口腔頜面部血管瘤藥物治療研究進展綜述摘要：血管瘤一般發生在口腔頜面部，是一種血管畸形，包括海綿狀、毛細血管狀、混合型等?？谇活M面部血管瘤的持續發展可能會對患者的外貌造成損害，并造成器官功能障礙，這是外科臨床治療中比較困難的方面。這些年來，血管瘤主要利用激光治療、冷凍療法與藥物治療，并獲得不錯的進展?？谇活M面部血管瘤發病率很高，其發病機制尚不清楚。與傳統的外科技術和物理治療相比，藥物治療的特點是操作簡單，造成的損傷不大，不良反應少。因此，本文綜述了口腔頜面部血管瘤的藥物治療，包括抗癌藥物、硬化劑、干擾素等藥物治療。關鍵詞：口腔頜面部血管瘤；藥物治療；硬化劑血管瘤常見于嬰幼兒之中，一般都是在血管中生成良性的腫瘤，患有這種疾病的幾率大概有2.6-4.5%，而在這些患者之中，有大半血管瘤都發生在口腔頜面位置。這種疾病更容易發生在女性的身上，男女患病比例約為1:3。低出生體重因嬰孩的患病率更大一些，早產、多胎妊娠、妊娠晚期等危險因素可能導致這種腫瘤的發生。在臨床上，血管瘤大概有三個時期，第一個時期是快速增長期，第二個時期是消退期，第三個時期是消退完全時期。第一時期一般在嬰孩5月以前，第二時期在嬰孩9-12月的時候，但是，其中大概有40-50%的血管瘤并不能夠完全消退，這樣就會導致毛細血管擴大、皮膚萎縮等不良癥狀，可能導致永久性頸部和面部損傷，讓家庭成員有很大的心理負擔。如果病情更嚴重，可能會危及生命。關于上面所述伴隨著心理疼痛和并發癥的頜面血管瘤，應當配上主動積極的治療。治療需要遵照下面的原則：防止危害生命或功能性并發癥；防止永久面部損傷，降低對兒童及其家庭的心理負擔；防止實施過度與有害干預；防止潰瘍等，降低疼痛與疤痕等[1]。血管瘤是血管畸形，臨床表現有四中類別。血管瘤常常發生在口腔頜面位置，這個位置血管瘤的持續發展，可能對患者的外觀造成損壞，并造成器官功能障礙，這是外科臨床治療中比較困難的方面。這些年來，血管瘤主要利用激光治療、冷凍療法與藥物治療，并獲得不錯的進展?？谇活M面部血管瘤多伴有影響患者面部美觀。口腔頜面部血管瘤位置的特殊性對臨床治療提出了較高的要求。1抗癌藥物1.1平陽霉素平陽霉素抑制口腔頜面部血管瘤患者病情進展的作用機制為：誘導患者體內腫瘤細胞的DNA鏈發生特異性斷裂[2]。陳賓等在關于平陽霉素對口腔頜面位置血管瘤病患治療的研究中，患者的總體反應率超過93%[3]。這一結果與梁云峰等的研究成果基本一致[4]。平陽霉素是由鏈霉菌產生的廣譜抗癌藥物，其中的血管瘤得不到繼續生長，并慢慢消退，進而達成治療血管瘤的目的。壽衛東等平陽霉素被用來治療草狀、海綿狀和混合型血管瘤，結果是這三種血管瘤有98%的幾率被治愈，86%與78%。平陽霉素對這三種血管瘤都有著非常不錯的治療效果。李偉等應用平陽霉素治療頜面部血管瘤57例，隨訪1~4年。其中顯效的有45例，有效的有11例，總的來說，有效率超過了98%[5]。1.2絲裂霉素C絲裂霉素C也是一種抗癌藥物。該藥物的抗癌機理如下:給藥后，藥物中的活性成分可以加速腫瘤細胞DNA的解聚機制。關羅根等在研究中報道了絲裂霉素C對口腔頜面部血管瘤的臨床治療價值，結果顯示，隨訪4年無復發[6]。以上結果充分驗證了絲裂霉素C的臨床應用價值。2硬化劑2.1聚桂醇聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的藥理機制可能為:使其即可形成血栓，造成血管阻塞[7]。而通過靜脈旁黏膜下層注射這種給藥方式治療后，藥物中的有效成分可對血管瘤患者的靜脈血管產生壓迫，調整血壓參數和血流速度，然后迅速止血。王姝等本研究報道了聚桂醇在口腔頜面部血管瘤治療中的應用價值:對照組給予常規治療，治療組給予常規治療+聚桂醇治療結果顯示，治療組對血管瘤患者的有效率為98%，治療安全性(不良反應)為6.1%，均優于對照組87.8%、26.5%[8]。2.2消痔靈消痔靈是一種中藥制劑，主要成分有消痔靈明礬、五倍子等。藥物中的活性成分能產生良好的組織硬化和局部炎癥作用，血管瘤患者的腫瘤血管受損，導致患者體內大量的紅細胞，同時誘導蛋白凝固形成血栓，最終發展為管腔閉塞，達到治療作用[9]。付兆臣等本研究報告消痔靈治療血管瘤的臨床價值:在血管瘤患者局部注射消痔靈后，患者血清VEDF水平明顯下降，臨床癥狀改善。以上結果充分驗證了硬化劑消痔靈治療血管瘤的治療價值[10]。周長龍等運用消痔靈治療了18例海綿狀血管瘤嬰孩患者，并將消痔靈注入腫瘤腔內，最后的治愈率有27.8％，有效率有72.2％。血管瘤的詳細發病機制尚不清楚[11]。傅兆宇等通過免疫酶標技術測量VEGF水準，結果表明，血管瘤患者血清VEGF濃度明顯高于正常人。局部注射消痔靈在口腔海綿狀血管瘤之后，血管瘤患者血清VEGF濃度比較正常，與一般人沒有顯著差別，表明了消痔靈治療血管瘤的效果。田福年采用腔內注射消痔靈，對72例口腔頜面部靜脈畸形進行了治療，治愈率達90%以上，取得了良好的效果[12]。2.3明礬明礬治療血管瘤的機制，能夠引起腫瘤纖維化，在內部凝血，使得血栓形成，鼻竇閉鎖。注射后，明礬能夠很快的損害血管內皮細胞，損壞腫瘤腔內的血管內皮細胞，導致血管內膜炎。另外，它與鈣離子結合，構成鈣皂，使得血小板聚集，進而導致血栓形成。黃蘭竹等注射明礬治療頸部海綿狀血管瘤38例，成人明礬注射10％，小于十歲的孩童注射5％明礬，治愈率超過了90％[13]。李鵬等用10％明礬和平陽霉素治療頜面部血管瘤。結果表明，兩種藥物對血管瘤都有比較不錯的效果，兩者沒有明顯差異[14]。3腎上腺素β受體阻滯劑作為一種腎上腺素β受體阻滯劑，導致其一氧化氮釋放量顯著減少，這種改變可加強病人局部血管收縮[15]。張莉萍等以21例嬰幼兒口腔頜面部血管瘤為研究對象，分析普萘洛爾的治療效果:連續用藥3年后，血管瘤體積明顯縮小，顏色變淺，質地軟化，治愈率低16]。4干擾素干擾素是有著很多功能的活性蛋白質。干擾素有著廣泛的抗病毒功效，促進細胞生長分化，調免疫功能，抑制內皮細胞的生長，干擾血管的形成，促進血管瘤的消失。Castanon等研究，由于頸部和面部血管瘤的增加，一個3個月大的嬰兒，出現嚴重呼吸困難。干擾素治療后，呼吸困難癥狀沒有了，血管瘤完全消退[16]。Tamayo等對7例危害到生命的頭頸部血管瘤，采用皮下注射干擾素治療。血管瘤控制良好，同時還緩解了并發癥，不良反應得到了很好的控制[17]。Grimal等研究，一名五周大的嬰兒有左上頸部的血管瘤及上唇和耳朵的壞死。激素治療失敗，隨后注射干擾素，治療11個月后，血管瘤完全消退[18]。5聯合用藥5.1平陽霉素聯合聚桂醇口腔頜面部血管瘤的發生，使得血管瘤患者的臨床療效和治療安全性逐漸引起人們的關注。為了改善口腔頜面部血管瘤患者的預后，兩種硬化劑聯合治療是一種綜合治療方法，聯合使用后，充分發揮平陽霉素的廣譜抗癌作用，提高口腔頜面部血管瘤患者的療效和安全性。孟慶慧在研究中，分別對其實行平陽霉素治療，以及聯合聚桂醇治療。以上結果能夠證明平陽霉素聯合聚桂醇，在治療安全與治療效果上都比較與優勢。5.2平陽霉素聯合地塞米松鄭義穩則在研究中探討了平陽霉素聯合地塞米松在口腔頜面部血管瘤治療中的價值，結果顯示：平陽霉素聯合地塞米松治療組患者的療效及復發率均優于常規治療。5.3普萘洛爾聯合潑尼松曾威等將嬰幼兒口腔頜面部血管瘤患者作為研究對象，分析潑尼松聯合普萘洛爾治療的效果，結果顯示，聯合用藥組患兒的療效、安全性良好。結論總之，藥物治療領面部血管瘤取得良好的臨床療效，與傳統的手術方式及物理治療等相比，藥物注射相對簡單、微創，局部和全身不良反應均較輕，具有良好的應用前景。參考文獻趙偉,劉軍,宋磊.平陽霉素治療小兒口腔頜面部血管瘤及血管畸形的效果分析[J].組織工程與重建外科雜志,2018,14(06):44-46.楊耀武,鄭家偉,孫沫逸,etal.聚桂醇硬化劑治療口腔頜面部血管瘤和脈管畸形專家共識[J].中國口腔頜面外科雜志,2018,v.16(03):91-94.周子竣,張靖.口腔頜面部血管瘤診治進展[J].中國口腔頜面外科雜志,2018,16(06):88-92.劉道華.用平陽霉素治療口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的療效觀察[J].當代醫藥論叢,2018,16(18):149-150.楊耀武.聚桂醇硬化治療口腔頜面部血管瘤和脈管畸形專家共識解讀[C]//第十二次全國口腔頜面-頭頸腫瘤內科及脈管疾病學術會議暨第二次河南省抗癌協會口腔頜面腫瘤學會會議.0.孫沫逸,楊耀武,高濤,etal.口腔頜面部血管瘤和脈管畸形的診治現狀和思考[C]//第十四次中國口腔頜面外科學術會議.0.鄧佳欣,陳悅,陳媛,etal.口腔頜面部血管瘤治療的研究進展[J].口腔疾病防治,2019,27(01):57-62.孫銘陽,李寧濤,阮孝國,etal.合并卡-梅現象患兒行頭頸部巨大血管瘤根治術的麻醉管理[J].中華麻醉學雜志,2018,38(4):462-465.王凌芳.經頸部徑路和內鏡輔助下經口徑路切除咽旁間隙良性腫瘤的對比分析[D].李玉寶[1],羅小玲[2],聶尹俊[2].平陽霉素瘤內注射治療兒童腮腺血管瘤臨床分析[J].藥品評價,2018.冉艷.27例口服普萘洛爾治療面頸部血管瘤嬰幼兒的護理觀察[J].實用臨床護理學電子雜志,2018,v.3(32):147.吳澤鍵,林四平,潘彧,etal.雷帕霉素對普萘洛爾治療無效的血管瘤患兒臨床療效分析[J].嶺南現代臨床外科,2018,v.18(04)