GnRH及其類似物相關知識目錄GnRH下丘腦-垂體-性腺軸HPG他汀類藥物促性腺激素釋放激素 (Gonadotropin-releasinghormone,GnRH) =黃體生成素釋放激素（LHRH）促性腺激素釋放激素類似物 (Gonadotropin-releasinghormoneanalog,GnRHanalog)分為兩類： GnRH激動劑(GnRHagonist) GnRH拮抗劑(GnRHantagonist) GnRH及其類似物分子結構

天然GnRHP谷氨酸--組氨酸--色氨酸--絲氨酸-色氨酸--甘氨酸--亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸-NH212345678910P谷氨酸--組氨酸--色氨酸--絲氨酸-色氨酸-D-亮氨酸--亮氨酸-精氨酸---N-乙基-脯氨酰胺醋酸1989年，日本武田研發的長效醋酸亮丙瑞林注射劑，即抑那通?，首先通過美國FDA核準上市，成為世界上第一個通過FDA的長效GnRH類似物。1、ChabbertBuffetN.GnRHantagonists.ClinObstetGynecol.2003,46(2):2542、張中書等,GnRH類似物的臨床應用放射免疫學雜志2008年第21卷第4期戈舍瑞林：第6位L-甘氨酸被D-絲氨酸取代曲普瑞林：第6位L-甘氨酸被D-色氨酸取代亮丙瑞林國內主要的GnRHa產品產品包裝目錄GnRHa作用機制與HPG軸有關的主要疾病：1、中樞性性早熟2、子宮內膜異位癥3、乳腺癌4、前列腺癌5、其他：子宮肌瘤、功血等GnRHa作用機制目錄釋放系統醋酸亮丙瑞林

可生物降解的高分子聚合物

微球的橫斷面AdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70抑那通?創新型的微球緩釋技術抑那通?的DDS（DrugDeliverySystem[藥物輸送系統]）將醋酸亮丙瑞林“嵌入”在乳酸和乙醇酸的共聚物(3:1)[PLGA]或者以乳酸共聚體[PLA]作為基質的微球中

注：抑那通?

1M：（PLA：PGA=3：1）PLA為乳酸；PGA為乙醇酸

不含有明膠成分微球的電子掃描圖每月僅需1次給藥，有效血藥濃度可維持1個月其平均粒子徑大約為19?

亮丙瑞林微球的消失、分解過程（體外、電鏡圖像）每周用電子顯微鏡觀察置于PH7.0的磷酸緩沖液中，37℃狀態下的微球分解狀態抑那通獨特的緩釋系統平穩的血液藥物濃度如何做到3個月平穩釋放？聚乳酸的分子量12000-18000，平均15000，可以保持13周內呈線性分解醋酸亮丙瑞林含量為12%微球的體積和均勻性10-30umAdvancedDrugDeliveryReviews1997;28:43–70均為緩釋劑型，藥代動力學基本相同藥代動力學抑那通?–藥代動力學（血藥濃度）連續用藥六個月，原型藥物及代謝物均無蓄積作用。抑那通?–藥代動力學（尿中排泄）連續用藥六個月，尿中原型藥物及代謝物的排出率（%）常見不良反應少見不良反應禁忌總結（1）GnRHa類產品均是多肽類的激素衍生物；抑那通是全球第一個GnRHa；首次給藥初期，本品作為高活性的LHRH衍生物對垂體-性腺系統的刺激作用引起血清中雌激素水平的一過性升高，導致臨床癥狀的一過性加重。然而此種加重通常會在繼續用藥的過程中消失；GnRHa類產品均為緩釋制劑，所以在最后一次給藥之后，在藥物療效的持續期間，應該對患者的情況進行觀察。必須遵守每4周1次的給藥方法。女性患者開始治療前要確認患者未孕，初次給藥必須從月經周期的第1-5天開始。原則上對子宮內膜異位癥患者和子宮肌瘤患者使用本藥不應超過6個；抑那通擁有獨創的微球緩釋技術，適應癥全面，室溫保存，有效期3年；總結（2）1.禁忌(以下患者不予用藥)(1)過敏的患者

(2)孕婦或可能妊娠的患者和哺乳期婦女。

(3)未經診斷