1疾病的分子生物學健康：機體是眾多對立生理過程和物質(zhì)的相對統(tǒng)一體，健康是這些過程和物質(zhì)相互作用而維持的機體相對穩(wěn)定的生命過程（穩(wěn)態(tài)）。疫病：機體在一定的條件下與病因相互作用，因穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)異常而發(fā)生的一種異常生命過程（穩(wěn)態(tài)的破壞）。現(xiàn)代科學認為，疾病的發(fā)生直接或間接與基因有關(guān)人類疾病都是：“基因病”經(jīng)典單基因病多基因病獲得性基因病經(jīng)典單基因病：主要病因是某個基因位點上產(chǎn)生了缺陷等位基因；多基因病：涉及多個基因及調(diào)控這些基因表達的環(huán)境因子之間的相互作用；獲得性基因病：主要是由病源微生物感染引起的傳染病。345遺傳病的主要類型

Thehereditarydisease'smaintype

從遺傳學角度分類，遺傳病包括：1、單基因病

涉及一對主基因所導致的疾病。

AR——先天聾啞

AD——并指、多指癥

XR——紅綠色盲血友病DMDXD——抗VD佝僂病Ylinked——外耳道多毛癥單基因遺傳病的主要分子基礎(chǔ)是某些蛋白質(zhì)基因發(fā)生突變，導致代謝異常！2、多基因病

涉及多對（二對以上）基因和環(huán)境共同作用所導致的疾病。如；唇裂、精神分裂癥、高血壓等。

主效基因（majorgene），主基因微效基因（minorgene）6783、染色體病染色體異常引起的疾病。常染色體——21三體綜合征數(shù)目異常性染色體——Turner綜合征常染色體——5p-，貓叫綜合征結(jié)構(gòu)異常

性染色體——脆性X染色體綜合征4、線粒體病——Leber視神經(jīng)病（C核外基因組）9染色體數(shù)目改變、微小結(jié)構(gòu)畸變都能引起許多基因增加或缺失，結(jié)果導致染色體綜合癥。染色體綜合癥的主要表現(xiàn)是:多發(fā)畸形、生長發(fā)育遲緩、智力低下，特征性皮紋改變等。目前記載已有100多種染色體綜合癥。10染色體異常的臨床后果

1、自發(fā)流產(chǎn)在流產(chǎn)兒中進行染色體研究表明，大約50%或更多的自發(fā)流產(chǎn)兒有嚴重的染色體異常。幾乎涉及到所有的染色體，但較為集中在某些染色體的改變。如X染色體、13、18、14、和21。包括三體性、三倍體、四倍體、及單倍體等。112、出生缺陷

染色體異常的第二大臨床后果是出生缺陷，染色體的改變不同，臨床表現(xiàn)也不盡相同。

但普遍的特點是：生長發(fā)育遲緩（growthretardation），智力低下（mentalretardation）和特征性異常體征（specificsomaticabnormalities）。

1221三體FISH診斷13Down（唐氏）綜合征患者14二單基因病（monogenicdisease）的分子生物學

1.單基因遺傳病的概念、種類：由一對基因所決定的性狀或疾病稱為單基因遺傳，目前已知約有6000多種，其中約3000多種與疾病相關(guān)。根據(jù)基因的顯隱性、位于1~22號常染色體上還是X染色體上，把單基因遺傳病分為如下4種：15AD---占半數(shù)以上，一般來講結(jié)構(gòu)蛋白異常，包括完全顯性、不完全顯性、共顯性、不規(guī)則顯性、延遲顯性。AR---約占36%，一般是酶蛋白異常。XR---10%以下。XD---很少AD16AD17AD18AR19AR20AR21XR22XR23XD24XD25Y-linked

26Hairedears27高通量測序2829

血友病(Hemophilia)是一組遺傳性凝血活酶生成障礙引起的出血性疾病。包括血友病A、血友病B和血友病C。發(fā)病率5～10/10萬，出生嬰兒發(fā)生率1/5000，血友病A占85%

我國發(fā)病率2.7／10萬，血友病A占80%血友病A（hemophilia,第Ⅷ因子缺乏癥）遺傳學與發(fā)病機制：XR

FⅧ缺乏所致凝血缺陷FⅧAHG（抗血友病球蛋白，F(xiàn)Ⅷ凝血成分）30攜帶血友病A致病基因的Victoria女王3132臨床表現(xiàn)

關(guān)節(jié)出血特征性出血和 最常見致殘的原因見于重型患者 發(fā)生率可達90%負重關(guān)節(jié)易受累肌肉軟組織血腫常見和特征性表現(xiàn) 發(fā)生率75%皮膚黏膜出血手術(shù)及注射部位出血血性囊腫（假腫瘤）其他部位出血消化道血尿顱內(nèi)出血33血友病A患者皮下出血343530%位自發(fā)突變突變類型：點突變、插入和缺失、移碼、倒位、重復和mRNA剪接異常，其中半數(shù)以上為缺失FⅧGene：定位于Xq28，26個外顯子，全長191kb，占X染色體的0.1%。36374）、凝血機制缺乏FⅧ或FⅨ都會引起FⅩ活化減少，繼發(fā)凝塊形成缺陷，從而出現(xiàn)血友病表現(xiàn)。

外原性途徑內(nèi)原性途徑

ⅫⅫaⅪ

組織因子ⅩⅪaⅨⅨaⅧⅧaⅦaⅩaⅤ

凝血酶原復合體Ⅴa

凝血酶原凝血酶

纖維蛋白凝塊纖維蛋白原基因診斷

DNA印記雜交技術(shù)PCR-RFLP技術(shù)變性梯度凝膠電泳（DGGE）法RNA酶裂解法PCR-SSCP（單鏈構(gòu)象多態(tài)性）法38治療（TREATMENT）替代療法輸新鮮冰凍血漿Ⅷ因子制劑凝血酶原復合物(PPSB)內(nèi)含ⅡⅦⅨⅩ因子39血友病B（HemophiliaB）發(fā)病機制凝血因子Ⅸ缺乏或其凝血功能降低所致（FⅨ基因定位于Xq27，全長35kb，由8個外顯子和7個內(nèi)含子組成，成熟的FⅨ由415個氨基酸構(gòu)成）。40血友病C（HemophiliaC）

血友病C是血漿第Ⅺ凝血因子缺乏引起的凝血障礙疾病，遺傳方式為常染色體隱性遺傳，基因定位于4q35。本病癥狀較血友病A和血友病B輕。4142假肥大型肌營養(yǎng)不良：

包括Duchennemusculardystrophy,DMD,是DMD基因缺陷所致，發(fā)病年齡早。DMD發(fā)病率為1/3500，是神經(jīng)肌肉系統(tǒng)最常見的遺傳病，XR遺傳。一般5~6歲開始發(fā)病，雙下肢無力，上樓梯困難，腓腸肌假性肥大，進行性肌萎縮，10歲以后不能自主走路，20歲前死于呼吸、循環(huán)衰竭。診斷依據(jù)年齡：本病出生時即存在肌病損害，常在嬰兒期有運動發(fā)育遲緩現(xiàn)象，3~5歲開始出現(xiàn)癥狀，而患兒5歲即發(fā)病。臨床表現(xiàn)：本病早期表現(xiàn)踮腳、步行緩慢、易跌跤；肌無力自軀干和四肢近端緩慢進展，下肢較重；骨盆帶無力則走路向兩側(cè)搖擺，呈“鴨步”；髂腰肌和股四頭肌無力則登樓及蹲位起立困難，并腰椎前凸；腹肌和髂腰肌無力使患兒從仰臥位站起時需先轉(zhuǎn)為俯臥位，再用雙手臂攀附身體方能直立，稱為“Gower征”；肩胛帶無力則舉臂困難；患兒走路時左右搖擺，左腿腳跟不落地，不能跑步,易跌到,上樓梯需扶爬，蹲下時無法起來都是肌無力的表現(xiàn)43基因診斷假肥大性肌營養(yǎng)不良DMD型又名Duchenne型肌營養(yǎng)不良44遺傳方式及特點X連鎖隱性遺傳病是由于染色體Xp21上編碼的抗肌萎縮蛋白(dystrophin)的基因突變所致在所有突變中缺失占55％～65％，重復占5％～10％，點突變占25％左右，其他微小缺失和微小重復等突變約占8％。有約1/3病例是由新發(fā)生的基因突變引起，這種突變發(fā)生的個體，可將致病基因遺傳給后代。45治療方法DMD迄今為止沒有特異性的治療，只能以