外周T細胞淋巴瘤治療進展編輯ppt前體T細胞淋巴瘤（PrecursorT-cellneoplasm)

前體T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病成熟（外周）T細胞淋巴瘤白血病/播散型（PredominantlyLeukemic/Disseminated）結內型（Predominantly

Nodal）結外型（PredominantlyExtranodal）T細胞淋巴瘤WHO分類RudigerT,etal.AnnOncol.2002;13:140-149.編輯pptT細胞前淋巴細胞白血病

T-cellprolymphocyticleukemiaT細胞粒淋巴細胞白血病

T-cellgranularlymphocyticleukemiaNK細胞白血病

NK-cellleukemia成人T細胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+)

AdultT-celllymphoma/leukemia(ATL)白血病/播散型T細胞淋巴瘤編輯ppt血管免疫母T細胞淋巴瘤

AngioimmunoblasticT-celllymphoma（AITL）

外周T細胞淋巴瘤,非特異性

PeripheralT-celllymphoma,unspecified（PTCL-u）間變大細胞淋巴瘤，T/裸細胞，原發全身型

Anaplasticlarge-celllymphoma（ALCL）

T/nullcell,primarysystemictype結內型T細胞淋巴瘤編輯ppt蕈樣霉菌病/Sézary綜合癥

Mycosisfungoides/Sézarysyndrome

(MF/SS)間變大細胞淋巴瘤，T/裸細胞，原發皮膚型

Anaplasticlarge-celllymphoma（ALCL），

T/nullcell,primarycutaneoustype結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型

ExtranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype腸病型T細胞淋巴瘤

Enteropathy-typeT-celllymphoma(ETCL)肝脾γδT細胞淋巴瘤

Hepatosplenicgamma-deltaT-celllymphoma(HSTCL)皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤

Subcutaneouspanniculitis-likeT-celllymphoma(SCPTCL)

結外型T細胞淋巴瘤編輯ppt外周T細胞淋巴瘤概述起源：成熟T淋巴細胞，不表達脫氧核苷酰轉移酶（TdT)流行病學發病率低：約占所有淋巴瘤12%

明顯地域特征：亞洲高發，歐美低病因：不詳，部分與HTLV-1和EBV感染有關編輯ppt臨床表現：結外病變合并淋巴結病變，前者更多見臨床分期：多為Ⅲ/Ⅳ期病變，侵襲性臨床過程病理類型：一組異質性疾病臨床預后：不良，5y-OS約30%概述編輯ppt年齡：好發于老年人（>50歲），ALCL除外性別比例：男>女臨床表現：淋巴結腫大和B癥狀多見結外病變常見：皮膚、軟組織、胃腸道、肝、脾、鼻咽部、骨和神經系統臨床特點編輯ppt亞型ORR（CR）%5y-OS%原發皮膚型間變大細胞淋巴瘤100（89）78原發全身型間變大細胞淋巴瘤血管免疫母T細胞淋巴瘤76（55）90（70）4336非特異性外周T細胞淋巴瘤84（64）35鼻型T細胞淋巴瘤腸病型腸T細胞淋巴瘤80（73）78（33）2522生存情況SavageKJ,etal.AnnOncol.2004Oct;15(10):1467-75

編輯ppt成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATL)

病因：HTLV-1感染患病年齡：中位55歲臨床表現：淋巴結腫大（72%）皮膚病變（53%）肝腫大（47%）脾腫大（25%）高鈣血癥（28%）編輯pptATL亞型急性型：表現為高鈣血癥、白血病表現和淋巴結腫大預后最差，MST6月淋巴瘤型：表現為淋巴結、肝、脾、CNS、骨和胃腸道病變，循環中異常的淋巴細胞少(<1%)，MST10月慢性型：循環中異常的淋巴細胞>5%，MST24月冒煙型：MST尚未取得編輯pptATL分子遺傳學改變表達抗原：CD3＋、CD4＋、CD25＋和CD52＋多染色體斷裂（>6）和非整倍體：多見于急性型和淋巴瘤型染色體異常：1p,1p22,2q,3q,14q和14q32異常，總生存較差侵襲性病變：1q和4q

更常見，7q預后好TCR基因重排和HLTV-1整合的證據編輯pptATL治療聯合化療：MST8月CHOP減瘤后使用抗核苷、IFN-α和口服VP16IFN-α聯合As2O3治療編輯ppt全反式維甲酸ATRAIFN-α＋疊氮胸苷：RR70%-90%，MST11-18月新藥治療：denileukin

diftitox

和阿侖單抗ATL治療編輯ppt血管免疫母T細胞淋巴瘤(AITL)流行病學：占所有NHL的4%-6%患病年齡：中位64歲臨床表現結內表現：廣泛淋巴結腫大全身表現：高熱、肝脾腫大、皮疹、胸腹水、蛋白尿

高γ球蛋白血癥、關節炎、嗜酸性粒細胞增多癥臨床分期：多為III/IV期病變編輯pptAITL分子遺傳學改變表達抗原：CD10＋、廣泛濾泡樹突細胞表達CD21＋

CD3+,CD4+,CD5+,CD45+染色體異常：3號、5號和X染色體三體性異常最常見與預后關系：TCRβ鏈基因和Ig基因重排預后較差復雜的染色體組型與生存降低有關受累的淋巴結均可檢測到EBV基因組編輯pptAITL治療治療：含蒽環類的聯合化療，CHOP方案療效和預后：CR50-70%，5年OS10-30%，MST3年復發患者對免疫抑制劑有效：低劑量MTX/強的松、環胞霉素、嘌呤類似物、

denileukin

diftitox編輯ppt治療方法CR率穩定型危及生命型復發/難治型強的松29%--聯合化療-56%64%AITL前瞻性非隨機的多中心研究中位隨訪OSDFS中位OS28月40.5%32.3%15月編輯ppt非特異性外周T細胞淋巴瘤(PTCL-u)流行病學；占所有NHL的5%-7%患病年齡：中位61歲臨床分期：I/II期27%,III期12%,IV期61%不良預后特征：

B癥狀、LDH↑、巨塊（>10cm)、PS>1和結外病變最近研究表明：IPI也是確定PTCL-u預后的較好指標編輯pptPTCL-u分子遺傳學改變表達抗原：CD3＋、CD4＋、CD5＋、CD7＋、CD8＋TCR基因重排(γ位點的重排最常見）基因突變：P53、k-ras、c-kit和beta-cateninP53基因突變：與治療失敗、OS和DFS降低有關編輯pptPTCL-u治療標準方案化療，5年總生存30%-35%核苷類似物：

Pentostatin（RR15%-100%）氟達拉濱和克拉屈濱（2-chlorodeoxyadenosine，2-CdA)吉西他濱：單藥對于復發/難治的T細胞淋巴瘤

RR60%編輯pptPTCL-u治療Denileukin

diftitox(Ontak)：白喉毒素/IL-2基因重組融合蛋白復發/難治PTCL-u，單藥RR40%Campath-1H（Alemtuzumab)阿倫單抗：針對CD52人源化單克隆抗體復治PTCL-u，RR36%編輯ppt間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)T/nullcell,primarysystemictype流行病學；原發全身型占所有NHL的2%-3%臨床表現：可有結外病變，但主要累及淋巴結間變性淋巴瘤激酶（ALK）是預后特征性標志編輯ppt間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)T/nullcell,primarysystemictype原發全身型中，ALK陽性占50%-60%原發全身型（尤其ALK+)是T細胞淋巴瘤中預后最好的亞型ALCL(ALK+/-)中，CD56(神經細胞粘附分子）陽性預后較差編輯ppt變量ALK+ALK-中位年齡<3561男女比例3:10.9:1全身癥狀常見-結外病變常見較少見晚期病變常見-5年總生存79%46%根據ALK的原發全身型ALCL臨床特征編輯pptSurvivalofT-cell/nullcellanaplasticlargecelllymphoma(ALCL)patientsbyanaplasticlymphomakinase(ALK)expressionGascoyneRD,etal.Blood.1999;93(11):3913-3921.編輯ppt特點原發全身型原發皮膚型ALCLALK+ALCLALK-ALCLT細胞表型CD4+CD4+CD4+ALK蛋白+－－CD30＋＋＋Clusterin＋＋－EMA＋－/＋－細胞毒素蛋白+(80%)+(50%)+(70%)中位年齡<30>50>50性別男>女男＝女男>女5年生存率65%-90%30%-40%>90%原發全身型和原發皮膚型ALCL臨床病理特征細胞毒素蛋白：粒酶B、穿孔素、TIA-1(T細胞胞漿內抗原）編輯pptALCL分子遺傳學改變表達抗原：CD30（Ki-1）+、T細胞抗原或裸細胞抗原TCR

基因重排,染色體易位，產生融合蛋白其它：bcl-2增高、高甲基化、c-myc表達編輯ppt基因異常頻率融合蛋白分子量染色部位t(2;5)(p23;q35)73%NPM-ALK80KD細胞漿、胞核t(1;2)(q21;p23)18%TPM3-ALK104KD細胞漿、胞核t(2;3)(p23;q21)3%TFG-ALK97KD細胞漿t(2;22)(p23;q11)3%CLTCL-ALK250KD粒細胞漿inv(2)(p23;q35)3%ATIC-ALK96KD細胞漿NPM:核磷蛋白基因ALK陽性的ALCL的融合蛋白特征編輯pptNPM-ALK融合基因的作用機制NPM編碼穿梭于核和胞漿間的核糖體成分并廣泛表達，ALK編碼酪氨酸激酶受體NPM-ALK融合蛋白能使細胞發生惡性轉化編輯pptALCL治療兒童ALCL:根據預后因素,按照高度惡性B細胞淋巴瘤治療,減瘤治療后，短程多藥強化治療成人ALCL：全身型，采用含蒽環方案化療首次CR后，采用自體造血干細胞移植（HSCT)編輯pptSurvivalofpatientswithperipheralT-celllymphoma(PTCL)comparedwithanaplasticlargecelllymphoma(ALCL)anddiffuselargeB-celllymphoma(DLBC).ArmitageJO,etal.AnnOncol.2004;15(10):1447-1449.編輯ppt蕈樣霉菌病/Sézary綜合癥(MF/SS)流行病學：約占所有NHL0.5%，占皮膚T細胞淋巴瘤80%病因：可能與化學物質接觸有關，與HTLV-1有關患病年齡：中位55-60歲病變部位：表皮真皮皮下組織編輯pptMF皮膚病變：斑點期、斑塊期和腫瘤期Sézary綜合癥：MF的白血病改變Sézary綜合癥典型特征：彌漫性紅皮病廣泛性淋巴結腫大皮膚、淋巴結和外周血存在高度超螺旋的瘤細胞(CD4+CD7-)MF/SS臨床表現編輯ppt分子遺傳學改變表達抗原：記憶輔助性T細胞CD3+CD4+CD45RO+

CD2＋、CD3＋和CD5＋TCR基因重排編輯pptMF/SS治療及預后局部化療：激素，HN2，BCNU早期病變或緩解癥狀，CR50%-60%光化學治療：PUVA長期治愈率15%-20%皮膚全層電子束治療（TSEBT）早期病變IA期10y-RFS33-52％;IB期以上10y-RFS

16%晚期病變T3、T4和N3的ORR分別是81%、61%和70%

T3、T4和N3的5y-OS分別是37%、44%和32%編輯pptMF/SS治療及預后體外光分離置換：增強腫瘤的免疫原性紅皮病（T4）：ORR83%,CR20%難治MF/SS：ORR73%全身治療：難治性MF細胞毒藥物、INF-α、維甲酸類、融合毒素、單抗

編輯pptMF/SS治療及預后細胞毒藥物單藥治療：CR30%，ORR60%-70%激素、烷化劑、甲氨喋呤、吉西他濱

Pentostatin(脫氧助間霉素)

聯合治療：強的松和苯丁酸氮芥平均緩解期16.5月

EPOCH方案ORR80%,CR27%編輯pptMF/SS治療及預后INF-α：晚期難治ORR45%,CR15%

早期初治ORR80%

與化療聯合ORR40%-50%維甲酸類:ORR44%-68%

Bexarotene早期病變vs.晚期病變中位緩解期15月vs.

5月Denileukin

diftitox(ONTAK)：ORR37%,CR14%中位緩解期7月Campath-1H

編輯ppt結外NK/T細胞淋巴瘤,鼻型流行病學：多流行于亞洲和中南美洲，西方少見形態學：血管中心性浸潤、血管破壞和壞死病因：與EBV感染有關患病年齡：中位43歲編輯ppt臨床表現：通常結外病變和局限性I/II期好發于鼻腔和鼻竇，很少累及眼眶/眼結外病變：皮膚、軟組織、胃腸道、睪丸、腎、上呼吸道、病理特征：血管破壞性增殖、侵襲性的臨床過程預后較差：5y-OS

20%-35%結外NK/T細胞淋巴瘤,鼻型編輯ppt分子遺傳學改變表達抗原：NK細胞來源（CD2+,

CD56+,

胞漿CD3ε＋,EBV+)細胞毒顆粒（粒酶B和TIA-1)TCR基因重排：γδ-基因重排最常見編輯ppt分子遺傳學改變染色體異常:del6（q16-27)、del13(q14-34)最常見基因改變：P53過表達

K-ras突變

P14、P15、P16純合性缺失

EBV（EBER-1RNA、LMP-1)的證據編輯ppt綜合治療：含阿霉素化療、受累野放療局限期的患者：放療，放療＋化療的療效還未確證放療后療效RR85%、CR66%；復發率：局部50%、全身25%結外NK/T細胞淋巴瘤治療編輯ppt結外NK/T細胞淋巴瘤治療各種治療手段的長期療效治療手段5y-OS化/放療59%單放療50%化療15%P值<0.015y-OS：I/II期40%,全組36%編輯ppt腸病型T細胞淋巴瘤（ETCL）流行病學：腸上皮內的T細胞淋巴瘤，占所有淋巴瘤<1%既往史：有麩質過敏史，也可表現為無腹腔疾病史臨床表現：老年男性，癥狀為腹痛、腹瀉、體重下降并發癥：小腸穿孔、梗阻、胃腸道出血編輯ppt腸病型T細胞淋巴瘤(ETCL)高危因素：腹腔病變血清學標志陽性－抗麩朊抗體陽性

HLA表型：DQA1*0501

DQB1*0201

DRB1*0304預后不良：5y-OS

20%；5年DFS

3%部分原因是由于患者一般狀況差編輯pptETCL分子遺傳學改變表達抗原：CD103（粘膜淋巴抗原）+,CD3+,CD7+,CD4－，CD8－TCR基因重排：γ基因重排常見染色體異常：9p21雜合性缺失基因改變：P53過表達、EBV陽性的證據編輯pptETCL治療積極營養治療：胃腸外或腸道營養含阿霉素方案聯合化療明確有腹腔疾病的患者，堅持無麩質飲食編輯ppt肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)患病：年輕男性，中位年齡35歲臨床表現：B癥狀、肝脾腫大、骨髓受累外周血淋巴細胞增多、淋巴結腫大預后：侵襲性的臨床病程，MST16月編輯ppt分子遺傳學改變表達抗原：CD3＋、CD7＋、CD56＋，

CD4－、CD5－、CD8－TCR基因重排:γ-基因或δ-基因染色體異常:7q編輯pptHSTCL治療初治患者：多藥聯合化療復發患者：核苷類似物（Pentostatin）、嘌呤類似物臨床研究：單克隆抗體（阿侖單抗）治療后干細胞移植編輯ppt皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤(SCPTCL)流行病學：最少見亞型發病部位：皮下脂肪，未累及真皮和表皮臨床表現：皮下紫紅色結節和/或斑塊SCPTCL（αβ型）：惰性的臨床過程，較少并發全身性血液吞噬細胞綜合癥編輯ppt分子遺傳學改變：CD8＋αβ，TIA（T細胞內抗原）單克隆TCR基因重排和EBV陽性治療：聯合化療或局部放療有效預后：MST<2年（αβ型5y-OS80%）原發皮膚T細胞淋巴瘤αβ型vs.γδ型

MST166月vs.15月皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤(SCPTCL)編輯ppt皮膚

γδT細胞淋巴瘤(CGD-TCL)更具侵襲性，先前曾作為SCPTCL的γδ表型臨床表現：皮下病變，表皮、真皮、肌肉也可出現病變，可并發血液吞噬細胞綜合征分子遺傳學改變：TCR基因重排編輯pptCGD-TCL治療及預后積極治療：采用局部治療加全身治療局部治療類固醇、補骨脂素、放療全身治療INF-α、INF-γ、CHOP、放療、HSCT預后：皮下病變MST13月表皮和真皮病變MST29月編輯ppt外周T細胞淋巴瘤臨床預后因素編輯pptOverallsurvivalofperipheralT-celllymphoma,unspecified(PTCL-u)accordingtotheInternationalPrognosticIndexLowrisk:0,1;5yOS59%;low-intermediaterisk:2;5yOS46%;high-intermediaterisk:3;5yOS40%;high-risk:4,5;5yOS18%;P<.0001.GallaminiA,etal.Blood.2004;103(7):2474-2479.編輯pptOverallsurvivalofPTCL-uaccordingtoproposednewprognosticindex(age>60,performancestatus>2,elevatedLDH,bonemarrowinvolvement)Group1:0factors,5yOS62%;Group2:1factor,5yOS53%;Group3:2factors,5yOS33%;Group4:3or4factors,5yOS18%;P<.0001.GallaminiA,etal.Blood.2004;103(7):2474-2479.編輯ppt外周T細胞淋巴瘤生物學預后因素編輯ppt細胞因子受體CXCR3（Th1)和CCR4(Th2)與T細胞淋巴瘤的預后相關ClinCancerResearch.2004;10:5494-5500CXCR3+superiortoCXCR3-CCR4-superiortoCCR4+CCR4-superiortoCCR4+intheIPI3-5編輯ppt外周T細胞淋巴瘤的治療CHOP類方案是外周T細胞淋巴瘤的一線化療方案含蒽環類藥物治療，5年OS

5年EFS

41%

33%放療作為局限期NK/T的一線治療編輯ppt外周T細胞淋巴瘤的治療單藥吉西他濱在皮膚T細胞淋巴瘤中的治療價值病例數治療情況劑量周期數CRPR30復發/難治1200mg/m2312%59%32一線治療1200mg/m2622%53%編輯ppt造血干細胞移植(HSCT)的價值確切的作用尚未確定初始化療未達CR，自體HSCT解救治療可長期生存首次CR后的ALCL，接受PBSCT長期生存率約90%編輯pptHSCT在復發性外周T細胞淋巴瘤中的價值變量中位隨訪3年OSPT細胞淋巴瘤（主要是PTCL-u和ALCL亞型）36-43月36%-5