第三節(jié)片劑的制備第一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日使流動(dòng)、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可減少片重差異不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑流動(dòng)性可壓性潤(rùn)滑性壓片過(guò)程的三大要素片劑的制備第二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日制備方法制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法粉末直接壓片法結(jié)晶藥物直接壓片制備方法片劑的制備第三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日藥物對(duì)濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對(duì)水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動(dòng)性差的干法制粒壓片對(duì)濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。?lt;25mg）空白顆粒壓片粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒型藥物流動(dòng)性、可壓性小結(jié)晶直接壓片片劑的制備第四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日一、濕法制粒壓片法優(yōu)點(diǎn)：外形美觀、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等特點(diǎn)。應(yīng)用范圍：濕熱穩(wěn)定藥物。過(guò)程：藥物+輔料混合均勻液體黏合劑制顆粒濕法制粒：原輔料處理制顆粒干燥壓片第五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日（一）工藝流程原輔料粉碎過(guò)篩混合潤(rùn)濕劑黏合劑崩解劑填充劑制軟材制濕粒干燥整粒潤(rùn)濕劑崩解劑揮發(fā)物混合壓片第六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日（二）原料的處理粉碎過(guò)篩混合干燥第七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日（三）制顆粒1.目的改善物料的流動(dòng)性，使片重及含量準(zhǔn)確減少細(xì)粉吸附和容存的空氣以防止藥片松裂避免粉末分層，使產(chǎn)品中藥物含量均勻避免細(xì)粉飛揚(yáng)，減少粘沖、掛?，F(xiàn)象第八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日2.方法（包括制軟材、制濕顆粒、干燥、整粒等過(guò)程）制軟材軟材：藥粉+潤(rùn)滑劑/黏合劑混勻判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團(tuán)，觸之即散”中藥全粉末制粒部分藥物制成稠浸膏，其余制成細(xì)粉，兩者混合藥物經(jīng)提取制成干浸膏，粉碎，乙醇潤(rùn)濕中藥有效成分或中西藥結(jié)合組方制粒（三）制顆粒第九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日制濕顆粒軟材篩網(wǎng)分類：?jiǎn)未沃屏６啻沃屏Ｐ×可a(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒（搖擺式顆粒機(jī)）（高速攪拌制粒機(jī)）

1）擠壓制粒法使軟材通過(guò)篩網(wǎng)而成顆粒（三）制顆粒第十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日2）滾轉(zhuǎn)制粒法適用范圍：3）流化噴霧制粒法

一步制粒：將混合、制粒、干燥等工序合并在一臺(tái)機(jī)器中完成適用范圍：中藥全浸膏濃縮直接制粒（三）制顆粒中藥浸膏粉半浸膏粉黏性較強(qiáng)的藥材細(xì)粉第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日濕顆粒干燥溫度：通常60～80℃（逐漸升溫）含揮發(fā)性及甘類成分控制在60℃以下含水量：3%～5%干燥設(shè)備：箱式干燥器（如烘房、烘箱）沸騰干燥器微波干燥器遠(yuǎn)紅外干燥（三）制顆粒第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日干顆粒的質(zhì)量要求：主藥含量含水量：一般3%～5%顆粒大小及松緊度（三）制顆粒第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日干顆粒前處理（1）整粒（2）加入揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物（3）加入崩解劑與潤(rùn)滑劑（三）制顆粒使干顆粒大小一致，以利壓片；篩網(wǎng)一般為12～20目細(xì)篩篩過(guò)，在整粒后加入干顆粒中1）加入干顆?；靹蚝蠛Y出的部分細(xì)粉中2）用五號(hào)篩從干顆粒中篩出部分細(xì)粉，吸收揮發(fā)油，再加入顆粒中混勻3）固體揮發(fā)油，用乙醇溶解或其它成分混合研磨共熔后噴霧到干顆粒上混勻4）揮發(fā)油含量超過(guò)0.6%時(shí)，可加適量吸收劑吸油后，混合壓片第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日（四）壓片1）計(jì)算片重根據(jù)主藥的含量計(jì)算根據(jù)顆粒重量計(jì)算第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日2）壓片機(jī)與壓片過(guò)程單沖壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（四）壓片第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日(1)單沖壓片機(jī)

主要結(jié)構(gòu)：①加料器—加料斗、飼料器；②壓縮部件—上、下沖和模圈；③各種調(diào)節(jié)器—壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器。（四）壓片第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日（1）單沖壓片機(jī)第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日80片/分，適用于新產(chǎn)品試制或少量生產(chǎn)。單側(cè)加壓（上沖加壓）壓力分布不夠均勻，易出現(xiàn)裂片，且噪聲較大。（1）單沖壓片機(jī)特點(diǎn)：第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日（2）旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)機(jī)臺(tái)壓輪片重調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器加料斗飼料器吸塵器保護(hù)裝置動(dòng)力部分減速傳動(dòng)部分工作部分

組成三層，上中下對(duì)應(yīng)位置分別裝有上沖、膜圈和下沖第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日（2）旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)

目前使用最廣泛的一類壓片機(jī)填充壓片推片壓片過(guò)程：第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日二、干法壓片適用范圍：濕熱不穩(wěn)定藥物

類型干法制粒壓片法粉末直接壓片法結(jié)晶性藥物直接壓片法第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日干法制粒：（一）干法制粒壓片法濕、熱不穩(wěn)定性藥物有吸濕性藥物采用直接壓片法流動(dòng)性差的藥物將藥物+輔料粉末混合均勻壓縮大片狀或板狀粉碎顆粒適用情況：優(yōu)點(diǎn)：方法簡(jiǎn)單，省時(shí)省力第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日（一）干法制粒壓片法分類滾壓法重壓法（大片法）原輔料混合壓成薄片碾碎整粒壓片原輔料混合壓大片（壓片機(jī)）碎解整粒壓片注意事項(xiàng)：使用時(shí)應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日定義：藥物+輔料混合直接壓片優(yōu)點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單、省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)便、工序少、產(chǎn)品崩解或溶出快弱點(diǎn)：粉末的流動(dòng)性差、片重差異大，易造成裂片等適用對(duì)象：濕熱不穩(wěn)定的藥物常用輔料：微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微粉硅膠等（二）粉末直接壓片法第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日某些結(jié)晶性藥物（阿司匹林、氯化鈉、氯化鉀、溴化鉀、硫酸亞鐵、VC等）呈正方晶型，流動(dòng)性、可壓性均較好，經(jīng)粉碎過(guò)篩加入崩解劑及潤(rùn)滑劑混勻，即可直接壓片。（三）結(jié)晶藥物直接壓片法第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日裂片：從腰間裂開(kāi)。原因：粘合劑選擇不當(dāng)，細(xì)粉過(guò)多，壓力過(guò)大，沖頭與膜圈不符等。松片：硬度不夠，振動(dòng)易松散破碎。解決方法：調(diào)整壓力，增加粘合劑。三、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日粘沖：沖頭或沖模上粘有細(xì)粉致片子表面不平或有凹痕。原因：顆粒含水量多，潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)，沖頭表面粗糙或環(huán)境濕度大片重差異超限：原因：顆粒大小不均，流速不一致，下沖升級(jí)不靈活。解決：重制顆粒，及時(shí)疏通加料斗、施粉器三、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日崩解遲緩：不能在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完全崩解或溶解。原因崩解劑選用不當(dāng)，用量不足，潤(rùn)滑劑用量過(guò)大，粘合劑粘性太大，壓力太大，片子硬度大等。變色與色斑：顏色改變或色澤不一。原因顆粒過(guò)硬，混料不均，壓平機(jī)油污等三、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日麻點(diǎn)：表面產(chǎn)生許多小凹點(diǎn)。潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不足，顆粒吸潮，顆粒大小不均，粗粒和細(xì)粉過(guò)多，沖頭表面粗糙。卷邊：沖頭與膜圈碰撞，使沖頭卷邊。造成片子表面有半圓形刻痕。迭片：兩藥片迭壓在一起。原因出片調(diào)節(jié)器，上沖粘片，加料斗故障。三、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題