07/08第二學期藥物合成反應試題班級姓名學號總分題號總分得分評卷人一、填空題（0.5分X40=20分）1、軌道的節越多，它的能量越高。2、1S軌道呈―球—對稱，對應于氫原子的電子的。3、寫出以下原子的基態電子結構：Be:1S22S2C:1S22S22Px12Py1F:1S22S2SPx22Py22Pz1Mg:1S22S22Px22Py22Pz23S24、據分子軌道理論，兩個原子軌道重疊形成兩個分子軌道，其中一個叫，具有比原來的原子軌道更低的能量；一個叫，具有較高的能量。5、場效應和分子的有關，而誘導效應只依賴于。6、碳一碳鍵長隨S成分的增大而，鍵的強度隨S成分的增大而。7、判斷誘導效應（一Is）強弱：一F,—I,—Br,—Cl。8、判斷誘導效應（+Is）強弱：—C（CH3）3>—CH（CH3）2>—CH2CH3>—CH3。9、一般情況下重鍵的不飽和程度愈大，吸電性，即一Is誘導效應愈大。10、在共軛體系中，形成共軛體系的原子以及和這些原子直接結合的原子都在同一平面里;各個鍵上的電子云密度在一定程度上都趨于。11、布朗斯特酸的定義是，路易斯酸的定義是有空軌道的任何一種物質。12、鹵素對雙鍵親電加成的活性順序是：Cl2>Br2>’2。,x.、/+.一13、鹵素對雙鍵親電加成是按分步機理進行的，先對雙鍵做親電進攻，而后一_^再加上去。14、判斷共軛類型，并用箭頭標明電子云偏移方向：p—p—n共軛共軛15、漠素或氯對烯烴的加成一般屬于親電加成機理。16、在鹵素對烯烴的加成反應中，當雙鍵上有苯基取代時，同向加成的機會—增加BBr一H3C—CH=C—CH3雨苞CH3BBr2Br"：：3H3CBBr。BrIIC一「BBr一H3C—CH=C—CH3雨苞CH3BBr2Br"：：3H3CBBr。BrIIC一「HCH3CH3BrCl■NaOAcj「［「HCH3319、鹵代烯烴常由或―硼氧化一鹵解反應來制備。20、當芳核上存在推電子基團時，鹵化反應變得容易。21、醚鍵斷裂的氫鹵酸活性順序是。22、烴化反應的機理多屬Sn1或S洛反應，即氧、氮、碳原子向烴化劑帶正的碳原子做親核進攻。23、芳鹵化物作烴化劑時，烴化活性較低，但當芳環上在鹵素的鄰對位有—吸電子基團存在時，可增強鹵原子的活性。TOC\o"1-5"\h\z24、對于烴化劑RX的烴化活性順序為：RI>RBr>RCl。25、酚的氧烴化活性比醇的氧烴化活性—，原因是。26、重氮甲烷作烴化劑可提供。27、芳烴的碳一烴化中常用烴化劑為、、—烯烴。28、比較以下三者堿性的強弱：氨，苯胺，脂肪胺脂肪胺>氨>苯胺。29、在醇或酚的氧一酰化中，酸酐是一個酰化劑，反應具有性。30、醇的氧一酰化可得，其反應的難易及酰化劑的活性。31、在芳胺的氮一酰化中，加入強堿的作用是使芳胺轉化成芳胺氮負離子以增大其親核性。32、在醇或酚的氧一酰化中，酸酐是一個酰化劑，反應具有。補充下列反應式使其完整。（反應條件或產物）（1分X50-50分）HgCl2Cl2/NaOH/H2OOHCl1、8、ClHCCC12C2/hv1C12HC一CC13(NaOHBr2/H2O)9、Ph——C三CHPh——C三CH10、11、12、13、CH31mo1Br2Fe/低溫Br14、15、16、h3c—ch2-c—ch3MbcSiCILDAH3COSiMe_3CH=C——CH3B『2曰2OH3C——CH-C——CH317、18、19、20、22、23、24、25、26、27、28、29、30、32、34、35、Cl+nh2HOOCClClCuSO4/NaOH/PH5—6AHOOC36、37、38、39、40、42、0SpPHO0——0H_i_IOHoWo-u*HOZSH8L0-uSHOu-slhZO^o-ooo—6—zsh8Lo-u2u-6系HO+瘁'69'89'匕9'99'￡9初9'￡9'乙9'【9'09'6￡'/S'9￡、拓'坷'￡￡'【￡Cl/u-kH0O|/OQI0——0SHIHOOO—0—H0-u6Ju-H0'6。'9。■￡-+0HcnO^MO299H￡I—OCH^CH二CH27371、72、2HCHO+H.C—C-CH.^2^HOH2CH2C—C—CH2CH2OH33OCH^CH二CH273CHO+_choCN/EtOHH2OHN75、76、77、C6H5H5C6HC=CHCOC6H5+CH2(COOC2H5)2nh/EtOHC6H5COCH2CH(H(COOC2H5)2C6H578、79、80、簡答題。（2分X5=10分）1.Williamson合成多在極性非質子溶劑中進行，說明原因。答：極性一有利于RX的解離，易于R+的形成。非質子一避免RO一和溶劑中的氫形成氫鍵。酚羥基易茉基化，將酚置于干燥的丙酮中，與氯化茉、碘化鉀、碳酸鉀回流，即可得到相應的茉醚，請說明以上三種物質在反應中的作用。答：氯化茉：烴化劑碘化鉀：活化鹵代烴碳酸鉀：除酸劑比較以下四種物質發生碳一酰化反應的難易。對以下酰化劑反應活性排序。

答.RCOHal>(RCO)2O>RCOOR'>RCOOH>RCOR5、在曼尼許縮合中，反應產物中有哪兩個新鍵形成？答：碳一碳鍵和碳一氮鍵6、第二類定位基有哪三個特點？答：吸電子基團；鈍化苯環；間位定位基。7、當烯烴雙鍵上連有吸電子取代基時，鹵素對其加成多按自由基歷程進行，原因是什么？答：吸電子基團減少了雙鍵上n電子云密度，使得鹵素對其親電加成變得困難。8、簡述羰基a一鹵代在酸催化下和堿催化下產物特點。答：酸催化一取代較多的羰基a一碳上的單鹵代產物堿催化一取代較少的羰基a一碳上的多鹵代產物9、氨的氮原子上的烴化反應最常用的兩種方法是什么？這兩種方法的合成產物是什么？答：鹵代烴氨解和羰基化合物的還原氨化法，產物為伯、仲、叔胺混合物。機理分析。（4分X5=20分）鹵素對無位阻脂肪直鏈烯烴加成，最后得到對向加成的外消旋混合物，試用H5C2、.ZH/C=C\的氯加成反應的立體結構說明。H3CCH32.3.2.3.4.5.寫出以下烴化反應的基本歷程。寫出醋酐對R'OH的氧一酰化反應歷程。寫出自身縮合的反應歷程。分別標明以下相轉移催化劑的應用原理。1）2）7.、(分別標明以下相轉移催化劑的應用原理。1）2）7.、(CH2)3N(CH3)2Cl(CH辦N(CHJ/NaOH/CM/TBA的反應實^/村>^1\233266川J令'人，火。。（出&分女空=5分）比較以下自由基穩定性順序2、環氧乙烷作烴化劑時，環氧基在堿催化時會在取3代較的一側發生斷裂。素對其加成多按1、3當烯3烴雙鍵*連有吸電點取代田時，歷程進行，原因4、芳鹵化物作烴化劑時，烴化活性較低，但當芳環上在鹵素的鄰對位有基團存在時，可增強鹵原子的活性。，環氧乙烷作烴化劑可提供5、重氮甲烷作烴化劑可提供.，環氧乙烷作烴化劑可提供6、蓋布瑞爾法多用于合成胺。7、、在芳胺的氮一酰化中，加入強堿的作用是使芳胺轉化成芳胺氮負離子以增大其親核性。8、由于從定域的。鍵拉電子比從大兀鍵拉電子，因此一般飽和碳原子上的鹵取代比芳烴的鹵取代。9、具有sp雜化軌道的快烴，因其C-H鍵較易解離，在堿性條件和鹵素的反應屬于。10、在無位阻的脂肪直鏈烯烴中，由于雙鍵平面上下方均有可能形成三元環過渡態，則鹵素離子優先進攻能使碳正離子更趨穩定的雙鍵碳原子，最后得到。二、根據以下指定原料、試劑和反應條件，寫出其合成反應的主要產物。（1分X25空=50分）1、2、

三、在下列指定原料和產物的反應式中分別填入必需的化學試劑（或反應物）和反應條件。（1分X10=10分）四、簡答題。（2分X5=10分）1、比較芳環上鹵取代反應活性順序：；Cl2，?,F2,B%，少分析原因。答：；2>CI2>Br2>ICI>l2從F到I隨著原子半徑的增大其正離子的穩定性逐漸增強，反應活性逐漸減弱。2、羰基化合物a位鹵取代在酸催化和堿催化下的產物有何區別，分析原因。答：酸催化主要會在取代較多的a位發生單取代，而堿催化會在取代較少的a位發生多取代；酸催化和烯醇負離子的形成有關，堿催化和羰基a位的氫的酸性有關。3、什么是相轉移催化劑？簡述其優點。答：相轉移催化劑是一種與水相中負離子結合的兩性物質，可把親核試劑轉移到有機相進行親核反應。其優點：克服溶劑化作用；不需無水操作；可用無機堿代替有機金屬堿；降低反應溫度。4、比較下列羧酸的酰氯化反應活性順序并簡析原因。5、比較氨、脂肪胺、芳香胺的堿性，并分析原因。答：堿性強弱：脂肪胺>氨>芳香胺；在脂肪胺中氮原子上連有供電子的烴基，增大了氮原子上電子云密度，堿性增強，而芳香胺中氮原子上電子參與了芳環的共軛，電子云密度降低，因此堿性降低。五、機理分析。（4分X5=20分）...1、2、鹵素對無位阻脂H7C3、.ZH/C=C\的氯加成反應的立體結構說明。H5C2CH33、在羧酸對醇的氧一一1、2、鹵素對無位阻脂H7C3、.ZH/C=C\的氯加成反應的立體結構說明。H5C2CH33、在羧酸對醇的氧一一酰化中，加入DCC縮合劑的作用是什么？試分析其反應機理。4、完成下列抗組胺藥苯海拉明的合成反應，并分析哪個反應更優良。對于醇的活性，由于苯基的吸電子效應，使得（2）中的醇的酸性比（1）強得多，因此醇的反應活性（2）比（1）高；對于鹵代烴的活性，（2）比因此鹵代烴的活性（2）比（1）高；總上所述，反應（2）比（1）更優良。5、應用NBS在含水的二甲亞砜和干燥的二甲亞砜中和烯烴鏈烯烴加成得到對向加成的夕外消蜒合物，試用NICHPh強，羥基中氫原子的活性也比（1）（1）中的碳一一鹵鍵更易于極化，反應，可以R1，、'R2nbs/dmso/OfR"1■/CH3R2./IBr-/<C、O—R1，、'R2nbs/dmso/OfR"1■/CH3R2./IBr-/<C、O—$MeH■■R1R2/HBr<OhHS'rCH3RiB--消除Br「/R2六、選擇適當的原料合成下列藥物。1、合成抗真菌藥益康唑。2、6-受體主要位于心肌、血管壁等組織體阻滯劑塞利洛兒的合成路線。合1成鎮痛藥鹽酸哌替啶/'根據原料寫出6-受Cl3、ClNaBH4ClClClHO、..得到高收率、高度立體選擇性的對向加成產物6一漠醇和a一漠酮，試分析機理。4、己烯雌酚的合成。5、以a——萘酚為原料合成鹽酸普萘洛爾。6、以氯茉和漠乙烷為原料合成一、熟悉藥物合成中各重要的類型反應，是進行現代藥物合成、展示藥物合成藝術的前提。請完成下列反應，在括號中填寫相應的反應試劑及必要的反應條件或寫出主要產物（共70分;共35件或寫出主要產物（共70分;共35題每題2分）:hno3,h2so4Br2FeBr3ClCl4.+OHOClClClCl4.+OHOClClAlCl3/H+6.7.8.9.10.NaI/KI丙酮12.13.Cl2加熱16.17.18.堿性條件19.20.21.CH2BrNO,2二漠，三漠取代物也可22.+HCHO+（CH3）2NH.HClch3（ch3）2chCOCH3+ClCH2CO2C2H5（CH3）（ch3）2ch23.55HCl/水合肼，堿性條件其他環合產物視合理程度給分24.HCl/水合肼，堿性條件其他環合產物視合理程度給分25.H2O2QsO,,冷，稀，堿性KMnO26.H2/Pt27.28.29.Zn-Hg,31.32.33.H+34.35.喹琳OBr+O;B『2二、靈活運用藥物合成中各重要的類型反應，對以下藥物及中間體進行合成，以展示自己的合成藝術（共30分，每題5分）。由指定原料合成維生素B6：VitB6由氟苯合成以下中間體：5.合成題及反應題答案不唯一，其他答案視合理程度給滿分或部分分。2013藥物合成反應試卷一答案一、填空題。（1分X10空=10分）1、基于反應的特殊性，氟和碘素對烯烴加成的機理一般為自由基歷程。2、對于雙鍵上有季碳取代基的烯烴的鹵加成反應，易以碳正離王穩定性為動力，發生重排和消除反應。3、有取代的環氧乙烷作烴化劑，通常在酸催化下在取代較多的一側碳氧鍵發生斷裂，堿催化下反之。4、醛或酮在還原劑存在下，與氨或伯、仲胺反應，使氮原子上引進烴基的反應成為還原烴化反應。5、氧化反應是使底物中有關碳原子周圍的電子云密度降低的反應，即碳原子失去蟲子或氧化態升高。6、應用次鹵酸酯（ROX）作為鹵化劑對烯烴加成，其機理相同于次鹵酸的反應，但可在非水溶液中進行反應，根據溶劑的親核基團的不同，可生成相應的6—鹵醇衍生物。7、對于具有a一活性氫的酮分子間的自身aldol縮合，其反應活性比醛低。8、在烯丙位烴基的氧化反應中，烯丙基自由基或正離子是構成烯丙位上烴基氧化的中間體。二、寫出下列反應的通式。（2分X10題=20分）1、Halolactonization2、Williamson3、Gabriel4、Friedel-C5、AdsH>^^X/Cooh知

RO+B-RO+HBR'X+RO-——HOF+X-KON/EOHoin1Condensation7、Blanc8、MannichArOH月+CEOR,NHCONArOHArFCR悲NC期OHNRCOOH+RNHCOOH，％/CONH+RNHconhRO日1兀=0+R3b：C=PPh39、Wittig反應：R2R4R1〕C=c1R3R2R410、Hundriecker反應:RCOOAg+X2ARX+CO2+AgX三、寫出下列反應的主要產物。（1分X10題=10分）BBgBrAlH^^XC1、2、3、4、5、6、7、8、.CHClc+生也出-廠贏（-出-c汁電COOECHCHCHO+H婀Cq/日CHO四、填入必需的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、五、1、簡述l=f子試C物3）和反應B「2(t-BrOCl2R'CHW、.OHCHOHH/MteI/Et2(KHFe(CO/C6OHr條件。OE-COOBrEBrX>LtCH0題=10分)CH3CO(C^C電CHO/HCl/H)Me頊R'CICh-cj2-ch30E+rcHCGHBr/NSOEt/EtoHErQNa）（為的有瓦/七。）X5題,10分說^/%。^。^2藥物合成中的應用價值。：①制備具有不同生理活性的含鹵素有機藥物；②在官能團轉化中，鹵化物常常是一類重要的中間體；③分子中引入鹵素基團作為保護基、阻斷基等，以提高反應中的化學和區域選擇性。2、碘素對烯烴加成生成的碳碘鍵穩定性如何？為什么？答：不穩定。碳原子和碘原子的原子半徑相差較大，原子軌道交蓋形成分子軌道的重疊度較小，形成的共價鍵較弱。3、羧酸對醇的氧酰化反應中，醇的活性順序。答：甲醇〉伯醇