第十三章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第一節(jié)B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對TD抗原的識別BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號；B細(xì)胞內(nèi)化與其BCR結(jié)合的抗原，并進(jìn)行加工處理，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，提呈給抗原特異性Th細(xì)胞識別。BCR識別的抗原無需經(jīng)APC的加工和處理，也無MHC限制性。二、B細(xì)胞活化需要的信號B細(xì)胞活化的第一信號：BCR特異性結(jié)合抗原啟動第一信號，經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)，B細(xì)胞共受體加強信號的傳導(dǎo)；B細(xì)胞活化的第二信號（協(xié)同刺激信號）

CD40/CD40L（活化的Th細(xì)胞）B細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑BCR交聯(lián)PLC-γ活化途徑MAP激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄SyK被募集并活化Igα/Igβ胞質(zhì)區(qū)ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）T、B細(xì)胞相互作用Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞免疫應(yīng)答①Th細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號（CD40/CD40L）；②Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B細(xì)胞作為APC活化T細(xì)胞①B細(xì)胞提供T細(xì)胞活化的第一信號（抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物）②活化的B細(xì)胞提供T細(xì)胞活化的第二信號（B7/CD28）Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心。三、B細(xì)胞的增殖和終末分化四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心中絕大多數(shù)B細(xì)胞發(fā)生凋亡，部分B細(xì)胞在抗原刺激和T細(xì)胞輔助下繼續(xù)分化發(fā)育，在生發(fā)中心中完成體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟、Ig類別轉(zhuǎn)換，最終形成漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞。（一）體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點突變，稱為體細(xì)胞高頻突變；導(dǎo)致BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性。再次免疫應(yīng)答時抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為抗體親和力成熟；（二）Ig的類別轉(zhuǎn)換在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，隨后可表達(dá)IgG、IgA或IgE，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換。（三）漿細(xì)胞的形成又稱抗體形成細(xì)胞，能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長時間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；表面不再表達(dá)BCR和MHCⅡ類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力；（四）記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生生發(fā)中心中存活下來的B細(xì)胞，或分化發(fā)育成漿細(xì)胞，或成為記憶性細(xì)胞離開生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán)；記憶性B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的Ig。

五、B細(xì)胞的效應(yīng)

抗體的效應(yīng)記憶性B細(xì)胞的效應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原分為TI-1和TI-2抗原兩類。TI-1抗原：又被稱為B細(xì)胞絲裂原，如LPS，成熟或不成熟的B細(xì)胞均可被激活。高濃度時經(jīng)絲裂原受體與B細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖和分化；低濃度時激活抗原特異性B細(xì)胞。激活初始B細(xì)胞無需Th細(xì)胞輔助，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，單獨不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶性B細(xì)胞形成。TI-2抗原：多為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，僅能激活成熟的B細(xì)胞，應(yīng)答的主要是B-1細(xì)胞。通過其高度重復(fù)的抗原表位使B細(xì)胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，但過度交聯(lián)會使成熟B細(xì)胞出現(xiàn)耐受。TI-2抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的激活第三節(jié)體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）初次應(yīng)答潛伏期：抗原刺激后至血清中能測到特異抗體前的階段；對數(shù)期：抗體量呈指數(shù)增長；平臺期：血清中抗體濃度基本維持在一個相當(dāng)穩(wěn)定的較高水平；下降期：血清中抗體濃度慢慢下降。（二）再次應(yīng)答①潛伏期短；②