關于支氣管哮喘防治指1第一頁，共四十一頁，2022年，8月28日2定義

哮喘是由多種細胞包括氣道的炎性細胞和結構細胞（如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分(cellularelements)參與的氣道慢性炎癥性疾病。這種慢性炎癥導致氣道高反應性，通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和（或）清晨發作、加劇，多數患者可自行緩解或經治療緩解。哮喘發病的危險因素包括宿主因素（遺傳因素）和環境因素兩個方面。第二頁，共四十一頁，2022年，8月28日3診斷標準

1.反復發作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運動等有關。2.發作時在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。3.上述癥狀和體征可經治療緩解或自行緩解。4.除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。5.臨床表現不典型者（如無明顯喘息或體征），應至少具備以下1項試驗陽性：（1）支氣管激發試驗或運動激發試驗陽性；（2）支氣管舒張試驗陽性FEV1增加≥12%，且FEV1增加絕對值≥200ml；（3）呼氣流量峰值（PEF）日內（或2周）變異率≥20%。符合1～4條或4、5條者，可以診斷為哮喘。第三頁，共四十一頁，2022年，8月28日4分期

急性發作期：哮喘癥狀突然發作或在原有的基礎上突然加重。慢性持續期：指每周均不同頻度和（或）不同程度地出現癥狀（喘息、氣急、胸悶、咳嗽等）；臨床緩解期：指經過治療或未經治療癥狀、體征消失，肺功能恢復到急性發作前水平，并維持3個月以上。第四頁，共四十一頁，2022年，8月28日5分級1.病情嚴重程度的分級：主要用于治療前或初始治療時嚴重程度的判斷，在臨床研究中更有其應用價值第五頁，共四十一頁，2022年，8月28日6病情嚴重程度的分級

第六頁，共四十一頁，2022年，8月28日7控制水平的分級：第七頁，共四十一頁，2022年，8月28日8.哮喘急性發作時的分級哮喘急性發作是指喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發生，或原有癥狀急劇加重，常有呼吸困難，以呼氣流量降低為其特征，常因接觸變應原、刺激物或呼吸道感染誘發。其程度輕重不一，病情加重，可在數小時或數天內出現，偶爾可在數分鐘內即危及生命，故應對病情作出正確評估，以便給予及時有效的緊急治療。哮喘急性發作時病情嚴重程度的分級第八頁，共四十一頁，2022年，8月28日9鄧麗君第九頁，共四十一頁，2022年，8月28日10第十頁，共四十一頁，2022年，8月28日11相關診斷試驗

肺功能測定：肺通氣功能、測定氣道反應性和PEF日內變異率有助于確診哮喘。痰液中嗜酸粒細胞或中性粒細胞計數可評估與哮喘相關的氣道炎癥。呼出氣成分如NO分壓(FeNO)也可作為哮喘時氣道炎癥的無創性標志物。痰液嗜酸粒細胞和FeNo檢查有助于選擇最佳哮喘治療方案。變應原皮試或血清特異性IgE測定證實哮喘患者的變態反應狀態，以幫助了解導致個體哮喘發生和加重的危險因素，也可幫助確定特異性免疫治療方案。第十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日12常用藥物（1）控制藥物：是指需要長期每天使用的藥物。這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制，吸入糖皮質激素（簡稱激素）全身用激素、白三烯調節劑、長效β2-受體激動劑（LABA，須與吸入激素聯合應用）、緩釋茶堿、色苷酸鈉、抗IgE抗體及其他有助于減少全身激素劑量的藥物等。第十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日13（2）緩解藥物：是指按需使用的藥物。藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，其中包括速效吸入β2-受體激動劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服β2-受體激動劑等第十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日14激素激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應用等。吸入為首選途徑。1.吸入給藥:吸入激素的局部抗炎作用強;通過吸氣過程給藥,藥物直接作用于呼吸道,所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進入血液藥物的大部分被肝臟滅活,因此全身性不良反應較少。成人哮喘患者每天吸入低至中劑量激素，不會出現明顯的全身不良反應。長期高劑量吸入激素后可能出現的全身不良反應包括皮膚瘀斑、腎上腺功能抑制和骨密度降低等。吸入激素可能與白內障和青光眼的發生有關吸入激素不會增加肺部感染（包括肺結核）的發生率，因此伴有活動性肺結核的哮喘患者可以在抗結核治療的同時給予吸入激素治療。第十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日15常用吸入型糖皮質激素的每天劑量與互換關系

第十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日162.口服給藥:適用于中度哮喘發作、慢性持續哮喘吸入大劑量吸入激素聯合治療無效的患者和作為靜脈應用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素（如潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等）。對于激素依賴型哮喘,可采用每天或隔天清晨頓服給藥的方式,以減少外源性激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好每天≤10mg。第十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日17口服激素的副作用長期口服激素可以引起骨質疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、肥胖癥、白內障、青光眼、皮膚菲薄導致皮紋和瘀癍、肌無力。對于伴有結核病、寄生蟲感染、骨質疏松、青光眼、糖尿病、嚴重憂郁或消化性潰瘍的哮喘患者,全身給予激素治療時應慎重并應密切隨訪。長期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的皰疹病毒感染推薦劑量：潑尼松龍30～50mg/d，5～10d。具體使用要根據病情的嚴重程度，當癥狀緩解或其肺功能已經達到個人最佳值，可以考慮停藥或減量。地塞米松因對垂體-腎上腺的抑制作用大，不推薦長期使用第十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日183.靜脈給藥:嚴重急性哮喘發作時,應經靜脈及時給予琥珀酸氫化可的松(400～1000mg/d)或甲潑尼龍(80～160mg/d)。無激素依賴傾向者,可在短期(3～5d)內停藥;有激素依賴傾向者應延長給藥時間,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少激素用量。第十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日19β2-受體激動劑通過對氣道平滑肌和肥大細胞等細胞膜表面的β2-受體的作用,舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒和介質的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等,緩解哮喘癥狀。短效(作用維持4～6h)長效(維持12h)β2-受體激動劑。可分為速效(數分鐘起效)和緩慢起效(30min起效)2種第十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日20β2-受體激動劑的分類

第二十頁，共四十一頁，2022年，8月28日21白三烯調節劑包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑。除吸入激素外，是惟一可單獨應用的長效控制藥，可作為輕度哮喘的替代治療藥物和中重度哮喘的聯合治療用藥。半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和作用機理：通過對氣道平滑肌和其他細胞表面白三烯受體的拮抗抑制肥大細胞和嗜酸粒細胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用,產生輕度支氣管舒張和減輕變應原、運動和二氧化硫（SO2）誘發的支氣管痙攣等作用,并具有一定程度的抗炎作用。本品尤適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。扎魯司特20mg,每天2次；孟魯司特10mg,每天1次;異丁司特10mg,每天2次。第二十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日22茶堿具有舒張支氣管平滑肌作用,并具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調節作用。短效茶堿治療哮喘發作或惡化還存在爭議，因為它在舒張支氣管，與足量使用的快速β2-受體激動劑對比，沒有任何優勢，但是它可能改善呼吸驅動力。不推薦已經長期服用緩釋型茶堿的患者使用短效茶堿，除非該患者的血清中茶堿濃度較低或者可以進行血清茶堿濃度監測時。第二十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日23口服給藥:包括氨茶堿和控(緩)釋型茶堿。用于輕至中度哮喘發作和維持治療。一般劑量為每天6～10mg/kg。口服控(緩)釋型茶堿后晝夜血藥濃度平穩,平喘作用可維持12～24h,尤適用于夜間哮喘癥狀的控制。聯合應用茶堿、激素和抗膽堿藥物具有協同作用。但本品與β2-受體激動劑聯合應用時,易出現心率增快和心律失常,應慎用并適當減少劑量。第二十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日24靜脈給藥:氨茶堿加入葡萄糖溶液中,緩慢靜脈注射(注射速度不宜超過0.25mg·kg-1·min-1)或靜脈滴注,適用于哮喘急性發作且近24h內未用過茶堿類藥物的患者。負荷劑量為4～6mg/kg,維持劑量為0.6～0.8mg·kg-1·h-1。副作用：心律失常、血壓下降、甚至死亡。茶堿有效、安全的血藥濃度范圍應在6～15mg/L。影響茶堿代謝的因素較多，如發熱性疾病、妊娠，抗結核治療可以降低茶堿的血藥濃度；而肝臟疾患、充血性心力衰竭以及合用甲氰咪胍或喹諾酮類、大環內酯類等藥物均可影響茶堿代謝而使其排泄減慢,增加茶堿的毒性作用。多索茶堿的作用與氨茶堿相同,但不良反應較輕。雙羥丙茶堿的作用較弱，不良反應也較少。第二十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日25抗膽堿藥物吸入抗膽堿藥物如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品(tiotropiumbromide)等,可阻斷節后迷走神經傳出支,通過降低迷走神經張力而舒張支氣管。其舒張支氣管的作用比β2-受體激動劑弱,起效也較慢,但長期應用不易產生耐藥,對老年人的療效不低于年輕人。第二十五頁，共四十一頁，2022年，8月28日26抗IgE治療抗IgE單克隆抗體（omalizumab）可應用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前它主要用于經過吸入糖皮質激素和LABA聯合治療后癥狀仍未控制的嚴重哮喘患者。第二十六頁，共四十一頁，2022年，8月28日27變應原特異性免疫療法(SIT)通過皮下給予常見吸入變應原提取液(如塵螨、貓毛、豚草等),可減輕哮喘癥狀和降低氣道高反應性，適用于變應原明確但難以避免的哮喘患者。其遠期療效和安全性尚待進一步研究與評價。SIT應該是在嚴格的環境隔離和藥物干預無效（包括吸入激素）情況下考慮的治療方法。第二十七頁，共四十一頁，2022年，8月28日28其他治療哮喘藥物

1．抗組胺藥物:口服第二代抗組胺藥物(H1受體拮抗劑)如酮替芬、氯雷他定、阿司咪唑、氮卓司丁、特非那丁等具有抗變態反應作用,在哮喘治療中的作用較弱。可用于伴有變應性鼻炎哮喘患者的治療。2．其他口服抗變態反應藥物:如曲尼司特(tranilast)、瑞吡司特(repirinast)等可應用于輕至中度哮喘的治療。其主要不良反應是嗜睡。3．可能減少口服糖皮質激素激素劑量的藥物:包括口服免疫調節劑(甲氨蝶呤、環孢素、金制劑等)、某些大環內酯類抗生素和靜脈應用免疫球蛋白等。其療效尚待進一步研究。第二十八頁，共四十一頁，2022年，8月28日29中醫中藥:采用辨證施治,有助于慢性緩解期哮喘的治療。有必要對臨床療效較為確切的中(成)藥或方劑開展多中心隨機雙盲的臨床研究。第二十九頁，共四十一頁，2022年，8月28日30長期治療方案的確定哮喘的治療應以患者的病情嚴重程度為基礎，根據其控制水平類別選擇適當的治療方案。哮喘藥物的選擇既要考慮藥物的療效及其安全性，也要考慮患者的實際狀況，如經濟收入和當地的醫療資源等。要為每個初診患者制定哮喘防治計劃，定期隨訪、監測，改善患者的依從性，并根據患者病情變化及時修訂治療方案。哮喘患者長期治療方案分為5級第三十頁，共四十一頁，2022年，8月28日31第三十一頁，共四十一頁，2022年，8月28日32如果使用該分級治療方案不能夠使哮喘得到控制，治療方案應該升級直至達到哮喘控制為止。當哮喘控制并維持至少3個月后，治療方案可考慮降級。（1）單獨使用中至高劑量吸入激素的患者，將吸入激素劑量減少50%；（2）單獨使用低劑量激素的患者，可改為每日1次用藥；3.聯合吸入激素和LABA的患者，將吸入激素劑量減少約50%，仍繼續使用LABA聯合治療。當達到低劑量聯合治療時，可選擇改為每日1次聯合用藥或停用LABA，單用吸入激素治療。若患者使用最低劑量控制藥物達到哮喘控制1年，并且哮喘癥狀不再發作，可考慮停用藥物治療。第三十二頁，共四十一頁，2022年，8月28日33急性發作的處理哮喘急性發作的治療取決于發作的嚴重程度以及對治療的反應。治療的目的在于盡快緩解癥狀、解除氣流受限和低氧血癥，同時還需要制定長期治療方案以預防再次急性發作。對于具有哮喘相關死亡高危因素的患者，需要給予高度重視，這些患者應當盡早到醫療機構就診。高危患者包括：（1）曾經有過氣管插管和機械通氣的瀕于致死性哮喘的病史；（2）在過去1年中因為哮喘而住院或看急診；（3）正在使用或最近剛剛停用口服激素；（4）目前未使用吸入激素；（5）過分依賴速效β2-受體激動劑，特別是每月使用沙丁胺醇（或等效藥物）超過1支的患者；（6）有心理疾病或社會心理問題，包括使用鎮靜劑；（6）有對哮喘治療計劃不依從的歷史。第三十三頁，共四十一頁，2022年，8月28日34家庭或社區中的治療措施主要為重復吸入速效β2-受體激動劑，在第1小時每20min吸入2～4噴。隨后根據治療反應，輕度急性發作可調整為每3～4h時2～4噴，中度急性發作每1～2h時6～10噴。如果對吸入性β2-受體激動劑反應良好（呼吸困難顯著緩解，PEF占預計值>80%或個人最佳值，且療效維持3～4h），通常不需要使用其他的藥物。如果治療反應不完全，尤其是在控制性治療的基礎上發生的急性發作，應盡早口服激素（潑尼松龍0.5～1mg/kg或等效劑量的其他激素），必要時到醫院就診。第三十四頁，共四十一頁，2022年，8月28日35中度和所有重度急性發作均應到急診室或醫院治療。除氧療外，應重復使用速效β2-受體激動劑，推薦在初始治療時連續霧化給藥，隨后根據需要間斷給藥（每4h1次）。聯合使用β2-受體激動劑和抗膽堿能制劑（如異丙托溴銨）能夠取得更好的支氣管舒張作用。茶堿的支氣管舒張作用弱于SABA，不良反應較大應謹慎使用。對規則服用茶堿緩釋制劑的患者，靜脈使用茶堿應盡可能監測茶堿血藥濃度。中重度哮喘急性發作應盡早使用全身激素，特別是對速效β2-受體激動劑初始治療反應不完全或療效不能維持，以