QC實驗室常見的“真實性”問題

質量控制涵蓋藥品生產、放行、市場質量反饋的全過程，包括原輔料、包裝材料、工藝用水、中間體及成品的質量標準和分析方法的建立、取樣、檢驗和產品穩定性考察和市場不良反饋樣品的復核等工作。QC實驗室是質量控制活動的主要載體，其核心目的在于獲取反映產品質量的真實、正確的檢驗數據，為質量評估提供依據。一、真實性新版GMP第四條指出：“企業應當嚴格執行本規范（即GMP），堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為”。一、真實性檢驗記錄真實性的問題常見的有：①環境的記錄；②儀器的使用記錄；③各個產品（或中間體）的檢驗記錄；④水系統、凈化空氣系統的監測記錄；⑤各個原、輔料的進庫檢驗記錄；⑥成品出廠檢驗記錄（一些“鑒別”項不做的現象普遍存在）；⑦儀器的校驗記錄。

二、正確性正確性，源于對法規、標準的準確把握；也與具體操作的是否規范有關。這均決定于檢驗人員的素質。所以，檢驗人員的學歷、所學專業、工作經驗及持續不斷地培訓，對減少和避免錯誤的發生非常關鍵。

檢驗原始記錄的問題檢驗記錄中缺重要的實驗儀器、環境、相關試劑等條件。如缺儀器名稱和編號、儀器的主要參數，對照品的批號、含量和來源，滴定液的名稱和濃度及校正值；實驗時間、溫濕度等。缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數據。記錄不規范，數據不原始。如缺應有的恒重數據、空白數據；關鍵數據的涂改未蓋校正章；記錄照抄標準，實驗操作和實驗的現象未進行記錄描述等。計算公式和實驗數據的處理有誤。如未進行校正值的校正、稀釋倍數未帶入公式；對兩分平行操作的數據取其平均值進行計算，忽略了平行誤差；數據的修約不符合規定等。實驗室設備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養基的管理企業所用的儀器設備與主要產品檢驗測試工作不匹配。如：藥品的定量測定中稱取樣品量小于30mg時，未使用十萬分之一的天平；HPLC的測定方法中要控制柱溫的無柱溫箱；在400nm波長前測定吸收值或200nm～400nm波長處掃描測定樣品，缺紫外可見光分光光度計；HPLC檢驗中用到示差、熒光檢測法時缺相應的檢測器；采用氧瓶燃燒法時缺正規的石英-鉑金絲氧瓶燃燒瓶；檢測灼熾殘渣時缺鉑金坩堝。實驗室設備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養基的管理必須進行自校的儀器未進行自校測試。如紫外分光光度法的吸收度的準確度的校正、溶出儀水楊酸校正片的校驗、pＨ計標準緩沖液的校對。未能理解設備、儀器的計量校驗的用途和目的。進行儀器分析測定時，未進行校正值的校正。如熔點測定時未將測定結果進行對所用的溫度計校正值的校正。實驗室設備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養基的管理試液標簽不規范。如按藥典配制的試液，名稱未采用藥典所規定的名稱；溶液劑與固體劑名稱混亂；溶液不按藥典配制時未能在名稱上標明濃度；試液標簽上的名稱與瓶內的溶液不符。裝試液的容器不符合規定。如堿性溶液未放置于聚氟乙烯的瓶內，或內壁涂蠟使用橡皮塞的玻瓶；避光保存的試液未置于棕色瓶或外部包黑紙的玻瓶內；用塑料瓶存放不能用其盛裝的有機試液等。試液容器的密封性差。如使用廣口瓶、不密封的非磨口塞瓶等。按藥典的要求需臨用新配制的試液未及時配制。實驗室設備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養基的管理臨用新配是指當天使用當天配制。臨用新配的常用試液有：二氨基奈試液、甲醛硫酸試液、亞鐵氰化鉀試液、亞硫酸氫鈉試液、亞硫酸鈉試液、亞硝基鐵氰化鈉試液、品紅亞硫酸試液、鐵氰化鉀試液、氫氧化鋇試液、氟化鈉試液、酒石酸氫鈉試液、硫化鈉試液、硫酸亞鐵試液、氯試液、碘化鉀試液、溴化氰試液、氯化亞錫試液、堿性三硝基苯酚試液、鞣酸試液、淀粉試液。無氨水的有效使用時間直接與打開次數有關（宜分成小包裝分裝，一次性使用），但實際使用時未加注意。實驗室設備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養基的管理試液的配制有誤。如氫氧化鈉試液系列均未用煮沸后冷卻的蒸餾水配制，醇制氫氧化鉀試液未用無醛醇配制，配制高氯酸標準滴定液未使用藥典規定的無水乙酸。試劑、試液的儲藏條件不當。如重金屬的硫代乙酰胺試液未置于冰箱中保存；溴液未水封液面；強酸、強氧化液體試劑無合適的防護、保護措施（如放置在有沙土保護、可相應固定的器具內，并置于試劑架底層）。實驗室設備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養基的管理標化用基準試劑的處理不當。標化前未進行干燥恒重；或干燥恒重的方法有誤。如硫酸、鹽酸的標準滴定液使用的無水碳酸鈉，藥典規定在２７０～３００℃干燥恒重，卻使用了最高允許溫度為２５０℃的烘箱。標準滴定液標化操作不正確。如硫代硫酸鈉標準滴定液的儲備液貯存時間不到就進行標化；EDTA標準滴定液標化中使用的氧化鋅未經800℃灼熾失重至恒重。實驗室設備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養基的管理標準滴定液儲藏不正確。如未放置于涼、暗處；容器的密封性差，未使用小口徑的棕色磨口瓶，特別是一些易揮發的溶液，如碘、鹽酸、溴、等標準滴定液；未按藥典要求對一些應有防潮防二氧化碳的標準滴定液進行防護，如高氯酸標準滴定液的防潮裝置、氫氧化鈉標準滴定液的防二氧化碳的裝置。對照品未按說明書要求儲藏，菌種的傳代不正確。培養基的儲藏條件不符合要求。實驗室設備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養基的管理菌種一般傳5代，從菌種保存中心獲得的冷凍干燥菌種為第0代算起，即總傳代次數為5代（從省所購買的斜面已經是第二代）。有些檢驗人員不知道這個常識，也經常會發生錯誤。另外菌種傳代應有詳細的記錄（來源、時間、數量）。此外，溶液的澄清度（即濁度）檢查用目視比色法時，和可見異物檢查用燈檢法時，其比色背景及操作不當。留樣留樣時應注意以下問題：每批成品藥均應有留樣。制劑為市售包裝，原料藥可模