亞胺培南和美羅培南的比較幽默來自智慧，惡語來自無能亞胺培南和美羅培南的比較幽默來自智慧，惡語來自無能1亞胺培南與美羅培南的比較化學結構、抗菌活性及安全性對比亞胺培南與美羅培南的比較2亞胺培南:第一個碳青霉烯類抗生素2001年厄他培南獲得美國FDA批準1985年亞胺培南在日本上市2002年厄他培南在美國上市·1985年,第一種碳青霉烯類藥1987年亞度培啊獲得美國FDA批)2002年比阿培南在日本上市物亞胺培南上市90s21世紀隨后,各種碳青霉烯類藥物帕尼培南、美羅培南、厄他培南194年亞胺培南在中國上市20060年厄他培南在中國上市比阿培南、多利培南)相繼上市1994年帕尼培南在日本上市2007年多利培南在日本上市1996年美羅培南獲得美國FDA批準碳青霉烯類藥物是抗菌譜最廣的一類β-內酰胺類藥物,對β-內酰胺酶穩定,抗菌活性強,能廣泛用于各種感染性疾病的治療,在抗感染領域發揮了重要作用各種碳青霉烯類藥物在化學結構、抗菌活性、臨床應用等方面具有一定的相似性,但也存在部分差異目前,臨床中較為常用的兩種碳青霉烯類藥物為亞胺培南與美羅培南,兩種藥物在化學結構、抗菌活性、安全性等方面有何異同?亞胺培南:第一個碳青霉烯類抗生素3◆亞胺培南與美羅培南化學結構對比◆亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比◆亞胺培南與美羅培南安全性對比◆亞胺培南與美羅培南徇證醫學證據對比◆亞胺培南與美羅培南化學結構對比4亞胺培南與美羅培南化學結構分類不同2010年發表的一篇關于碳青霉烯類藥物的綜述亞胺培南與美羅培南5亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同根據抗菌譜分類根據化學結構分類第1類對非發酵菌的厄他培南抗菌活性有限亞胺培南帕尼培南亞胺培南第2類美羅培南對非發酵菌具帕尼培南含1-β-甲基,但無有抗菌活性比阿培南多利培南吡咯烷3-硫基比阿培南第3類對MRSA具有Pz601含1-β-甲基和吡咯美羅培南抗菌活性(藥物尚在研發中)烷3-硫基厄他培南多利培南根據抗菌譜的分類,亞胺培南與美羅培南為第2類碳青霉烯類藥物;但根據化學結構分類,兩者分屬于不同的類別1.MohammedL.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同6亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南亞胺培南與美羅培南結構的差異主要體現在C1和c2上連接的結構·與亞胺培南相比,美羅培南在C-1和C2上的1結構為分別為1-β-甲基和吡咯烷3-硫基有研究認為,吡咯烷3-硫基與藥物的青霉素結合蛋白PBP)親和力相關美羅培南但數據顯示,亞胺培南與美羅培南PBP親和力的差異主要表現為PBP3親和力的不同,這一差異更有利于亞胺培南(減少內毒素釋放)1.MohammedL.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南化學結構對比7西司他丁降低亞胺培南的水解,增加藥物穩定性·亞胺培南水溶液在室溫下每小時降解10%,西司他丁可減少亞胺培南水解·在室溫37℃的環境下,亞胺培南-西司他丁藥物穩定性>90%的時間可維持3h高于美羅培南2h45min31h50minG美羅培南亞胺培南/西司他丁碳青霉烯類藥物可通過延長輸注時間來提高抗菌活性,而延長輸注需考慮藥物的穩定性2汪復等實用抗感染治療學人民衛生出版社2005年第一版西司他丁降低亞胺培南的水解,增加藥物穩定性8PBP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位碳青霉烯類藥物的作用靶位為PBP,當碳青霉烯與PBP結合后,可抑制肽聚糖合成酶的作用,使細胞壁的合成受阻礙,最終造成細胞壁溶解、細菌死亡≯各種細菌細胞膜上的PBP數目、相對分子量不同,但分子學上相近的細菌,其PBP類型及生理功能相似大腸埃希菌PBP類型及生理功能·PBP1、PBP2、PBP3是細菌存活、生長繁殖所必需PBP1、PBP2、PBP3PBP1與細菌的生長有關,PBP2與細菌形狀有關,PBP3與細菌的分裂有關PBP4、PBP5、PBP6的重要性較差,可以控制細胞PBP4、PBP5、PBP6壁交叉連接的程度2汪復等實用抗感染治療學人民衛生出版社2005年第4王睿臨床抗感染藥物治療學2006年第一版:10-11PBP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位9亞胺培南與美羅培南PBP結合特點存在差異PBP結合特點·亞胺培南與細菌PBP結合后,藥物大腸埃希菌銅綠假單胞菌使細胞破裂后形成球狀體,而不是絲狀體,從而減少內毒素的釋放亞胺培南PBP12,456PBP1,24,5而主要與PBP3結合的抗菌藥個物則使細胞破裂后形成絲狀體美羅培南PBP1,2,3PBP1,2,3釋放較多內毒素內毒素是G菌細胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分,是G菌的主要致病成分之一。內毒素可引起內皮細胞的損傷和屏障功能的改變,導致全身性炎癥反應綜合征(SRS和膿毒癥發生,嚴重者可導致多器官功能衰竭MoF甚至死亡大量研究表明,抗菌藥物在治療G菌感染時由于殺/抑菌作用會誘導大量內毒素釋放,增加了疾病治疔的難度2汪復等實用亞胺培南與美羅培南PBP結合特點存在差異10美羅培南增加細菌內毒素的釋放低濃度美羅培南使細菌呈紡錘形變化,而亞胺培南使細菌呈球形改變A形態學變化提示,亞胺培南與銅綠假單胞菌PBP1和PBP2具有較高親和力;美羅培南在低濃度時主要與PBP3相結合PBP2和PBP3與維持細菌形態有關,作用于PBP2的B抗菌藥物使細菌細胞壁的合成受抑制,使細菌形成易破裂的原生質球;而作用于PBP3的抗菌藥物只能抑制細菌賴以分裂的中隔的合成,而不能抑制細胞壁的合成,因此細菌變成絲狀體。細絲狀細菌較原生質細菌能釋放更多的內毒素。所以,作用于PBP3的抗菌C藥物透導釋放的內毒素相對較多細菌形態學變化差異,除體現抗菌機制不同、殺菌作用是否迅速與徹底外,臨床還可能導致細菌釋放內毒素差異,而內毒素的釋放會導致A:細菌正常生長圖;B:銅綠假單胞菌與亞胺培南作用2感染加重,影響感染預后h后圖片;C:銅綠假單胞菌與美羅培南作用2h后圖片采用紙片法和標準瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳膏霉烯類藥物的敏感性比較不同碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異6司文秀等中國抗生素雜志2007:32(8):4544807王進等中國臨床藥理學與治療學2009;1412):1356-1360美羅培南增加細菌內毒素的釋放11亞胺培南和美羅培南的比較課件12亞胺培南和美羅培南的比較課件13亞胺培南和美羅培南的比較課件14亞胺培南和美羅培南的比較課件15亞胺培南和美羅培南的比較課件16亞胺培南和美羅培南的比較課件17亞胺培南和美羅培南的比較課件18亞胺培南和美羅培南的比較課件19亞胺培南和美羅培南的比較課件20亞胺培南和美羅培南的比較課件21亞胺培南和美羅培南的比較課件22亞胺培南和美羅培南的比較課件23亞胺培南和美羅培南的比較課件24亞胺培南和美羅培南的比較課件25亞胺培南和美羅培南的比較課件26亞胺培南和美羅培南的比較課件27亞胺培南和美羅培南的比較課件28亞胺培南和美羅培南的比較課件29亞胺培南和美羅培南的比較課件30亞胺培南和美羅培南的比較課件31亞胺培南和美羅培南的比較課件32亞胺培南和美羅培南的比較課件33亞胺培南和美羅培南的比較課件34亞胺培南和美羅培南的比較課件35亞胺培南和美羅培南的比較課件36亞胺培南和美羅培南的比較課件37亞胺培南和美羅培南的比較課件38亞胺培南和美羅培南的比較課件39亞胺培南和美羅培南的比較課件40亞胺培南和美羅培南的比較課件41亞胺培南和美羅培南的比較課件42亞胺培南和美羅培南的比較課件43亞胺培南和美羅培南的比較課件44亞胺培南和美羅培南的比較課件45亞胺培南和美羅培南的比較課件46亞胺培南和美羅培南的比較課件4741、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。——阿卜·日·法拉茲

42、只有在人群中間，才能認識自己。——德國

43、重復別人所說的話，只需要教育；而要挑戰別人所說的話，則需要頭腦。——瑪麗·佩蒂博恩·普爾

44、卓越的人一大優點是：在不利與艱難的遭遇里百折不饒。——貝多芬

45、自己的飯量自己知道。——蘇聯41、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。——阿卜48亞胺培南和美羅培南的比較幽默來自智慧，惡語來自無能亞胺培南和美羅培南的比較幽默來自智慧，惡語來自無能49亞胺培南與美羅培南的比較化學結構、抗菌活性及安全性對比亞胺培南與美羅培南的比較50亞胺培南:第一個碳青霉烯類抗生素2001年厄他培南獲得美國FDA批準1985年亞胺培南在日本上市2002年厄他培南在美國上市·1985年,第一種碳青霉烯類藥1987年亞度培啊獲得美國FDA批)2002年比阿培南在日本上市物亞胺培南上市90s21世紀隨后,各種碳青霉烯類藥物帕尼培南、美羅培南、厄他培南194年亞胺培南在中國上市20060年厄他培南在中國上市比阿培南、多利培南)相繼上市1994年帕尼培南在日本上市2007年多利培南在日本上市1996年美羅培南獲得美國FDA批準碳青霉烯類藥物是抗菌譜最廣的一類β-內酰胺類藥物,對β-內酰胺酶穩定,抗菌活性強,能廣泛用于各種感染性疾病的治療,在抗感染領域發揮了重要作用各種碳青霉烯類藥物在化學結構、抗菌活性、臨床應用等方面具有一定的相似性,但也存在部分差異目前,臨床中較為常用的兩種碳青霉烯類藥物為亞胺培南與美羅培南,兩種藥物在化學結構、抗菌活性、安全性等方面有何異同?亞胺培南:第一個碳青霉烯類抗生素51◆亞胺培南與美羅培南化學結構對比◆亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比◆亞胺培南與美羅培南安全性對比◆亞胺培南與美羅培南徇證醫學證據對比◆亞胺培南與美羅培南化學結構對比52亞胺培南與美羅培南化學結構分類不同2010年發表的一篇關于碳青霉烯類藥物的綜述亞胺培南與美羅培南53亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同根據抗菌譜分類根據化學結構分類第1類對非發酵菌的厄他培南抗菌活性有限亞胺培南帕尼培南亞胺培南第2類美羅培南對非發酵菌具帕尼培南含1-β-甲基,但無有抗菌活性比阿培南多利培南吡咯烷3-硫基比阿培南第3類對MRSA具有Pz601含1-β-甲基和吡咯美羅培南抗菌活性(藥物尚在研發中)烷3-硫基厄他培南多利培南根據抗菌譜的分類,亞胺培南與美羅培南為第2類碳青霉烯類藥物;但根據化學結構分類,兩者分屬于不同的類別1.MohammedL.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同54亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南亞胺培南與美羅培南結構的差異主要體現在C1和c2上連接的結構·與亞胺培南相比,美羅培南在C-1和C2上的1結構為分別為1-β-甲基和吡咯烷3-硫基有研究認為,吡咯烷3-硫基與藥物的青霉素結合蛋白PBP)親和力相關美羅培南但數據顯示,亞胺培南與美羅培南PBP親和力的差異主要表現為PBP3親和力的不同,這一差異更有利于亞胺培南(減少內毒素釋放)1.MohammedL.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南化學結構對比55西司他丁降低亞胺培南的水解,增加藥物穩定性·亞胺培南水溶液在室溫下每小時降解10%,西司他丁可減少亞胺培南水解·在室溫37℃的環境下,亞胺培南-西司他丁藥物穩定性>90%的時間可維持3h高于美羅培南2h45min31h50minG美羅培南亞胺培南/西司他丁碳青霉烯類藥物可通過延長輸注時間來提高抗菌活性,而延長輸注需考慮藥物的穩定性2汪復等實用抗感染治療學人民衛生出版社2005年第一版西司他丁降低亞胺培南的水解,增加藥物穩定性56PBP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位碳青霉烯類藥物的作用靶位為PBP,當碳青霉烯與PBP結合后,可抑制肽聚糖合成酶的作用,使細胞壁的合成受阻礙,最終造成細胞壁溶解、細菌死亡≯各種細菌細胞膜上的PBP數目、相對分子量不同,但分子學上相近的細菌,其PBP類型及生理功能相似大腸埃希菌PBP類型及生理功能·PBP1、PBP2、PBP3是細菌存活、生長繁殖所必需PBP1、PBP2、PBP3PBP1與細菌的生長有關,PBP2與細菌形狀有關,PBP3與細菌的分裂有關PBP4、PBP5、PBP6的重要性較差,可以控制細胞PBP4、PBP5、PBP6壁交叉連接的程度2汪復等實用抗感染治療學人民衛生出版社2005年第4王睿臨床抗感染藥物治療學2006年第一版:10-11PBP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位57亞胺培南與美羅培南PBP結合特點存在差異PBP結合特點·亞胺培南與細菌PBP結合后,藥物大腸埃希菌銅綠假單胞菌使細胞破裂后形成球狀體,而不是絲狀體,從而減少內毒素的釋放亞胺培南PBP12,456PBP1,24,5而主要與PBP3結合的抗菌藥個物則使細胞破裂后形成絲狀體美羅培南PBP1,2,3PBP1,2,3釋放較多內毒素內毒素是G菌細胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分,是G菌的主要致病成分之一。內毒素可引起內皮細胞的損傷和屏障功能的改變,導致全身性炎癥反應綜合征(SRS和膿毒癥發生,嚴重者可導致多器官功能衰竭MoF甚至死亡大量研究表明,抗菌藥物在治療G菌感染時由于殺/抑菌作用會誘導大量內毒素釋放,增加了疾病治疔的難度2汪復等實用亞胺培南與美羅培南PBP結合特點存在差異58美羅培南增加細菌內毒素的釋放低濃度美羅培南使細菌呈紡錘形變化,而亞胺培南使細菌呈球形改變A形態學變化提示,亞胺培南與銅綠假單胞菌PBP1和PBP2具有較高親和力;美羅培南在低濃度時主要與PBP3相結合PBP2和PBP3與維持細菌形態有關,作用于PBP2的B抗菌藥物使細菌細胞壁的合成受抑制,使細菌形成易破裂的原生質球;而作用于PBP3的抗菌藥物只能抑制細菌賴以分裂的中隔的合成,而不能抑制細胞壁的合成,因此細菌變成絲狀體。細絲狀細菌較原生質細菌能釋放更多的內毒素。所以,作用于PBP3的抗菌C藥物透導釋放的內毒素相對較多細菌形態學變化差異,除體現抗菌機制不同、殺菌作用是否迅速與徹底外,臨床還可能導致細菌釋放內毒素差異,而內毒素的釋放會導致A:細菌正常生長圖;B:銅綠假單胞菌與亞胺培南作用2感染加重,影響感染預后h后圖片;C:銅綠假單胞菌與美羅培南作用2h后圖片采用紙片法和標準瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳膏霉烯類藥物的敏感性比較不同碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異6司文秀等中國抗生素雜志2007:32(8):4544807王進等中國臨床藥理學與治療學2009;1412):1356-1360美羅培南增加細菌內毒素的釋放59亞胺培南和美羅培南的比較課件60亞胺培南和美羅培南的比較課件61亞胺培南和美羅培南的比較課件62亞胺培南和美羅培南的比較課件63亞胺培南和美羅培南的比較課件64亞胺培南和美羅培南的比較課件65亞胺培南和美羅培南的比較課件66