2022神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤重要研究成果解讀(全文)_第1頁(yè)
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2022神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤重要研究成果解讀(全文)STEM研究是全球首個(gè)在胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)患者中,開展前瞻性替莫唑胺(TMZ)聯(lián)合替吉奧(S-1)為基礎(chǔ)化療方案的有效性和安全性研究,且首次前瞻性證實(shí)MGMT表達(dá)可作為替莫唑胺為基礎(chǔ)藥物治療的潛在生物標(biāo)志物,填補(bǔ)了G3患者人群和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤研究數(shù)據(jù)空白。STEM研究是由醫(yī)生發(fā)起、全國(guó)8家醫(yī)院參與的一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、II期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),研究持續(xù)三年多,結(jié)果于2022年926日在柳葉刀子刊eClinicalMedicine(IF:17.033)發(fā)表。STEM研究旨在對(duì)比替吉奧+替莫唑胺,與替吉奧+替莫唑胺+沙利度胺治療進(jìn)展期或晚期胰腺、或非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的效果。一、研究背景2010年的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)分級(jí)為:神經(jīng)內(nèi)分泌瘤NETG1,NETG2,NECG3。2017年,WHO在2010年的分級(jí)基礎(chǔ)上,對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NECG3細(xì)分出NETG3亞型,對(duì)胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的亞型細(xì)分尚未有定論。到2019年,胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也補(bǔ)充了NETG3病理分級(jí)。(一)生長(zhǎng)抑素類似物(SSA)治療SSA治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的隨機(jī)對(duì)照研究以藥物對(duì)比安慰劑為主,研究進(jìn)展緩慢。PROMID研究是第一項(xiàng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的隨機(jī)對(duì)照研究,納入85例患者,使用長(zhǎng)效奧曲肽對(duì)比安慰劑,結(jié)果顯示長(zhǎng)效奧曲肽組的疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)顯著延長(zhǎng)(14.3個(gè)月vs.6個(gè)月)。另一項(xiàng)關(guān)于SSA的是CLARINET研究,使用蘭瑞肽對(duì)比安慰劑治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,結(jié)果顯示蘭瑞肽組的24個(gè)月PFS率有顯著提高(65%vs.33%)。PROMID研究是以組織胚胎學(xué)進(jìn)行的分級(jí),CLARINET研究是在胃腸胰腺做了更詳細(xì)的分析,兩項(xiàng)研究納入的Ki-67指數(shù)都相對(duì)較低(<2%vs.<10%),納入患者的肝轉(zhuǎn)移瘤負(fù)荷相對(duì)較低。總的來說,SSA類藥物的有效性不超過5%,縮瘤率相對(duì)較低,主要是控制腫瘤的發(fā)展速度。(二)靶向治療靶向治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究有Radiant-3和SU1111。這兩項(xiàng)研究是納入過去12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者,分別使用依維莫司對(duì)比安慰劑、舒尼替尼對(duì)比安慰劑,兩項(xiàng)研究都達(dá)到主要研究終點(diǎn)。兩項(xiàng)研究結(jié)果顯示,治療組都比安慰組的PFS有顯著延長(zhǎng),但腫瘤的縮瘤率相對(duì)較低(約5%~10%)。Radiant-4研究是首個(gè)靶向治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的隨機(jī)對(duì)照研究,研究終點(diǎn)是PFS。結(jié)果顯示,治療組的PFS較安慰劑組有顯著延長(zhǎng),但縮瘤率只有約2%,相對(duì)較低。(三)化學(xué)治療鏈脲霉素國(guó)外開展了一些鏈脲霉素聯(lián)合氟尿嘧啶或蒽環(huán)類藥物的小樣本研究,結(jié)果顯示有效率為30%左右。但是,國(guó)外關(guān)于鏈脲霉素的研究還停留在20世紀(jì)90年代,采用的評(píng)價(jià)方法為WHO療效評(píng)估方法,而不是RECIST療效評(píng)價(jià)方法,研究也都是單臂研究,沒有隨機(jī)對(duì)照。國(guó)外上市了鏈脲霉素用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療,但該藥物沒有在中國(guó)上市,國(guó)內(nèi)沒有相關(guān)研究。替莫唑胺以替莫唑胺為基礎(chǔ)的前瞻性、回顧性的小樣本研究顯示,在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的有效率最高。這些研究的樣本數(shù)在11-30例,有效率約33%-70%,使用替莫唑胺聯(lián)合貝伐珠單抗、沙利度胺、或卡培他濱等藥物。基于以上研究結(jié)果,遲教授團(tuán)隊(duì)結(jié)合中國(guó)患者腫瘤負(fù)荷較大、進(jìn)展速度較快的特點(diǎn),開展了替吉奧聯(lián)合替莫唑胺的回顧性研究,納入10例胰腺、10例非胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者,根據(jù)WHO2017年分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行NETG1、G2、G3的篩選。論文于2018年發(fā)表,結(jié)果顯示,胰腺、非胰腺組的ORR都達(dá)到40%。在得到較好的結(jié)果后,為進(jìn)一步探索替莫唑胺能否聯(lián)合抗血管生成等藥物提高效果,于是設(shè)計(jì)開展了II期的STEM研究。二、STEM研究在開展II期的STEM研究前,尚有很多待解決的臨床和基礎(chǔ)研究問題,包括:1、以替莫唑胺為基礎(chǔ)的方案,在中國(guó)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中前瞻性療效如何?2、替莫唑胺聯(lián)合卡培他濱在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的療效是否可以在非胰腺(胃腸、肺胸腺)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中同樣實(shí)現(xiàn)?3、替莫唑胺、卡培他濱聯(lián)合抗血管生成藥物是否療效更好?4、替吉奧更適合亞洲人群,心臟毒性和手足反應(yīng)小于卡培他濱,替吉奧替代卡培他濱聯(lián)合卡培他濱是否可行?5、在不同級(jí)別或不同Ki-67指數(shù)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)率是否存在差異?6、腦膠質(zhì)瘤MGMT表達(dá)是替莫唑胺藥物療效的預(yù)測(cè)指標(biāo),神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是否也可將MGMT表達(dá)作為療效預(yù)測(cè)指標(biāo)?7、不同部位神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤基因組學(xué)特征,是否有差異?以及ctDNA療效預(yù)測(cè)價(jià)值,由于很多神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者初診時(shí)難以確定原發(fā)灶,因此探索不同部位的基因組學(xué)特征,以便幫助確定原發(fā)病灶。(一)STEM研究設(shè)計(jì)STEM研究是替吉奧+替莫唑胺對(duì)比替吉奧+替莫唑胺+沙利度胺治療晚期胰腺、非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的隨機(jī)、對(duì)照、開放、多中心II期臨床研究,全國(guó)8家醫(yī)院參與。研究的目標(biāo)人群按原發(fā)灶是胰腺、非胰腺進(jìn)行分層,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤入組患者60例,非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤入組患者80例。胰腺、非胰腺組病理學(xué)分級(jí)是按2017年WHO病理分級(jí)(G1G2G3),1:1隨機(jī)分組使用替吉奧(根據(jù)體表面積,40-60mg,每天兩次口服,1-14天)+替莫唑胺(根據(jù)體表面積,200-300mg,每天一次口服,第10-14天),或替吉奧+替莫唑胺+沙利度胺(第1-7天為100mg,第8-14天為200mg,第15天以后為300mg,每晚一次口服)。主要研究終點(diǎn)是ORR,次要研究終點(diǎn)是DCR、PFD、OS,以及MGMT與療效的關(guān)系。(二)研究入組STEM研究的PI單位是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)腫瘤醫(yī)院(趙宏、依荷芭·遲),分中心有鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科(宋麗杰)、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院(周宇紅)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院(方維佳)、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心腫瘤醫(yī)學(xué)部腫瘤內(nèi)科(徐建明)、中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科(譚煌英)、青海大學(xué)附屬醫(yī)院(趙久達(dá))、遼寧省腫瘤醫(yī)院(張睿)。STEM研究篩選了187例患者,140例隨機(jī)入組,47排除。140例入組患者中,69例接受三藥聯(lián)合治療,71例接受兩藥聯(lián)合治療。基線特征研究對(duì)病理分級(jí)(G1,G2,G3,AC,TC,未知)、Ki-67指數(shù)(<5%,5-10%,>10%)和MGMT表達(dá)(0或1+,2+或3+),以及原發(fā)灶部位、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、既往治療等特征都進(jìn)行了更細(xì)的分層,兩組患者基線特征基本維持平衡(下圖)。(三)研究結(jié)果主要研究終點(diǎn)ORRITT人群中(n=140),總的ORR為25.7%,DCR為79.3%。其中三藥聯(lián)合組ORR為26.1%,兩藥聯(lián)合組ORR為25.4%,兩組之間無顯著差異。在非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤組中(n=80),三藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合組的ORR分別為23.1%、17.1%,兩組之間無顯著差異。在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤組中(n=60),三藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合組的ORR分別為30.0%、36.7%,兩組之間無顯著差異。可以看出,三藥、兩藥聯(lián)合治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的效果高于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,這與以往的小樣本研究結(jié)果一致。ITT人群中,三藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合組的中位有效時(shí)間(IQR)分別為2.9個(gè)月、4.6個(gè)月。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)展慢,縮瘤也相對(duì)較慢,很多患者通常需要4-5周期治療后,才會(huì)達(dá)到PR。ITT人群中,三藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合組的中位有效持續(xù)時(shí)間分別為12.7個(gè)月、未達(dá)到(NC)。在非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤組中,三藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合組的中位有效持續(xù)時(shí)間分別為5.5個(gè)月、9.9個(gè)月。在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤組中,三藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合組的中位有效持續(xù)時(shí)間都未達(dá)到。主要研究終點(diǎn)ORR亞組分析研究對(duì)年齡、性別、ECOG評(píng)分、病理分級(jí)、原發(fā)部位、確診時(shí)間、Ki-67指數(shù)和MGMT表達(dá)等都進(jìn)行了ORR亞組分析,發(fā)現(xiàn)三藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合組之間都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。次要研究終點(diǎn)PFS在ITT人群中,三藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合組的PFS分別為12.9、11.5個(gè)月,兩組之間無顯著差異。研究同樣對(duì)PFS進(jìn)行了多因素的亞組分析,結(jié)果也都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。次要研究終點(diǎn)OS在ITT人群中,三藥聯(lián)合組、兩藥聯(lián)合組的OS無顯著差異。符合方案人群(PP)亞組分析亞組分析顯示,G分級(jí)與STEM療效無相關(guān)性。G1患者4例(30.8%)達(dá)到PR;G2患者1例(1.2%)達(dá)到CR、21例(25.3%)達(dá)到PR;G3患者6例(26.1%)達(dá)到PR,AC患者3例(17.6%)達(dá)到PR。亞組分析還顯示,不同Ki-67指數(shù)ORR無顯著差異;胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤對(duì)STEM的有效性優(yōu)于非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。結(jié)果顯示,G分級(jí)與PFS、OS呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì);Ki-67指數(shù)與PFS、OS呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì);胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的PFS、OS優(yōu)于非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。MGMT表達(dá)與療效(ORR)顯著相關(guān)性研究在證實(shí)STEM是治療中國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的要有效方案后,進(jìn)一步探索可以有效性預(yù)測(cè)的標(biāo)志物。在腦膠質(zhì)瘤中,MGMT表達(dá)是替莫唑胺藥物療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。STEM研究顯示,MGMT(0/1+)低表達(dá)患者的ORR達(dá)到36%,顯著優(yōu)MGMT(2/3+)高表達(dá)患者的8%;MGMT(0/1+)低表達(dá)患者的PFS達(dá)到19.1個(gè)月,顯著優(yōu)于MGMT(2/3+)高表達(dá)患者的5.4個(gè)月;MGMT(0/1+)低表達(dá)患者的OS未達(dá)到,MGMT(2/3+)高表達(dá)患者OS為25.6個(gè)月。STME研究首次證明了MGMT在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中是替莫唑胺治療有效性預(yù)測(cè)的敏感性標(biāo)志物。STEM不良反應(yīng)患者總體對(duì)STEM治療感受良好。在三藥聯(lián)合組中,最常見的不良反應(yīng)有22例(32%)患者出現(xiàn)惡心(1-2級(jí)),12例(18%)白細(xì)胞減少等;兩藥聯(lián)合組,最常見的是不良反應(yīng)有25例(35%)患者出現(xiàn)惡心(1-2級(jí)),11例(16%)白細(xì)胞減少等。有研究稱長(zhǎng)期使用替莫唑胺可能導(dǎo)致白血病,但STEM研究的140例患者均未有白血病發(fā)生,其中使用替莫唑胺最長(zhǎng)的超過4年。遲教授表示,關(guān)于替莫唑胺可能導(dǎo)致白血病的研究多為腦膠質(zhì)瘤,治療中在使用替莫唑胺的基礎(chǔ)上,還會(huì)結(jié)合全腦放療,可能會(huì)導(dǎo)致了白血病發(fā)生率提高,而單獨(dú)使用替莫唑胺不會(huì)提高。(四)研究結(jié)論STEM研究首次前瞻性證明了替吉奧+替莫唑胺聯(lián)合治療在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤全人群的治療效果。研究證實(shí),替吉奧+替莫唑胺+沙利度胺、替吉奧+替莫唑胺治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的ORR分別為26.1%和25.4%,兩組間無顯著差異;替吉奧+替莫唑胺+沙利度胺、替吉奧+替莫唑胺的PFS分別為12.9個(gè)月、11.9個(gè)月,OS未達(dá)到,且兩組間都無顯著差異。三藥聯(lián)合治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的效果未優(yōu)于兩藥聯(lián)合,未來還是以兩藥聯(lián)合治療為主。在符合方案人群(PP)亞組分析顯示,STEM方案在不同G分級(jí)患者的療效無顯著差異;不同Ki-67指數(shù)的ORR無顯著差異;胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤對(duì)STEM的有效性優(yōu)于非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。STEM研究首次前瞻性驗(yàn)證在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤全人群中,MGMT狀態(tài)是替莫唑胺治療有效性的療效預(yù)測(cè)的敏感性標(biāo)志物。MGMT(0/1+)低表達(dá)患者的療效顯著優(yōu)于MGMT(2/3+)高表達(dá)患者。(五)研究意義STEM研究首次前瞻性驗(yàn)證替莫唑胺、替吉奧治療在中國(guó)人群的療效意義。首次前瞻性驗(yàn)證兩藥聯(lián)合基礎(chǔ)上聯(lián)合血管靶向治療沙利度胺并不增效。首次前瞻性驗(yàn)證在胰腺、非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中替莫唑胺、替吉奧治療療效。首次前瞻性驗(yàn)證在不同G分級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中替莫唑胺、替吉奧方案療效。首次前瞻性驗(yàn)證MGMT狀態(tài)對(duì)替莫唑胺、替吉奧方案的療效預(yù)測(cè)價(jià)值。(六)其他同類研究:E2211研究2022年ASCO會(huì)議上報(bào)告了一項(xiàng)前瞻性的II期E2211研究,比較替莫唑胺與替莫唑胺+卡培他濱治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的療效。研究納入144例患者,隨機(jī)接受替莫唑胺單藥治療,或替莫唑胺+卡培他濱治療。主要研究終點(diǎn)為PFS。E2211研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組ORR為40%,單藥組為34%;研究達(dá)到主要研究終點(diǎn),聯(lián)合組PFS為22.7個(gè)月,顯著優(yōu)于單藥組的14.4個(gè)月;兩組的OS無顯著差異。E2211研究也探討了MGMT狀態(tài)與療效的關(guān)系。結(jié)果顯示,MGMT(1/2+)低表達(dá)組中,單藥、雙藥組的ORR分別為48%、57%;MGMT(3+)高表達(dá)組中,單藥、雙藥組的ORR分別為19%、8%。進(jìn)一步基因檢測(cè)顯示,MGMT陰性患者中,單藥、雙藥組的ORR分別為80%、100%;,MGMT陽(yáng)性患者中,單藥、雙藥組的ORR分別為27%、46%。研究也驗(yàn)證了MGMT狀態(tài)對(duì)替莫唑胺的療效存在相關(guān)性,MGMT低表達(dá)患者的PFS優(yōu)于高表達(dá)患者。STEM研究與E2211研究都是II期隨機(jī)對(duì)照研究,研究結(jié)果得到了互相驗(yàn)證。在研究設(shè)計(jì)方面,STEM研究納入胰腺、非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者,而E2211研究只納入胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者;STEM研究對(duì)比兩藥與三藥,E2211研究對(duì)比單藥與兩藥等;此外兩項(xiàng)研究在G分級(jí)、重要研究終點(diǎn)、人群特點(diǎn)等方面都有一定差異。三、STEM研究后的思考:MGMT(2/3+)患者的最佳治療選擇?STEM研究之后,教授進(jìn)行了新的思考。STEM研究顯示MGMT(2/3+)患者的治療效果有限,他們的最佳治療選擇應(yīng)該是什么,應(yīng)選擇非替莫唑胺的化療、靶向治療或是SSA?對(duì)于腫瘤負(fù)荷大、分級(jí)較高、腫瘤進(jìn)展較快的這些患者,他們的最佳化療方案是什么?這些有待于進(jìn)一步研究。目前一些研究顯示,胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G3分級(jí)的化學(xué)治療的ORR為22.5%-56.4%,PFS為6.8-28個(gè)月,OS為19.2-41個(gè)月。總結(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類異質(zhì)性腫瘤,發(fā)病部位、G分級(jí)與預(yù)后相關(guān)。對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,SSA類藥物治療、靶向藥物治療和替莫唑胺為基礎(chǔ)化療的療效肯定,療效異質(zhì)性還需進(jìn)一步探索。STEM方案首次前瞻性驗(yàn)證了在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤全人群療效,前瞻性驗(yàn)證了不同部位神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤存在異質(zhì)性。胰腺較非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤對(duì)STEM的有效性更高。STEM研究顯示,MGMT免疫組化低表達(dá)為替莫唑胺方案有效的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)。未來還應(yīng)繼續(xù)探索MGMT高表達(dá)患者人群的治療方案。一、替莫唑胺引起的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)率如何?STEM研究中,患者第1-14天,每天兩次口服替吉奧,此階段患者非必須使用止吐藥物;第10-14天加用替莫唑胺,患者在加用替莫唑胺前30-60分鐘,要口服昂丹司瓊4-8mg。患者基本可以耐受,出現(xiàn)惡心、嘔吐的相對(duì)較少。STME研究中,三藥聯(lián)合組22例(32%)患者出現(xiàn)惡心(1-2級(jí)),兩藥聯(lián)合組25例(35%)出現(xiàn)惡心(1-2級(jí))。二、與其他同類藥相比,替莫唑胺有什么優(yōu)勢(shì)?國(guó)內(nèi)外的研究都確認(rèn)替莫唑胺治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有效。國(guó)內(nèi)治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤沒有其他的藥物。國(guó)外的回顧性研究使用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶,對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的有效率約30%,對(duì)非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的有效率約12-18%,但是缺乏前瞻性研究。替莫唑胺的是口服藥物,相比靜脈化療,患者接受度更好,不良反應(yīng)率也不高。在如今疫情時(shí)期,替莫唑胺的療效已經(jīng)得到確認(rèn),三、選擇替吉奧的原因?國(guó)外基礎(chǔ)研究、臨床研究都證實(shí),替吉奧可減少氟尿嘧啶的心臟毒性非活性代謝產(chǎn)物,因此替吉奧的心臟毒性極低。STEM研究納入的患者多數(shù)高齡,通常合并有高血壓、糖尿病等疾病,相比于卡培他濱,替吉奧的耐受性更好,且不良反應(yīng)更少。替吉奧的不良反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性,相對(duì)易于處理。在STEM研究中有極少數(shù)患者因?yàn)樘婕獖W的皮膚毒性,出現(xiàn)了皮疹,改用卡培他濱。四、免疫治療、放療、化療、靶向治療在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療中的優(yōu)缺點(diǎn)都有哪些,以及臨床上應(yīng)如何選擇?免疫治療免疫治療對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤目前沒有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。既往的一些研究顯示免疫治療對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的有效性很低。遲教授表示,未來需要探索免疫治療在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的效果,尤其是NETG3。因?yàn)橄啾萅ETG1G2,NETG3在分子病理學(xué)方面存在一定差異,但是否對(duì)免疫治療有敏感性,仍需進(jìn)一步研究。放療放療在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤方面也沒有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。現(xiàn)實(shí)存在一些患者,例如位于胰腺、直腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,因手術(shù)困難,在放療后取得一定效果,但這些患者較少,未形成系統(tǒng)的臨床研究數(shù)據(jù)。化療與靶向治療化療方案例如STEM(替吉奧/替莫唑胺)、CAPTAM(卡培他濱/替莫唑胺),在胰腺、非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的療效優(yōu)于靶向治療,尤其是縮瘤率高于靶向治療。對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,中國(guó)的靶向藥物索凡替尼的PR為20%,STEM研究中的PR達(dá)到30%、37%,如果進(jìn)一步篩選MGMT低表達(dá)的患者,STEM方案的有效性會(huì)更高。對(duì)于非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,目前療效最好的靶向藥物是索凡替尼,有效率約10%。而STEM方案的有效率20%左右,效果優(yōu)于靶向治療。對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大,進(jìn)展較快,需要盡快縮瘤,功能性癥狀需要盡快改善的患者,化療的地位還是不可忽視。但是,任何治療都不能長(zhǎng)期使用,患者會(huì)有耐藥和進(jìn)展。各種治療方案都不可缺少,需要更多的治療手段。在不良反應(yīng)方面,靶向藥

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