地中海貧血基因檢測的臨床應用地中海型貧血簡介地中海貧血（Thalassemia）又稱海洋性貧血。為一組遺傳性溶血性貧血。其共同特點是由于人體珠蛋白基因突變或者缺失而導致的某種珠蛋白鏈合成障礙，造成α，β-珠蛋白肽鏈合成速率的不平衡而導致的溶血性貧血。地中海貧血可主要分為兩大類，分別有甲型（α）和乙型（β）。另外亦有輕型、中型及重型地中海貧血之劃分。2021/3/102

全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者（占總人口的2%）中國南方高發(fā)地區(qū)人群攜帶率最高可達到24%地中海貧血的地域分布α-地貧分布β-地貧分布2021/3/103中國南方地貧基因攜帶率Xu,etal.JClinPathol2004,57:517-22.

Cai,etal.ChiJEpidemiol

2002,23:281-5.

在我國，地中海貧血主要在南方廣東、廣西、海南、四川、重慶等省市發(fā)病率較高，以廣西、廣東最為嚴重。42021/3/1041.血紅蛋白由一個珠蛋白和四個血紅素（又稱亞鐵原卟啉）組成，珠蛋白的一條肽鏈與一個血紅素結合成為血紅蛋白的一個亞單位，每個血紅素又由四個吡咯類亞基組成一個環(huán)，環(huán)中心為一個亞鐵離子。2.組成珠蛋白的四條肽鏈成年人可由2條α鏈和2條β鏈構成，稱HbA。胎兒由2條α鏈2條γ鏈構成，稱HbF。出生后不久由HbA取代。3.血紅蛋白四個亞單位之間及亞單位內部以鹽鍵相互結合。每個血紅素基團中間的亞鐵則可以與氧結合使之成為氧合血紅蛋白。與氧結合或解離將影響鹽鍵的形成或斷裂，使Hb的四級結構發(fā)生改變，其與氧的親和力亦隨之改變.血紅蛋白構造2021/3/1052021/3/106根據(jù)珠蛋白肽鏈基因（簡稱α基因或β基因）缺失、缺陷或基因突變和珠蛋白肽鏈合成障礙的不同，可將地貧分為α型、β型、δβ型和δ型四種，其中以α型和β型地貧較為常見。地中海貧血定義及分類2021/3/107人類血紅蛋白的合成和演變2021/3/108地貧血紅蛋白的組成正常成人血紅蛋白（Hb）有三種：HbA(α2β2)(96.5-97.5%

)、HbA2(α2δ2)(2.5—3.5%)、HbF(α2γ2)(0-1.0%)。2021/3/109染色體

第11號染色體

β珠蛋白基因

第16號染色體

α珠蛋白基因來源：T2021/3/1010α地中海貧血及基因型a2a1a2a1a2a2a1a2a1a2a1a2a1a2a1a2a1血紅蛋白正常輕型：2個α基因缺失或突變中間型（HbH疾病）：3個α基因缺失或突變HbBart‘s：3個α基因缺失或突變靜止型：1個α缺失或突變2021/3/1011重型α地貧：又叫HbBart’s水腫綜合征，4個α基因都缺失了(--SEA/--SEA)，在孕后期或出生后即死亡。2021/3/1012中間型α地貧：缺失3個α基因(α-/--SEA)或缺2個α基因另有一個α基因突變(ααT/--SEA)，又叫HbH病，電泳大多可見HbH區(qū)帶。Hb大多在T60-100g/L左右。2021/3/1013輕型α地貧：缺失2個α基因(αα/--SEA)(α-/α-)或2個α基因突變(ααT/ααT

)TTT或缺1個α基因另有一個α基因突變(α-/α-)

，又叫α地貧1。輕度貧血或不貧血。

2021/3/1014靜止型α地貧：缺失1個α基因(αα/α-)

或1個α基因突變(αα/ααT

)又叫α地貧2，不會貧血。

T2021/3/1015β地貧：以臨床貧血程度分級重型β地貧：Hb在60g/L以下。中間型β地貧：Hb60-100g/L之間。輕型β地貧：貧血但在100g/L以上。靜止型β地貧：不貧血。正常2021/3/1016α地中海貧血的臨床特征2021/3/1017α-地貧血紅蛋白比較2021/3/1018β地中海貧血及基因型βGeneβGeneβGeneβGeneβGeneβGene純合子:兩個基因正常雜合子:一個正常，另一個不正常純合子:兩個基因都不正常XXX2021/3/1019β地中海貧血的基因型和臨床類型2021/3/1020β地中海貧血血紅蛋白組成2021/3/1021地貧的危害輕度地貧患者無特別不良反應中、重度地貧患者有貧血癥狀，如渾身無力、

肝脾腫大等，隨著年齡增長會越來越嚴重。重型α地貧患兒在出生24－48小時之內死亡，而且產(chǎn)婦因胎兒水腫、大胎盤，極易導致死產(chǎn)。

重型β地貧以及部分中間型α地貧患者在出生后半年左右出現(xiàn)進行性貧血，只能靠輸血維持生命，多在童年夭折。2021/3/1022地貧患者的困境4000元：重型地貧患兒平均每月需4000元的治療費用以維持生命。成年人每月的治療費用接近萬元，每年治療費用至少10萬元，每例重癥地貧患兒出生給社會和家庭帶來的經(jīng)濟負擔高達100-300萬元。20歲：重型β地貧患兒需要終生輸血治療，平均存活年齡僅10歲左右，得不有效治療的重型地貧患兒很難活到20歲。造血干細胞：根治重型地貧患兒的唯一方法移植造血干細胞。費用超過40萬，且有90%的患者配對不成功。2021/3/1023地貧預防手段地貧的病因決定了它難治卻可防242021/3/1024社會關注-世界地貧日2013年5月8日第20個“世界地貧日”中國宣傳主題：地貧防控從婚前孕前開始2021/3/1025地貧遺傳模式若夫婦二人是同一種地貧基因的攜帶者，那么他們每次懷孕都有1/4的概率懷有重度地貧患兒的可能。若夫婦二人確診一方為地貧基因的攜帶者，而另一方完全正常，則每次懷孕，孩子有1/2幾率是地貧基因攜帶者1/2完全正常。2021/3/1026篩查對象地中海貧血患者-病因診斷孕前夫妻雙方-明確生育地中海貧血兒風險高危人群-已經(jīng)生育地中海貧血兒的夫妻雙方新生兒篩查-盡早診斷、盡早治療孕期夫妻雙方-防止生育地中海貧血兒2021/3/1027正常人群也需要進行地貧基因檢測！

全民注重優(yōu)生優(yōu)育；

人口流動性大，地貧患者分散性高；

正常人群中地貧基因攜帶者約占2%；2021/3/1028病因探究找到方法地中海貧血α點突變/缺失β地中海貧血基因輕型β－地中海貧血、中間型β－地中海貧血、重型－β海貧血遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)癥α地中海貧血基因靜止型、標準型、HbH病、Bart’s胎兒水腫綜合征β點突變2021/3/1029地貧基因檢測2021/3/1030人DNA樣本的地中海貧血基因型（包含3種α突變、3種α缺失及17種β突變）中國常見的突變基因型的檢測，可用于人地中海貧血的輔助診斷及適用于大樣本量的攜帶者篩查和產(chǎn)前基因診斷。2021/3/1031

目前，國內地貧分子診斷方法主要有Gap-PCR、反向斑點雜交(RDB)、導流雜交、測序等。其中Gap-PCR只能檢測出α地貧中的缺失型，反向斑點雜交需要兩次檢測才能完整的檢出α、β-地貧；導流雜交技術不能做到基因位點的準確分型；而測序方法需要昂貴的儀器，復雜序列分析，人工經(jīng)驗要求高，不利于大規(guī)模篩查。國內現(xiàn)有地中海貧血基因檢測技術及現(xiàn)狀2021/3/1032地中海貧血檢測試劑盒2021/3/1033與現(xiàn)有地貧篩查方案結合的產(chǎn)品定位2021/3/1034謝謝2021/3/1035人