關于透析病人的貧血PPT第1頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六在終末期腎病（ESRD）時，患者血紅蛋白水平與死亡風險之間有顯著的相關性。血紅蛋白水平的增加導致生活質量，鍛煉能力，認知功能，性功能，免疫反應，營養，睡眠模式等方面均有明顯改善。心臟狀況也可以改善：左心室肥厚及擴張減輕，心輸出量減少，心絞痛發作減少。第2頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六貧血的原因主要是因為EPO的相對缺乏。血漿EPO水平通常在正常范圍內（6-30mu/ml），但是并未能增加到在其他嚴重貧血時所達到水平（＞100mu/ml）。這是因為減少的腎組織不能對貧血時的缺氧刺激物產生應答。貧血通常發生在GFR＜35ml/min時，且隨著GFR下降而加重。第3頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六其他的原因紅細胞壽命縮短尿毒癥及紅細胞生成抑制因子的存在（尤其在感染及炎癥條件下）鐵缺乏鐵負荷過重葉酸或維生素B12缺乏甲狀腺功能低下甲狀旁腺功能亢進性纖維性骨炎活動性失血（血透、胃腸道出血）溶血第4頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六男性：Hb＜120g/l女性：Hb＜110g/l第5頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六癥狀及體征最常見是乏力和呼吸困難頭暈，睡眠障礙，畏寒及頭痛等嚴重貧血時心輸出量增加明顯，可出現心悸，體力下降以及左心室肥厚。皮膚粘膜蒼白第6頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六腎性貧血治療的益處（一）對預后的影響

透析患者的病死率是普通人群的3.5倍，最常見的死因是心血管疾病，貧血與高血壓是獨立的危險因素。美國1993年研究：21899例HD患者

Hb<8g/dL的患者比Hb10—11g/dL的患者死亡高2倍。JASN8：1921-1929，1997

當Hct提高到33-36%時，病死率，住院率與住院天數進一步下降。第7頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六腎性貧血治療的益處（二）輸血相關的并發癥降低TransfusionreactionsViralinfectionIronoverloadImmunesensitization第8頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六腎性貧血治療的益處（三）改善生活質量不同的評價方法，如Karnofsky積分、SF-36值與SIP，已經證實rHuEPO治療的ESRD患者生活質量與功能狀況的改善。患者感到不疲乏，他們的運動能力增加，瘙癢、性功能與腿痙攣可改善

第9頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六腎性貧血治療的益處（四）左心室肥厚的逆轉左心室可以通過肥厚而對貧血進行代償，這種改變可導致心臟發病率與死亡的危險性增加。在開始EPO治療的3個月內，通過超聲心動圖檢查可證實左心室肥厚的逆轉。此外，運動中缺血性心電圖改變也明顯好轉。第10頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六腎性貧血治療的益處（五）認識功能

rHuEPO治療后，生理水平（機體誘發電位反應時間）與臨床水平（認識功能試驗）的認識功能均改善。患者感到注意力集中。第11頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六腎性貧血治療的益處（六）止血功能改善

ESRD患者當血球壓積≤30%時，通常伴出血時間延長，rHuEPO治療后，貧血糾正后，這種狀況改善，血清纖維蛋白原與Ⅷ因子濃度增加，血小板聚集功能改善。第12頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六腎性貧血治療的益處（七）對免疫功能的影響

(1)增加血透患者T淋巴細胞對有絲分裂原的反應。

(2)一定程度上改善多形核白細胞的吞噬功能。

(3)可以直接或通過TH介導來刺激B淋巴細胞使抗體產生增加。

(4)通過改善腎性貧血而提高NK細胞的活性,

自然殺傷細胞數目增加。

(5)可增強免疫調節，但機制不清。

第13頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六貧血的處理促紅細胞生成的制劑：rHuEPO及Darbepoietin（半衰期比rHuEPO大約長三倍）Hb<10g/dl?首先治療鐵缺乏靜脈鐵劑第14頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六

SCr>2mg/dl？Hb<11g/dl？；Hb<12g/dl？RBC參數，鐵參數，網織，便潛血正常？EPO治療鐵缺乏？血液學檢查鐵劑治療貧血糾正，定期隨訪貧血未糾正noyesyesno第15頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六紅細胞生成素的應用（一）開始r-HuEPO治療

皮下注射方式：成人皮下注射劑量應為80～120u/kg/w（通常6000u/w），分2～3次注射。

靜脈注射方式：血液透析病人靜注的劑量應為120～180u/kg/w（通常9000u/w），分3次注射第16頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六紅細胞生成素的應用（二）使用rHuEPO治療需達到的血紅蛋白及紅細胞壓積目標

NKF—DOQI推薦：透析患者的血球壓積目標為33%～36%，血紅蛋白目標為11～12g/dl。

第17頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六設定EPO治療目標的研究依據透析前Hct33%的ESRD病人LVH發生率高，死亡危險系數較Hct>33%增加2.9倍透析病人當貧血部分糾正后，LVH部分緩解（Hgb6.30.811.41.5g/dl)第18頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六設定EPO治療目標的研究依據透析病人Hct/Hgb上升至30-36%及10-12g/dl以上，生活質量改善完全糾正貧血可能增高腦血管發生率第19頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六正常Hb/HCT試驗1233患者，均有缺血性心臟病或充血性心衰

618人治療 HCT 42％

615人對照 HCT 30％

3年

終點 死亡或第一次非致死性心梗第20頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六正常Hb/HCT試驗結果29個月提前結束治療組死亡183人，19人非致死性心梗對照組死亡150人，14人非致死性心梗第21頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六哪些患者需要高HB/HCT

透析前患者已存在LVH年輕人體力活動量大無缺血性心臟病的證據第22頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六使用EPO使HB/HCT正常的壞處血透通路失敗率增加原已存在心臟病者病死率增加鐵負荷增加EPO劑量增加51%至3倍醫藥費用增加第23頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六紅細胞生成素的應用（三）使用rHuEPO治療過程中的劑量調整

如經治療4周，血紅細胞壓積（Hct）的上升幅度小于0.02，或血紅蛋白（Hb）增加少于10g/L，則需增加EPO劑量50%

如果2周內Hct上升幅度超過0.04，或Hb上升超過15g/L,EPO應減量25%。

EPO用至終點范圍后，就需開始減量，減量方法同上。4周調整一次劑量，在維持終點范圍的前提下，直至減到能用最小劑量的EPO為止，維持劑量個體化

第24頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六紅細胞生成素的應用（三）如何從靜脈用EPO轉變為皮下注射對于Hgb/Hct未達標的血透患者，從靜脈推注轉變為皮下注射時，保持原每周總量不變，分2-3次使用對于Hgb/Hct達標的血透患者，使用原每周總量的三分之二第25頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六紅細胞生成素的應用（三）如何從皮下用EPO轉變為靜脈注射不能耐受皮下注射EPO治療者靜脈注射EPO的用量應比皮下注射的用量多50%，或給予120-180u/Kg/W，分3次給藥第26頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六紅細胞生成素的應用（四）EPO反應不足原因：最常見的原因是鐵缺乏。其他原因有：l

感染/炎癥l

慢性失血l

繼發性甲狀旁腺功能亢進致纖維性骨炎l

鋁中毒l

葉酸或維生素B12缺乏l

多發性骨髓瘤l

營養不良l

溶血

ACEI

第27頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六紅細胞生成素的應用（五）與rHuEPO治療相關的可能的副作用

EPO的可能副作用有：高血壓、血栓形成、偶會發生癲癇。嚴格控制Hct或Hb上升速度和終點水平，可減少甚至避免EPO的副作用。l

高血壓l

癲癇有癲癇樣發作l

高凝l

對KT/V的影響高鉀血癥

第28頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六EPO升高血壓的可能機制全血粘滯度總外周血管阻力血管內皮細胞釋放內皮素NO產物相對衰竭血管平滑肌細胞的胞漿Ca2+血小板游離Ca2+直接縮血管作用第29頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六紅細胞生成素的應用（六）關于抗EPO抗體和純紅細胞再生障礙性貧血

1993年BergremH報告了首例應用rHuEPO治療過程中出現EPO抗體。1998年以來陸續有應用rHuEPO出現純紅細胞再生障礙性貧血的報道，國內也發現類似的病例。表現為嚴重的進行性貧血，伴網織紅細胞顯著減少或缺如，外周血白細胞和血小板數正常。骨髓幼紅細胞系列顯著減少，甚至缺如，而粒細胞和巨核細胞系正常。EPO抗體可抑制正常骨髓紅細胞集落的形`成。因此在應用rHuEPO治療過程中突然出現進行性貧血，應警惕抗EPO抗體導致的純紅細胞再生障礙性貧血，可行骨穿及用ELISA方法測定血清抗體明確診斷。第30頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六體內抗體產生機制（促紅素）在本文所描述的病例中，抗促紅素抗體的產生最可行的解釋是由epoetin治療引起的。——NEnglJMed2002;346:469-475第31頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六BYBBYYYYYYYYYYYYYEPO抗EPO抗體YYYYYYYYYYYYY骨髓紅系干細胞促紅素抗體產生及紅系損傷可能機制產生的促紅素中和抗體可以使紅系干細胞受損，抑制紅細胞發生。第32頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六促紅素抗體的產生的原因促紅素產品的配方產品生產質量的控制產品要求的儲存條件是否被遵守注射途徑第33頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六其它影響免疫性的因素用藥途徑s.c.>i.m.>i.v.>local藥品是否有免疫原性

如果藥品有免疫原性，用藥途徑有些可以增加它的免疫原性病人的遺傳背景MHC?血友病其它未知因素第34頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六鐵劑治療機體鐵狀況的評價絕對鐵缺乏與相對鐵缺乏補鐵治療第35頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六鐵儲備的評估功能性鐵缺乏和絕對鐵缺乏是貧血的重要原因對ESRD的病人來說，具有“正常”水平的鐵儲備是不夠的，患者需要高的鐵儲備以最大限度的利用外源性EPO，從而維持令人滿意的HCT水平。第36頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六鐵缺乏的依據低的血清鐵以及正常或者升高的鐵結合力低的轉鐵蛋白飽和度（16%-20%）：標志著能夠結合并進入Hb的可利用鐵的量。飽和度%=血清鐵/TIBC*100，應維持在＞20%。血清鐵蛋白＜100ng/ml:急性期蛋白，對于應用EPO的患者來說，血清鐵蛋白＜150ng/ml時不充分的，150-400ng/ml可能不夠（除非Hb處于很好的維持階段）；400-1000ng/ml說明鐵儲備充分；＞1000ng/ml提示鐵超負荷。EPO治療的患者中，超過50%的患者存在鐵缺乏。第37頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六兩個概念絕對鐵缺乏：

SF<100ng/ml，TSAT<20%功能性鐵缺乏：

SF≥

100ng/ml，TSAT≥

20%，但相對于Hb/Hct的目標值，存在相對鐵缺乏

rHuEPO治療過程中，鐵利用增加，SF≥

100ng/ml，但TSAT相對低第38頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六補鐵的途徑

口服補鐵劑量成人：>200mg元素鐵，分2-3次服用兒童：2-3mg/kg/d制劑硫酸亞鐵（含20%元素鐵）葡萄糖酸亞鐵（含12%元素鐵）琥柏酸亞鐵（含33%元素鐵）第39頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六口服補鐵注意事項在空腹或無其他藥物時吸收最好胃酸缺乏或應用H2阻斷劑減少鐵的吸收對于口服鐵劑不能達到足夠的鐵儲存指標，或不能耐受其引起的胃腸道副作用，或存在嚴重鐵缺乏的患者，應胃腸道外途徑補鐵第40頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六K/DOQI血液透析病人試用口服補鐵治療是可以的，但是很難保持SF>100ng/ml，TSAT>

20%和Hb在11-12g/dl，Hct33-36%。多數血透患者需給予靜脈補鐵常規使用小劑量靜脈補鐵比口服補鐵能更好預防鐵缺乏和促進紅細胞生成，特別是對于血液透析的患者第41頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六靜脈注射鐵劑右旋糖苷鐵葡萄糖酸鐵蔗糖鐵

第42頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六靜脈鐵劑的預計補充量總劑量為體重X(Hb目標值-Hb實際值)X0.24+鐵儲存量

Hb目標值為150g/L，儲存鐵量為500mg，體重小于35kg者，儲存鐵量按15mg/kg計算。0.24=0.0034X0.07X1000(Hb中鐵含量為0.34%),血容量約占體重的7%第43頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六靜脈右旋糖苷鐵試驗劑量：25mg的右旋糖苷鐵

+50ml生理鹽水，透析結束時靜點（>5分鐘）治療劑量：100mg或150mg的右旋糖苷鐵

+100ml生理鹽水靜點，200mg或250mg的右旋糖苷鐵

+200ml生理鹽水靜點，透析結束時（>30分鐘）第44頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六劑量調整右旋糖苷鐵，每次血液透析時靜脈滴注100mg，共10次一療程結束停藥兩周后復查HCT，Hgb，TSAT及血清鐵蛋白。如TSAT仍<0.20和或血清鐵蛋白仍<100ng/ml

，再給一個療程的靜脈鐵劑一旦TSAT≥0.20，血清鐵蛋白≥100ng/ml

，再靜脈補鐵50～100mg，每周1次共10周。

第45頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六劑量調整如果病人的TSAT<0.50，血清鐵蛋白<800ng/ml

，則大多數病人可以達標。達到此目標后，停用靜脈補鐵可長達3個月之久，然后再測TSAT及血清鐵蛋白，如果分別≤0.50和≤800ng/ml

，可以用1/2～1/3的劑量繼續靜脈補鐵。如果HCT，TSAT和血清鐵蛋白都已達標，也可以每周靜脈補鐵25～100mg的維持劑量。補充足夠鐵劑后，rHuEPO的劑量還可以減少。

第46頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六非透析的腎性貧血患者及腹膜透析患者使用口腹鐵劑不能保持足夠的鐵儲存，可以在使用25mg試驗劑量后行單劑量靜脈給藥（500-1000mg），并在需要時重復使用第47頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六蔗糖鐵（Ferrlecit）

使用100-200mg耐受性良好200mg稀釋于100ml0.9%生理鹽水中,透析后2小時,30分鐘內滴完每次使用先用劑量的10%(20mg鐵,11ml稀釋液)在15分鐘內滴完,無過敏反應,余下劑量30分鐘內滴完第48頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六葡萄糖醛酸鐵（Venofer）5ml中含有62.5mg元素鐵62.5mg稀釋于50ml鹽水中,5-10分鐘內滴入125mg稀釋于100ml鹽水中,5-10分鐘內滴入第49頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六鐵狀況的檢測開始EPO治療和為達到Hb/Hct目標而增加EPO劑量時未接受靜脈鐵劑治療的患者應每月檢測血清鐵蛋白及轉鐵蛋白飽和度接受靜脈鐵劑治療的患者至少每三個月檢測一次，直到達到Hb/Hct目標達到Hb/Hct目標的患者，至少每三個月檢測一次慢性腎臟病未接受EPO治療的患者，應每3-6個月檢測一次第50頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六靜脈鐵劑治療時鐵參數檢測標本的采集時間如果一次靜脈鐵劑的劑量100mg，血清鐵參數的測定應該在停用鐵劑2周后如果一次靜脈鐵劑的劑量200-500mg，血清鐵參數的測定應該在停用鐵劑至少7天后如果每周劑量100-125mg，不需要停用鐵劑第51頁，共57頁，2023年，2月20日，星期六副作用

過敏樣反應（氣短，喘鳴和低血壓）發生率約為0.65%，多在用葡萄糖酸鐵靜脈滴注數分鐘內發生。用腎上腺素，苯海拉明和（或）腎上腺皮質激素可即刻生效。遲發反應有關節痛和肌肉