藥動學藥理學詳解演示文稿當前1頁，總共46頁。（優選）藥動學藥理學當前2頁，總共46頁。31、總論學習內容：2、各論神經系統藥理心血管藥理內臟藥理內分泌藥理化學治療藥理當前3頁，總共46頁。41、總論學習方法：明確概念2、各論弄清分類學好“代表藥”注意兩重性當前4頁，總共46頁。5藥理學總論第一章緒言第二章藥物代謝動力學第三章藥物效應動力學第四章影響藥物效應的因素當前5頁，總共46頁。6第一章緒言藥物(drug)定義：指可以改變或查明機體的生理功能及病理狀態，用以預防、診斷和治療疾病的物質。來源：天然、合成、基因工程藥物與毒物的區別：毒物是指在較小劑量對機體產生毒害作用，損害人體健康的化學物質。藥物與毒物沒有明顯的界限，無本質區別，任何藥物超過一定劑量，也有毒性作用，從而成為毒物。藥物就是毒物，全看如何掌握！一、藥理學的性質與任務（一）概念和內容當前6頁，總共46頁。7藥物機體藥物效應動力學（pharmacodynamics）藥物代謝動力學（pharmacokinetics）藥物對機體的作用及作用機制inc.藥理作用、作用原理、適應癥、不良反應…機體對藥物的處置及規律（即體內過程）

inc.吸收、分布、代謝、排泄…藥理學(pharmacology)：定義：研究藥物與機體相互作用及作用規律的學科。內容：藥物效應動力學（藥效學）——有助于選藥藥物代謝動力學（藥動學）——有助于用藥當前7頁，總共46頁。8性質：橋梁學科：基礎醫學與臨床醫學，醫學與藥學實驗學科：按研究方法分：

整體研究：健康體、患病體（模型）離體研究：器官、組織、細胞、分子（二）性質和任務按研究對象分：實驗藥理學：對象為正常動物實驗治療學：對象為動物病理模型臨床藥理學：對象為健康志愿者或病人當前8頁，總共46頁。92.學科任務闡明藥物與機體相互作用的基本規律和原理，指導臨床合理用藥。

研究開發新藥，發現藥物新用途。我國新藥定義：未曾在中國境內上市銷售的藥品，包括改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應癥、制成新的復方制劑。新藥研究過程臨床前研究臨床研究上市后藥物監測藥物化學藥理學I期、II期、III期、IV期揭示生命運動的規律，為其他生命科學的研究探索提供重要的科學依據和研究方法。當前9頁，總共46頁。10二、藥物與藥理學發展史1.本草學階段：

1500BC，埃及亞伯斯古醫籍。1500BC，印度草醫學。2700BC，我國草藥方劑治病。公元一世紀的《神農本草經》，收載365種藥，我國第一部藥物學著作。唐代的《新修本草》，收載藥物884種,是我國第一部政府頒發的藥典。明朝李時珍的《本草綱目》，世界聞名的一部藥物學巨著，歷時27載，全書共52卷、190萬字，收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅，在國際上已譯成7種譯本流傳。當前10頁，總共46頁。112.現代藥理學階段：J.J.Wepfer(1620-1695)首次用動物實驗研究藥物的藥理、毒理作用，被譽為“藥理學之父”。F.Surturner(1783-1841)從罌粟中分離出嗎啡，純化合物的出現能重復定量給藥，從而產生科學藥理學。C.Bernard(1813-1878)：證實箭毒作用于神經-肌肉接頭，藥物作用機制的最早研究。R.Buchheim(1820-1879)：受體理論先驅，創建藥理學學科，全世界第一位藥理學教授。O.Schmiedeberg(1838-1921)：現代藥理學創始人，提出一系列藥理學概念，構效關系、藥物受體、選擇性毒性。藥理學與相關學科相互滲透，彼此借鑒，已衍生出許多新的分支，如分子藥理學、生化藥理、免疫藥理、遺傳藥理、臨床藥理、時辰藥理等。當前11頁，總共46頁。12研究內容：1.藥物的體內過程：吸收、分布、代謝、排泄2.藥物在體內隨時間變化的規律第二章藥物代謝動力學定義：簡稱藥動學（Pharmacokinetics），研究機體對藥物的處置及規律。

當前12頁，總共46頁。13藥動學內容之一：吸收分布代謝排泄當前13頁，總共46頁。14Concentration-timecurve(C-T曲線)051015202530354006121824time(h)concentration(mg/L)藥物在體內隨時間變化的規律藥動學內容之二：當前14頁，總共46頁。15一、藥物分子的跨膜轉運（transport）簡單擴散載體轉運主動轉運易化擴散（水溶性擴散）（脂溶性擴散）類型：被動轉運passivetransport

主動轉運activetransport

當前15頁，總共46頁。16㈠被動轉運（passivetransport）：downhill1.

濾過（水溶性擴散）：定義：水溶性小分子藥物（﹤100）通過細胞膜的水通道而轉運，受流體靜壓或滲透壓的影響腸道、泌尿道等多數上皮細胞的水通道僅4～8?，僅水、尿素、甲醇等小分子水溶性物質能通過。多數毛細血管上皮細胞間的孔隙較大(>40?)

，幾乎所有游離藥物均可通過。順濃度差，不耗能量當前16頁，總共46頁。172.簡單擴散（脂溶性擴散）：藥物最常見的轉運方式定義：脂溶性藥物直接溶于細胞膜的脂質層而轉運特點：不耗能、不需載體、無飽和性和競爭性抑制影響因素：藥物方面（分子量、脂溶性、解離性…）轉運環境方面（轉運面積、血流、pH…）

通透量(單位時間分子數)=(C1-C2)×總結：分子小、脂溶性高、分子狀態易轉運膜面積大、血流豐富、酸酸堿堿易轉運面積×通透系數厚度當前17頁，總共46頁。18pKa是弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時溶液的pH值。pH值↑,弱酸性藥解離↑,轉運↓,弱堿性藥解離↓,轉運↑。藥物的離子化程度受pKa和所在溶液pH的影響當前18頁，總共46頁。19某弱酸性藥物：pKa=5[A

][HA]10pH-pKa=pH=7pH=4=107-5

=102[A

][HA]10pH-pKa==104-5

=10-1HA=H++A1%90%10%

99%HA=H++A酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉運酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉運當前19頁，總共46頁。20被動跨膜轉運圖示

pH1.5pH8.0

胃液尿液弱酸性藥吸收多弱堿性藥吸收少弱堿性藥重吸收多弱酸性藥重吸收少血液pH7.4細胞內液pH7.0當前20頁，總共46頁。211.某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速藥物排出體外？?問題2.弱酸性藥物阿司匹林(pKa3.5)和苯巴比妥(pKa7.4)，何藥在胃中吸收較好？3.若腸道的pH值為6.0，口服最易從腸道吸收的是（）A.阿司匹林,弱酸,pKa3.5B.阿托品,弱堿,pKa9.7C.地西泮,弱堿,pKa3.3D.麻黃堿,弱堿,pKa8.7E.對乙酰氨基酚,弱酸,pKa9.54.某弱堿性藥物在血液中的解離型占91%，若血液的PH為7.4，該藥的pKa值是（）

A.2.6B.4.7C.6.4D.8.4E.9.3當前21頁，總共46頁。223.易化擴散定義：借助細胞膜上的載體順濃度差轉運特點：不耗能、需載體、有飽和性和競爭性抑制舉例：葡萄糖、鐵、VitB12、甲氨蝶呤㈡主動轉運（activetransport）：uphill定義：借助細胞膜上的載體逆濃度差轉運特點：耗能、需載體、有飽和性和競爭性抑制舉例：離子泵、有機酸\堿在腎小管的分泌當前22頁，總共46頁。23㈠吸收(absorption)：給藥部位→血循環1.影響因素：①

影響簡單擴散的各因素②給藥途徑：靜脈給藥無吸收過程

靜脈吸入舌下直腸肌注皮下口服皮膚2.評價參數：生物利用度二、藥物的體內過程當前23頁，總共46頁。2424給藥途徑：②舌下(sublingual)：可避免首過消除③直腸(perrectum)：50%可避免首過消除藥物由上、中、下痔靜脈進入血循環⑴消化道給藥①口服（peros）：最常用，安全方便，但吸收緩慢，影響因素較多。主要吸收場所——小腸。24首過消除(firstpasselimination):藥物口服后經腸粘膜和肝臟代謝滅活，使進入全身血循環的藥量減少的現象。具有明顯首過消除的藥物不能采取口服給藥，如硝酸甘油。當前24頁，總共46頁。2525⑵非消化道給藥①注射給藥：靜脈注射(intravenous,iv)肌肉注射(intramuscular,im)皮下注射(suncutaneous,sc)

②吸入給藥：③局部給藥：皮膚、眼、鼻等當前25頁，總共46頁。26㈡分布(distribution)：血循環→組織器官1.影響因素：①血漿蛋白結合率：多與白蛋白結合結果：暫時失活，儲庫作用，藥物間相互作用。

②體內屏障血腦屏障：阻礙大分子、水溶性或解離型藥物通過。胎盤屏障：無屏障作用，孕婦用藥應審慎。

血眼屏障：眼部用藥多以局部用藥為好。③其他：器官血流量、組織親和力、pH調控

2.評價參數：表觀分布容積（Vd）當前26頁，總共46頁。27血漿蛋白結合率——表示藥物與血漿蛋白結合的程度，即血中與蛋白結合的藥物占總藥量的百分數。當前27頁，總共46頁。28血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)毛細血管內皮緊密相連胎盤屏障同普通毛細血管，孔隙大當前28頁，總共46頁。29㈢代謝(metabolism)：化學結構的改變，又稱生物轉化

藥物體內消除的重要途徑

注：代謝≠滅活1.作用：滅活(絕大多數藥物)、活化、利于排泄2.主要部位：肝臟3.步驟：兩相Ⅰ相反應——氧化、還原、水解

Ⅱ相反應——結合4.主要酶系：肝藥酶(細胞色素P450單氧化酶系,CYP450)

特點:

專一性低,活性有限,個體差異大,可被誘導和抑制

酶誘導劑(加快代謝,藥效減弱)：巴比妥、苯妥英鈉、利福平…

酶抑制劑(減慢代謝,藥效增強)：氯霉素、西米替丁、異煙肼…當前29頁，總共46頁。30㈣排泄(excretion)：原形或代謝物排出體外

1.腎臟：腎小球濾過腎小管主動分泌：丙磺舒和青霉素腎小管重吸收：改變尿液pH值可減少重吸收

2.消化道：肝臟、膽汁、小腸間的循環稱肝腸循環

3.乳汁：弱堿性藥物可排泄

4.其他：

代謝與排泄統稱藥物消除(elimination)

評價參數：消除半衰期，清除率當前30頁，總共46頁。31㈠藥-時曲線：血藥濃度或對數為縱坐標,時間為橫坐標.

(Tmax)（Cmax）三、藥物在體內隨時間變化的規律繪制曲線圖→選配數學模型→計算藥動學參數AUC(areaundercurve)曲線下面積：反映藥物進入血循環的總量。表示藥物吸收程度（MTC）（MEC）表示藥物吸收速度當前31頁，總共46頁。32給藥途徑與藥時曲線當前32頁，總共46頁。33一室模型最簡單的房室模型，給藥后藥物瞬時全身各體液和組織達到動態平衡

㈡房室模型：定量分析藥物在體內的動態過程。1中央室2周邊室k12k21kake吸收分布消除（代謝+排泄）體內二室模型最常用的房室模型，將身體分為藥物分布速率較快的中央室和分布速率較慢的周邊室

kake當前33頁，總共46頁。34一室模型二室模型靜脈注射給藥的房室模型示意圖藥時曲線：數學模型：C=C0e－ket

數學方程：C=Aet+Be-t

當前34頁，總共46頁。35㈢藥物消除動力學n=1時為一級動力學，first-orderkineticsdC/dt＝-kC(恒比消除)Ct=C0e－kt

n=0時為零級動力學，zero-orderkineticsdC/dt＝-k(恒量消除)Ct=-kt+C0

體內藥物濃度因不斷消除而隨時間不斷變化瞬時血藥濃度衰減規律：dC/dt=-kCn當前35頁，總共46頁。36時間時間零級一級零級對數濃度一級濃度一級消除動力學：dC/dt＝-keC

Ct=C0e－ket

兩邊取對數:lgCt=-ket/2.303+lgC0在普通坐標上為曲線,在半對數坐標上為直線,故稱為線性動力學過程,大多數藥物常用劑量按一級動力學進行消除零級消除動力學：dC/dt＝-k0Ct=-k0t+C0

在普通坐標上為直線,在半對數坐標上為曲線,故稱為非線性動力學過程,多為藥量過大、超過機體最大消除能力所致藥時曲線當前36頁，總共46頁。37血漿藥物濃度消除一半所需時間,即Ct=C0/2一級消除半衰期

lgCt=-ket/2.303+lgC0變為t=logC0/Ct×2.303/ket1/2時,Ct=1/2C0，t1/2=lg2×2.303/ke

=0.693/ke

t1/2是0.693/ke，為恒定值，與濃度無關零級消除半衰期Ct=-k0t+C0變為t=(C0-Ct)/k0

t1/2時,Ct=1/2C0，t1/2=0.5×C0/k0

t1/2不恒定，與初始濃度成正比,劑量越大,t1/2越長消除半衰期（Half-life,t1/2）當前37頁，總共46頁。38一級消除動力學：恒比消除;半衰期恒定,t1/2=0.693/ke;半對數坐標圖為直線，稱為線性消除特點零級消除動力學：

恒量消除;半衰期不定,t1/2=0.5C0/k0,半對數坐標圖為曲線，稱為非線性消除當前38頁，總共46頁。39㈣藥動學重要參數及其意義1.消除半衰期(half-life,t1/2):

血藥濃度下降一半所需要的時間,多數屬一級消除意義：確定給藥間隔時間，預計停藥后藥物消除的時間和連續給藥后達穩態血藥濃度的時間。Give100mgofadrug1half-life…………502half-lives…………253half-lives…………12.54half-lives……………6.255half-lives……………3.125當停止用藥時間達到5個t1/2時，藥物的血濃度（或體存量）僅余原來的3%，可認為已基本全部消除。5half-lives=97%ofdrugeliminatedt1/2=0.693/ke當前39頁，總共46頁。40時間（半衰期）累積量消除量血漿藥物濃度（%穩態）87.59497當前40頁，總共46頁。412.

生物利用度（bioavailability,F）藥物吸收進入血循環的相對量和速度，即

F=(A/D)×100%（A為體內藥物總量,D為用藥劑量）絕對FF=AUC血管外給藥×100%AUC靜脈給藥相對F意義：評價藥物的首過消除

意義：評價藥物制劑的質量

F=AUC受試制劑×100