2022/12/23妊娠期和哺乳期婦女用藥妊娠期用藥問題受到重視的原因化學合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發現有致畸作用。妊娠期用藥的情況普遍存在，知情/不知情/主動/被動。煙、酒、藥癮、放射等因素對子代健康影響的認識逐漸深化。妊娠期中藥的應用2022/12/23一、妊娠期用藥注意基本原則明確診斷和用藥指征盡量選擇對孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物，采用適當劑量、給藥途徑及給藥間隔時間權衡所用藥物對孕婦疾病治療與藥物對胎兒導致可能的損害之間的利弊，注意隨時調整劑量或及時停藥，甚至先終止妊娠，再用藥盡量避免使用新藥或孕婦自用偏方、秘方妊娠期用藥注意妊娠中晚期：妊娠4個月至分娩期間絕大多數器官已形成，致畸可能性減少尚未分化完全的器官系統（生殖系統、牙齒）仍有可能受損害神經系統持續分化、發育，故影響一直存在某些藥物對胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定表現在新生兒期。用藥需慎重妊娠期用藥注意分娩期分娩鎮痛：哌替啶，胎兒娩出前1-4h應用或于胎兒娩出潛伏期使用；嗎啡類、阿片制劑明顯抑制胎兒呼吸不易采用麻醉：局麻或硬膜外阻滯麻醉為宜，用藥量適當減少1/3引產和促分娩：縮宮素靜滴，麥角不宜使用，垂體后葉素禁用于妊高癥及合并高血壓孕婦預防和治療早產：硫酸鎂、硝苯地平、沙丁胺醇等子宮收縮抑制劑及吲哚美辛等PG合成酶抑制劑預防和控制子癇：硫酸鎂，但需注意腱反射情況一、胎盤屏障：由合體細胞、合體細胞基底膜、絨毛間質、毛細血管基底膜和毛細血管內皮細胞組成的血管合體膜（VSM）膜的厚度與藥物的轉運呈負相關。妊娠晚期VSM厚度（2mm），妊娠早期（25mm）絨毛面積為妊娠初期的12倍，10m2二、藥物對胎兒的影響2022/12/23胎盤轉運藥物的方式被動轉運

O2、CO2、琥珀膽堿等載體轉運主動轉運需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血。易化擴散不消耗能量，葡萄糖胞飲作用蛋白質類、病毒及抗體等經此種方式轉運。膜孔轉運分子量小于100的物質通過2022/12/23藥物在胎兒體內的吸收羊水腸道循環藥物經胎盤屏障轉運到胎兒體內并經羊膜進入羊水中，羊水內的藥物（游離型）為胎兒皮膚吸收或胎兒吞咽入胃腸道吸收（妊娠第12周后），并入血液循環，其代謝產物有尿排泄，排泄的藥物又可被胎兒吞咽羊水而重吸收2022/12/23三、胎兒的藥代動力學特點胎兒藥物代謝肝臟代謝

肝藥酶缺乏，藥物胎兒血藥濃度高于母體（乙醚、巴比妥、鎂鹽、VB、VC）肝外代謝

與成年人相比，胎兒肝外代謝所起的作用較大，主要發生在胎盤和腎上腺。致畸作用：苯妥英鈉經Ⅰ相代謝成對羥苯妥英鈉，干擾葉酸代謝，呈現致畸作用。2022/12/23四、藥物對胎兒的損害（一）藥物致胎兒生長發育遲緩：苯妥英鈉、乙醇、抗癌藥、香豆素類：致畸+生長發育遲緩氯丙嗪：無致畸作用，但可致發育遲緩恩氟醚：胎兒發育遲緩降壓藥、麻醉藥、血管活性藥、有可能造成血液濃縮和血粘度增高的藥物（利尿藥）：減少胎盤血流量，影響胎兒血氧交換2022/12/23藥物對胎兒的損害（二）藥物的致致畸作用抗癌藥：甲氨蝶呤、環磷酰胺激素類：炔諾酮、己烯雌酚、可的松抗菌藥：四環素、氯霉素、卡那霉素抗驚厥藥：苯妥英鈉、丙戊酸鈉降糖藥：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲抗凝血藥：香豆素類抗瘧疾藥：氯喹沙利度胺碳酸鋰丙硫氧嘧啶2022/12/23A類（0.7%）：動物實驗和臨床觀察未見對胎兒有損害，是最安全的一類B類（19%）：對人類無危害證據，動物實驗對胎仔無害，但在人類尚無充分研究。多種臨床常用藥屬此類，如青霉素、磺胺類、丙磺舒等。C類（66%）：不能除外危害性，動物實驗可能對胎仔有害或缺乏研究，在人類尚無有關研究。如硫酸慶大霉素、氯霉素、異丙腎上腺素、吡嗪酰胺等。使用時需權衡藥物對孕婦的游離型和胎兒的危險性。藥物對胎兒危害的分類標準2022/12/23藥物對胎兒危害的分類標準D類（7%）：有對胎兒危害的明確證據。但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權衡利弊后再應用，如抗驚厥藥苯妥英鈉、丙戊酸鈉等。X類（7%）：證實對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。（例如：己烯雌酚、沙利度胺、利巴韋林）2022/12/2318妊娠期常用藥物抗感染藥物強心和抗心律失常藥抗高血壓藥抗驚厥藥平喘藥降血糖藥止吐藥腎上腺皮質激素性激素類藥2022/12/2320抗生素大部分的抗生素屬于B類，對胚胎、胎兒的危害小，可安全應用。青霉素：B頭孢菌素：B紅霉素：B(替代青霉素耐藥)甲硝唑：B克林霉素：B呋喃妥因：B（泌尿道）抗結核藥：乙胺丁醇（B）

2022/12/2321喹諾酮（C）：無動物致畸報道，但可影響胎兒軟骨發育鏈霉素（D）、慶大霉素（C）和卡那霉素（D）對聽神經有損害；氯霉素（C）：抑制骨髓，大劑量可導致“灰嬰綜合征”；四環素（D）可致乳牙色素沉著和骨骼發育遲緩；呋喃妥因可能導致溶血（孕晚期）；磺胺類藥物（C）：動物致畸、早產兒核黃疸。抗結核藥：利血平（C）：動物致畸異煙肼（C）：肝毒性，慎用藥以下抗生素須引起足夠重視2022/12/2323抗瘧原蟲的奎寧致畸作用較肯定應禁用；氯喹的安全性相對較大，在瘧疾高發區使用，利大于弊。抗寄生蟲病藥2022/12/2324阿昔洛韋：C，多口服利巴韋林：X，強致畸作用，禁用齊多夫定：C，用于孕期AIDS患者抗病毒藥2022/12/23抗高血壓藥甲基多巴（C）：可用，妊娠合并原發性高血壓或在原發性高血壓基礎上并發妊娠高血壓拉貝洛爾（C）:口服安全。不能靜注（降低胎盤血流量）普萘洛爾（C）：用于妊娠中期和晚期為D，長期應用可致胎兒生長受限，新生兒呼吸抑制，心動過緩和低血糖，慎用硝苯地平（C）：動物實驗有致畸報道，人類無報道，孕早期慎用肼屈嗪（C）:小劑量，防止血壓驟降，影響子宮胎盤灌注2022/12/23抗高血壓藥利血平（D）:妊娠晚期可引起新生兒鼻塞、肌張力低。產前不用。降壓靈（D）副作用較輕微，孕期可用硝普鈉（D）:胎兒氰化物中毒、顱壓增高；影響胎盤血流量。僅用于重度先兆子癇，其他無效急需降壓者。產前應用不應超過24hACEI（D）:高度可疑致畸物質。酚妥拉明（C）:重度先兆子癇合并心衰者2022/12/2328抗驚厥藥硫酸鎂（B）：無致畸作用，妊高癥；水合氯醛：未發現不良作用；苯妥英鈉（D）：長期用藥可致畸，分娩過程應用對新生兒有不同程度的抑制作用；抗驚厥顯著2022/12/2330解熱鎮痛藥阿司匹林（C/D）：大劑量可致畸，妊娠晚期應用，可影響凝血機制。慎用對乙酰氨基酚（B）：無致畸作用，各期均可安全使用吲哚美辛（B/D）：可致胎兒動脈導管過早關閉，充血性心衰和胎兒水腫。孕晚期避免使用2022/12/2331利尿劑呋塞米（C）：無致畸報道，但可是母體血容量減少，影響胎盤灌注，長期應用可致胎兒生長受阻，電解質紊亂氫氯噻嗪（D）：無致畸作用，但可致電解質紊亂。鄰近分娩應用，新生兒黃疸，血小板減少、溶血性貧血氨苯蝶啶（D）：副作用較輕甘露醇（C）：短期應用對母兒無明顯影響。2022/12/2332降血糖藥胰島素（B）：不透過胎盤，目前最常用的降血糖藥，可降低妊娠合并糖尿病的圍產嬰兒死亡率口服降糖藥磺脲類孕晚期使用可增加新生兒低血糖的幾率甲苯磺丁脲（C/D）:有致畸作用的報道苯乙雙胍（D）可使新生兒黃疸加重，2022/12/2333妊娠期免疫孕婦接受的免疫應該是最常見、危害最大而免疫確實有效的疾病最好在孕前進行免疫孕期禁用活疫苗2022/12/23五、胎兒宮內治療妊娠期孕婦用藥，其目的不是給孕婦治療，而是為了胎兒治療孕婦間斷吸O2并用藥治療胎兒心律失常用腎上腺皮質類固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃樣變等。所有的藥物必須是不經胎盤代謝，直接經胎盤轉運給胎兒2022/12/23六、哺乳期婦女用藥注意（一）藥物對泌乳的影響雌激素類：己烯雌酚：小劑量促進乳腺分泌；大劑量抑制催乳素克羅米芬：抗雌激素藥，抑制乳汁分泌類固醇類避孕藥：乳汁分泌減少，建議產后半年后開始服用多巴胺：抑制催乳素分泌，減少乳汁分泌溴隱亭：多巴胺受體激動藥，抑制生理性泌乳2022/12/23（二）藥物對乳兒的影響乳兒血漿白蛋白含量少，與藥物結合率低，游離型藥物濃度增高，可為成人或年長兒的1-2倍乳兒肝功能尚未完善，影響多種藥物代謝乳兒腎小球濾過率低，對藥物清除率較低口服甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物，乳汁中藥物濃度約為哺乳婦女血藥濃度的50%2022/12/23