治療藥物濃度監(jiān)測(cè)（TherapeuticDrugMonitoringTDM）是通過(guò)測(cè)定血液中藥物的濃度，并利用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和公式使給藥方案?jìng)€(gè)體化，以提高療效，避免或減少毒性反應(yīng)，同時(shí)也可為藥物過(guò)量中毒的診斷和處理提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。TDM的使用，使臨床醫(yī)生第一次在給予患者藥物治療的時(shí)候，能通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度知道為什么患者在特定藥物劑量治療下反應(yīng)不佳或者即便給予標(biāo)準(zhǔn)藥物治療劑量仍然出現(xiàn)藥物副作用。舉例來(lái)說(shuō)，過(guò)去往往需要2至3種藥物治療才能控制癲癇病人的發(fā)病，TDM應(yīng)用之后，超過(guò)80%的病人只需服用1種藥物即可有效控制病情，條件是每天監(jiān)測(cè)該藥物的血漿濃度。分析技術(shù)60年代末，氣相色譜（GLC）開(kāi)始用于血藥濃度檢測(cè)，可以把標(biāo)本中的多種理化性質(zhì)相近的藥物分離開(kāi)來(lái)，同時(shí)進(jìn)行定性和定量的分析。這一發(fā)展不僅促進(jìn)了臨床藥理學(xué)的發(fā)展，并且把血藥濃度測(cè)定從臨床藥理學(xué)的研究實(shí)驗(yàn)室逐漸過(guò)渡到臨床化學(xué)實(shí)驗(yàn)室。幾乎和色譜法同時(shí)發(fā)展起來(lái)的免疫分析法很適合于血藥濃度的測(cè)定。最早用于TDM分析的是放射免疫法，至今仍用于地高辛等少數(shù)藥物的分析。70年代中期，酶標(biāo)放大免疫技術(shù)（EMIT），使TDM實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化分析，加快了TDM為臨床服務(wù)的速度，由于測(cè)定試劑穩(wěn)定，標(biāo)本需量少，儀器要求簡(jiǎn)單，容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，目前應(yīng)用非常廣泛。晚近發(fā)展起來(lái)的熒光偏振免疫分析（FPIA）特別適合于測(cè)定半抗原，試劑更加穩(wěn)定，但儀器和試劑的價(jià)格比較昂貴。由于免疫分析法受到藥物抗體種類數(shù)量的限制，有些需要進(jìn)行TDM的藥物沒(méi)有相應(yīng)抗體供應(yīng)，70年代以來(lái)，高效液相色譜分析技術(shù)（HPLC）不受到抗體的限制，可同時(shí)進(jìn)行幾種藥物的定量、定性和動(dòng)力學(xué)研究，發(fā)展迅速，應(yīng)用日益廣泛，但是其缺點(diǎn)是檢測(cè)慢，不適應(yīng)臨床大量本監(jiān)測(cè)。故血藥濃度監(jiān)測(cè)需要有不同的分析技術(shù)來(lái)相互補(bǔ)充以滿足臨床監(jiān)測(cè)需要。一般來(lái)說(shuō)，在出現(xiàn)以下情況時(shí)必須進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)：1）目前認(rèn)為只有那些血藥濃度與藥效關(guān)系密切，有效血藥濃度范圍窄的藥物才有必要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，如卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥。特別是苯妥英鈉，其治療劑量和中毒劑量接近，藥量低不能控制發(fā)作，藥量高易發(fā)生中毒，所以在最初服藥時(shí)和每次調(diào)整劑量前應(yīng)測(cè)定其血濃度。丙戊酸鈉血濃度波動(dòng)大，且其血濃度和療效無(wú)很好的相關(guān)性，故測(cè)定意義不大。2）由于個(gè)體差異，即使同一種藥物對(duì)不同患者的療效也會(huì)有所不同。當(dāng)藥物劑量已達(dá)到常規(guī)劑量仍不能控制發(fā)作時(shí)，首先應(yīng)測(cè)定血藥濃度明確是否達(dá)到有效血藥濃度。3）初次服用某種劑量或增加劑量后發(fā)作無(wú)明顯變化，在調(diào)整劑量前必須了解其血藥濃度。時(shí)間上需在初次服藥或增加劑量后達(dá)5個(gè)半衰期以后測(cè)定。4）聯(lián)合應(yīng)用兩種或多種抗癲癇藥物時(shí)，測(cè)定血藥濃度有助于了解藥物之間相互作用的性質(zhì)和程度，從而判斷各藥的治療效果。5）癲癇患者伴發(fā)肝、腎、消化道疾病或加用其他藥物時(shí)，可能對(duì)正在服用的抗癇藥物的代謝和消除有影響時(shí)應(yīng)該監(jiān)測(cè)其血藥濃度。6）治療中一旦出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、精神異常或認(rèn)知障礙時(shí)應(yīng)立即測(cè)定血濃度，發(fā)現(xiàn)藥物濃度高于正常上限時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量。血藥濃度監(jiān)測(cè)的一般流程：醫(yī)生開(kāi)監(jiān)測(cè)申請(qǐng)單——護(hù)士取血一一藥師檢測(cè)一一出具報(bào)告一一結(jié)果解釋。申請(qǐng)單一般包含病人基本信息（包括診斷，監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，用藥方案，合并用藥，肝腎功能等）。采用高效液相色譜法，不同藥物檢測(cè)流動(dòng)相不同。但是盡量避免使用帶緩沖鹽的流動(dòng)相，因?yàn)檫@種流動(dòng)相對(duì)色譜柱傷害較大。血樣標(biāo)本前處理有液液萃取（有機(jī)溶劑提取）和固相萃取。前者比較簡(jiǎn)單，快速，缺點(diǎn)就是提取率低，背景峰多，復(fù)雜。后者操作較為繁瑣，但是提取率高（80%以上），雜質(zhì)少，背景峰小，適合微量物質(zhì)檢測(cè)。血藥濃度監(jiān)測(cè)工作最重要的是結(jié)合臨床對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果解釋，提出合理給藥方案供醫(yī)生參考。醫(yī)生根據(jù)患者服藥情況，開(kāi)出某種藥物的血濃度申請(qǐng)單，藥學(xué)人員對(duì)患者服藥情況進(jìn)行核實(shí)，需測(cè)偏谷濃度的，要了解患者目前是否服藥，需做肝功能、血常規(guī)的，要一次取血，以減少患者痛苦。對(duì)血樣進(jìn)行前處理，檢測(cè)血中藥物濃度，出具報(bào)告，再次核對(duì)患者服藥情況，對(duì)結(jié)果進(jìn)行解釋。特殊情況，要報(bào)告給臨床醫(yī)師。臨床意義1?使給藥方案?jìng)€(gè)體化診斷和處理藥物過(guò)量中毒進(jìn)行臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究，探討新藥的給藥方案4?節(jié)省患者治療時(shí)間，提咼治療成功率5.降低治療費(fèi)用6?避免法律糾紛目前的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目有：環(huán)抱素A（CsA）、卡馬西平（CBZ）、苯巴比妥（PB）、苯妥英鈉（PHT）、丙戊酸（VAP）、甲氨碟吟（MTX）、氨茶堿、地高辛。其中環(huán)抱素A（CsA）、卡馬西平（CBZ）、苯巴比妥（PB）、苯妥英鈉（PHT）、丙戊酸（VAP）一、環(huán)抱素A（CsA）血藥濃度監(jiān)測(cè)采血時(shí)間：通常在用藥3天后，在早晨用藥前采血；如病人疑似中毒或出現(xiàn)嘔吐、腹瀉，請(qǐng)即抽血送檢。標(biāo)本：抽取靜脈血2ml,肝素抗凝并搖勻；標(biāo)本可保存于2~8°C。靜脈滴注給藥時(shí)，不能從留置針采血，應(yīng)從對(duì)側(cè)靜脈采血。給藥途徑由靜脈轉(zhuǎn)為口服時(shí)，必須監(jiān)測(cè)血藥濃度。收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：220元/次。二、卡馬西平（CBZ）、苯巴比妥（PB）、苯妥英鈉（PHT）、丙戊酸（VAP）血藥濃度監(jiān)測(cè)采血時(shí)間：通常在用藥3~4天后，在早晨用藥前采血；如病人疑似中毒，請(qǐng)即抽血送檢。標(biāo)本：抽取靜脈血2ml，不需抗凝。標(biāo)本可保存于2~8°C。收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：100元/次三、甲氨