第五章腫瘤

（tumor,neoplasm)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室林晨一、命名原則：發(fā)生部位+來源組織+性質(zhì)（一）腫瘤命名的一般原則良性：發(fā)生部位+來源組織+瘤（-oma）惡性：上皮組織起源的——癌（carcinoma）間葉組織起源的——肉瘤（a）有癌和肉瘤兩種成分——癌肉瘤（carcinoa)

第四節(jié)腫瘤的命名和分類（二）腫瘤命名的特殊情況

1.以母細(xì)胞瘤命名

2.以病、瘤命名

3.以惡性…瘤命名

4.以人名命名

5.以腫瘤細(xì)胞的形態(tài)命名

6.含有多種腫瘤實質(zhì)成分二、腫瘤的分類以組織發(fā)生為依據(jù)，每類又按照生物學(xué)行為分為良、惡性兩大類（詳見教科書P82表5-1）。新系列WHO腫瘤分類不僅以病理學(xué)改變作為基礎(chǔ)，而且結(jié)合臨床表現(xiàn)、免疫表型和分子遺傳學(xué)改變。AFP（甲胎蛋白）生殖細(xì)胞腫瘤，肝c癌Calcitonin（降鈣素）甲狀腺濾泡旁細(xì)胞，甲狀腺髓樣癌Chromogranin

（嗜鉻粒蛋白）神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞GFAP（膠質(zhì)原纖維酸性蛋白）膠質(zhì)細(xì)胞PSA前列腺特異性抗原SMA平滑肌細(xì)胞，肌成纖維細(xì)胞cytokeratins上皮細(xì)胞，間皮細(xì)胞vimentin間葉組織常用的一些腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)記物免疫組織化學(xué)

以抗原－抗體反應(yīng)為理論基礎(chǔ)以化學(xué)方法顯示抗原－抗體反應(yīng)結(jié)果定位、定性或定量檢測組織和細(xì)胞內(nèi)特定抗原或抗體免疫組織化學(xué)與免疫細(xì)胞化學(xué)本質(zhì)上一致，習(xí)慣上共同稱為免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC），也可稱為原位免疫學(xué)（insituimmunology）膜陽性漿陽性核陽性

第五節(jié)腫瘤的生長和擴散一、腫瘤生長的生物學(xué)

腫瘤遺傳學(xué)研究證實腫瘤是由一個細(xì)胞不斷增生繁衍形成的。即腫瘤性增生是一種單克隆性增生，而非多克隆性增生。惡性腫瘤的自然史：四個階段1.特定靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)化2.轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長3.局部浸潤4.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移單個腫瘤細(xì)胞30次復(fù)制臨床上能檢出的最小腫瘤

（數(shù)mm大小）患者能負(fù)荷的最大腫瘤1kg重10次復(fù)制惡性腫瘤的自然史：四個階段1.特定靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)化2.轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生3.局部浸潤4.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移單個腫瘤細(xì)胞30次復(fù)制臨床上能檢出的最小腫瘤

（數(shù)mm大小）患者能負(fù)荷的最大腫瘤1kg重10次復(fù)制（一）腫瘤生長的動力學(xué)與腫瘤生長有關(guān)的因素1.腫瘤細(xì)胞倍增的時間2.生長分?jǐn)?shù)=復(fù)制階段的腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞群體總數(shù)3.瘤細(xì)胞的生成與死亡G2MG1S無增殖力細(xì)胞休眠細(xì)胞

G0死亡細(xì)胞種類周期（小時）細(xì)胞種類周期（小時）食道上皮144食道癌250.8胃上皮66胃癌80.8結(jié)腸上皮24-48結(jié)腸癌22-125骨髓細(xì)胞24-40急性白血病48-96

人正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞增殖周期的比較

（二）腫瘤血管形成腫瘤刺激宿主血管持續(xù)生長，為其供應(yīng)營養(yǎng)的過程腫瘤血管形成對腫瘤生長具有雙重意義：提供營養(yǎng)和分泌多肽生長因子以刺激瘤細(xì)胞生長。是腫瘤繼續(xù)生長、浸潤和轉(zhuǎn)移的前提，由血管生成因子（VEGF、b-FGF)和抗血管生成因子(野生型p53誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)蛋白1、血管靜止素、腫瘤靜止素和內(nèi)皮靜止素）共同調(diào)控。腫瘤的演進(jìn)(progression)：惡性腫瘤生長過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象。腫瘤的異質(zhì)化(heterogeneity)：指由一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中，形成在侵襲能力、生長速度、對激素反應(yīng)和抗癌藥物的敏感性、抗原表達(dá)以及轉(zhuǎn)移潛能等方面有所不同的亞克隆的過程。（三）腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)性二、腫瘤的生長和擴散（一）腫瘤的生長

1.生長速度：慢（良性）、快（惡性）、由慢變快（良性惡性變）

2.生長方式：（1）膨脹性生長（expansivegrowth):深部組織良性腫瘤，一般有完整包膜、界清、活動、易摘除。（2）外生性生長（exophyticgrowth)：體表、體腔或管道器官表面的腫瘤，常向表面生長形成不同肉眼形態(tài)的腫物。良性腫瘤----僅向表面生長惡性腫瘤----表面生長同時兼有向深部組織浸潤生長（3）浸潤性生長(infiltratinggrowth)：大多數(shù)惡性腫瘤。瘤細(xì)胞侵入周圍組織間隙、血管或神經(jīng)束衣，浸潤并破壞周圍組織。無包膜、界不清、固定、難于切凈，因而手術(shù)后容易復(fù)發(fā)。（二）腫瘤的擴散（spreadoftumor)

是惡性腫瘤特有的生物學(xué)行為

1.直接蔓延：

指瘤細(xì)胞連續(xù)不斷地沿著組織間隙、血管、淋巴管或神經(jīng)束衣浸潤，破壞鄰近的正常組織或器官并繼續(xù)生長，使腫瘤范圍擴大。

直接蔓延的步驟癌細(xì)胞表面的粘附分子減少：細(xì)胞彼此分離癌細(xì)胞與基底膜的粘附增加：表達(dá)更多的層粘連蛋白受體細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的降解：產(chǎn)生蛋白酶，基底膜缺損癌細(xì)胞遷移：阿米巴運動2.轉(zhuǎn)移（metastasis)概念：轉(zhuǎn)移是指惡性瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,遷徙到遠(yuǎn)隔部位并繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同類型腫瘤的過程。常見的轉(zhuǎn)移途徑有:(1)淋巴道轉(zhuǎn)移:

是癌最常見的轉(zhuǎn)移方式轉(zhuǎn)移過程:局部Ln遠(yuǎn)隔Ln胸導(dǎo)管血流轉(zhuǎn)移瘤的特點:Ln腫大、灰白、質(zhì)硬，晚期融合淋巴道轉(zhuǎn)移癌多見累及淋巴結(jié)邊緣竇整個淋巴結(jié)突破被膜順淋巴轉(zhuǎn)移跳躍式轉(zhuǎn)移經(jīng)胸導(dǎo)管入血，繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移過程:從細(xì)靜脈或毛細(xì)血管或胸導(dǎo)管入血，順血流運行，并穿過血管壁在其它部位繼續(xù)生長形成轉(zhuǎn)移瘤。常見的轉(zhuǎn)移部位:

肺(最常見)、肝、骨。也可轉(zhuǎn)移到腦（可伴肺轉(zhuǎn)移或不伴肺轉(zhuǎn)移）和脊髓、甚至全身各部位。血道轉(zhuǎn)移瘤的特點:多個、界清、散在的瘤結(jié)節(jié)。一般位于近包膜處,靠近器官表面時可形成“癌臍”。(2)血道轉(zhuǎn)移:是肉瘤最常見的轉(zhuǎn)移途徑腸道原發(fā)瘤門脈中的瘤細(xì)胞栓子肝轉(zhuǎn)移瘤胃腸道腫瘤經(jīng)門脈系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至肝腺癌經(jīng)血道轉(zhuǎn)移至肝Bloodmetastasis血道轉(zhuǎn)移機制腫瘤演進(jìn)、異質(zhì)化侵襲癌栓形成回流進(jìn)入組織常見轉(zhuǎn)移肝、肺多見其次為腦、骨組織等進(jìn)入血管的瘤細(xì)胞與纖維蛋白及血小板共同聚集成團(tuán)，稱為瘤栓癌臍器官表面的轉(zhuǎn)移性腫瘤，瘤結(jié)節(jié)中央出血、壞死而下陷，形成所謂“癌臍”血道轉(zhuǎn)移的親和性瘤細(xì)胞--血--組織器官，過程中大多被消滅，僅少數(shù)（約1/1000）形成轉(zhuǎn)移瘤腫瘤的親和性：不同的惡性腫瘤，常有好發(fā)轉(zhuǎn)移的臟器，稱“種子——土壤”學(xué)說機理不明體腔內(nèi)腫瘤蔓延至器官表面時,瘤細(xì)胞脫落種植在同一體腔其它器官的表面,繼續(xù)生長形成多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤。此種轉(zhuǎn)移相應(yīng)的漿膜腔常有血性積液。腹腔內(nèi)器官的癌腫（如胃癌）常發(fā)生廣泛的種植性轉(zhuǎn)移,在女性患者可形成Krukenberg瘤（卵巢的種植性轉(zhuǎn)移性粘液腺癌）。(3)種植性轉(zhuǎn)移:注意：手術(shù)可造成種植性轉(zhuǎn)移Krukenberg瘤胃腸道粘液癌侵及漿膜若種植在卵巢表面表現(xiàn)為卵巢雙側(cè)增大鏡下見印戒細(xì)胞癌彌漫浸潤稱為krukengerg瘤亦可通過血道或淋巴道轉(zhuǎn)移

腫瘤轉(zhuǎn)移的分子遺傳學(xué)：轉(zhuǎn)移抑制基因：上皮鈣粘素基因(E