第一章藥品質量研究的內容與藥典概況前言：概念

藥品標準：俗稱藥品質量標準，系指根據藥物自身的理化與生物學特性，按照批準的來源、處方、生產工藝、貯藏運輸條件等所制定的，用以檢測藥品質量是否達到用藥要求并衡量其質量穩定均一的技術規定。前言：概念:

阿司匹林Asipilin國家藥品標準是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據。前言：概念:本品為2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品計算含量不得少99.5%。[性狀][鑒別][檢查][含量測定][類別][貯藏][制劑]第一節：藥品質量研究的目的藥品質量：生物學特征藥品的質量首先取決于藥物自身的療效和毒副作用等生物學特性，即藥物的有效性和安全性。藥品質量的優劣直接影響到藥品的安全性與有效性，關系到用藥者的健康與生命安危。藥品質量控制：理化特性第一節：藥品質量研究的目的因此藥品質量研究的目的：為了制定藥品標準，加強對藥品質量控制及監督管理，保證藥品的質量穩定均一并達到用藥要求，保障用藥的安全、有效和合理。第二節藥品質量研究的主要內容1、研究藥品質量標準制訂的基礎需要對藥物的結構、理化性質、雜質與純度及其內在的穩定性特性進行系統的研究和分析，藥品的生產工藝過程、貯藏運輸條件等進行全面的研究和考察，同時還需要充分了解藥物的生物學特性（藥理、毒理和藥代動力學），從而制定出有關藥品的質量、安全性和有效性的合理指標與限度。藥品質量標準制定的基礎是對藥物的研制、開發和生產的全面分析的結果。第二節藥品質量研究的主要內容2、研究藥品質量標準術語藥品標準也是對藥品的質量(限度)、規格及檢驗方法所做的技術規定。一般包括藥品的性狀、鑒別、檢查和含量測定等內容，用以檢測藥品質量是否達到用藥要求，并衡量藥品質量是否穩定均一。《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》，收載國家藥品標準。第二節藥品質量研究的主要內容現行《中國藥典》為2010版藥典。除特別注明版本外，《中國藥典》均指現行版本。其由一部、二部、三部及其增補本組成，內容分別包括凡例、正文和附錄。凡例：generalnotices，是為正確使用《中國藥典》進行藥品質量檢定的基本原則，是對《中國藥典》正文、附錄及質量檢定有關的共性問題的統一規定。這些原則與規定也就是藥品質量標準研究中必須遵循的要求，常稱之為藥品質量標準的術語，主要有：第二節藥品質量研究的主要內容2.1正文：monographs，藥典收載的正文就是藥品標準。藥品標準的內容根據品種和劑型不同，按順序可分別列有：⑴品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名）⑵有機藥物的結構式；⑶分子式與分子量；⑷來源或有機藥物的化學名稱；⑸含量或效價規定；⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查；⑾含量或效價測定；⑿類別；⒀規格；⒁貯藏；⒂制劑等第二節藥品質量研究的主要內容2.2藥典附錄：appendices，主要收載：制劑通則通用檢測方法指導原則指正文品種進行相同檢查項目的檢測時所采用的統一的設備、程序、方法及限度等指為執行藥典、考察藥品質量、起草與復核藥品標準等所制定的指導性規定指按照藥物的劑型分類，針對劑型特點所規定的技術要求第二節藥品質量研究的主要內容2.3藥品名稱列入國家藥品標準的藥品名稱為通用名稱。已經作為藥品通用名稱的，該名稱不能作為藥品商標使用。中文名稱：按《中國藥品通用名稱》（ChinaApprovedDrugNames,CAND)收載的名稱及其命名原則命名。英文名稱：按國際非專利藥名(InternationalNonproprietaryNames,INN)命名。第二節藥品質量研究的主要內容有機藥物命名：根據中國化學會編撰的《有機化學命名原則》命名。母體須與國際純粹與應用化學聯合會（InternationalUnionofPureandAppliedChemistry,IUPAC）規定命名。藥品化學結構式須采用世界衛生組織（WorldHealthOrganization,WHO）推薦的“藥品化學結構式書寫指南”書寫。第二節藥品質量研究的主要內容2.4制法是對藥品生產制備的重要工藝和質量管理的要求。所有的藥品生產工藝都必須經過驗證，并經過國家藥品監督管理部門批準，生產過程均應符合《藥品生產質量管理規范》的要求。不同的藥品都應符合相應的規定。第二節藥品質量研究的主要內容2.5性狀性狀是對藥品的外觀、臭、味、溶解度及物理常數的規定。物理常數是藥物的物質常數，包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數、碘值、皂化值和酸值等。測定結果不僅對藥品具有鑒別的意義，也反映藥品的純雜程度，是評價藥品質量的主要指標之一。第二節藥品質量研究的主要內容例如，溶解度是藥物的重要物理性質，可在一定程度上反映藥物的純度。藥典凡例中對藥物的溶解性用術語來表示，有“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”、“幾乎不溶或不溶”等，中國藥典凡例對以上術語有明確的規定。第二節藥品質量研究的主要內容極易溶解——系指溶質1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解。易溶——系指溶質1g（ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解。溶解——系指溶質1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解。略溶——系指溶質1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解。微溶——系指溶質1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解。極微溶解——系指溶質1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解。幾乎不溶或不溶——系指溶質1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。第二節藥品質量研究的主要內容2.6鑒別根據藥物的某些物理、化學或生物學特性所進行的實驗，用以判定藥物的真偽。物理性質藥物真偽生物學特性化學性質第二節藥品質量研究的主要內容2.7檢查安全性有效性純度均一性試驗方法與限度制備工藝藥物第二節藥品質量研究的主要內容2.8含量測定采用規定的試驗方法對藥品（原料及制劑）中有效成分的含量進行測定，一般有化學、儀器、或者生物測定法。第二節藥品質量研究的主要內容2.9類別按藥品的主要作用與主要用途或學科的歸屬劃分，不排除臨床實踐基礎上作其它類別藥物使用。第二節藥品質量研究的主要內容2.10制劑的規格規定每一支、每一片、或其它單位制劑中含有的主藥的重量（或效價）或含量（%）或裝量，即制劑的標示量。如注射液項下：1ml：10mg系指1ml中含有主藥10mg。第二節藥品質量研究的主要內容2.11貯藏：條件、環境影響遮光——系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉——系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封——系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發或異物進入；熔封或嚴封——系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處——系指不超過20℃；涼暗處——系指避光并不超過20℃；冷處——系指2～10℃；常溫——系指10～30℃。第二節藥品質量研究的主要內容2.12檢驗方法和限度藥品均應按其標準規定的方法進行檢驗；如果采用其它方法，應將該方法與規定的方法做比較驗證，根據試驗結果掌握使用，但在仲裁時仍以現行版規定的方法為準。第二節藥品質量研究的主要內容2.13標準物質藥品標準物質是指供藥品標準中物理和化學測試及生物方法試用，具有確定性量值，用于校準設備、評價測量方法或者供試藥品賦值的物質。包括標準品、對照品、對照藥材、參考品。由國家藥品監督管理部門指定的單位制備、標定和供應。第二節藥品質量研究的主要內容標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，按效價單位（μg）計，以國際標準品進行標定。對照品除另有規定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。進行藥品檢驗時，涉及附錄內容的，應遵照附錄的規定進行。對照品-化學藥品第二節藥品質量研究的主要內容2.14計量所有溶液的專用名稱、特定含義及其表示方法和其他書刊的用法不盡相同，進行藥品檢驗時，必須遵照國家質量技術監督管理部門規定執行。長度——米（m）、分米（dm）、厘米（cm）、毫米（mm）、微米（μm）、納米（nm）；體積——升（L）、毫升(ml)、微升(μL)；質量——千克(kg)、克(g)、毫克(mg)、微克(μg)、納克(ng)；密度——千克每立方米（kg/m3）、克每立方厘米（g/cm3）；壓力——兆帕（MPa）、千帕（KPa）、帕（Pa）。第二節藥品質量研究的主要內容滴定度

滴定液是指每1ml滴定液相當于若干毫克的被測藥物。滴定度0.1mol/L中的0.1為準確數值，不要誤以為其有效數字位數是1位。從藥典中注明的滴定度數值看，每1ml滴定液相當于XXXXmg的某物質，準確到了4位，是準確的0.1000mol/L。第二節藥品質量研究的主要內容本版藥典凡例中規定溫度以攝氏度（℃）表示，有關溫度的名詞表示含義有：水浴溫度——系指98～100℃；（另有規定除外）熱水——系指70～80℃；室溫——系指10～30℃；冷水——系指2～10℃；放冷——系指放冷至室溫。第二節藥品質量研究的主要內容百分比用“%”符號表示，系指質量的比例；但溶液的百分比，除另有規定外，系指100ml溶液中含有溶質若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時溶量的比例。此外，根據需要可采用下列符號：%（g/g）——表示100g溶液中含有溶質若干克；%（ml/ml）——表示100ml溶液中含有溶質若干毫升；%（ml/g）——表示100g溶液含有溶質若干毫升；%（g/ml）——表示100ml溶液含有溶質若干克.第二節藥品質量研究的主要內容溶液后標示的“（1→10）”等符號，系指固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內所示的“∶”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。第二節藥品質量研究的主要內容液體的滴，系在20℃時，以1.0ml水為20滴進行換算。第二節藥品質量研究的主要內容藥篩，選用國家標準的R40/3系列。篩號篩孔內徑（平均值）/μm目號/目一號篩2000±7010二號篩850±2924三號篩355±1350四號篩250±9.965五號篩180±7.680六號篩150±6.6100七號篩125±5.8120八號篩90±4.6150九號篩75±4.1200第二節藥品質量研究的主要內容粉末等級要求最粗粉能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末粗粉能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末中粉能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末細粉能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末最細粉能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末極細粉能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末第二節藥品質量研究的主要內容2.15精確度取樣量的準確度和試驗精密度。（1）試驗中供試品與試藥等“稱量”或“量取”的量，均以阿拉伯數碼表示，其精確度可根據數值的有效數位來確定，如稱取“0.1g”，系指稱取質量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取質量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取質量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取質量可為1.995～2.005g。第二節藥品質量研究的主要內容取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規定量的±10%。“稱定”系指稱取質量應準確至所取質量的百分之一；“精密稱定”系指稱取質量應準確至所取質量的千分之一。例如“取阿司匹林約0.4g，精密稱定”，系指取用量不得超過0.4g±0.4g×10%（0.36～0.44g），稱重的準確度為0.4g×1/1000=0.0004g。第二節藥品質量研究的主要內容“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數位選用量具。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求。例如精密量取續濾液2ml，系指用符合國家標準的2ml移液管準確量取2.00ml續濾液。第二節藥品質量研究的主要內容恒重，除另有規定外，系指供試品連續兩次干燥或熾灼后稱量的差異在0.3mg以下的質量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規定條件下繼續干燥1h后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續熾灼30min后進行。第二節藥品質量研究的主要內容試驗中規定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規定外，應取未經干燥（或未去水或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分或溶劑）扣除。第二節藥品質量研究的主要內容試驗中的“空白試驗”:系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結果；含量測定中的“并將滴定的結果用空白試驗校正”：系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液的量（ml）之差進行計算。第二節藥品質量研究的主要內容試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結果有顯著影響者，除另有規定外，應以25℃±2℃為準第二節藥品質量研究的主要內容2.16試藥、試液、指示劑2.17動物實驗2.18說明書、包裝、標簽第二節藥品質量研究的主要內容3藥品標準制定的原則藥品標準一經制定和批準，即具有法律效力！所以其制定原則必須符合以下原則：科學性先進性規范性權威性第二節藥品質量研究的主要內容4藥品質量研究的內容對自身的理化和生物學特性進行分析，對來源、處方、生產工藝、貯藏條件等影響藥物雜質和純度的因素進行考察，從而確立藥物的性狀特征，真偽鑒別方法，純度，安全性，有效性和含量（效價）等的檢查或測定項目與指標，以及適宜的貯藏條件，以保障藥品的質量達到用藥要求，并確保其質量穩定均一。第二節藥品質量研究的主要內容原料藥與制劑的質量研究的側重點略有不同。原料藥制劑在確證化學結構或組成的基礎上進行，更注重于自身的理化性質與生物學特性、穩定性、雜質與純度的控制。在原料藥研究的基礎上進行，結合制劑處方工藝，則更注重其安全性、有效性、均一性和穩定性。第二節藥品質量研究的主要內容4.1原料藥的結構確定確認所制備的原料藥的結構是否正確，一般過程為：樣品制備、方案制訂、測定研究與綜合解析等。4.2藥品的命名原則中文名按《中國藥品通用名稱》收載的名稱及其命保原則命名，其收載名稱為法定名稱。英文名稱按國際非專利名稱命名（INN）.第二節藥品質量研究的主要內容4.3藥物的性狀主要考察與記載藥品的外觀、臭、味、溶解度、物理常數以及內在的穩定性特征。物理常數：熔點：系結晶物質在一定的壓力（除另有規定外，均指大氣壓）下被加熱到一定溫度，當其固液兩態的蒸汽壓達到平衡時，從固態轉變為液態所對應的溫度。第二節藥品質量研究的主要內容比旋光度：分子中具有不對稱碳原子，并以單一對映體形式存在的有機化合物，它們的溶液對平面偏振光大都具有旋光作用，常常稱這些手性化合物為光活性化合物。旋光度：平面偏振光通過含有某些光活性化合物的液體或者溶液時，能引起旋光現象，使偏振光的平面向左旋或者向右旋。旋轉的度數，稱旋光度。第二節藥品質量研究的主要內容比旋度：偏振光透過長1dm并每1ml中含有旋光物質1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋光度。式中d為相對密度式中c為濃度上為液體供試品,下為固體供試品第二節藥品質量研究的主要內容吸收系數:物質的稀溶液對紫外可見光的選擇性吸收波長，以及相應的吸收系數是與該物質的共軛結構相關的物理常數，可用于定性定量分析：百分吸收系數：當溶液濃度為1%（g/ml)，液層厚度（l）為1cm時的吸光度第二節藥品質量研究的主要內容4.4藥物的鑒別（見第二章）4.5藥物的檢查（同上）4.6藥物的含量（效價）測定凡采用理化方法對藥品中特定成分的絕對質量進行的測定稱為含量測定方法；凡以生物學方法或酶化學方法對藥品中特定成分以標準品為對照，采用量反應平行線測定法等進行的生物活性（效力）測定稱為效價測定。第二節藥品質量研究的主要內容4.7貯藏藥品生產后的保管與貯藏要求。包括溫度、濕度、光線、容器包裝及封閉狀態等，應符合藥典中凡例規定。第二節藥品質量研究的主要內容5.藥品穩定性試驗原則和內容（看書）6.質量標準的制定與起草說明（看書）第三節藥品質量標準的分類1、國家標準2、企業標準第三節藥品質量標準的分類《藥品注冊標準》指國家食品藥品監督管理局批準給申請人特定的藥品標準，生產該藥品的生產企業必須執行該注冊標準。標準不得低于《中國藥典》的規定。第三節藥品質量標準的分類《臨床試驗用藥品標準》研制新藥，必須按國務院藥品監督管理部門的規定如實報送研制方法、質量指標、藥理及毒理試驗結果等有關資料和樣品，經國務院藥品監督管理部門批準后方可進行臨床試驗。標準對藥品的生產制備、質量等都有嚴格規定。第三節藥品質量標準的分類《監測期藥品標準》對批準生產的新藥品種設立監測期，在此期間所遵循的一些標準。第三節藥品質量標準的分類《企業藥品標準》由藥品生產企業研究制定的并用于其藥品質量控制的標準。為企業內部標準，也是非法定標準，大都高于法定標準，否則其安全性有效性得不到可靠保障。第三節藥品質量標準的分類藥品標準國家藥品標準企業藥品標準中華人民共和國藥典2010版藥品注冊標準臨床試驗用藥標準監測期藥品標準使用非成熟、非法定方法標準規格高于國家法定標準第四節中國藥典的內容與進展內容:《中國藥典》2010版由一部、二部、三部及其增補本組成，內容包括凡例、正文和附錄。一部收載：藥材和飲片、植物油脂、成方制劑和單味制劑告示，品種共計2165種，包括439個飲片。二部收載：化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及藥用輔料等，共計2271種；三部收載：生物制品、共計131種第四節中國藥典的內容與進展藥典內容凡例正文索引解釋、使用藥典基本原則規定正文、附錄共性問題藥品質量標準制劑質量標準中文索引英文索引生物制品質量標準附錄通用檢測方法指導原則制劑通則第四節中國藥典的內容與進展《中國藥典》：凡例：一部9類39條；二部9類28條；三部7類22條。正文：正文收載藥品或制劑的質量標準,按中文藥品名稱筆畫順序編排，單方制劑排在原料藥后面；生物制品集中排列。

每一品種項含：⑴品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名）⑵有機藥物的結構式；⑶分子式與分子量；⑷來源或有機藥物的化學名稱；⑸含量或效價規定；⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查；⑾含量或效價測定；⑿類別；⒀規格；⒁貯藏；⒂制劑第四節中國藥典的內容與進展《中國藥典》：附錄：一部18類112個，二部19類152個，三部17類149個。藥典附錄制劑通則通用檢測方法指導原則生物制品通則第四節中國藥典的內容與進展進展：《中國藥典》共9版，分別為1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010版。TheUnitedStatesPharmacopoeiaUSPBritishPharmacopoeia

BPJapanPharmacopoeiaJP外國藥典EuropeanPharmacopoeia

Ph.EurTheInternationalPharmacopoeia

Ch.Int第五節外國藥典簡介USP(34)-NF(29)

現行美國藥典：USP(34)-NF(29)，于2011年5月1日生效。美國藥典每年1版，并有3個增補版。光盤版（CD-ROM）與印刷版同時發行。appendices附錄monograph正文GeneralNoticesandRequirements凡例第五節外國藥典簡介第五節外國藥典簡介美國藥典正文藥品名錄分別按法定藥名字母順序排列，各藥品條目大都列有藥名、結構式、分子式、CA登記號、成分和含量說明、包裝和貯藏規格、鑒定方法、干燥失重、熾灼殘渣、檢測方法等常規項目，正文之后還有對各種藥品進行測試的方法和要求的通用章節及對各種藥物的一般要求的通則。二、英國藥典(BP2011)紅外參考光譜、附錄、增補內容、索引獸藥的原料、制劑和疫苗標準藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射性藥物制劑、手術材料524361BP2011原料藥，藥用輔料第五節外國藥典簡介《日本藥局方》，第十五改正版[JP(15)]

凡例、正文、附錄和索引等內容組成一部為化學藥品、抗生素、放射性藥品及制