關于遺傳性大腸癌第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六

概念遺傳性大腸癌是指有家族史或家族遺傳傾向的結直腸癌遺傳性大腸癌約占大腸癌總數的20%第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六遺傳性大腸癌分類遺傳性非息肉病性結直腸癌（hereditarynon-polyposiscolorectalcarcinoma,HNPCC）家族性腺瘤性息肉病

(familialamatouspolyposis,FAP)黑斑息肉綜合征

(Peutz-Jegherssyndrome,PJS)家族性結腸癌

(familialcolorectalcancer,FCC)第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六遺傳性大腸癌遺傳學特點

連續（或間斷）幾代中發生大腸癌（垂直遺傳）男女遺傳危險度相等，即患者子女患病幾率為50%發病年齡早患者及其子女相關器官的腫瘤易感性提高多原發癌多見

第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六遺傳性非息肉病性結直腸癌（HNPCC）常染色體顯性遺傳性疾病外顯率約70%-90％臨床上約占大腸癌的5%-15%由Wathin于1913年首先報道Lynch首次系統提出臨床病理特征

-Lynch綜合征

第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六HNPCC臨床特征發病早，平均發病年齡為47歲近端結腸多見多原發癌常見腸外腫瘤多見黏液腺癌多見預后較好第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六

臨床診斷標準以臨床病理特征和家族史為基礎作出診斷1990年國際HNPCC合作組織(ICG-HNPCC)制定了Amsterdam標準-Amsterdam-ICriteria1998年ICG-HNPCC又提出了修正診斷標準-Amsterdam-IICriteria日本大腸癌學會于1991年提出了日本HNPCC臨床診斷標準第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六Amsterdam-ICriteria一個家族中至少2代人中有3例大腸癌患者先證者1例為另外2例一親屬至少有1例在50歲前發病排除家族性腺瘤性息肉病（FAP）第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六Amsterdam-IICriteria家族中至少有3個成員確診患HNPCC相關腫瘤包括結腸癌、子宮內膜癌、小腸癌、泌尿系統腫瘤（注意：不是所有成員患同種腫瘤）其中一例為其他2例的一級親屬（父母、兄弟姐妹）至少有連續2代患病至少1例在50歲前發病排除家族性腺瘤性息肉病及其他遺傳性結腸癌綜合征第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六日本HNPCC臨床診斷標準一個家族中至少2代人中有2例大腸癌患者，其中1例為另外1例一親屬至少有1例在50歲前發病排除家族性腺瘤性息肉病（FAP）也稱為非典型HNPCC診斷標準第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六Amsterdam標準的問題過于嚴格所有的診斷都是依據患者或家屬以及醫生追問病史后作出的病史來源的準確度及可靠性有時存在著變化，這就難免遺漏某些家系臨床上迫切需要建立客觀的檢測診斷方法第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六遺傳學基礎錯配修復基因是本病發生的分子遺傳學基礎目前已發現錯配修復基因有hMLHl、hMSH2、hMSH6、hPSMl、hPSM2、hMSH3、hMSH5與HNPCC發生有關者為hMLHl、hMSH2、hMSH6、hPSMl、hPSM2hMLH1和hMSH2基因突變占80%以上第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六CARCINOGENESIS錯配修復基種系突變（MMR）細胞內發生雜合性缺失（LOH）DNA復制錯誤增加微衛星不穩定（MSI）多器官癌發生第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六中國人HNPCC的臨床病理特征

中國人HNPCC腫瘤平均發病年齡48.6歲直腸癌（38.5%）比例高，且多原發癌多見HNPCC腸外腫瘤譜中胃癌發生率較高（5.8%）HNPCC患者總的生存率比國外報道的低第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六HNPCC的分子病理檢測微衛星不穩定性檢測（MSI）免疫組化抗體檢測（IHC）聚合酶鏈式反應單鏈多態性檢測突變（PCR-SSCP）DNA測序-MMR基因突變檢測是確定HNPCC的最根本的方法第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六54.5%HNPCC家系和50%的sHNPCC家系中發現基因突變，國外報道40-80%9個突變中6個hMLH1突變、3個hMSH2基因突變，說明hMLH1多見,需要進一步研究3個hMLH1基因18外顯子突變，而且2個突變位點一致內含子序列突變的功能需要進一步所有發現的突變均為新突變第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六研究HNPCC的臨床意義臨床上遇到懷疑HNPCC的患者時，我們需要作出正確的判斷以為進一步的臨床處理提供依據如果證實了HNPCC，就需要為患者及其親屬制定周密的診治隨訪計劃在必要時需采用全結腸切除術而家系成員中的高風險者則需要定期的腸鏡等隨訪手段第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六HNPCC的外科治療

現在認為，由于HNPCC患者同時性和異時性大腸癌發生率高，對于確定攜帶突變的HNPCC的患者，發生第一個結腸癌時應行次全結腸切除，發生低位直腸癌時應行全大腸切除當女性患者55歲且絕經以后，可以同時聯合切除子宮和卵巢第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六我們的觀點對于確診的HNPCC病例，在伴發多原發癌及多發性腺瘤的情況下，應當考慮行次全結腸或次全大腸切除，術后腸鏡密切隨訪對于HNPCC家族成員，40歲以后要加強對結直腸癌的隨訪和檢查，以發現早期腫瘤，對于50歲以后的患者，除加強結腸癌的監測之外，腸外腫瘤，特別要監測子宮內膜癌、胃癌和腎癌第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六家族性腺瘤性息肉病（FAP）

常染色體顯性遺傳100%外顯率男女發病率相同整個大腸有成百上千的腺瘤性息肉生長腺瘤性息肉都可能會癌變第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六FAP的分類

家族性息肉病（無腸外表現）或Gardner’s綜合征（伴有腸外表現）Crail’s綜合征（伴有中樞神經系統的惡性腫瘤）輕表型FAP（attenuatedfamilialadenimatouspolyposisAFAP）AFAP指發病時息肉少于100枚第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六遺傳學基礎

5q21的APC基因胚系突變引起80%-90%FAP家族中發現有APC基因的突變大多數突變是框架移位，導致插入或丟失0～8個堿基對

第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六FAP的臨床特征

大腸息肉：100個以上的結腸腺瘤性息肉胃、十二指腸息肉良性的結腸外表現：骨瘤、表皮囊腫、纖維瘤、脂肪瘤以及皮脂腺囊腫硬纖維瘤視網膜病變：先天性視網膜色素上皮細胞肥大（congenitalhypertrophyoftheretinalpigmentepithelium，CHRPE

）

第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六外科治療措施大腸病變：60歲以前的患者應行全大腸切除回腸J-POUCH手術胃、十二指腸息肉：胃、十二指腸息肉息肉盡量行胃鏡下息肉摘除術硬纖維瘤：腹壁硬纖維瘤可行根治性切除

第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六Peutz-Jegherssyndrome（PJS）亦稱黑斑息肉綜合征以消化道錯構瘤性息肉、口唇、口腔頰部粘膜、指趾端跖面黑色素斑沉著為特點常染色體顯性遺傳性疾病LKB1/STK11基因突變而來P-J綜合征第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六外科治療小腸多發性息肉的治療：術中腸鏡和套疊式息肉切除法清除小腸多發性息肉大腸息肉的治療：凡能經腸鏡摘除的大腸息肉均應在行剖腹術前經腸鏡摘除胃、十二指腸息肉的治療：胃十二指腸息肉仍在術前摘除

第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六家族性大腸癌（familialcolorectalcancer，FCC）的概念比較模糊，其定義為：大腸癌或大腸腺瘤患者家庭中還有其他親屬患有大腸癌或相關腫瘤，然而這種家族卻不符合目前已定義的任何遺傳性大腸癌的臨床診斷標準，因此人們將這一類大腸癌家系稱之為家族性大腸癌

家族性結直腸癌（FCC）第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期六有些FCC可能就是