兒科常見病毒及抗病毒藥物(簡化版)兒科常見病毒及抗病毒藥物(簡化版)兒科常見病毒及抗病毒藥物(簡化版)主要內容抗病毒藥物分類常用抗病毒藥物兒科常見病毒的特點及防治呼吸道病毒腸道病毒皰疹病毒主要內容抗病毒藥物分類常用抗病毒藥物兒科常見病毒的特點及防治呼吸道病毒腸道病毒皰疹病毒病毒感染過程吸附、侵入易感細胞脫殼，遺傳物質的釋放合成核酸多聚酶合成核酸和蛋白及翻譯后修飾各部分裝配釋放病毒抗病毒藥物分類按抗病毒譜分類廣譜抗病毒藥物抗反轉錄酶病毒藥物抗巨細胞病毒藥物抗皰疹病毒藥物抗流感及呼吸道病毒藥物抗肝炎病毒及藥物抗病毒藥物分類按作用機制分類反轉錄酶抑制劑（核苷類和非核苷類）蛋白酶抑制劑細胞進入抑制劑免疫調節劑M2抑制劑神經氨酸酶抑制劑抗流感病毒藥物抗藥物兒科常用抗病毒藥物藥物分類臨床應用阿昔洛韋、伐昔洛韋抗病毒藥物(單純）1,2、（帶狀）更昔洛韋抗病毒藥物(巨）、(單純）金剛烷胺、金剛乙胺M2蛋白抑制劑甲型流感（H1N1)奧司他韋神經氨酸酶抑制劑甲、乙型流感磷甲酸抗病毒藥物、、、阿糖腺苷抗病毒藥物(單純）1,2、（帶狀）利巴韋林抗和病毒藥物廣譜：呼吸道合胞病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染對呼吸道合胞病毒、流感病毒、單純皰疹病毒有抑制作用。對流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等有防治作用，但臨床評價不一。流行性出血熱有效。流感病毒()是小兒下呼吸道感染很重要的病原微生物，屬單鏈病毒的正黏病毒科，已知有甲(A)型、乙(B)型、丙(C)型3個型與抗流感病毒藥物關系最密切的是流感病毒內層基質蛋白M,以及外層脂質包膜表面的2個糖蛋白：血凝素()和神經氨酸酶()。流感病毒的結構1.核心:分節段的（-）核蛋白（）2.基質蛋白(M蛋白)：甲型流感特有具型特異性，作為分型依據3、包膜：血凝素（）神經氨酸酶（）易變異，作為分亞型依據流感病毒()有兩大類有效的抗流感病毒藥物:針對甲型流感病毒的M阻滯劑金剛烷胺()和金剛乙胺();對甲型和乙型流感病毒均有效的神經氨酸酶抑制劑奧司他韋()和扎那米韋()。這兩種藥物必須在發病36~48h內使用才能產生良好療效,也就是應該在病毒復制的起始階段及早使用。流感的防治藥物治療鹽酸金剛烷氨、干擾素滴鼻、板蘭根、大青葉接種疫苗流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗M2蛋白抑制劑M2蛋白是甲型流感病毒特有的基質蛋白M2蛋白作用是在甲型流感病毒復制階段,讓H+經M2通道進入病毒體內,使下降，促使M基質蛋白與病毒的核糖核蛋白，啟動復制過程阻斷M2蛋白，阻止病毒脫殼及其的釋放，干擾病毒進入細胞，使病毒早期復制被中斷抗流感病毒藥物M2蛋白抑制劑（金剛烷胺、金剛乙胺）對乙型流感無效金剛乙胺抗甲型流感病毒作用比金剛烷胺強4~10倍。成人治療劑量:金剛烷胺每次200mg,金剛乙胺每次100mg,一日2次口服;大于1歲兒童使用金剛烷胺的治療劑量為一日5mg,最大日劑量不超過150,分2次給予,而金剛乙胺用于1歲以下兒童尚無足夠資料和經驗。主要不良反應是刺激兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）釋放,引起中樞神經癥狀,如焦慮或抑郁、失眠、易激動、共濟失調神經氨酸酶（）抑制劑抑制病毒神經氨酸酶，阻止新形成的病毒顆粒從被感染的細胞釋放，阻止病毒在宿主細胞之間擴散。奧司他韋口服后在肝酯酶作用下轉化成活性代謝物奧司他韋羧酸鹽,選擇性集聚在上、下呼吸道以抑制流感病毒神經氨酸酶（）抑制劑奧司他韋奧司他韋治療劑量,成人為一日2次,每次75,連服5d;兒童為一日2次,每次2,連服5日。美國已批準奧司他韋用于預防流感。流感密切接觸者的使用劑量,成人為一日1次,75,連服7d;兒童為一日1次,2,連服7d。對高危人群作季節性預防,則可使用上述劑量連服6。利巴韋林()人工合成的核苷類抗病毒藥物,是目前認為可選用的抗呼吸道合胞病毒()感染的藥物。治療感染的有效給藥途徑是霧化吸入,以20濃度作氧驅動噴射霧化吸入,每日持續給藥12~20h,療程3~7d,可以緩解喘憋,降低病毒排泄量美國兒科學會()1996年將“推薦使用利巴韋林”改為“建議對重癥感染的高危患兒考慮使用利巴韋林”《兒童呼吸道病毒感染的病因治療》陸敏陸權上海醫藥2009年第30卷第6期利巴韋林核苷類抗病毒藥物是目前臨床上治療艾滋病、皰疹、肝炎等病毒性疾病的首選藥物,其作用靶點是病毒的逆轉錄酶或病毒的聚合酶對呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多種病毒生長有抑制作用,進人體內對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用利巴韋林適用于腺病毒性肺炎的早期治療及呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、流行性出血熱和拉沙熱的預防和治療,發熱早期應用本藥能縮短發熱期,減輕腎臟與血管損害及中毒癥狀靜脈注射免疫球蛋白()易感兒和患兒有一定防治作用。目前推薦使用特異性。于1996年建議該藥可用于高危嬰幼兒預防感染。高危嬰幼兒是指有嚴重先天性心臟病(包括肺動脈高壓)、支氣管肺發育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或使用免疫抑制劑的患兒,以及<37的早產兒和有其他嚴重疾患的幼兒等靜脈注射免疫球蛋白()（預防）在流行的冬、春季,一月1次靜脈注射,每次劑量750,連續3~5次,可使毛細支氣管炎患者住院率減少41%。（治療）劑量為1.5~2.0g,單次靜脈滴注;有專家推薦使用-吸入療法,每次0.05g,吸20m,間歇30~60m再重復吸入1次單克隆抗體人源化抗體帕利珠單抗（）可特異性抑制病毒F蛋白A抗原位點上的抗原決定簇,阻止病毒融入細胞及合胞體的形成。其抗效應優于-,且無血源傳播性疾病的危險。美國兒科學會()推薦對上列高危嬰幼兒給予預防治療,劑量15/(*次),1次/月肌注,連用5個月,通常始于每年11月或12月份。更昔洛韋(,)即丙氧烏苷,與阿昔洛韋/無環烏苷()一樣在體內經病毒胸苷激酶和細胞激酶的作用轉化為活化的更昔洛韋-5-三磷酸,競爭性抑制病毒聚合酶,終止鏈的延伸。該藥僅僅是一種抑制劑,尚不能徹底消滅,但其在感染細胞內的濃度比非感染細胞內高100倍,因此選擇性作用強而不良反應相對較少,已成為兒童感染的一線用藥。更昔洛韋(,)對小兒肺炎可先進行誘導治療,即使用q12h,每次5mg,靜滴,持續治療2~3;隨后劑量改為,每次5mg,靜滴,持續治療1左右。對先天性感染患兒,誘導期可長達6,也可以一周2~3次,每次10,連續用藥2~3個月。不良反應具有骨髓毒性,可致粒細胞、血小板減少,當外周血中性粒細胞≤0.5*109或血小板≤25*109時,必須停藥。膦甲酸人工合成的抗病毒藥物,直接抑制皰疹病毒聚合酶,用于替代更昔洛韋（）或與聯用。本品腎毒性大,且30%以上藥物選擇沉積于骨骼中,故應慎用于兒科患者,使用前必須仔細權衡利弊。治療劑量:誘導期q8h,每次60mg。靜滴,連續2~3;維持期,每次90~120,靜滴。聚肌胞為高效的干擾素誘導劑增強免疫功能廣譜抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎、流行性出血熱、流行性乙型腦炎、病毒性角膜炎、帶狀皰疹、各種疣類和呼吸道感染干擾素（）α、β和-γ分別由白細胞、成纖維細胞和T細胞產生。其中α、β主要與抗病毒作用有關,即通過與細胞表面的受體結合,激活細胞內抗病毒基因并誘導多種效應蛋白質分子的合成,抑制病毒信息傳遞,激活內源性內切酶降解病毒,發揮抗病毒作用。還能調節機體細胞和體液免疫功能,如抗體生成、增強殺傷性T淋巴細胞和細胞的活性,使其抗病毒作用干擾素()每次10萬~100萬U,,共5~7d。不良反應以發熱最多見,伴有寒戰、肌痛、頭痛、關節痛等流感樣癥狀,應用數次后發熱癥狀逐漸減輕.很少需要停藥。呼吸道合胞體病毒（)呼吸道合胞體病毒（)是有包膜的單股病毒,屬病毒的副黏病毒是兒童尤其是嬰幼兒下呼吸道感染的主要病原,可引起毛細支氣管炎和肺炎等。針對的主要藥物有利巴韋林等腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體有包膜，單鏈只有一個血清型，抗原性穩定。免疫力牢固預防以隔離患者為主。可用減毒活疫苗麻疹病毒麻疹病毒呈球狀，內核為單鏈，螺旋對稱，有包膜，其上含血凝素。麻疹是小兒常見的傳染病，傳染性強，發病率高，并易與支氣管性肺炎或腦膜炎并發，患并發癥者病死率高。麻疹病毒主要通過咳嗽、噴嚏等飛沫經呼吸道侵入人體。恢復后一般有終身的免疫力。麻疹的預防接種麻疹減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，發達國家一般為15個月7歲時再次免疫孕婦不宜接種疫苗緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白麻疹的免疫自然感染后可獲持久免疫力母親抗體可保護胎兒接種風疹減毒活疫苗,保護期約10年，為避免胎兒畸形，妊娠前應該接種麻疹的治療撲熱息痛及水療法控制高熱保持室內濕度及時補液注意飲食營養兒童應補充維生素A注意并發癥風疹病毒—生物學特點及致病性單正鏈，有包膜只有一個血清型兒童是主要易感者呼吸道傳播局部淋巴節增殖后經病毒血癥散播全身可垂直傳播導致胎兒先天性感染流感病毒()是小兒下呼吸道感染很重要的病原微生物，屬單鏈病毒的正黏病毒科，已知有甲(A)型、乙(B)型、丙(C)型3個型與抗流感病毒藥物關系最密切的是流感病毒內層基質蛋白M,以及外層脂質包膜表面的2個糖蛋白：血凝素()和神經氨酸酶()。副流感病毒（）副流感病毒是帶有包膜的單股病毒。副黏液病毒屬()副流感病毒感染僅侵犯呼吸道的表層組織,在上皮細胞中增殖,所致的免疫反應不牢固,易再次感染,成人中通常引起輕型呼吸道感染,而<5歲兒童發病率高、病情重,表現為急性阻塞性喉-支氣管-氣管炎和肺炎。目前對上呼吸道感染只作對癥治療,利巴韋林體外試驗對有效,可以試用腺病毒()無包膜,是核內復制的雙股病毒是我國兒童呼吸道感染的又一常見病毒,可引起咽結膜熱、肺炎、腦炎、腸炎等,其中腺病毒肺炎是嬰幼兒肺炎的嚴重類型腺病毒()—治療抗腺病毒的治療可選用利巴韋林、α干擾素、人血丙種球蛋白和聚肌胞等利巴韋林可能干擾腺病毒合成,阻止其復制,劑量為一日10~15,口服或靜滴,療程10~14d。α干擾素本身并無抗腺病毒作用,但可干擾并間接抑制腺病毒復制,劑量為1次100萬U,一日1次,肌肉注射,連用3~5日。聚肌胞需根據不同年齡選擇劑量:≤3個月者為每次0.075~0.1mg;3~6個月者為每次0.1~0.3;6個月~3歲者為每次0.2~0.6;3~8歲者為每次0.25~0.8;≥9歲者為每次0.5~1.5,隔日1次,肌肉注射。對于重癥患者則可考慮用人血丙種球蛋白400/(*d),連用3~5d。嬰幼兒腹瀉星狀病毒星狀病毒科（+ssRNA線形）腹瀉諾如病毒沙波病毒杯狀病毒科（+ssRNA線形）嬰幼兒腹瀉腸道腺病毒40-42型腺病毒科(dsDNA線形)嬰幼兒重癥腹瀉、成人腹瀉輪狀病毒呼腸病毒科(dsRNA、11個節段))

脊髓灰質炎神經、呼吸道消化道、心臟感染神經、呼吸道消化道感染等急性出血性結膜炎、手足口病等脊髓灰質炎病毒柯薩奇病毒埃可病毒新腸道病毒70、71型腸道病毒（+ssRNA線形）引起的人類疾病主要病毒種類病毒科腸道病毒()微小核糖核酸病毒科(p)的腸道病毒屬,無包膜,耐乙醚,直徑為20~30的病毒包括脊髓灰質炎病毒(3個型)、柯薩奇病毒(A組24個型、B組6個型)與埃可病毒(34個型),腸道病毒共同特征1.病毒呈球形,無包膜；核心為單股,具有傳染性2.多在易感細胞內增殖,產生導致細胞病變甚至死亡的現象3.耐乙醚和酸,較耐熱,對紫外線、干燥敏感.糞口途徑傳播；臨床表現多樣化（病在腸道中增殖，卻引起多種腸道外感染性疾病）糞-口途徑傳播，易感染5歲以下兒童侵犯十二指腸粘膜細胞感染后免疫力牢固是醫院感染的主要病原體之一腸道病毒致病性柯薩奇病毒、埃可病毒和新腸道病毒致病特點：在腸道中增殖卻很少引起腸道疾病不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾病所致疾病*無菌性腦膜炎幾乎所有的腸道病毒都與無菌性腦膜炎、腦炎和輕癱有關。*皰疹性咽峽炎由柯薩奇A組病毒某些血清型引起。*手足口病（）由柯薩奇病毒A16、新腸道病毒71型引起。流行性胸痛常由柯薩奇B組病毒引起。心肌炎和心包炎主要由柯薩奇B組病毒引起，新生兒病毒性心肌炎死亡率高。急性結膜炎和急性出血性結膜炎分別由柯薩奇A24型和新腸道病毒70型引起。所致疾病柯薩奇病毒致病性及微生物學檢查糞-口感染標本咽喉漱液、糞便等分離病毒及血清學檢查誘發病毒性心肌炎無菌性腦膜炎胸痛糖尿病微生物學檢查埃可病毒（）不誘發新生乳鼠病變誘發嬰兒腹瀉和無菌性腦膜炎等人類疾患腸道病毒71腸道病毒71感染通常在學齡前兒童中發生,尤以3歲以下年齡段發病率最高。可引起手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹,即手足口病。個別患者可引起腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫、循環衰竭等傳染源為現癥患者和隱性感染者,主要通過人群消化道、呼吸道和分泌物密切接觸等途徑傳播。目前無特異性抗病毒治療措施,重癥病例,可給予非特異抗病毒治療。非特異性抗病毒藥物有干擾素()和白細胞介素-2(2,-2)急性胃腸炎病毒輪狀病毒杯狀病毒腸道腺病毒星狀病毒輪狀病毒（）大小不等的球形，具雙層衣殼內衣殼輻射呈輪狀雙鏈病毒，分11個節段輪狀病毒致病性傳染源：病人和無癥狀帶毒者傳播途徑：糞－口途徑易感人群：6個月～2歲的嬰幼兒發病季節：秋冬季輪狀病毒致病機制病毒在小腸黏膜絨毛細胞內增殖細胞溶解死亡，微絨毛萎縮、變短和脫落腺窩細胞增生和分泌增多腹瀉嚴重時導致脫水和電解質平衡紊亂微生物學檢查及防治電鏡檢查、雙抗體夾心法控制傳染源，嚴格消毒，經常洗手治療時注意補液，糾正電解質平衡預防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護腸道腺病毒（）是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位病原體生物學性狀與其他腺病毒相似糞-口途徑傳播主要侵犯5歲以下兒童引起水樣腹瀉人類皰疹病毒巨細胞病毒(,)和病毒可引起小兒呼吸道感染病毒皰疹病毒科(H),呈雙鏈不對稱狀,由一條超長基因鏈和一條超短基因鏈組成,目前認為僅有1個血清型目前治療感染的有效藥物是更昔洛韋和膦甲酸。α皰疹病毒(如單純皰疹病毒、水痘一帶狀皰疹病毒)增殖速度快，引起細胞病變，宿主范圍廣，如纖維母細胞，上皮細胞等，還可在感覺神經節內建立潛伏感染。β皰疹病毒(如巨細胞病毒、人皰疹病毒6型、7型)宿主范圍較窄，生長周期長，感染細胞形成巨細胞，能在唾液腺、腎和單核－巨噬細胞系統中建立潛伏感染。γ皰疹病毒(如病毒、人皰疹病毒8型)宿主范圍最窄，感染的靶細胞是B淋巴細胞，可引起淋巴增生。病毒可在細胞中長期潛伏，并且具有更明顯的致腫瘤性。皰疹病毒的共性1、呈球形，有包膜，衣殼20面體立體對稱，核心是雙股線狀。2、通過細胞間橋直接擴散，使感染細胞與臨近細胞融合成多核巨細胞。3、在宿主細胞內可增殖感染、潛伏感染、先天性感染，病毒也可與宿主細胞整合，引起細胞轉化，與腫瘤密切相關。4、除水痘—帶狀皰疹病毒外，原發感染多為隱性感染。病毒亞科潛伏細胞單純皰疹病毒Ⅰ型(1)α神經元細胞單純皰疹病毒Ⅱ型(2)α神經元細胞水痘－帶狀皰疹病毒()α神經元細胞病毒()γB淋巴細胞巨細胞病毒()β單核吞噬細胞，淋巴細胞人皰疹病毒6，7型β淋巴組織人皰疹病毒8型γ單純皰疹病毒防治原則預防（目前控制感染尚無特異性方法）避免同患者接觸、防止醫院內感染剖腹產預防新生兒感染或新生兒應急預防：注射丙種球蛋白包膜蛋白亞單位疫苗、基因重組疫苗、多肽疫苗有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗（含)不宜用于人體單純皰疹病毒防治原則治療用5-碘脫氧尿嘧啶核苷（皰疹凈）、阿糖胞苷（）等治療皰疹性角膜炎有較好療效國內用亞單位（）單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效阿昔洛韋/無環鳥苷（，）及其衍生物脫氧鳥苷（）可選擇地抑制的復制，能縮短病程、減輕癥狀，且毒性較低，臨床已用于治療口唇皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰疹等。但不能防止潛伏感染再發。單獨使用對樹枝狀皰疹性角膜炎也有治療效果，如與上述藥物合用則效果更為顯著。水痘()病毒經呼吸道、結膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結增殖進入血液散布到各個內臟繼續大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發生丘疹，水皰疹和膿皰疹水痘-帶狀皰疹病毒免疫性兒童患水痘后，機體產生持久的特異性細胞免疫和體液免疫，極少再患水痘病毒中和抗體和細胞免疫不能有效地清除潛伏于神經節中的病毒，故不能阻止病毒被激活而發生帶狀皰疹水痘-帶狀皰疹病毒微生物檢查及防治微生物檢查水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學診斷預防減毒活疫苗預防水痘感染和傳播有良好效果應用含特異性抗體的人免疫球蛋白預防感染有一定效果。水痘-帶狀皰疹病毒防治治療臨床使用阿昔洛韋、阿糖腺苷及大劑量干擾素，可限制水痘和帶狀庖疹的發展和緩解局部癥狀。3、巨細胞病毒（）感染的細胞腫大，并具有巨大的核內包涵體，故名具典型的皰疹病毒形態，結構也與相似高度的種特異性，人巨細胞病毒（）只感染人病毒在細胞培養中增殖緩慢，復制周期長核內包涵體呈“貓頭鷹眼”狀巨細胞病毒所致疾病先天性感染圍產期感染接觸感染輸血感染免疫功能低下時的感染細胞轉化與致癌潛能

先天性感染（宮內感染）通過胎盤感染胎兒。發生率為0.52.5%少數感染者（<10%）表現癥狀，主要臨床表現是巨細胞包涵體病（黃疸、肝脾腫大、溶血性貧血、紫癜等），極少數患兒表現為先天性畸形（小頭智力低下、神經肌肉運動障礙、耳聾、脈絡膜視網膜炎等）經產道感染，或出生后數周由母體的病毒（尿或乳汁中的病毒），或護理人員排出的病毒所引起的感染多數無癥狀或癥狀輕微，表現為輕聲度或明顯呼吸障礙、肝功損害通常不表現神經損傷，預后良好新生兒感染免疫功能低下時感染發生于長期免疫抑制劑治療、器官移植、、白血病、淋巴瘤等患者是由于體內原有的潛伏被激活癥狀主要是肺炎、視網膜炎、腦炎、腦膜炎等，預后不好輸血感染輸入大量含有的新鮮血液，可發生輸血后的單核細胞增多癥和肝炎等導致的單核細胞增多癥檢測不到嗜異性抗體和相關抗體，可籍此區別與所致的單核細胞增多癥預后良好巨細胞病毒預防與治療預防嬰兒應予隔離以防交叉感染。孕婦要避免接觸感染者。目前減毒活疫苗能使機體產生體液和細胞免疫應答，但不引起全身癥狀。因活疫苗具有潛伏－再活化的特點及疑有致癌潛能，在推廣使用方面受到限制。目前傾向于應用包膜糖蛋白研