會計學1拜新同迷你沙龍對輕度高血壓：拜新同精準達標85807570mmHgmmHg155150145140135130125120隨訪時間

(年)0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5拜新同對照組JHypertens.2005;23(3):641-8.平均收縮壓平均舒張壓151mmHg137mmHg85mmHg78mmHg第1頁/共34頁對中重度高血壓：拜新同降壓療效卓越Lancet2000;356:366–372基線治療后200190180170160150140130120110100908070基線治療后收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFEINSIGHTINSIGHT試驗6575例至少伴有一項高危因素的原發性高血壓患者，隨機接受拜新同(30-60mg)或利尿劑聯合治療，平均隨訪4年第2頁/共34頁對不同基線的高血壓：拜新同降壓達標注：INSIGHT試驗應用拜新同30-60mgACTION試驗應用拜新同60mgLancet.2000;356:366-372J

Hypertens.2005;23:641-648200190180170160150140130血壓水平(mmHg)血壓水平(mmHg)收縮壓1601401201008060舒張壓99138173821511378578INSIGHT試驗ACTION試驗高血壓亞組INSIGHT試驗ACTION試驗高血壓亞組第3頁/共34頁對ISH：拜新同更多降低收縮壓拜新同治療組（n=1145）對照組（n=1158）ACTION研究入選的7665例冠心病患者中包括2303(30%)例為ISH患者ISH亞組血壓多降低4.7/3.3mmHg第4年平均血壓與基線相比變化值（mmHg）-14-12-10-8-6-4-20收縮壓舒張壓7.83.80.5

12.5JHumHypertens.2010,1-8第4頁/共34頁血管重塑心血管事件PWV↑脈壓↑引發ISH原發性高血壓血管結構異常內皮損傷動脈粥樣硬化動脈彈性僵硬度拜新同專利科技平穩降壓血流動力學異常切應力↑內皮損傷血壓波動第5頁/共34頁拜新同高科技控釋技術保證24h恒速釋放AmJMed.1987;83(Suppl.68):3-9激光控釋微孔保護膜半透膜活性藥物核心多聚物推動層釋放前活性藥物核心吸水膨脹的推動層釋放時第6頁/共34頁與緩釋制劑相比：拜新同更平穩控制血壓JHypertens.2004Sep;22(9):1641-1648硝苯地平緩釋片（20mg）拜新同（60mg）00-10-20-304812162024時間（小時）收縮壓變化（mmHg）第7頁/共34頁拜新同組氨氯地平組*P<0.05Vs.氨氯地平**60801001201401338113180收縮壓舒張壓血壓（mmHg）隨機、開放、交叉試驗。55例原發性高血壓患者，分別接受拜新同20-80mg/d，氨氯地平2.5-10mg/d，隨訪6周與長半衰期藥物相比：拜新同更平穩控制晨峰血壓JHypertens.2007;25(11):2352-2358i-TECHO試驗第8頁/共34頁HypertensRes.2009;32:392-3984034050100150氨氯地平組拜新同組運動后血漿去甲腎上腺素變化（pg/ml)平穩降壓帶來臨床獲益：拜新同長期治療不影響交感活性，優于氨氯地平治療16個月，硝苯地平組運動后去甲腎上腺素升高幅度顯著低于氨氯地平組P=0.0006第9頁/共34頁血管重塑心血管事件血流動力學異常切應力↑內皮損傷血壓波動PWV↑脈壓↑引發ISH原發性高血壓拜新同阻斷重塑保護血管血管結構異常內皮損傷動脈粥樣硬化動脈彈性僵硬度第10頁/共34頁保護血管拜新同獨特分子發揮降壓與血管保護的雙重作用BiochemPharmacol.1996;51(2):141-50JPharmacolExpTher.2000;292(2):606-609MolAspectsMed.2005Feb-Apr;26(1-2):33-65抗氧化應激內皮介導的血管舒張增加NO釋放降低血壓第11頁/共34頁硝苯地平增加NO釋放和生物利用度JPharmacolExpTher.2000;292(2):606-609Hypertension.2001;37:240-245對體外培養的人冠脈內皮細胞分別采用

不同濃度硝苯地平或非活性對照處理，觀察NO釋放量NO釋放量（nmoles/μg蛋白質）與對照組相比*P<0.05.**P<0.01對照組硝苯地平10-7M硝苯地平10-5M＊＊＊對照組硝苯地平1.0μmol/l300.030.020.010.0020時間（分鐘）與對照組相比*P<0.05**消光應用硝苯地平后，用光譜分析法檢測氧合血紅蛋白，以此間接測定NO濃度（原理：NO可將氧合血紅蛋白轉化為血紅蛋白）00.050.10.150.20第12頁/共34頁血管直徑的變化（和基線相比%）拜新同顯著改善冠狀動脈內皮功能ENCOREI試驗P=0.041816141210安慰劑（n=62）拜新同（n=57）88%18.8320內皮受損階段343例冠心病患者隨機分組接受安慰劑或拜新同（30~60mg/d）治療6個月在治療前后分別給予患者乙酰膽堿，觀察其內皮依賴性血管舒張功能的改變Circulation.2003;107:422-42810.01第13頁/共34頁基線第一年第二年第三年Hypertension.2001;37:1410-1413.拜新同延緩冠狀動脈鈣化進展100利尿劑（n=100）拜新同（n=101）0255075最大冠脈鈣化總積分增加率（%）P=0.02INSIGHT試驗輕中度狹窄高危高血壓患者第14頁/共34頁拜新同逆轉冠脈粥樣硬化Hypertension.2005;45:1153-1158.拜新同（n=83）ACEI（n=79）組間比較P=0.0020.02±0.27mm－0.12±0.27mm冠脈直徑增寬冠脈直徑縮窄00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.120.04-0.14P<0.001P=0.543JMIC-B試驗治療后冠脈管腔最小直徑變化（mm）1650例冠心病合并高血壓的患者，隨機分組接受拜新同或ACEI治療3年粥樣斑塊形成階段第15頁/共34頁HypertensRes.2009May;32(5):392-8Lancet.2000;356:366-372JAMA.2002;288;2981-2997拜新同有效改善動脈彈性和脈壓，優于氨氯地平氨氯地平長效硝苯地平p=0.043350250-25-50脈搏波傳導速度(厘米/秒）脈搏波傳導速度INSIGHT研究拜新同組ALLHAT研究氨氯地平組基線終點脈壓（mmHg)8070605040第16頁/共34頁血管重塑PWV↑脈壓↑引發ISH原發性高血壓血管結構異常內皮損傷動脈粥樣硬化動脈彈性僵硬度血流動力學異常切應力↑內皮損傷血壓波動拜新同全面干預減少事件心血管事件第17頁/共34頁JHypertens.

2005;23:641-8拜新同減少冠心病患者心血管事件終點事件減少(%)新發心衰頑固性心絞痛冠脈造影-38%＊＊＊

P<0.05-23%-16%-10-20-30-40高血壓組第18頁/共34頁明顯減少致殘性卒中減少致殘性卒中減少任何卒中/TIA所有冠心病患者（n=3825）冠心病伴高血壓患者（n=1975）33％＊28％＊22％JHypertens.2005;23:641-8.Lancet.2004;365:849-57.拜新同是目前唯一擁有減少冠心病患者卒中明確證據的CCB＊P<0.05第19頁/共34頁所有主要終點、非心腦血管性死亡、腎衰、心絞痛和短暫性腦缺血Hypertension.2003;41:431-436.P=0.03拜新同顯著減少高血壓合并糖尿病患者復合終點患者百分數(%)0.04.08.0利尿劑聯合用藥12.014.2拜新同?16.020.018.7（n=649）（n=653）第20頁/共34頁作為典型的老年高血壓類型，ISH發病率極高NEnglJMed2007;357:789-96.李靜等.中國老年學雜志.2007;18100806040200<40

40-49

50-59

60-69

70-79≥80年齡（歲）患者比例（%）單純舒張期高血壓（n=2036）單純收縮期高血壓收縮期-舒張期高血壓我國老年ISH患病率21.50%；占老年高血壓患病人數的53.21%！第21頁/共34頁終點事件減少(%)頑固性心絞痛冠脈造影心血管事件死亡和操作一級終點事件＊＊＊＊＊

P<0.05＊＊

P<0.01-23%-17%-18%-16%拜新同顯著減少冠心病伴ISH患者心腦血管事件ISH亞組JHumHypertens.2010,1-8第22頁/共34頁冠心病伴ISH：拜新同更多減少新發心衰所有冠心病患者（n=7665）40%0-10-20-30-40P<0.01冠心病伴ISH（n=2343）29%P=0.015事件發生率減少(%)第23頁/共34頁冠心病合并ISH患者：拜新同治療獲益更多Elliott&Meredith,ESH2009主要終點–療效主要終點–安全性任何心血管事件死亡、任何心血管事件或血運重建任何血管事件或血運重建所有患者ISH患者高血壓患者

拜新同更優對照組更優0.651.3HR(95%CI)第24頁/共34頁

老年高血壓患者多需長期治療，應關注藥物的長期安全性第25頁/共34頁絕對禁忌證相對禁忌證噻嗪類利尿劑痛風代謝綜合征糖耐量異常妊娠β-阻滯劑哮喘房室傳導阻滯(2度或3度)

鈣拮抗劑(二氫吡啶類)快速型心律失常心衰非二氫吡啶類CCBA-V阻滯(2或3度)心力衰竭ACEI妊娠血管神經性水腫高鉀血癥雙側腎動脈狹窄ARB妊娠高鉀血癥雙側腎動脈狹窄JournalofHypertension2007,25:1105–1187.二氫吡啶類CCB是唯一無絕對禁忌癥的降壓藥第26頁/共34頁拜新同長期治療對心率無影響Lancet2000;356:366-372心率(次/分鐘）拜新同組利尿劑聯合治療組04812162024283236404448周第27頁/共34頁0102040305042.4%35.9%9.2%3.9%3.3%1.69%3.2%1.39%N.SP<0.001P<0.001纈沙坦安慰劑喹那普利安慰劑氨氯地平安慰劑拜新同安慰劑NAVIGATOR試驗IMAGINE試驗CAMLOT試驗ACTION試驗發生率（%）拜新同治療低血壓發生率低NEngJMed.362:14