細菌的感染與免疫醫學微生物演示文稿現在是1頁\一共有84頁\編輯于星期二優選細菌的感染與免疫醫學微生物現在是2頁\一共有84頁\編輯于星期二感染細菌的感染(bacterialinfection)：細菌侵入宿主體內后，在生長繁殖過程中不僅釋放出毒性產物，同時還與宿主細胞之間發生相互作用，引起宿主出現病理變化的過程。現在是3頁\一共有84頁\編輯于星期二病原菌(pathogen)：能引起感染或宿主疾病的細菌。又稱為致病菌。非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主感染的細菌。條件致病菌（conditionalpathogen）：正常條件下不致病，在某些條件改變的特殊機會下可以致病的細菌。現在是4頁\一共有84頁\編輯于星期二第一節正常菌群與機會致病菌一、正常菌群（normalflora）及其分布在人體各部位正常寄居而對人無害的細菌人體各部位正常細菌數量現在是5頁\一共有84頁\編輯于星期二正常菌群normalflora，正常微生物群

normalmicrobiota

指在人類體表及與外界相通管腔中寄居,在長期歷史進化過程中形成的,對宿主無害而且有益的生理性微生物群(physiologicalmicrobiota)。對生理性微生物群的研究，形成了一門新學科-微生態學

現在是6頁\一共有84頁\編輯于星期二現在是7頁\一共有84頁\編輯于星期二

正常菌群的生理作用生物拮抗競爭黏附（占位性保護）產生有害代謝產物營養競爭營養作用促進消化吸收參與營養物質轉化合成維生素供人體利用現在是8頁\一共有84頁\編輯于星期二免疫作用抗衰老作用雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產生過氧化物歧化酶（SOD）消除自由基（02-）毒性，抗氧化損傷，抗衰老抗腫瘤作用降解致癌物質激活巨噬細胞——抑制腫瘤細胞抗原刺激促進宿主免疫器官發育成熟持續刺激免疫系統發生免疫應答結果限制了它們本身的危害性對有交叉抗原的致病菌抑制殺滅現在是9頁\一共有84頁\編輯于星期二（二）微生態平衡與失調

微生態平衡：指正常微生物群與宿主生態環境在長期進化過程中形成的生理性組合的動態平衡。

微生態失調：指正常微生物群在宿主之間的平衡，在外界環境因素影響下被破壞，由生理性組合轉變為病理性組合。現在是10頁\一共有84頁\編輯于星期二細菌方面機體方面正常菌群/非致病菌條件致病菌？寄生部位改變菌群失調免疫功能下降二、機會致病菌二重感染現在是11頁\一共有84頁\編輯于星期二少數細菌總有致病性許多細菌具有潛在致病性大多細菌不具有致病性現在是12頁\一共有84頁\編輯于星期二第二節細菌的致病作用細菌體外機體的防御機能體內細菌細菌細菌細菌毒性物質病理變化現在是13頁\一共有84頁\編輯于星期二致病性：細菌對宿主感染致病能力。毒力(virulence):在宿主免疫防御功能一定的情況下，微生物的致病性有強弱之分，稱為微生物的毒力。半數致死量(medianlethaldose，LD50)半數感染量(medianinfectivedose，ID50)

在一定條件下能引起50％實驗動物死亡或感染的最小微生物或毒素的量。現在是14頁\一共有84頁\編輯于星期二毒力島現在是15頁\一共有84頁\編輯于星期二細菌的毒力侵襲力毒素外毒素(exotoxin)內毒素(endotoxin)莢膜黏附素侵入性物質細菌生物被膜現在是16頁\一共有84頁\編輯于星期二一、細菌的侵襲力：

現在是17頁\一共有84頁\編輯于星期二侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、黏膜生理屏障等免疫防御機制，進入機體并在體內定居、繁殖和擴散的能力。侵襲力與菌體表面結構和侵襲性物質密切相關。1.黏附素（adhensin）2.莢膜（capsule）3.侵襲性物質4.細菌生物被膜（bacterialbiofilm）

現在是18頁\一共有84頁\編輯于星期二（一）黏附素（adhensin）黏附作用需要兩個條件：黏附素和宿主細胞表面的黏附素受體黏附素是一類細菌表面與黏附相關的蛋白質，按其來源分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素菌毛黏附素由菌毛分泌并存在于菌毛頂端如E.coli的菌毛黏附素非菌毛黏附素來自于細菌表面的其他組分，如G-外膜蛋白（OMP）、G+細胞壁現在是19頁\一共有84頁\編輯于星期二

黏附機制細菌和宿主：靜電吸引及疏水作用、陽離子橋聯作用和配體-受體相互結合黏附素受體多為靶細胞表面的糖類或糖蛋白。細菌黏附素與宿主細胞表面黏附素受體結合的特異性決定了感染的組織特異性。現在是20頁\一共有84頁\編輯于星期二（二）莢膜（capsule）具有抗宿主吞噬細胞和抵抗體液中殺菌物質的作用，使細菌在宿主體內大量繁殖和擴散。莢膜在免疫逃逸現象中起重要作用，避免了被宿主細胞的免疫防御機制殺滅。如肺炎鏈球菌現在是21頁\一共有84頁\編輯于星期二(三)侵襲性酶：利于細菌在組織中擴散，協助細菌抗吞噬。血漿凝固酶透明質酸酶鏈激酶鏈道酶現在是22頁\一共有84頁\編輯于星期二（四）侵襲素：細菌的侵襲由基因控制,稱為侵襲基因(inv基因)inv基因編碼產生的蛋白,介導細菌能夠侵入敏感細胞內，主要是黏膜上皮細胞。現在是23頁\一共有84頁\編輯于星期二（五）細菌生物被膜（bacterialbiofilm）是細菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖)共同組成的呈膜狀的細菌群體，是其為了適應周圍環境而形成的一種保護性生存方式。現在是24頁\一共有84頁\編輯于星期二圖為定植于靜脈導管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）現在是25頁\一共有84頁\編輯于星期二

形成微菌落和生物膜的意義

A：增強菌自身的生命力，增強對人的致病力

B：接合傳遞耐藥基因（生物膜）使醫源性微生物耐藥性遠遠高于非醫源性如金葡

C：與難治性慢性感染和醫院內感染有關微菌落：慢性前列腺炎，綠膿（下呼吸道，肺的囊性纖維病）生物膜：齲齒，人工器官（表皮葡，綠膿）現在是26頁\一共有84頁\編輯于星期二二、毒素（toxin）

按來源、性質和作用特點不同分為外毒素和內毒素

1.外毒素(exotoxin)產生：G+（大多如金葡，鏈，破，肉，白）

G-（部分如綠膿，痢疾，霍亂）特點：蛋白質分子結構為A-B亞單位：A-毒性；B-介導毒性強，具有選擇性：肉毒毒素

性質不穩定，不耐熱，易被熱、酸、蛋白酶分解破壞

抗原性強：刺激機體產生抗毒素。

現在是27頁\一共有84頁\編輯于星期二現在是28頁\一共有84頁\編輯于星期二外毒素種類神經毒素破傷風痙攣毒素、肉毒毒素特點：毒性強，致死率高細胞毒素又稱為膜損傷毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素特點：宿主細胞膜上形成孔結構，導致細胞死亡，有兩種類型。成孔毒素——毒素單體插入細胞膜，形成孔道磷脂酶類——產生磷脂酶類，分解卵磷脂，破壞膜完整性腸毒素霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素現在是29頁\一共有84頁\編輯于星期二細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征破傷風梭菌痙攣毒素破傷風封閉抑制性神經元骨骼肌強直性痙攣

肉毒梭菌肉毒毒素

肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經毒素細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉抑制蛋白質合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經麻痹

細胞毒素細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環化酶，增高細胞內cAMP水平

腹瀉、嘔吐產毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞嘔吐、腹瀉

腸毒素現在是30頁\一共有84頁\編輯于星期二白喉霍亂破傷風現在是31頁\一共有84頁\編輯于星期二

類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性

類毒素（toxoid）受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）外毒素刺激機體產生的中和抗體現在是32頁\一共有84頁\編輯于星期二2.內毒素(endotoxin)

產生：革蘭陰性菌成分：脂多糖LPS特點：菌體破裂后才釋放出來理化性質穩定，耐熱毒性相對弱，且無選擇性脂類A高度保守抗原性弱，不能用甲醛脫毒為類毒素

現在是33頁\一共有84頁\編輯于星期二LPS的生物學作用：

發熱反應白細胞反應DIC（彌漫性血管內凝血）內毒素血癥與內毒素休克免疫調節作用特異多糖核心多糖脂質A外膜主要毒性成份O抗原決定簇敗血癥的皮膚表現現在是34頁\一共有84頁\編輯于星期二

發熱反應：內毒素激活單核－巨噬細胞（釋放IL-1、TNF-α）-----刺激下丘腦-----使其釋放介質作用于體溫調節中樞-----引起發熱反應。

白細胞反應：

內毒素使大量白細胞黏附于血管壁-----循環血中白細胞少----內毒素誘生中性粒細胞釋放因子----刺激骨髓釋放大量白細胞----白細胞增多（傷寒沙門菌例外）內毒素的生物學作用無選擇性現在是35頁\一共有84頁\編輯于星期二

內毒素血癥與休克

內毒素進入血液---釋放血管活性物質---血管舒縮功能紊亂---微循環障礙---有效循環血量減少---血壓降低---供血不足、缺氧、酸中毒高濃度的內毒素---激活補體替代途徑---高熱、低血壓、活化凝血系統---彌散性血管內凝血（DIC）---以微循環衰竭和低血壓為特征的內毒素休克或死亡現在是36頁\一共有84頁\編輯于星期二鱟試驗

鱟系海邊棲生的一種大型節肢動物,屬蜘蛛綱。其多功能血細胞(變形細胞)的溶解物中含有一種可凝性蛋白質,在極微量內毒素存在時可形成凝膠。鱟試劑是“鱟”的蘭色血液中提取變形細胞溶解物，經低溫冷凍干燥而成的生物試劑，專用于細菌內毒素檢測。現在是37頁\一共有84頁\編輯于星期二鱟試劑安瓿現在是38頁\一共有84頁\編輯于星期二外毒素與內毒素的對比（p60）區別外毒素內毒素來源G+菌與部分G-菌G-菌存在部位分泌到菌外，少數是崩解釋出細胞壁組分，菌裂解后釋出化學成分蛋白質脂多糖穩定性60～80℃，30分鐘

160℃，2～4小時

作用方式與受體結合刺激細胞分泌細胞因子、血管活性物質毒性作用強，對組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現較弱，引起發熱、白細胞增多、微循環障礙、休克、DIC等抗原性強，刺激機體產生抗毒素；脫毒形成類毒素弱，抗體作用弱現在是39頁\一共有84頁\編輯于星期二

第四節感染的發生與發展一、細菌感染的來源與傳播

外源性感染（exogenousinfection）：來自于宿主體外，較強或強毒力

傳染源：病人；帶菌者；病畜和帶菌動物。帶菌者：恢復期傳染病患者及攜帶某種病原菌而無癥狀的健康人

內源性感染（endogenousinfection）：指來自于宿主機體內正常菌群及某些曾感染過而潛伏下來的微生物的重新感染。

條件致病菌隱伏狀態存在于體內的致病菌現在是40頁\一共有84頁\編輯于星期二

外源性感染傳播途徑

呼吸道結核

流腦

肺炎鏈球菌消化道糞—口

腸道桿菌皮膚感染（破傷風金葡菌）

血液傳播

AIDS

乙肝梅毒人畜共患病

節肢動物蚊子（鼠疫，乙腦，黃熱）蒼蠅是細菌庫性傳播（STD）現在是41頁\一共有84頁\編輯于星期二一只帶3億-5億個菌

6只腳黏附1700萬個菌1ml滅菌牛奶，蒼蠅爬后再檢查發現180萬以上細菌一口痰30-40萬個結核菌,陽光下活3-4小時，手絹中2個月干痰活2-8個月現在是42頁\一共有84頁\編輯于星期二性傳播疾病（STD）梅毒，AIDS，淋病，脲原體特點：自然屬性

種類多，傳播快，全球性致死性男女生殖系統受破壞—不育癥垂直傳播女性自然流產或早產社會屬性

以女性傳播為主耐藥性增加，治療難度大

STD的增加，亦增加AIDS的增加

現在是43頁\一共有84頁\編輯于星期二二、感染的發生

（一）細菌因素細菌的毒力細菌侵入的數量細菌侵入的部位現在是44頁\一共有84頁\編輯于星期二（二）環境因素對感染的影響季節、地理條件、氣候、溫度、濕度冬季呼吸道系統疾病易發夏季消化道系統疾病易發社會因素戰爭、災荒、動亂現在是45頁\一共有84頁\編輯于星期二三、感染的類型（一）隱性感染(inapparentinfection)

當宿主的抗感染免疫力較強，或入侵的病菌數量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現或出現不明顯的臨床癥狀，又稱亞臨床感染。現在是46頁\一共有84頁\編輯于星期二（二）潛伏感染(latentinfection)

宿主機體與病原菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態時，致病菌潛伏在病灶內或某些特殊組織中一般不排出體外，一旦機體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖而致病，如結核分枝桿菌。現在是47頁\一共有84頁\編輯于星期二（三）顯性感染(apparentinfection)

宿主機體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能也發生改變，出現一系列的臨床癥狀和體征。現在是48頁\一共有84頁\編輯于星期二顯性感染(Apparentinfection)病情緩急急性感染慢性感染感染部位局部感染

(Localinfection)全身感染

(Systemicinfection)現在是49頁\一共有84頁\編輯于星期二1.按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染

急性感染(acuteinfection)：發作突然，病程較短，一般是數日至數周。病愈后，致病菌從宿主消失。如：腦膜炎球菌；霍亂弧菌；腸產毒素型大腸桿菌等。——胞外菌引起慢性感染(chronicinfection)：病程緩慢，常持續數月至數年。如：結核分枝桿菌——胞內菌引起現在是50頁\一共有84頁\編輯于星期二2.按感染部位及擴散程度不同分為：局部感染；全身感染。

局部感染(localinfection)：致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如癤、癰全身感染(systemicinfection)：感染發生后，致病菌或其毒性代謝產物向全身播散引起全身性癥狀。現在是51頁\一共有84頁\編輯于星期二全身細菌性感染多見于胞外菌的急性感染，為感染發生或發展后，病原菌及其毒素或毒性代謝產物出現于血液并向全身擴散引起的全身急性癥狀。全身性感染多為重癥，常見有下列幾種情況：毒血癥、膿毒血癥、內毒素血癥、敗血癥、菌血癥現在是52頁\一共有84頁\編輯于星期二毒血癥(toxemia)：產生外毒素的病原菌在局部組織生長繁殖，外毒素進入血循環，并損害特定的靶器官、組織所出現的特征性毒性癥狀。如白喉、破傷風等。膿毒血癥(pyemia)：化膿性細菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶所引起的癥狀。現在是53頁\一共有84頁\編輯于星期二內毒素血癥(endotoxemia)：革蘭陰性菌在宿主體內感染使血液中出現內毒素引起的癥狀。敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，產生的毒性產物所引起的全身性中毒癥狀。菌血癥(bacteremia)：致病菌由局部進入血流，但在血流中極少量繁殖，引起輕微癥狀。現在是54頁\一共有84頁\編輯于星期二毒素血液毒素細菌毒素引起特殊的中毒癥狀如

白喉破傷風等毒血癥(Toxemia)局部病灶局部病灶病原菌不能在血流中大量生長繁殖菌血癥

(Bacteremia)如傷寒早期的菌血癥布氏桿菌菌血癥防御功能↓↓毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素機體嚴重損害,引起全身中毒癥狀。

如不規則高熱，有時有皮膚、粘膜出血點，肝、脾腫大等。敗血癥

(Septicemia)如鼠疫桿菌炭疽桿菌引起的敗血癥現在是55頁\一共有84頁\編輯于星期二血液局部病灶局部病灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素細菌新的化膿病灶膿毒血癥(Pyosepticemia)

化膿性細菌引起敗血癥時，由于細菌隨血流擴散在全身多個器官(如肝、肺、腎等)引起多發性化膿病灶。如金黃色葡萄球菌嚴重感染時引起的膿毒血癥。現在是56頁\一共有84頁\編輯于星期二（四）帶菌狀態（carrierstate）有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內繼續留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態。宿主------帶菌者（carrier），重要的傳染源現在是57頁\一共有84頁\編輯于星期二顯性感染隱性感染潛伏感染帶菌狀態細菌感染的結局全身感染局部感染毒血癥膿毒血癥內毒素血癥敗血癥菌血癥現在是58頁\一共有84頁\編輯于星期二第五節醫院內感染現在是59頁\一共有84頁\編輯于星期二醫院內感染（nosocomialinfections）:

又稱醫院獲得性感染（hospital-acquiredinfections,HAI）廣義地說，它是指任何人員在醫院活動期間遭受病原體侵襲而引起的任何診斷明確的感染。現在是60頁\一共有84頁\編輯于星期二

對象:一切在醫院內活動的人群（主要為住院病人）地點:感染發生必須在醫院內時間:病人在住院期間或出院后不久發生的感染，及與新生兒通過產道時發生的感染。現在是61頁\一共有84頁\編輯于星期二

2009年3月18日到19日天津市薊縣婦幼保健院發生的醫院內感染，導致6名新生兒發病。據介紹，6名患兒是在天津市薊縣婦幼保健院新生兒科感染發病的，發現發病以后被轉往北京兒童醫院救治。根據北京兒童醫院對3名發病患兒血培養檢查，均革蘭陰性菌感染，其中2名結果為陰溝腸桿菌。根據陰溝腸桿菌易在潮濕環境生長繁殖的特性，北京兒童醫院專家斷定暖箱感染的可能性較大。在轉往北京兒童醫院之前，這6名患兒均曾在薊縣婦幼保健院新生兒科的暖箱內治療。因此，可以確定這是一次醫院內感染事故。

現在是62頁\一共有84頁\編輯于星期二4月17日衛生部通報了“天津薊縣婦幼保健院新生兒感染事件”的調查結果，這一事件是由于該院新生兒室管理混亂并存在嚴重醫療缺陷造成的一起嚴重的新生兒醫院感染事件。據悉，薊縣衛生局局長等責任人已被免去職務。現在是63頁\一共有84頁\編輯于星期二

多數為細菌，約占90～95%。其次為病毒、真菌及寄生蟲。大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌和綠膿桿菌為院內感染的主要致病菌，其次為變形桿菌、克雷伯氏菌、鼠傷寒桿菌、鏈球菌、軍團桿菌等。病毒有流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、單純皰疹病毒、巨細胞病毒、EB病毒等。真菌有白色念珠菌、隱球菌、曲菌、毛霉菌等。寄生蟲有卡氏肺孢子蟲、隱孢子蟲、瘧原蟲等。

病因現在是64頁\一共有84頁\編輯于星期二類型和部位

多為尿路感染、肺部感染、傷口感染、胃腸道感染、腦膜炎、輸血感染和敗血癥等。

現在是65頁\一共有84頁\編輯于星期二特點

病原菌多為條件致病菌，且一般對常用抗生素耐藥。多數病人有不同程度的免疫功能減低。因而治療困難，療效差。現在是66頁\一共有84頁\編輯于星期二醫院感染的分類按病原體來源內源性醫院感染——由自身正常菌群轉變成機會性致病菌所致特定條件——寄居部位改變

——免疫功能下降

——菌群失調外源性醫院感染（交叉感染）——患者遭受醫院內非自身存在的病原體侵襲而發生的感染。病人之間、醫患之間、污染醫護用品或診治設備、環境空氣等，也稱醫院內感染。按感染部位分類——全身各部位均可發生現在是67頁\一共有84頁\編輯于星期二二、醫院感染的危險因素與控制措施易感對象年齡因素（老人、嬰幼兒）基礎疾病（抗感染能力下降）診療技術及侵入性檢查與治療因素器官移植血液透析和腹膜透析介入檢查和治療損傷免疫系統的因素放射治療化學治療激素治療其他因素抗生素使用不當外科手術及各種引流住院時間過長現在是68頁\一共有84頁\編輯于星期二1、接觸傳播：是醫院感染的主要傳播途徑，包括直接接觸傳播、間接接觸傳播和飛沫傳播。2、空氣傳播：病原微生物可以形成帶菌氣溶膠，通過空氣進行傳播。3、共同媒介傳播：可以通過被病原菌污染的水、食物等媒介而在人群內暴發流行。4、生物媒介傳播：指通過動物或昆蟲等中間宿主傳播疾病，如蚊子傳播瘧疾和乙型腦炎。

傳播途徑現在是69頁\一共有84頁\編輯于星期二治療和預防

根據不同的病原體進行相應的治療，最好根據藥物敏感試驗結果，選擇有效的藥物，以求消滅院內感染源。醫院應建立預防和管理院內感染的專門機構，制定預防方案和措施，并監督方案的實施。對院內各級人員進行經常的預防院內感染的培訓。要對院內感染進行監測，一旦發生，應研究原因，制定對策。現在是70頁\一共有84頁\編輯于星期二

此外，醫院內應建立嚴格的消毒隔離制度：包括合理的建筑及病區設置、病人入院的清潔和出院的終末消毒、傳染病人的隔離、污染物品及病人排泄物的消毒處理、接觸病人者(包括醫生、護士、衛生員和探視者)的處理等。并須對獻血員進行嚴格的篩選。防止濫用抗生素，以防耐藥菌的產生等。現在是71頁\一共有84頁\編輯于星期二

醫院工作人員在醫院內獲得的感染也屬醫院內感染。

現在是72頁\一共有84頁\編輯于星期二醫務人員職業暴露

醫務人員職業暴露：是指醫務人員在從事診療、護理活動過程中接觸有毒、有害物質，或傳染病病原體從而損害健康或危及生命的一類職業暴露。現在是73頁\一共有84頁\編輯于星期二1984年世界上報道了首例由職業暴露于被感染的血液而引起的HIV感染

2003年“非典”經血液傳播疾病出現蔓延趨勢

現在是74頁\一共有84頁\編輯于星期二

職業危害據估計：醫務人員中大約有

2-40%暴露于HBV

3-10%暴露于HCV