關于遺傳性球形紅細胞增多癥第1頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六第六章溶血性貧血

第六篇血液系統(tǒng)疾病

第二節(jié)遺傳性球形紅細胞增多癥（hereditaryspherocytosis,HS）第2頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六病例男，28歲，因間斷乏力20年，加重伴面色發(fā)黃1周入院。8歲時開始出現間斷乏力，多于感冒后或劇烈活動后出現，曾于當地醫(yī)院檢查發(fā)現“貧血”，未進一步治療。1周前感冒后開始出現面色發(fā)黃，乏力，癥狀漸加重，為進一步診治入院。查體：中度貧血貌。全身皮膚鞏膜略黃染。肝肋下未觸及，脾臟肋下3cm，質軟，無壓痛。輔助檢查：血常規(guī)：WBC4.43×109/L，

HGB85g/L，MCV98fl，PLT

234×109/L，RET23%。問題：該患最可能的診斷是什么？應進一步做哪些檢查？如何治療？第3頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六主要內容概念病因和發(fā)病機制臨床表現實驗室檢查診斷和鑒別診斷治療第4頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六

概念遺傳性球形紅細胞增多癥是一種遺傳性紅細胞膜缺陷導致的溶血性貧血，其主要特征是間斷出現的溶血性貧血、不同程度的脾腫大、外周血涂片可見球形紅細胞增多、紅細胞滲透脆性增高、脾切除效果好。第5頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六病因和發(fā)病機制

病因：編碼紅細胞膜骨架蛋白的基因異常多數呈常染色體顯性遺傳少數呈常染色體隱性遺傳無家族史者可能由當代基因突變所致

第6頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六病因和發(fā)病機制

細胞膜脂質丟失繼發(fā)性代謝變化

細胞表面積減少穿膜鈉和鉀流增加ATP消耗

紅細胞變?yōu)榍蛐渭毎麅肉c潴留加重球形變

紅細胞變形性降低

紅細胞膜骨架蛋白合成障礙脾臟破壞紅細胞膜骨架蛋白基因異常第7頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六臨床表現家族史：半數有陽性家族史；年齡：任何年齡均可發(fā)病，青壯年多見；典型表現：反復發(fā)生的溶血性貧血、

間歇性黃疸、不同程度的脾腫大；由于遺傳方式和紅細胞膜骨架蛋白異常程度不同，病情異質性很大。第8頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六常見的合并癥：膽囊結石（50%）。少見的并發(fā)癥：下肢復發(fā)性潰瘍、慢性紅斑性皮炎、痛風、髓外造血性腫塊。嚴重者常因感染誘發(fā)各種危象，如溶血危象、再障危象、巨幼細胞貧血危象。臨床表現第9頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六實驗室檢查一、血象（1）輕中度貧血，少數輕者可無貧血（2）紅細胞形態(tài)學：MCV正常或輕度減低，血涂片

可見小球形紅細胞增多，多在10%以上（3）網織紅細胞比例增多（4）白細胞和血小板正常二、骨髓象

增生性貧血骨髓象第10頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六HS者血涂片可見球形紅細胞增多實驗室檢查正常人外周血涂片第11頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六三、紅細胞滲透脆性試驗：異常球形紅細胞對低滲鹽水耐受性較正常細胞差，即滲透脆性增高。開始溶血完全溶血正常紅細胞：0.45%鹽水，0.30%鹽水球形紅細胞：0.50~0.75%鹽水0.40%鹽水實驗室檢查第12頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六四、紅細胞破壞增加的檢查血清膽紅素增加，以非結合膽紅素為主，尿膽原增加等。五、紅細胞膜蛋白組分分析和基因分析實驗室檢查第13頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六診斷陽性家族史；HS的臨床表現和血管外溶血為主的實驗室依據；紅系破壞過多和紅系代償性增生的證據；外周血小球形紅細胞增多（大于10%）；紅細胞滲透脆性增加。第14頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六鑒別診斷若家族史陰性，需排除自身免疫性溶血性貧血等原因造成的繼發(fā)性球形紅細胞增多；部分不典型患者診斷需要借助更多實驗，如紅細胞膜蛋白組分分析、基因分析。第15頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六治療一、脾切除首選治療手段，90%患者有效。指征：①Hb≤80g/L,網織紅細胞≥10%的重型HS；②具有嚴重貧血影響臟器功能、生活質量或發(fā)生髓外造血性腫塊者；③年齡限制：主張10歲以上，對于嬰幼兒重型HS，盡可能延至5歲以上。術前應給與肺炎球菌疫苗及預防性口服青霉素治療。但抗生素的應用具體情況不確定，仍有爭議。二、其它貧血嚴重時輸注紅細胞，注意補充葉酸，以防葉酸缺乏而加重貧血或誘發(fā)危象。第16頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六問題：1.該患最可能的診斷是什么？2.應進一步做哪些檢查？3.如何治療？病例分析第17頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六1.該患者最可能的診斷為遺傳性球形紅細胞增多癥2.進一步的檢查包括

1）患者家系調查2）外周血涂片3）紅細胞滲透脆性試驗

4）其它：骨髓象、肝功、Coombs實驗、尿常規(guī)

病例分析第18頁，共21頁，2023年，2月20日，星期六家系調查結果：

其哥哥無異常

其姐姐、兒子外周血小球形紅細胞均明顯增多，30%～45%。該患者實驗室檢查結果：

外周血涂片：小球形紅細胞60%。

紅細胞滲透脆性試驗：開始溶血0.56%,完全溶血0.40%。

骨髓象：增生性貧血。肝功能：總膽紅素33.7umol/L,間接膽紅素29.8umol/L。

Coombs試驗：陰性。

尿