第三十五章

大環內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

2023/2/11康復治療技術魏瀟本章內容掌握1.大環內酯類抗生素的抗菌機制、抗菌譜、臨床應用與不良反應；2.林可霉素類抗生素的抗菌機制及應用。了解

多肽類抗生素的抗菌特點及應用。2023/2/12康復治療技術魏瀟

第一節大環內酯類抗生素化學結構與發展第一代：紅霉素（1952）第二代：羅紅霉素、阿奇霉素等（70年代）第三代：泰利霉素、噻霉素（近10年）2023/2/13康復治療技術魏瀟紅霉素（erythromycin)常用劑型

乳糖酸紅霉素

依托紅霉素（無味紅霉素）硬酯酸紅霉素琥乙紅霉素紅霉素腸溶片2023/2/14康復治療技術魏瀟由紅色鏈絲菌培養液中分離出來的一種抗生素；不耐酸，口服易被胃酸破壞，常用腸溶片；分布廣，膽汁中濃度高，不能通過BBB；肝臟代謝，肝腸循環明顯。T1/2約2小時。體內過程作用機制哺乳動物無50S核糖體，故對人無明顯作用；主要為抑菌，高濃度可殺菌。1.產生滅活酶(酯酶、2-磷酸轉移酶、乙酰轉移酶、核苷轉移酶）——打開內酯環2.靶位結構改變：靶位結構甲基化——50S亞基3.攝入減少、外排增多。

耐藥機制2023/2/17康復治療技術魏瀟

臨床應用(1)首選:支原體肺炎、軍團菌病、沙眼衣原體所致兒童感染、白喉帶菌者、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎；(2)耐青霉素金葡菌感染或對青霉素過敏者；(3)厭氧菌引起的皮膚、軟組織及口腔感染。白支彎曲沙軍團2023/2/18康復治療技術魏瀟紅霉素（erythromycin)不良反應局部刺激肝損害大劑量長期應用，尤其是酯化物。假膜性腸炎過敏反應

2023/2/19康復治療技術魏瀟克拉霉素(clarithromycin)特點：耐酸，口服易吸收，但首過消除明顯；分布廣泛，組織中濃度>血中濃度；抗菌活性>紅霉素（G+菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體）。不良反應發生率<紅霉素；2023/2/110康復治療技術魏瀟阿奇霉素(azithromycin)特點：耐酸，口服易吸收，分布廣，組織濃度高；t1/2長（40-68h）；大部分以原形由糞便排泄；抗菌活性（對G-菌）>紅霉素，對肺炎支原體最強。2023/2/111康復治療技術魏瀟第二節林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin，潔霉素，林肯霉素）克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯潔霉素）林可霉素克林霉素2023/2/112康復治療技術魏瀟體內過程克林霉素口服吸收較好；骨組織濃度高，可透過胎盤屏障，但不能通過正常BBB（弓形體腦炎時可達到有效濃度）；經肝代謝，可以原形經膽汁、尿排泄。2023/2/113康復治療技術魏瀟對各類厭氧菌有強大抗菌作用；對需氧G+菌、G-球菌有顯著活性；對幾乎所有的G-桿菌及肺炎支原體無效。抗菌譜耐藥性：兩藥存在完全交叉耐藥性；與大環內酯類存在交叉耐藥性；2023/2/114康復治療技術魏瀟厭氧菌感染；需氧G+球菌引起的感染；金葡菌所引起的急、慢性骨髓炎—首選；臨床應用2023/2/115康復治療技術魏瀟胃腸道反應：腹瀉、假膜性腸炎過敏反應偶見肝損傷2023/2/116康復治療技術魏瀟不良反應重點大環內酯類抗生素抗菌機制？可將紅霉素作為首選藥物的病原菌有