“化舊生新〞防治干細(xì)胞衰老方法,保健醫(yī)學(xué)論文機(jī)體衰老主要與細(xì)胞衰老，尤其與成體干細(xì)胞衰老相關(guān)，如組織器官退變、功能喪失、腫瘤發(fā)生和反復(fù)感染等器官老化、機(jī)能衰退現(xiàn)象，實(shí)際上是成體干細(xì)胞數(shù)量減少和功能衰退的反映。尋找激活干細(xì)胞和調(diào)控干細(xì)胞靶向分化的方式方法，對(duì)預(yù)防衰老有不可估量的價(jià)值。筆者基于干細(xì)胞理論和活血化瘀治法理論祛瘀血與生新層面的認(rèn)識(shí)，提出化舊生新防治干細(xì)胞衰老方式方法，對(duì)中醫(yī)衰老理論發(fā)展有一定意義。1衰老學(xué)講百家爭(zhēng)鳴歷代醫(yī)家根據(jù)本身臨床實(shí)踐和感悟，創(chuàng)立了多種關(guān)于衰老的講，如脾胃虛弱講、津液缺乏講、氣虛血瘀講、腎虛講、臟腑虛損講、精氣神虛損講、陰陽(yáng)失調(diào)講、邪實(shí)講等?；蛞阅I虛漸虧為衰老根本，肝之虛實(shí)為衰老啟動(dòng)因子，脾胃虛弱為衰老信號(hào)，心神勞傷為衰老促進(jìn)因素，陰陽(yáng)失調(diào)為衰老內(nèi)在動(dòng)因，或以痰、積滯為衰老致病因素等認(rèn)識(shí)。華而不實(shí)腎虛衰老學(xué)講強(qiáng)調(diào)腎中精氣由盛漸虧致腎元之陽(yáng)氣和腎藏之精氣虧損、虛少，五臟氣血津液生化無(wú)源導(dǎo)致眾多衰老病態(tài)和衰老經(jīng)過(guò)，臨床研究亦顯示腎虛與衰老之間、補(bǔ)腎與抗衰老之間具有顯著的相關(guān)性。脾胃虛衰老學(xué)講強(qiáng)調(diào)脾虛是導(dǎo)致衰老的原因，脾胃功能強(qiáng)盛則身體健康而長(zhǎng)壽，脾胃虛弱則疾病叢生而早衰。如李東垣在(脾胃論〕指出元?dú)庵渥悖杂善⑽钢畾鉄o(wú)所傷，而后能資養(yǎng)元?dú)?若胃氣之本弱，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元?dú)獠荒艹?。精氣神衰老講強(qiáng)調(diào)精、氣、神三者的狀態(tài)反映人體健康和衰老的程度，即精足、氣充、神全旺，則是健康的標(biāo)志;精虧、氣虛、神萎，則是衰老的征象，強(qiáng)調(diào)人體衰老的機(jī)制是精氣神隨著增齡而逐步虛衰的原因等。筆者以為，固然以上學(xué)講均闡述了衰老的某一方面問(wèn)題，但沒(méi)有詮釋衰老發(fā)生發(fā)展的主線，衰老是一個(gè)整體衰變經(jīng)過(guò)，不是單一臟器虛損，而是多臟器互相受累，進(jìn)而發(fā)展為全身性功能的減退;衰老發(fā)生具有隨時(shí)間機(jī)體功能狀態(tài)漸進(jìn)性，在臟器不同步性變化特點(diǎn)，從中老年人中醫(yī)證候流行病學(xué)調(diào)查顯示，伴隨年齡增加兩臟或以上更多臟器虛損率明顯遞增。2干細(xì)胞與機(jī)體衰老研究顯示，正常組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，間接由組織特異性的干細(xì)胞維持與控制，而衰老機(jī)體的組織在應(yīng)激與損傷狀態(tài)時(shí)，保持穩(wěn)態(tài)和恢復(fù)穩(wěn)態(tài)能力均顯著下降，這主要是組織中干細(xì)胞數(shù)量減少和功能衰退的原因。干細(xì)胞衰老導(dǎo)致其自我更新和多向分化能力衰退，甚至增殖分化失控，導(dǎo)致功能衰退、損傷組織難以及時(shí)修復(fù)再生，進(jìn)而加重機(jī)體衰老發(fā)生，臨床所見(jiàn)組織器官退變、功能喪失、腫瘤發(fā)生和反復(fù)感染等衰老現(xiàn)象，均是成體干細(xì)胞衰老水平表現(xiàn)。當(dāng)前有關(guān)干細(xì)胞衰老機(jī)制主要有兩個(gè)方面，一方面是遺傳因素決定干細(xì)胞衰老。Rossi等研究發(fā)現(xiàn)老年小鼠體內(nèi)長(zhǎng)期造血干細(xì)胞自我更新和多向分化功能下降，老年小鼠B淋巴細(xì)胞比例相對(duì)降低，粒系血液細(xì)胞比例相對(duì)升高，這表示清楚造血干細(xì)胞出現(xiàn)衰老性改變。而近期研究發(fā)現(xiàn)幼年大鼠海馬回中有50000個(gè)干細(xì)胞，這個(gè)數(shù)字并未隨著老化而減少，但幼年大鼠的神經(jīng)干細(xì)胞約有25%處于活潑踴躍分裂，中年大鼠只剩下8%，而老年大鼠只要4%。體外研究顯示體外培養(yǎng)的細(xì)胞壽命與細(xì)胞捐贈(zèng)者的年齡呈負(fù)相關(guān)，并且沃納綜合征(成人早衰)患者提供的細(xì)胞比正常人來(lái)源的細(xì)胞具有更少的分裂次數(shù)，會(huì)更早進(jìn)入衰老;另一方面環(huán)境因素影響干細(xì)胞衰老。環(huán)境因素可使干細(xì)胞逐步喪失自我更新、自我分化或者自我修復(fù)能力，研究發(fā)現(xiàn)將老年小鼠已經(jīng)衰老的生精細(xì)胞植入年輕小鼠后，生精細(xì)胞的生精功能得以恢復(fù)，并可長(zhǎng)時(shí)間保持未衰老狀態(tài)。另外干細(xì)胞衰老并非全部干細(xì)胞功能喪失，還包括功能細(xì)胞數(shù)量缺失，構(gòu)成分化的細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量不正常以及再生趨勢(shì)失去控制等。如造血系統(tǒng)的衰退和異常將導(dǎo)致再生障礙性貧血、白血病;如臟器的衰退將導(dǎo)致器官的肥大或纖維化、糖尿病。對(duì)損傷和突變細(xì)胞的辨別能力下降，易發(fā)生惡性腫瘤和對(duì)正常細(xì)胞的辨別錯(cuò)誤，導(dǎo)致本身免疫性疾病的發(fā)生等。3瘀血是衰老發(fā)展的主線中醫(yī)學(xué)以為，氣血流暢是健康長(zhǎng)壽的前提，臟腑的生理功能和整體協(xié)同均依靠于氣血流通維持。(靈樞天年〕講:脈不通，真邪相攻，亂而相引，故中壽而盡也。明確指出血脈不通有礙養(yǎng)生長(zhǎng)壽。人體增齡，首先是氣血失調(diào)，血循環(huán)不暢，瘀血內(nèi)停，造成氣血失衡，臟腑器官得不到正常的濡養(yǎng)，出現(xiàn)精氣神的虛弱，氣機(jī)升降失常，進(jìn)而產(chǎn)生氣虛血瘀，虛實(shí)夾雜的惡性循環(huán)。臨床研究證實(shí)無(wú)論從中醫(yī)辨證角度還是從血液流變學(xué)、微循環(huán)等客觀指標(biāo)觀察，老年性癡呆、動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、中風(fēng)后遺癥、肺源性心臟病、前列腺增生和腫瘤等常見(jiàn)老年病，均是由于氣血失常引起的病理變化。研究表示清楚，隨著增齡人體逐步構(gòu)成黏、濃、凝、聚之血液流變性改變，表現(xiàn)為微血管形態(tài)異常，管袢顯著增加，血管張力顯著減弱，血流緩慢等血液流變性改變和微循環(huán)障礙，出現(xiàn)老年斑、色素沉著、皮膚粗糙等瘀血體征。據(jù)對(duì)2251名健康中老年人血瘀證調(diào)查發(fā)現(xiàn)，血瘀證的檢出率和血瘀證候積分值隨年齡增長(zhǎng)而呈遞增變化。另有學(xué)者觀察到大鼠隨增齡逐步出現(xiàn)濃黏凝聚的血液流變性的改變，表示清楚衰老機(jī)體能夠自然構(gòu)成血瘀。筆者以為:血液是構(gòu)成人體生命活動(dòng)的基本物質(zhì)，它運(yùn)行于脈中，供應(yīng)各臟腑功能需要，血液一旦運(yùn)行不暢，不僅不能濡養(yǎng)周身，而且會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生各種病理變化而加速老化進(jìn)程，正如(靈樞天年〕講:血?dú)馓?，脈不通，真邪相攻，亂而相引，故中壽而盡也。因而，華佗創(chuàng)立五禽戲使血脈流通，病不得生，譬如戶樞不蠹，并配合行氣活血以養(yǎng)生長(zhǎng)壽。田金洲教授在(中醫(yī)老年病學(xué)〕指出活血祛瘀法能夠治療老年病、延長(zhǎng)壽命等，可見(jiàn)，瘀血是衰老的病理產(chǎn)物，同時(shí)瘀血不祛，新血不生，也是加速衰老的重要因素。因而，課題組關(guān)于瘀血是衰老發(fā)生發(fā)展的主線，揭示因衰老而易病，因病而加速衰老的老年疾病發(fā)展機(jī)制，明確了衰老的生理改變和病理變化之間的關(guān)系，對(duì)推動(dòng)中醫(yī)藥防治衰老研究有重要意義。4干細(xì)胞中西醫(yī)理論結(jié)合之橋近年來(lái)，通過(guò)中醫(yī)藥對(duì)干細(xì)胞衰老的干涉作用研究，推動(dòng)了中醫(yī)理論對(duì)干細(xì)胞的存在形式、功能及分化的認(rèn)識(shí)。從干細(xì)胞角度來(lái)看，受精卵即是全能干細(xì)胞，它含有分化成新個(gè)體的全部遺傳物質(zhì)和發(fā)育信息，它能構(gòu)成機(jī)體的所有細(xì)胞、組織和器官，這與(靈樞本神〕曰:生之來(lái)謂之精。(素問(wèn)金匱真言論〕講:夫精者，身之本也。中關(guān)于先天之精認(rèn)識(shí)相吻合。從中醫(yī)角度來(lái)看，先天之精稟受于父母，是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育的原動(dòng)力，是構(gòu)成人體和維持機(jī)體生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，顯示先天之精與干細(xì)胞在人體器官、組織發(fā)育方面功能的類似性。而成體組織和器官中的成體干細(xì)胞，如骨髓中的造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)組織中的神經(jīng)干細(xì)胞、肝臟中的肝干細(xì)胞等，在促進(jìn)組織細(xì)胞的更新，損傷修復(fù)，確保組織正常構(gòu)造和功能活動(dòng)起著重要作用。從中醫(yī)角度來(lái)看這些器官組織中的成體干細(xì)胞，應(yīng)屬于中醫(yī)臟腑之氣的范疇，臟腑之氣來(lái)源于先天之氣，并在后天之氣的濡養(yǎng)下構(gòu)成臟腑的真氣，臟腑之氣不僅僅是構(gòu)成臟腑的最基本物質(zhì)和各臟各腑的生理功能，而且包括臟腑間功能的協(xié)調(diào)乃至整體生命功能的表現(xiàn)。正如(素問(wèn)平人氣象論〕講:臟真散于肝，肝藏筋膜之氣也臟真通于心，心藏血脈之氣也。(難經(jīng)〕中十二經(jīng)脈者，皆系于氣之源，所謂生氣之源者，謂十二經(jīng)脈之根本源頭，謂腎為動(dòng)氣也與之相吻合。筆者以為，干細(xì)胞這個(gè)當(dāng)代生命科學(xué)概念與精這個(gè)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論概念，固然是兩種科學(xué)對(duì)事物的認(rèn)識(shí)，但通過(guò)干細(xì)胞這個(gè)橋梁把二者有機(jī)的結(jié)合起來(lái)，促進(jìn)中西醫(yī)理論在延緩機(jī)體衰老結(jié)合、開(kāi)發(fā)抗衰、防衰新藥的重要意義。5化舊生新延緩衰老從中醫(yī)治療學(xué)角度看，筆者關(guān)于活血化瘀法祛瘀血層面活血、行血、祛瘀，通絡(luò)和生新層面生新血、生新物、生新脈、化舊生新的假講，進(jìn)一步揭示活血化瘀法疏其氣血，令其條達(dá)的祛瘀血層面，復(fù)其真氣、化舊生新的生新層面的科學(xué)內(nèi)涵，明確了祛瘀血之后疾病表現(xiàn)的新物生，腐物消，機(jī)能復(fù)的療效機(jī)制。恰如清代唐容川(血證論〕曰:然又非去瘀是一事，生新另是一事也。蓋瘀血去新血已生，新血生瘀血自去則知以去瘀為生新之法，并知以生新為去瘀之法。筆者以為，在衰老防治上，血瘀如不除，只是一味求補(bǔ)，非但效果不佳，而且會(huì)造成愈補(bǔ)愈滯，愈補(bǔ)愈虛之弊，構(gòu)成閉門留寇之勢(shì)。但化舊生新法在臨床應(yīng)用中要注意兩點(diǎn):①根據(jù)老年人不同體質(zhì)和不同的老年病進(jìn)行詳細(xì)辨證施治。如素體氣虛，久致血瘀內(nèi)停，多用補(bǔ)氣活血之法;期憂思過(guò)度，氣機(jī)不暢，用理氣活血法;素體陽(yáng)虛，血脈凝滯而致血瘀，用溫陽(yáng)活血法。②考慮相關(guān)臟腑在衰老中的作用。能夠化舊生新和調(diào)治臟器并重的策略，如疏肝與活血、補(bǔ)腎與活血法，健脾與活血法并用，到達(dá)氣血沖和，推陳致新，延緩衰老的目的。6干涉干細(xì)胞衰老策略考慮干細(xì)胞是研究機(jī)體衰老重要的細(xì)胞模型，通過(guò)干細(xì)胞研究尋找化舊生新法激活干細(xì)胞和調(diào)控其靶向分化的機(jī)制，對(duì)預(yù)防老年疾病有不可估量的臨床價(jià)值。筆者以為:①要充分結(jié)合中醫(yī)藥抗衰老理論，深切進(jìn)入研究干細(xì)胞衰老的細(xì)胞與分子生物學(xué)機(jī)制，在這里基礎(chǔ)上討論各種生物因素、物理因素、化學(xué)因素和環(huán)境因素等對(duì)延緩干細(xì)胞衰老的影響。②加