第十一章抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第1頁精神失常(psychiatricdisorders)

是由各種原因引發(fā)精神活動障礙一類疾病，表現(xiàn)為認(rèn)知、情感、思維、意識和行為等異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥可分為藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第2頁B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言降低，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為擔(dān)心、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。總稱為情感性精神病藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第3頁精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥品抗躁狂藥品抗抑郁藥品抗焦慮藥品藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第4頁慣用抗精神失常藥品抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸

其它藥五氟利多氯氮平

舒必利氯扎平

丁酰苯類氟哌啶醇氟哌利多碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮類

丁螺環(huán)酮藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第5頁第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其它精神病躁狂癥狀藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第6頁精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫離為特征常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感冷淡，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第7頁〔構(gòu)效關(guān)系〕1、基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán)而成三環(huán)化合物；2、N10上-H被其它基團(tuán)取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強(qiáng)。一、吩噻嗪類第一節(jié)抗精神病藥藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第8頁【體內(nèi)過程】1.吸收：

口服易吸收，胃內(nèi)食物、M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收。氯丙嗪血藥濃度個體差異大，不一樣個體口服相同劑量后血藥濃度可相差10倍以上，所以用藥劑量應(yīng)個體化。肌內(nèi)注射吸收快速，生物利用度比口服大3～4倍，2.分布：

90％與血漿蛋白結(jié)合，易透過bbb，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度10倍。3.消除：主要由肝代謝，經(jīng)腎排出。因?yàn)橹苄愿撸尚罘e于脂肪組織，所以排泄較慢，停藥數(shù)周甚至六個月，尿中仍可見代謝物，故維持時間長。

氯丙嗪chlorpromazine

(冬眠靈)藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第9頁【藥理作用及機(jī)制】主要是阻斷DA-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。中腦-皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)-漏斗通路黑質(zhì)-紋狀體通路中腦-邊緣S通路藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第10頁多巴胺能神經(jīng)通路及主要功效黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動功效中腦－皮質(zhì)：

調(diào)整認(rèn)知、思想、感覺、了解、推理能力中腦－邊緣S：調(diào)控情緒和感情表示活動下丘腦（結(jié)節(jié)－漏斗)

：調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)整延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞CTZ）調(diào)控嘔吐反應(yīng)藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第11頁氯丙嗪藥理作用⑴鎮(zhèn)靜安定作用：

能顯著降低動物自發(fā)活動和攻擊行為，使之馴服而易于靠近。正常人口服100毫克后，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、安定、活動降低、感情冷淡、對周圍事物不關(guān)心，在平靜環(huán)境下易誘導(dǎo)入睡，但易喚醒，且加大劑量不引發(fā)麻醉。（與巴比妥類不一樣）此作用易產(chǎn)生耐受性，其機(jī)制為阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位α受體，抑制特異性感覺傳入沖動沿側(cè)指向網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)傳導(dǎo)，使大腦皮質(zhì)興奮性降低。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第12頁氯丙嗪藥理作用⑵抗精神病作用

精神病患者用藥后，在不引發(fā)顯著鎮(zhèn)靜情況下，可快速控制興奮燥動使異常精神活動和行為如躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐步消除，理智恢復(fù)、情緒安定、生活自理，此作用顯效慢，但不產(chǎn)生耐受性。機(jī)制：主要經(jīng)過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)DA受體而發(fā)揮抗精神病作用藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第13頁氯丙嗪藥理作用⑶鎮(zhèn)吐

小劑量阻斷CTZ上DA受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。但對刺激前庭神經(jīng)引發(fā)嘔吐無效。藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第14頁⑷對體溫調(diào)整作用抑制下丘腦體溫調(diào)整中樞，使體溫調(diào)整失靈，恒溫動物體溫隨環(huán)境溫度改變而改變，環(huán)境溫度愈低，降溫作用愈顯著，如配合物理降溫，可使體溫降至正常體溫以下，所以，對發(fā)燒患者及正常人體溫均可產(chǎn)生影響。如在高溫環(huán)境下，則可使體溫升高。降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)燒者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第15頁⑸加強(qiáng)中樞抑制藥作用

加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥和乙醇作用，與上述藥品適用時，應(yīng)適當(dāng)減量，以免加深對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第16頁氯丙嗪藥理作用(1)α受體阻斷作用氯丙嗪可阻斷α受體，翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用，同時還能抑制血管運(yùn)動中樞，擴(kuò)張血管，引發(fā)血壓下降。但連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性，而且有較多副作用，不宜用于高血壓治療。（可致體位性低血壓）2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)作用用何藥治療藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第17頁(2)阻斷M-受體：阿托品樣作用作用較弱,大劑量可引發(fā)口干、便秘、視物含糊、排尿困難等副作用）藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第18頁氯丙嗪藥理作用3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)作用催乳素乳房腫大、泌乳延遲排卵催乳素釋放抑制因子促性腺激素生長激素ACTH抑制治療巨人癥糖皮質(zhì)激素氯丙嗪經(jīng)過阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中DA受體，從而影響內(nèi)分泌功效

藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第19頁氯丙嗪臨床應(yīng)用1.治療精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情可消除患者興奮、躁狂、幻覺、妄想等癥狀，但不能根治，需長久用藥甚至終生治療治療神經(jīng)官能癥對焦慮、擔(dān)心、不安、失眠有效（小劑量）藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第20頁氯丙嗪臨床應(yīng)用2.嘔吐和頑固性呃逆各種藥品（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤、胃腸炎、放射病）引發(fā)嘔吐對暈動病（暈車、船）所致嘔吐無效，

前庭刺激引發(fā)，應(yīng)用抗組胺藥止嘔藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第21頁3.人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提升機(jī)體對缺氧耐受力減輕機(jī)體對傷害性刺激反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、驚厥、甲亢、中暑等。體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪酶藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第22頁

氯丙嗪配合物理降溫，可使體溫降至正常水平以下，使機(jī)體進(jìn)入深睡冬眠狀態(tài)，從而降低機(jī)體基礎(chǔ)代謝，提升組織對缺氧耐受力，機(jī)體對各種病理性刺激反應(yīng)降低，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低，此種狀態(tài)稱為“人工冬眠”。可保護(hù)心、腦、腎等主要器官，有利于機(jī)體度過危險缺氧階段。常與異丙嗪、哌替啶等組成冬眠合劑，用于治療嚴(yán)重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象、中暑等病癥輔助治療；也可用于低溫麻醉。

藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第23頁【不良反應(yīng)】1、普通反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長久大量使用氯丙嗪時最常見副作用。嗜睡、困倦、視物含糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路DA受體。藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第24頁

①帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動作遲緩等；②急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。

③靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，重復(fù)徘徊。④遲發(fā)性運(yùn)動障礙：表現(xiàn)為不自主呆板運(yùn)動（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈動作。用藥期間停藥后藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第25頁急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷DA受體造成膽堿能神經(jīng)功效相對亢進(jìn)治療抗膽堿藥苯海索（安坦）

?藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第26頁遲發(fā)性運(yùn)動障礙DA受體數(shù)目、敏感性,突觸前膜DA釋放?抗膽堿藥不但無效，反而加重，盡早停藥藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第27頁3、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、粒細(xì)胞降低。4、內(nèi)分泌障礙：長久用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。4、肝損害：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第28頁5.急性中毒反應(yīng)依次吞服超大劑量（1-2g），可出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，心肌損害。昏迷至死。禁用腎上腺素解救洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第29頁【禁忌癥】有癲癇史者（因能誘發(fā)癲癇）昏迷、青光眼、嚴(yán)重肝功效不全、冠心病（該藥易誘發(fā)猝死）、有心血管疾病老年人藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第30頁氯丙嗪小結(jié)氯丙嗪,安定劑,精神病人不用急;人工冬眠沒問題,鎮(zhèn)吐止呃輕易;阻斷中樞DA受體,還能影響內(nèi)分泌;口干視昏與便秘,皆因阻斷M受體,也能阻斷受體,血壓下降因體位;長久用藥須注意,多見反應(yīng)錐外系;昏迷癲癇應(yīng)警覺,肝病患者均禁忌。藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第31頁

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪

300-800強(qiáng)較多較大強(qiáng)氟奮乃靜1-20弱多弱強(qiáng)奮乃靜8-32弱多弱較強(qiáng)藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第32頁第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥抗抑郁藥抗躁狂藥藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第33頁躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功效失調(diào)相關(guān)5-HT缺乏NA功效亢進(jìn)NA功效不足躁狂抑郁藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第34頁抗躁狂藥（antimaniadrug）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰（lithiumcarbonate）心境穩(wěn)定劑moodstabilizer藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第35頁心境穩(wěn)定劑moodstabilizer不是簡單抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)治療躁狂發(fā)作時，不會造成情感逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第36頁碳酸鋰（lithiumcarbonate）臨床應(yīng)用治療躁狂癥精神分裂癥躁狂興奮與抗精神病藥適用，可降低后者劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第37頁碳酸鋰（lithiumcarbonate）不良反應(yīng)抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫鋰鹽中毒胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜相關(guān)抗ADH作用：口渴多尿藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第38頁鋰鹽中毒搶救辦法馬上停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時血透碳酸鋰（lithiumcarbonate）癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙，甚至死亡藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第39頁每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預(yù)防用藥期間保持鈉攝入量，防止使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第40頁抗抑郁藥能消除抑郁癥病人情緒低落，并預(yù)防復(fù)發(fā)，卻不會使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第41頁抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）

阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第42頁三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs

抗抑郁癥機(jī)制：非選擇性抑制NA、5-HT再攝取丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第43頁TCAs阻斷不一樣受體可能不良反應(yīng)

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高、排尿困難、認(rèn)知功效受損α1受體阻斷：體位性低血壓、頭昏、嗜睡H1受體阻斷：鎮(zhèn)靜、體重增加藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第44頁丙米嗪藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機(jī)制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力含糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝取）藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第45頁丙米嗪臨床應(yīng)用治療各種原因引發(fā)抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果很好遺尿癥：可使尿潴留焦慮和恐怖癥：可能與5-HT受體相關(guān)藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第46頁丙米嗪不良反應(yīng)常見阿托品樣作用：口干擴(kuò)瞳視力含糊、便秘；乏力、肌肉震顫從抑制轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼壓升高）藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第47頁三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講第48頁選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西汀（amitriptyline，百憂解）全球處方量最大抗抑郁藥不良反應(yīng)少而輕，較安全，抗抑郁效果與TCAs相仿或略優(yōu)藥理學(xué)抗精神失常藥專題知識宣講