醫療微生物學出血熱病毒*

出血熱（Hemorrhagicfever）是一組疾病，

或一組綜合征統稱。共同特征：“3H”癥狀

1.發燒（hyperpyrexia）

2.出血（hemorrhage）

3.低血壓（hypotension）休克及不一樣臟器

損害。

*

引發出血熱病毒種類較多，它們分屬于不一樣

病毒科，我國已發覺主要有：漢坦病毒、

登革病毒及克里米亞－剛果出血熱病毒。醫療微生物學出血熱病毒2/36醫療微生物學出血熱病毒3/36漢坦病毒第一節醫療微生物學出血熱病毒4/36*

漢坦病毒于

1978

年由韓國學者李鎬汪等從疫區黑線姬鼠肺組織中分離出，分類：

單分子負鏈

RNA

病毒目（Mononegavirade）布尼亞病毒科（Bunyaviridae）漢坦病毒屬（Hantavirus）

*

病毒名稱來自漢坦病毒屬原型病毒漢灘病毒（Hantaanvirus），為防止區分屬及型名稱時發生混亂，故在譯名用字上加以區分。醫療微生物學出血熱病毒5/36漢坦病毒（Hantavirus)型別

漢灘病毒（Hantaanvirus）

HFRS

漢城病毒（Seoulvirus）

HFRS

多布拉伐-貝爾格萊德病毒HFRS

（Dobrava-Belgradevirus）普馬拉病毒（Puumalavirus）

HFRS

泰國病毒（Thailandvirus）

HFRS

希望山病毒（Prospectvirus）？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaymvirus）

？

辛諾柏病毒（SinNombrevirus）

HPS醫療微生物學出血熱病毒6/36漢坦病毒在臨床上主要引發兩種急性傳染病：

*腎綜合征出血熱

（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS）

以發燒、出血、腎功效損害和免疫功效紊亂為主

要特征。

*

漢坦病毒肺綜合征

（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）

以肺浸潤及肺間質水腫，呼吸窘迫、衰竭為主要

特征。醫療微生物學出血熱病毒7/36醫療微生物學出血熱病毒8/36中國是世界上

HFRS

疫情最嚴重國家1.

流行范圍廣：除青海和新疆外，其余各省、市、自治區都有病例匯報。

*傳染源和宿主動物廣泛、可經過各種路徑傳輸*多為野外感染，主要危害青壯年*缺乏特異有效治療藥品2.

發病人數多：

10萬人左右/年；占全球總病例數80%

以上。3.

病死率較高：5%~10%。醫療微生物學出血熱病毒9/36一、生物學性狀醫療微生物學出血熱病毒10/361.漢坦病毒形態學特征

病毒體呈圓形或卵圓形，直徑90～110nm，有囊膜，囊膜上有突起。醫療微生物學出血熱病毒11/36病毒核酸為單股負鏈RNA，分L、M、S三個片段。病毒含有四種結構蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依賴RNA聚合酶（RdRp）漢坦病毒顆粒模型醫療微生物學出血熱病毒12/36L：約6.3~6.5

kb，編碼RNA聚合酶，與病毒復制、轉錄相關M：約3.6~3.7

kb，編碼囊膜糖蛋白

G1、G2S：約1.6~2.0

kb，編碼核蛋白醫療微生物學出血熱病毒13/36*

囊膜糖蛋白G1和G2：分別為70

kD和55

kD。

有中和抗原位點和血凝抗原位點，能刺激機體

產生中和抗體，起保護作用，但免疫原性較弱。

*

核蛋白：50

kD。含量高，免疫原性強。氨基

端有多個線性抗原位點，對于維持完整核蛋白

立體構象和抗原活性有主要作用；現有T細

胞識別位點，也有中和抗原位點；能刺激機

體體液免疫和細胞免疫應答。醫療微生物學出血熱病毒14/362.培養特征及試驗動物

*各種細胞敏感，普通不出現細胞病變，需用免疫學方法檢測證實。*

易感動物有各種（主要為嚙齒動物），但除了小白鼠乳鼠感染后可發病及致死外，其余均無顯著癥狀。醫療微生物學出血熱病毒15/363.抵抗力

*對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感；普通消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒。*不耐熱，56～60℃30分鐘可滅活病毒。*紫外線照射（50cm、1小時）可滅活病毒。醫療微生物學出血熱病毒16/36二、流行病學特征醫療微生物學出血熱病毒17/361.傳染源和宿主動物*

多宿主性，主要為嚙齒動物。姬鼠屬、家鼠屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源。*

我國主要是黑線姬鼠和褐家鼠；主要存在著姬鼠型（漢灘型）疫區、家鼠型（漢城型）疫區和混合型疫區。漢坦病毒主要動物宿主和傳染源——黑線姬鼠

醫療微生物學出血熱病毒18/362.傳輸路徑還未完全確定*動物源性傳輸：呼吸道消化道破損皮膚*垂直（胎盤）傳輸*蟲媒（螨）傳輸？醫療微生物學出血熱病毒19/363.流行季節

四季均可發生，有顯著季節性流行高峰*

姬鼠型疫區：11～12月、6～7月*

家鼠型疫區：3～5月份*

混合型疫區：冬、春季均可出現流行高峰

醫療微生物學出血熱病毒20/36中國HFRS宿主動物漢坦病毒型別分布醫療微生物學出血熱病毒21/36中國HFRS患者血清漢坦病毒型別分布醫療微生物學出血熱病毒22/36漢坦病毒循環——鼠間存在著病毒自然循環，人作為易感宿主偶然進入這個循環就會感染。

醫療微生物學出血熱病毒23/36三、致病性與免疫性醫療微生物學出血熱病毒24/36

三大主癥

*

發燒

*

出血*腎臟損害

五期經過

*發燒期

*低血壓期

*少尿期

*多尿期

*恢復期

1.臨床表現：潛伏期短，起病急，發病快醫療微生物學出血熱病毒25/36HFRS部分臨床表現:A:結膜充血；B:牙齦出血；

C:皮下出血；D:皮膚淤斑。醫療微生物學出血熱病毒26/36

2.發病機理1）漢坦病毒直接作用

靶細胞：血管內皮細胞、骨髓巨核細胞、肝細胞、神經細胞、單核細胞醫療微生物學出血熱病毒27/36

2）免疫病理損傷（發病與機體免疫應答親密相關）*

Ⅰ型變態反應——早期IgE和組胺↑，嗜堿性粒細胞脫顆粒試驗陽性*

Ⅲ型變態反應——早期特異性抗體↑，免疫復合物形成，沉積到小血管、毛細血管、紅細胞、血小板、腎小球、腎小管基底膜等，補體被激活，促使肥大細胞及受損血小板釋放血管活性物質、凝血因子等參加血管擴張和通透性增加作用，引發血管和各組織免疫病理損傷。醫療微生物學出血熱病毒28/36

1）人群易感性

*普遍易感；

*多呈隱性感染；

*患者以青壯年為主。3.免疫性醫療微生物學出血熱病毒29/36

2）免疫特點

*感染后免疫應答出現早、強；

*以體液免疫（中和抗體）為主；

*細胞免疫（包含細胞因子）起主要作用；

*病后免疫力持久；

*

強烈免疫應答也參加致病。醫療微生物學出血熱病毒30/36四、微生物學檢驗法醫療微生物學出血熱病毒31/36*常規檢驗：白細胞、血小板、尿常規*血清學檢驗：

IFA、ELISA檢測IgM、IgG

*病毒學檢驗：病毒分離醫療微生物學出血熱病毒32/36五、防治標準醫療微生物學出血熱病毒33/361.預防

*滅鼠、防鼠，滅蟲、消毒和個人防護辦法*疫苗：純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型）、細胞培養滅活單價疫苗（漢灘型、漢城型）和雙價疫苗（漢灘型和漢城型）。疫苗接種人體后均可刺激產生特異性抗體，大規模接種觀察表明對預防HFRS有很好效果。