第6章細(xì)菌的感染與免疫

InfectionandImmunityofBacteria根本概念細(xì)菌的感染〔bacterialinfection〕或傳染細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌〔pathogen〕：能使宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌〔nonpathogenicbacterium,nonpathogen〕正常菌群〔normalflora)正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片正常菌群生理學(xué)意義：

1．生物拮抗——作屏障2．營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物

5.抗腫瘤作用——抑制腫瘤

1、生物拮抗作用：即作為生理屏障阻止外來病菌的侵入。機(jī)制競爭黏附作用〔占位性保護(hù)〕產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物營養(yǎng)競爭作用

2、營養(yǎng)作用：即參與機(jī)體的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)化與合成

3、免疫作用：即作為抗原既促進(jìn)免疫器官的發(fā)育，又可刺激免疫應(yīng)答4、抗衰老作用：產(chǎn)生抗氧化損傷的生物酶，保護(hù)組織細(xì)胞免受損害。雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產(chǎn)生過氧化物歧化酶〔SOD〕，消除自由基〔02-〕毒性，抗氧化損傷，抗衰老

5、抗腫瘤作用：通過將某些致癌物質(zhì)轉(zhuǎn)化為無害物質(zhì)或通過激活巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫功能抑制腫瘤條件致病菌〔conditionedpathogen)時(shí)機(jī)致病菌〔opportunitisticpathogen)有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變免疫功能低下菌群失調(diào)〔dysbacteriosis〕菌群失調(diào)癥或菌群交替癥〔microbialselectionandsubstitution〕二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等醫(yī)院獲得性感染〔hospitalacquiredinfection〕病人在住院期間發(fā)生的感染，通稱醫(yī)院內(nèi)感染〔nosocomialinfection〕。①交叉感染，由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染；②內(nèi)源性感染，或稱自身感染，由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染；③醫(yī)源性感染，在治療、診斷或預(yù)防過程中，因所用器械等消毒不嚴(yán)而造成的感染。二細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性〔pathogenicity〕或病原性。(質(zhì))致病菌的致病性強(qiáng)弱程度稱為毒力〔virulence〕，即致病性的強(qiáng)度(量)半數(shù)致死量〔medianlethaldose,LD50〕半數(shù)感染量〔medianinfectivedose,ID50〕細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力、毒素

(物質(zhì)根底)侵襲力〔invasiveness〕致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力莢膜：抗吞噬粘附素：粘附與定植侵襲性物質(zhì)：擴(kuò)散，如透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶、膠原酶等毒素〔toxin〕外毒素〔exotoxin〕多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素〔endotoxin〕革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來外毒素的特征：

毒性蛋白質(zhì)，大多A—B型毒素；

A亞單位（毒性部分）：決定毒素致病作用B亞單位（結(jié)合部分）：具有靶細(xì)胞的親和性、具有抗原性毒性作用強(qiáng)，具有選擇性；對理化因素不穩(wěn)定；抗原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒形成類毒素；種類多、機(jī)制復(fù)雜，包括神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素外毒素的特征：

毒性蛋白質(zhì)，大多A—B型毒素；

A亞單位（毒性部分）：決定毒素致病作用B亞單位（結(jié)合部分）：具有靶細(xì)胞的親和性、具有抗原性毒性作用強(qiáng)，具有選擇性；對理化因素不穩(wěn)定；抗原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒形成類毒素；種類多、機(jī)制復(fù)雜，包括神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式外毒素種類神經(jīng)毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素封閉抑制性神經(jīng)元質(zhì)粒肉毒梭菌肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放前噬菌體細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素抑制蛋白質(zhì)合成前噬菌體腸毒素霍亂弧菌腸毒素激活腺苷酸環(huán)化酶使腸上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP含量上升染色體大腸埃希菌腸毒素同霍亂弧菌質(zhì)粒金黃色葡萄球菌腸毒素刺激嘔吐中樞質(zhì)粒/染色體其他化膿性鏈球菌紅疹毒素破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞前噬菌體產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素分解細(xì)胞膜上的卵磷脂染色體鼠疫耶爾森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)粒炭疽芽胞桿菌毒性復(fù)合物血管通透性增高質(zhì)粒內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反響

白細(xì)胞反響

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反響

白細(xì)胞反響

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象與DIC三感染的發(fā)生和開展致病菌的致病機(jī)制主要與四方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱侵入宿主機(jī)體的菌量侵入部位是否適宜還和機(jī)體所處的狀態(tài)有關(guān)〔免疫力〕感染的發(fā)生和開展

感染的來源外源性感染〔exogenousinfection〕來源于宿主體外 病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者〔重要傳染源〕病畜和帶菌動(dòng)物人畜共患病

內(nèi)源性感染〔endogenousinfection〕來源于宿主體內(nèi)或體表大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌傳播方式與途徑

呼吸道感染:腦膜炎球菌等消化道感染:痢疾桿菌等創(chuàng)傷感染:破傷風(fēng)桿菌等接觸感染:淋球菌等節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染:鼠疫桿菌等多途徑感染:結(jié)核桿菌等感染的類型(結(jié)局)不感染隱性感染inapparentinfection當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床病癥，或稱亞臨床感染。特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力傳染源潛伏感染latentinfection當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，那么潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌顯性感染apparentinfection(傳染病)宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床病癥和體征

1．急性感染〔acuteinfection〕2．慢性感染〔chronicinfection〕1．局部感染〔localinfection〕2．全身感染〔generalizedinfection；systemicinfection〕毒血癥〔toxemia〕：致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性病癥。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥〔endotoxemia〕:革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。菌血癥〔bacteremia〕：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥〔septicemia〕：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒病癥。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥〔pyemia〕：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。帶菌狀態(tài)有時(shí)致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。宿主------帶菌者〔carrier〕,重要的傳染源四宿主的免疫防御機(jī)制人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子天然免疫獲得性免疫

一非特異性免疫

第一道防線

1特點(diǎn)：

＊作用范圍較廣，無特異性

＊相對穩(wěn)定可遺傳，有種屬特性

＊出生時(shí)就具備、應(yīng)答迅速

＊不因抗原的再次刺激而增強(qiáng)2非特異免疫組成機(jī)械性阻擋與排出皮膚與粘膜分泌多種殺菌物質(zhì)屏障作用正常菌群的拮抗作用血腦屏障：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)組成胎盤屏障：保護(hù)胎兒不被感染吞噬作用完全吞噬：細(xì)菌死亡不完全吞噬：胞內(nèi)寄生毛細(xì)血管〔中性粒細(xì)胞〕－>淋巴結(jié)〔Mφ〕－>血流〔單核細(xì)胞〕－>臟器〔Mφ〕〔趨化、識(shí)別調(diào)理、吞入、脫顆粒、殺菌消化〕體液因素補(bǔ)體溶菌酶乙型溶素〔血清中堿性多肽，源于血小板，對G＋有作用〕胞內(nèi)寄生菌：

◆細(xì)菌得到保護(hù)：特異性抗體非特異性抗菌物質(zhì)抗菌藥物

◆吞噬細(xì)胞死亡

◆在體內(nèi)擴(kuò)散

◆免疫病理損傷：吞噬時(shí)釋放多種酶

◆細(xì)胞免疫起作用

◆低細(xì)胞毒性、呈慢性過程

◆常見的:結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、傷寒桿菌等

二特異性性免疫

●特點(diǎn):針對性強(qiáng)不能遺傳可因再次接觸抗原而增加

●分類:細(xì)胞免疫體液免疫●側(cè)重點(diǎn)：外毒素致病菌：抗毒素化膿性細(xì)菌：抗體+吞噬細(xì)胞胞內(nèi)寄生菌：細(xì)胞免疫感染與免疫類型免疫特征病原菌舉例抗菌免疫急性感染多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要以調(diào)理素抗體（主要為IgM及IgG）通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)。補(bǔ)體的參與能加強(qiáng)調(diào)理作用化膿性細(xì)菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿菌、流感嗜血桿菌、霍亂弧菌慢性感染多屬細(xì)胞內(nèi)感染，以細(xì)胞免疫為主。主要通過致敏淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細(xì)胞爾實(shí)現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、布魯斯菌屬、李斯特菌、嗜肺軍團(tuán)菌、傷寒沙門菌等細(xì)胞內(nèi)寄生菌抗毒素免疫毒血癥外毒素致病，體液免疫。主要為抗毒素（IgG）的中和作用，形成的復(fù)合物由吞噬細(xì)胞清除白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等的外毒素

1體液免疫的作用作用機(jī)理：

◆血清中