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文檔簡介

第一節人白細胞分化抗原白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen):造血干細胞在分化成熟為不同譜系,各譜系分化的不同階段,以及成熟細胞活化過程中,出現或消失的細胞表面分子。大部分是跨膜糖蛋白,少數為碳水化合物。根據結構可分為不同的家族和超家族現在是1頁\一共有27頁\編輯于星期四根據結構特點的常見CD分類免疫球蛋白超家族IgSF細胞因子受體家族C凝集素超家族整合素家族integrinfamily腫瘤壞死因子超家族與腫瘤壞死因子受體超家族TNFSFandTNFRSF現在是2頁\一共有27頁\編輯于星期四現在是3頁\一共有27頁\編輯于星期四第一節人白細胞分化抗原白細胞分化抗原的鑒定:用單克隆抗體進行鑒定CD(clusterofdifferentiation):應用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為同一分化群。經由國際白細胞分化抗原會議(TheHumanLeucocyteDifferentiationAntigenworkshop,HLDA)統一命名。目前,人CD的編號從CD1-CD350(附錄II)現在是4頁\一共有27頁\編輯于星期四基本概念細胞表面分子:表達于細胞表面的蛋白質分子,包括多種抗原和受體細胞間相互作用的基礎鑒定細胞的重要依據現在是5頁\一共有27頁\編輯于星期四主要生物學作用(一)表面標志1、代表不同譜系2、不同分化階段3、活化階段(二)參與機體重要的生理、病理過程1、參與免疫應答、免疫調節識別、粘附、跨膜信號轉導2、參與炎癥的發生3、參與細胞生命活動現在是6頁\一共有27頁\編輯于星期四現在是7頁\一共有27頁\編輯于星期四現在是8頁\一共有27頁\編輯于星期四第一節人白細胞分化抗原表面功能分子主要可以分為受體、MHC分子、協同刺激分子以及黏附分子。受體進一步可分為抗原特異性受體(TCR、BCR)、模式識別受體、細胞因子受體、補體受體、NK細胞受體和IgFc受體。現在是9頁\一共有27頁\編輯于星期四現在是10頁\一共有27頁\編輯于星期四第一節人白細胞分化抗原現在是11頁\一共有27頁\編輯于星期四第二節黏附分子粘附分子(adhensionmolecule,AM)是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合分子的統稱。粘附分子以受體-配體結合的形式發揮作用,參與細胞的識別、活化和信號轉導,細胞的增殖和分化、伸展與移動。現在是12頁\一共有27頁\編輯于星期四黏附分子的類別免疫球蛋白超家族整合素家族選擇素家族黏蛋白樣血管地址素鈣黏蛋白家族現在是13頁\一共有27頁\編輯于星期四CDIgSFAM43211區:有CD編號的AM(CD2、CD28)2區:有CD編號的具IgSF結構的分子(CD16、CD32)3區:AM中具IgSF結構無CD編號的分子(MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子)4區:有CD編號屬AM且具IgSF結構的分子(CD4、CD8)CD:側重抗原性;AM:側重功能;IgSF:側重結構CD、AM、IgSF的關系現在是14頁\一共有27頁\編輯于星期四整合素家族(integrinfamily)一組細胞表面糖蛋白受體,其配體為細胞外基質成分及胞膜表面分子。介導細胞與細胞外基質(ECM)的粘附,介導細胞間粘附作用。已知的整合素有22種,均為由α,β兩條鏈經非共價鍵連接組成的異二聚體。分布廣泛:一種整合素可分布于多種細胞;一種細胞有多種整合素的表達。現在是15頁\一共有27頁\編輯于星期四整合素家族(integrinfamily)結構與分類:為α和β鏈組成的二聚體,按β亞單位的不同分8個組。分布廣泛:一種整合素可分布于多種細胞;一種細胞有多種整合素的表達。

現在是16頁\一共有27頁\編輯于星期四功能:主要介導細胞與基質粘附,以及白細胞與血管內皮細胞粘附。現在是17頁\一共有27頁\編輯于星期四選擇素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-選擇素,配體是寡糖基團。主要介導血液流動狀態下白細胞與血管內皮細胞的局部粘附、炎癥、淋巴細胞歸巢。結合部位現在是18頁\一共有27頁\編輯于星期四三、粘附分子的功能細胞間相互作用如免疫細胞的協同刺激(co-stimulation)或抑制信號分子炎癥過程—如白細胞和血管內皮細胞的相互作用淋巴細胞歸巢—淋巴細胞歸巢受體(粘附分子)與血管地址素相互作用現在是19頁\一共有27頁\編輯于星期四提高T細胞對抗原的敏感性;穩定接觸;提供第二信號現在是20頁\一共有27頁\編輯于星期四現在是21頁\一共有27頁\編輯于星期四現在是22頁\一共有27頁\編輯于星期四黏附分子的功能參與淋巴細胞歸巢(lymphocytehoming)指淋巴細胞的定向移動。包括:淋巴細胞再循環,白細胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細胞遷往外周淋巴器官;分子基礎:淋巴細胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。現在是23頁\一共有27頁\編輯于星期四現在是24頁\一共有27頁\編輯于星期四第三節CD和黏附分子的應用(一)闡明發病機制CD4與HIV現在是25頁\一共有27頁\編輯于星期四第三節CD和黏附分子的應用(一)闡明發病機制CD4與HIVCD95(Fas)/FasL正常胰島細胞不表達Fas,在胰島素依賴糖尿病發病過程中,胰腺局部產生IL-1和NO可誘導β細胞表達Fas,使β細胞遭到破壞。現在是26頁\一共有27頁\編輯于星期四

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