第二章傳出神經系統藥物第一頁，共23頁。第一節傳出神經系統藥理概論第二頁，共23頁。傳出神經系統包括自主神經系統(autonomicnervoussystem)及運動神經系統(somaticmotornervoussystem)。自主神經系統包括交感神經和副交感神經，主要支配心臟、平滑肌、腺體等效應器，參與多種生理功能的調控。運動神經系統支配骨骼肌，維持正常的運動、呼吸和姿勢。作用于傳出神經系統的藥物，或直接作用于受體，或通過影響神經遞質而產生藥理效應。一、傳出神經系統分類第三頁，共23頁。一、按傳統解剖學包括植物神經系統和運動神經系統。植物神經系統：也稱自主神經系統，主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應器；植物神經自中樞神經系統發出后，都要經過神經節中的突觸，更換神經元，然后才到達效應器。因此，植物神經有節前纖維和節后纖維之分。運動神經系統：支配骨骼肌。運動神經自中樞發出后，中途不更換神經元，直接到達骨骼肌，因此無節前和節后纖維之分。第四頁，共23頁。二、按釋放遞質當神經沖動到達神經末梢時，在突觸部位從末梢釋放出化學傳遞物，稱為遞質。通過遞質作用于次一級神經元或效應器的受體，發生效應，從而完成神經沖動的傳遞過程。作用于傳出神經系統的藥物主要是在突觸部位影響遞質或受體而發揮作用。根據所釋放遞質的不同，將傳出神經分為膽堿能神經和去甲腎上腺素能神經兩大類。膽堿能神經：合成Ach，興奮時從末梢釋放Ach1.全部交感神經和副交感神經的節前纖維；2．運動神經；3．全部副交感神經的節后纖維；4.極少數交感神經節后纖維，如支配汗腺的分泌神經和骨骼肌的血管舒張神經。

第五頁，共23頁。去甲腎上腺素能神經：合成NA，興奮時能釋放NA。幾乎全部交感神經節后纖維都屬此類。第六頁，共23頁。二、傳出神經系統突觸的化學傳遞

1．神經遞質〔transmitter〕：當神經沖動到達神經末梢時，在該部位釋放出的化學傳遞物質。〔1〕去甲腎上腺素〔noradrenaline，NA〕〔2〕乙酰膽堿〔acetylcholine，Ach〕2．遞質的生物合成、貯存、釋放和滅活第七頁，共23頁。去甲腎上腺素(NA)

合成部位：

NA能神經末梢膨體內

原料：酪氨酸

催化劑：酪氨酸羥化酶、多巴脫羧酶、多巴胺-β羥化酶儲存：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白存貯于囊泡中第八頁，共23頁。釋放：胞裂外排滅活：1〕攝取1：攝取-貯存型。主要靠突觸前膜胺泵將其攝取入神經末梢內，是一種主動的轉運機制，能逆濃度梯度而攝取內及外源性去甲腎上腺素，進一步被攝取入囊泡。其攝取量為釋放量的75%～95%。2〕攝取2：攝取-代謝型。非神經組織如心肌、平滑肌等的攝取。此種攝取之后，即被細胞內的兒茶酚氧位甲基轉移酶〔COMT〕和MAO所破壞。3〕酶促降解小部分NA從突觸間隙擴散到血液中，最后被肝、腎等的COMT和MAO所破壞。第九頁，共23頁。第十頁，共23頁。乙酰膽堿(Ach)

合成部位：膽堿能神經末梢原料：膽堿催化劑：膽堿乙酰化酶、乙酰輔酶A儲存：以高濃度存貯于囊泡中釋放：胞裂外排滅活：膽堿酯酶一般在釋放后一至數毫秒之內即被此酶水解而失效。第十一頁，共23頁。第十二頁，共23頁。三、傳出神經系統的受體及效應〔一〕膽堿受體〔cholinoceptor〕膽堿受體：能選擇性地與乙酰膽堿結合的受體。毒蕈堿型膽堿受體〔M膽堿受體〕：對以毒蕈堿〔muscarine〕為代表的擬膽堿藥較為敏感的受體。分布于副交感神經節后纖維所支配的效應器細胞膜〔心、血管、支氣管及胃腸平滑肌、瞳孔括約肌、腺體〕。M膽堿受體有M1受體、M２受體和M３受體之分。M樣作用：心臟抑制、血管擴張、內臟平滑肌收縮、瞳孔縮小、腺體分泌增加。第十三頁，共23頁。煙堿型膽堿受體〔N膽堿受體〕：對煙堿比較敏感的受體。也有N1，N2受體。N1受體：主要分布于神經節細胞膜---神經節興奮N2受體：主要分布于骨骼肌細胞膜---骨骼肌收縮膽堿受體總效應：交感活動抑制，有利于機體進展休整和積蓄能量。第十四頁，共23頁。〔二〕腎上腺素受體〔adrenoceptor〕腎上腺素受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結合的受體。腎上腺素受體又可分為：1、α腎上腺素受體〔α受體〕：分α1受體、α2受體兩個亞型α1受體：分布于血管〔皮膚、粘膜和部分內臟血管〕平滑肌---血管收縮α2受體：主要分布于突觸前膜---負反響調節NA釋放后來在許多血管組織突觸后膜都發現有不受α1受體阻斷藥哌唑嗪阻斷的α2受體。血管平滑肌突觸后膜的α1和α2受體的共存最為普遍。第十五頁，共23頁。2、β腎上腺素受體〔β受體〕β1受體：心臟、脂肪---心臟興奮、脂肪分解β2受體：支氣管和血管平滑肌---支氣管平滑肌松弛、骨骼肌血管和冠狀動脈擴張；突觸前膜上的β2受體沖動時起正反響調節遞質釋放作用。

第十六頁，共23頁。總效應：心臟興奮、皮膚粘膜和內臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴大等。這些功能變化，有利于機體適應環境的急劇變化。在腎、腸系膜、心、腦等血管平滑肌及心肌等處還有多巴胺受體分布，沖動時引起血管擴張。第十七頁，共23頁。多巴胺受體廣泛存在于中樞及外周。D1受體—腎血管平滑肌；D2受體—突觸前膜和平滑肌效應器細胞。第十八頁，共23頁。四、傳出神經系統藥物的作用方式〔一〕直接作用于受體藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結合。根據結合后產生效應分為：受體沖動藥：與遞質作用相似受體阻斷藥：結合后不產生或較少產生擬似遞質的作用，相反，卻能阻礙遞質與受體的結合，阻斷沖動的傳遞，產生與遞質相反的作用。沖動藥和阻斷藥根據受體亞型可有相應的小分類。第十九頁，共23頁。〔二〕影響遞質的化學傳遞1．影響遞質的生物合成：藥物較少，無臨床應用價值，僅作藥理學研究的工具藥。2．影響遞質的轉化：抗膽堿酯酶藥，阻礙乙酰膽堿的水解滅活產生效應〔乙酰膽堿的滅活主要是被膽堿酯酶水解〕。去甲腎上腺素作用的消失主要靠突觸前膜的攝取，現有代謝抑制藥不能成為理想擬腎上腺素藥。第二十頁，共23頁。3．影響遞質的釋放、轉運和貯存：例如麻黃堿、氨甲酰膽堿除有直接與受體結合的直接作用外，還有促進NA，Ach釋放的間接作用。利血平〔抗去甲腎上腺素能神經藥〕抑制神經末梢囊泡對NA的攝取，使囊泡內NA逐漸減少以致耗竭，從而表現為拮抗去甲腎上腺素能神經的作用。第二十一頁，共23頁。五、傳出神經系統藥物的分類傳出神經系統藥物可按其作用性質