關于無菌醫療器械的標準第1頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四無菌醫療器械定義

由生產企業生產并滅菌后以無菌狀態供應，醫療單位不需要再進行滅菌而直接使用的醫療器械。無菌醫療器械分類

1.植入性無菌醫療器械

2.一次性使用無菌醫療器械

第2頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四一次性使用無菌醫療器械定義僅供一次性使用，用后銷毀的無菌醫療器械．一次性使用無菌醫療器械分類根據產品的用途不同分為：

1.一次性使用輸液、輸血、注射器具

2.一次性衛生敷料

3.各種醫用導管以及其他第3頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四一次性使用輸液、輸血、注射器具材料

ＧＢ１５５９３《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》—醫用聚氯乙烯（ＰＶＣ）ＹＹ０２４２《醫用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料》—聚丙烯(PP)ＹＹ１１４《醫用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料》標準—聚乙烯（ＰＥ）第4頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四材料名稱技術要求生物性能化學性能物理性能醫用ＰＶＣ（分為ＭＦ薄膜料ＭＴ導管料ＭＤ滴管料）無熱原、溶血率≤５％、無急性全身毒性、細胞毒性不大于２級、家兔經皮內注射浸提７２小時內無明顯紅斑或水腫、過敏反應小于１１級、過敏率不大于２８％對ＭＦ料：血液保存試驗應合格還原物質≤０.３ＭＬ／２０ＭＬ酸堿度（與空白ＰＨ之差）≤１.０不揮發物≤２.０ＭＬ／１００ＭＬ色澤：澄明無色重金屬≤０.３μg／ml鋅≤0.4μg／ml紫外光吸收（２３０－３６０ｎｍ）≤０.３灰分≤１ｍｇ／ｇ氯乙烯單體≤１μｇ／ｇ對ＭＦ料：醇溶出物≤１０ｍｇ／１００ｍｌ外觀無色透明、無雜質硬度（邵氏Ａ）≤８０＞８０（ＭＤ料）拉伸強度≥１３.０Ｍｐａ≥１８.０Ｍｐａ（ＭＤ料）斷裂伸長率≥２５０％≥２００％（ＭＤ料）１８０攝氏度熱穩定性≥４０分鐘對ＭＦ料：吸水率≤０.３％醫用ＰＰ溶血率≤５％、無急性全身毒性、細胞毒性不大于２級、無皮內刺激作用、致敏率不大于８％、短期肌肉植入１４天炎性反應不大于Ⅲ級囊腔形成至少為Ⅳ級，２８天炎性應不大于Ⅱ級，囊腔形成至少為Ⅲ級酸堿度（與空白ＰＨ之差）≤１.０重金屬≤５.０ｍｇ／Ｌ鎘含量＜０.１ｍｇ／Ｌ清潔度≤５個／ｋｇ密度≤０.１９ｇ／ｃｍ３熔體流動速７－１２ｇ／１０ｍｉｎ拉伸屈服強度≥３０Ｍｐａ彎曲模量１２５０Ｍｐａ懸臂梁沖擊強度≥２０Ｊ／ｍ透光率≥７５％醫用ＰＥ無溶血、作用無急性全身毒性、無細胞毒性、無皮內刺激作用酸堿度（與空白ＰＨ之差）≤１.０重金屬≤２ｍｇ／Ｌ外觀密度≤０.９４０ｇ／ｃｍ３熔融指數５－１５ｇ／１０ｍｉｎ拉伸屈服強度≥２０Ｍｐａ彎曲模量１０００Ｍｐａ懸臂梁沖擊強度≥２５Ｊ／ｍ第5頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四一次性使用輸液、輸血、注射器具產品主要技術要求產品名稱產品標準主要原料產品的主要技術性能一次性使用輸液器ＧＢ８３６８ＰＶＣ微粒污染、密封性、瓶塞穿刺器、進氣氣件、軟管、藥液過濾器濾除率、滴斗與滴管、流量調節器、流速、注射件、外圓錐接頭、保護套、還原物質、金屬離子、酸堿度、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量、無菌、熱原溶血、急性全身毒性一次性使用輸血器ＧＢ８３６９ＰＶＣ除藥液過濾器為血液過濾器外其余性能與輸液器相同一次性使用靜脈輸液針ＧＢ１８６７５ＰＶＣ微粒污染、密封性、連接強度、流量、針管、針尖、潤滑劑、針座、軟管、保護、套還原物質、金屬離子、酸堿度、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量、無菌、細菌內毒素、溶血一次性使用無菌注射器ＧＢ１５８１０ＰＰ，ＰＥ外觀、標尺、刻度容量線、計量數字、印刷、外套、按手間距、活塞錐頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、Ｐｂ、Ｚｎ、Ｓｎ、Ｆｅ總含量、Ｃｄ含量、酸堿度、環氧乙烷殘留量、無菌、熱原溶血、急性全身毒性易氧化物一次性使用無菌注射器針ＧＢ１５８１１ＰＥ，不銹鋼外觀、尺寸、針管剛性、韌性、耐腐蝕性、針管表面、針座圓錐接頭、連接牢固度、分離力、針管暢通、刺穿力、酸堿度、Ｃｄ含量、無菌、熱原、溶血、急性全身毒性一次性使用滴定管式輸液器ＧＢ１８４５８.２PVC，ＰＳ設計要求、滴定管容量、刻度、微粒含量、其余輸液器第6頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四一次性使用輸液泵ＹＹ０４５１ＰＶＣ外觀、密封性、連接牢固度、儲液裝置、保護帽、開關、圓錐接頭、濾除率、管路、給液參數、平均流量、瞬間流量、自控給液參數、自控給液劑量、自控給液間隔時間、微粒污染、還原物質、金屬離子、酸堿度、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量、無菌、細菌內毒素、溶血植入式給藥裝置ＹＹ０３３２硅橡膠硅橡膠符合ＹＹ０３３４，金屬件ＣＢ１２４１７，其他材料按ＧＢ１６８８６進行生物學評價、外觀、耐穿刺性、穿刺落屑、穿刺限位、縫針空強度、導管尺寸及耐彎曲性、連接牢固性、密合性、無菌、細菌內毒素、環氧乙烷殘留量一次性使用微量采血吸管ＹＹ／Ｔ０２８９玻璃或ＰＥ無菌、容量允差、外觀、標線、端部辨別一次性使用去白細胞濾器ＹＹ０３２９ＰＶＣ或濾器過濾性能、其余性能同血袋一次性使用塑料血袋（現標準名稱為：人體血液及液成分袋式塑料容器第１部分：傳統性血袋）ＧＢ１４２３２ＰＶＣ第7頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

一次性使用輸液、輸血、注射器主要技術指標化學性能物理機械性能生物相容性無菌無熱原微粒污染滅菌保證水平要達到１×１０-6第8頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

無菌建立無菌檢測室符合要求：設立無菌室和陽性對照室環境潔凈度10000級和局部潔凈100級無菌室的大小和操作臺的數量應與生產產品和生產能力相適

第9頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

無菌檢測方法《中華人民共和國藥典》二部附錄無菌試驗方法直接接種法薄膜過濾法陽性對照管—陽性對照菌—14d陰性對照管—無陽性菌及樣品—14d樣品管—樣品—14d

第10頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

無菌檢測要點環境人員取樣第11頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四無菌檢測儀器顯微鏡集菌儀（或過濾器、真空泵、抽濾瓶）恒溫培養箱（30～35℃和23～28℃）冰箱、恒溫水浴鍋、高壓蒸汽滅菌器、電熱干燥器培養皿、接種針、手術鑷、酒精燈、無菌服，以及其他基礎化驗用具等第12頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四檢查要點：環境及設備1、有無無菌檢驗室和陽性對照室，操作環境是否為萬級背景下局部百級單向流空氣區域，或萬級背景下百級以上超凈工作臺；是否定期開展環境監測(風速儀、塵埃粒子計數器、記錄)；2、陽性對照間是否與緩沖區之間保持相對負壓，或采取直排方式（回風經處理后）；

可以是生物安全柜或層流柜（必須是垂直流）

3、檢查企業是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗，是否定期驗證；

4、是否配齊檢測設施、設備；第13頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四5.恒溫培養箱的溫控裝置是否定期進行校驗；6.檢驗儀器、設備有無使用、維護、保養記錄；（第八章監視和測量中第六十三條要求：應當定期對測量裝置進行校準或檢定和予以標示，并保存記錄；應當規定在搬運、維護、貯存期間對監視和測量裝置的防護要求，防止檢驗結果失準；當發現監視和測量裝置不符合要求時，應當對以往監控和測量結果的有效性進行評價和記錄，并且應對裝置和受影響的產品采取適當的措施，保存裝置的校準和產品驗證結果的記錄。）

第14頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四塵埃粒子計數器第15頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四取樣是否嚴格按照產品注冊標準的規定取樣并檢驗，每種培養基的接種數量是否符合規定；培養基及稀釋液等

1、有無硫乙醇酸鹽流體培養基、改良馬丁培養基、營養肉湯或營養瓊脂培養基，是否配有0.1%無菌蛋白胨水溶液或pH7.0的無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液或9g/L無菌氯化鈉溶液。

2、需要陰涼干燥處保存的培養基貯存條件是否符合要求；

3、有無培養基配制、滅菌記錄；第16頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

4、有無檢定菌種購買、接種傳代、使用、滅菌的記錄；

5、有無緩沖、稀釋液配制、滅菌記錄；檢測產品的無菌檢驗是否按要求培養14天，并做到每天觀察，有無無菌檢驗每日觀察記錄；培養溫度是否符合要求；人員無菌檢驗人員是否每年進行繼續教育、培訓，有無記錄。檢驗人員能否獨立完成無菌檢驗工作并具備基本操作技能。

第17頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

無菌:滅菌過程的確認

殘存有微生物的器械概率小于10-6，即一百萬件中不多于1件。這就是醫療器械公認的無菌保證水平。對一個滅菌批而言，要證明達到這樣的無菌保證水平，勢必要對每件產品進行檢驗，這在實際中是行不通的，因為試圖“證明某事件不存在是不可能的”。更何況，即使是最優秀的實驗室，在產品上做無菌檢驗出現假陽性的概率最低也只能控制在千分之一。第18頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四環氧乙烷滅菌監測方法（常規控制）生物指示菌片法生物指示劑系一類特殊的活微生物品，可用于確認滅菌設備的性能、滅菌程序的驗證、生產過程滅菌效果的監控等。用于滅菌驗證中的生物指示劑一般是細菌的孢子。

第19頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四環氧乙烷滅菌監測方法（常規控制）

將一些生物指示劑片事先放入多個產品中最難滅菌的部位，再將這些含菌“產品”放在滅菌過程中確認為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對其進行培養。以培養結果為陰性來推斷“滅菌后產品上的污染微生物均被殺滅”。

在EO滅菌過程的常規控制中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認時完全一致。第20頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四EO殘留量EO殘留影響因素與材料、滅菌工藝的好壞有關，與包裝材料的材質和季節、通風等有關。材料對EO的吸附性大小順序依此為:天然橡膠,滌綸樹脂,聚氨酯,聚氯乙烯,聚丙烯,聚乙烯殘留部位EO的毒副作用第21頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四EO殘留量檢測按GB/T14233.1第9章或第10章規定的方法進行，仲裁時用第9章，應符合規定比色法氣相色譜對照品來源及確認第22頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四生物相容性生物學評價

1.一般采用ＧＢ１６８８６系列標準、ＧＢ１４２３３.２《醫用輸液、輸血、注射器具生物檢驗方法》2.不應釋放出能產生毒性、細胞毒性、熱原或溶血反應的物質第23頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

微粒污染一、顯微計數法儀器裝置具高效微粒吸著裝置的層流凈化臺、顯微鏡、微孔濾膜、濾過器、顯微鏡照明燈、陪氏載片等。

二、光阻法

儀器裝置微粒分析儀

第24頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

微粒分析儀實驗環境實驗操作所處環境應不得導入明顯的微粒，可以在超凈室、層流凈化臺或能符合要求的潔凈實驗室中進行。實驗所用儀器、取樣杯等都應潔凈、無微粒。第25頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四熱原家兔法細菌內毒素該項目常作為出廠檢驗進行控制

1.鱟試劑

2.水浴鍋第26頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四化學性能化學性能包括：

材料的化學性能成品的化學性能化學性能不穩定，材料的生物安全性就得不到保證。與PVC粒料有關，與粒料中的增塑劑,通常是DOP（鄰苯二甲酸二辛酯)有關，也與工藝用水有關第27頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四化學性能控制溶出物：ＧＢ１４２３３.１《醫用輸液、輸血、注射器具化學檢驗方法》金屬離子易氧化物（還原物質）蒸發殘渣酸堿度紫外吸收材料鑒別血液及輸液包裝的產品還應有醇溶出物（ＤＥＨＰ）的要求第28頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四檢查項目易氧化物（還原物質）1)原料中的DOP中含有醇,而醇的還原性比較強；2)環氧乙烷（EO）處理不凈,EO轉化為醇;3)環己酮用量過大也影響還原性注射件及膠塞,在加工過程中若工藝控制不當,其材料和助劑（硫化劑,硫化促進劑,活性劑,補強劑,軟化劑,著色劑,防老劑等）中的還原性物質易析出,影響還物質。標準滴定液配制、標定直接法間接法第29頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四醇溶出物（ＤＥＨＰ）ＤＥＨＰ（DOP）鄰苯二甲酸（2-乙基己基酯）ＰＶＣ血袋、一次性使用輸液器等聚氯乙烯和聚乙烯材料中的增塑劑DEHP類增塑劑的毒性生殖系統毒性致癌性

第30頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四ＤＥＨＰ產品中ＤＥＨＰ含量應被控制紫外分光光度法高效液相氣相ＤＥＨＰ是脂溶性物質，很容易被含有脂肪的物質浸提出來輸入含氨基酸、脂肪乳之類的營養液的器械，非ＰＶＣ醫療器械來部分代替ＰＶＣ醫療器械，如ＥＶＡ（乙基－醋酸乙烯）輸液器、袋等第31頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四各種醫療過程下成人和嬰兒允許接受ＤＥＨＰ劑量的上限醫療過程ＤＥＨＰ劑量（ｍｇ／ｋｇ／天）成人（７０ｋｇ）嬰兒（４ｋｇ）鹽水輸液０.００５０.０３藥媒溶藥輸液按生產廠說明０.０４０.０３混藥儲存或室溫儲存２４小時０.１５全營養輸液不含脂肪０.０３０.０３含脂肪０.１３２.５通過ＥＶＡ袋ＰＶＣ管路輸液０.０６輸血外傷病人８.５成年病人輸血／體外膜式氧合３.０嬰兒換血２２.６新生兒堅強監護病房中換血０.３接受化療病人或鐮刀細胞病人換血或糾正貧血０.０９第32頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四冠狀動脈旁路移植病人換血０.２８冷沉凝血紊亂０.０３心肺旁路冠狀動脈旁路移植１人造心臟移植０.３正位心臟移植２.４體外膜式人工氧合法（ＥＣＭＯ）成分采血０.０３血液透析０.３６膜腹透析０.０１腸營養０.１４０.１４第33頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四物理及功能性能滿足使用要求的性能要求如力學強度、微粒污染、配合性能、流量、濾除率等抗泄漏（密封性能）：在正壓（２３±５）Ｃ條件下，使內部壓力升至高于大氣壓強５０ｋｐａ，持續１０分鐘，應不產生泄漏

1.檢測方法

2.與產品使用表面直接接觸的氣體，應進行驗證，并進行日常控制。（第十五條）主要是控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產品造成二次污染。第34頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四濾除率1.藥液過濾器2.空氣過濾器生產過程中的質量控制第35頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

一次性衛生敷料第36頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四衛生敷料材料主要技術要求材料名稱技術要求生物性能化學性能物理性能醫用脫脂棉無菌環氧乙烷殘留量≤１０ｍｇ／ｋｇ水中可溶物、酸堿度、易氧化物、醚中可溶物、熒光物、干燥失重、熾灼殘渣、表面活性物質性狀、白度、吸水時間、吸水量脫脂棉紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布／水中可溶物、酸堿度、淀粉和糊布、醚中可溶物、熒光物、干燥失重、熾灼殘渣、表面活性物質纖維鑒別、外來纖維、線數（密度）、每平方米的質量、最小斷裂力、下沉時間、可浸提有色物質醫用非織造布阻菌性水中可溶物、酸堿度、熒光物、表面活性物質、非極性溶劑中的可溶性物質液體吸收時間、液體吸收量、斷裂強力、斷裂伸長率、吸收速率、結構強度、脹破強度、柔軟性、干態落絮、吸水性試驗、水蒸氣透過量、阻水量、疏水性、氣味透過性第37頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

熒光物的產生主要是由以下方面引起：產品在脫脂處理時使用了某些表面活性劑在漂白處理時加入了增白劑產品的包裝材料對產品產生了污染

熒光物質的檢測：紫外分析儀第38頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四一次性衛生敷料主要技術要求產品名稱執行標準