發熱伴血小板減少綜合征（SFTS）研究進展

江蘇省疾病預防控制中心鮑昌俊

2011-10-25南京發熱伴血小板減少綜合征（SFTS）研究進展

江蘇省疾病預防控主要內容第一部分：背景第二部分：江蘇省SFTS疫情簡介第三部分：SFTSV人際間傳播分析第四部分：需要進一步研究的問題2主要內容2

第一部分：背景3

第一部分：背景32011-03-16，中國CDC發表關于SFTSV的研究論文，首次證實發現一種新的布尼亞病毒2011-03-16，中國CDC發表關于SFTSV的研究論文疾病概述--病原學經病毒分離、全基因組測序研究，病原體為一種布尼亞病毒科白蛉病毒屬中的新病毒命名為“發熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒”（Severefeverwiththrombocytopeniasyndromebunyavirus，SFTSV）。布尼亞病毒科（Bunyaviridae），為單股負鏈RNA，分為三個節段抵抗力弱不耐酸、不耐熱、易被乙醚、去氧膽酸鈉和常用消毒劑及紫外線照射等快速滅活疾病被命名為“發熱伴血小板減少綜合征”（SeverefeverwiththrombocytopeniaSyndrome，簡稱SFTS）5疾病概述--病原學經病毒分離、全基因組測序研究，病原體為一種疾病概述--流行病學確診病例來自河南、湖北、山東、安徽、遼寧、江蘇（6省）,其它省份是否有病例？山地和丘陵地帶的農村地區的中老年農民發病有明顯的季節性和高峰：3-11月，高峰為4-6月，不同地區可能略有差異，符合自然醫源性疾病的特點。病例散發，沒有發現病例之間有流行病學聯系6疾病概述--流行病學6地區分布-2010年SFTS病例分布（6省）江蘇、安徽、山東、河南、湖北、遼寧地區分布-2010年SFTS病例分布（6省）江蘇、安徽、山東疾病概述—臨床表現該病潛伏期一般為1～2周急性起病，主要表現為發熱，體溫多在38℃以上，重者可達40℃以上，部分病例持續高熱，熱程可長達10天以上。伴乏力、明顯納差、惡心、嘔吐胃腸道癥狀等，部分病例有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉等查體常有頸部及腹股溝等淺表淋巴結腫大伴壓痛、上腹部壓痛及相對緩脈。實驗室化驗可見白細胞和血小板呈進行性降低，肝臟轉氨酶升高（AST升高更為明顯），乳酸脫氫酶（LDH）顯著升高等改變8疾病概述—臨床表現該病潛伏期一般為1～2周8疾病概述—臨床表現少數病例病情危重，出現意識障礙、皮膚瘀斑、消化道出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、彌漫性血管內凝血（DIC）等多臟器功能衰竭死亡。絕大多數患者預后良好，但既往有基礎疾病、老年患者、出現精神神經癥狀、出血傾向明顯、低鈉血癥等提示病重，預后較差。目前尚無特效治療藥物，及時采取對癥、支持治療，效果良好。從臨床上看與人粒細胞無形體感染無法區別。9疾病概述—臨床表現少數病例病情危重，出現意識障礙、皮膚瘀斑、實驗室檢測項目檢測數正常

升高

降低頻數

比例（%）

頻數

比例（%）

頻數

比例（%）血小板(PLT)6146.6

5793.4白細胞(WBC)62812.9

23.2

5283.9尿蛋白(PRO)43783.7

3683.7

尿隱血(BLD)461941.3

2758.0

大便潛血191578.9

421.1

谷丙轉氨酶(ALT)521019.6

4180.4

谷草轉氨酶(AST)5147.7

4892.3

白球比例(A/G)51611.8

4588.2堿性磷酸酶(AKP)523973.6

35.7

1120.8乳酸脫氫酶(LDH)3912.6

3794.9

12.6磷酸肌酸激酶(CKP)371232.4

2259.5

38.1磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)351954.3

1645.7

引自中國CDC病毒所李德新所長會議交流材料實驗室檢測項目檢測數正常升高降低頻數比例（%）頻歷史回顧2010年2007年2006年2005年不明原因嗜吞噬細胞無形體布尼亞科新病毒病原體認識歷程1996年2005年提出人粒細胞無形體病假說，但未證實2006年安徽疫情，部分證實人粒細胞無形體說（實驗室沒有分離到病原）2009年底中國CDC從疑似“人粒細胞無形體”患者血液中分離到新型布尼亞病毒（SFTSV）1996年宜興疫情疾病名稱不明原因疾病人粒細胞無形體病發熱伴血小板減少綜合征2005年江蘇疫情2007年江蘇溧水疫情，無形體檢測陰性2007-2009年河南、湖北、山東疑似無形體疫情，部分患者無形體檢測陽性事件歷史回顧2010年2007年2006年2005年不明原因嗜吞2005年江蘇部分地區不明原因發熱疫情2005年5月份前后，在安徽靠近江蘇地區、江蘇盱眙以及南京江寧的農村地區出現了多例不明原因發熱伴多臟器損傷的病例，其中江蘇9例、安徽3例江蘇9例病人，主要分布于盱眙（5例）和南京的江寧（2例）、棲霞（1例）和溧水（1例）病例所在地多為丘陵地區，除南京棲霞的一名病例為26歲的女性外，江蘇其余8名病例均為50歲以上人群，職業主要是農民，發病前均無外出史除盱眙的兩名病例為夫妻外，其余病例較散發，病例之間無明顯聯系2005年江蘇部分地區不明原因發熱疫情2005年5月份前后，病例的基本特征起病急、進展快，病死率高南京市鼓樓醫院2005年5月份前后收治類似病例8例，死亡5例病例多來自農村，均有發熱病程進展快，累及全身多個臟器和系統，如肝、腎、心肌、血液，重癥者神志不清，部分患者累及消化系統（胰腺）查體可有腋下或腹股溝淋巴結腫大實驗室檢查可見白細胞和血小板明顯下降、尿蛋白陽性，肝功能異常（AST升高較ALT明顯），LDH明顯升高，APTT時間延長，血沉正常流行性出血熱抗體陰性，抗菌治療沒有明顯效果，重癥病例多在發熱后10天內死亡病例多為中老年患者；盱眙的4個病例，均為50歲以上的中老年人病例之間沒有共同的飲食聚餐史，飲用水主要為井水病例的基本特征起病急、進展快，病死率高不明原因發熱伴多器官損傷病例

診斷要點流行病學史近期無外出史的當地中老年患者，尤其是生活在丘陵地區或附近有類似病例的地區的患者癥狀和體征急性起病，以發熱（大于38℃）為主可伴有不明原因淺表淋巴結腫大、神志改變、出血傾向、腸道癥狀實驗室檢查血常規：WBC低于3.0×109/L，PLT計數低于50×109/L部分嚴重病例肝、腎功能異常，甚至呈多器官功能衰竭不明原因發熱伴多器官損傷病例

診斷要點流行病學史2006年秋季安徽省不明原因發熱疾病流行2006年秋季安徽省不明原因發熱疾病流行基本情況廣德縣位于安徽省東南部江蘇、浙江、安徽三省8縣交界處屬北亞熱帶濕潤氣候區年平均氣溫15.4℃以丘陵為主新杭鎮位于廣德縣東北部距縣城30多公里人口7.8萬人獨山村居民400余人基本情況廣德縣死者房屋死者房屋AnunusualnosocomialtransmissionofhumangranulocyticanaplasmosisinAnhuiprovincein2006Anunusualnosocomialtransmis根據專家組現場流行病學研究與分析及當地疾控部門的現場工作匯報最終決定進行相關實驗室診斷及鑒別診斷中國CDC，傳控所進行埃立克體病（Ehrlichiosis）的鑒別診斷根據專家組現場流行病學研究與分析及當地疾控部門的現場工作匯報20人粒細胞無形體分類學位置原核生物界

(kindomof

prokaryote)薄壁菌門(PhylumGracilicutes)變形菌綱α亞群(αsubdivisionofproteobacteria)立克次體目(orderofRickettsiales)立克次體科(familyofRickettsiae)

無形體科(familyofAnaplasmataceae)立克次體屬

恙蟲病東方體屬

無形體屬

埃立克體屬人嗜粒細胞無形體

人嗜單核細胞埃立克體(Taxonomyofanaplasma)generaofRickettsiageneraoforientiatsutsugamushigeneraofAnaplasmageneraofEhrichiaHumangranuloctytic

anaplasma(HGA,formerlyknownashumangranulocytotropicehrlichiosisorHGE)Humanmonocytotropic(ormonoctytic)ehrlichiosis(HME)斑疹傷寒群

斑點熱群Typhusgroup

spottedfevegroup流行性斑疹傷寒

地方性斑疹傷寒R.prowazakiiR.typhi傳統立克次體病新發立克次體病20人粒細胞無形體分類學位置原核生物界(kindomof21病原學分類學立克次體目-無形體科-無形體屬-嗜吞噬細胞無形體生物學特征革蘭氏染色陰性；細胞壁無明顯肽聚糖；主要侵染人中性粒細胞；在細胞漿內以包涵體形式存在；專性細胞內寄生菌；21病原學分類學二埃立克體形態、染色及培養特性立克次體（培養細胞感染）Gimenez染色

末梢血粒細胞胞漿內包涵體改良Wright染

(X1000)色(X1000)二埃立克體形態、染色及培養特性立克次體（培養細胞感染）Gim連續傳代犬組織細胞瘤細胞(DH82)感染E.chaffeensis包涵體囊泡內網狀體(r);菌體二分裂(箭頭)以及菌體細胞膜表面形成的皺褶性突起(箭頭,頭所示)放大倍數:X18000埃立克體電鏡圖連續傳代犬組織細胞瘤細胞(DH82)感染E.chaffeen24地理分布和發病季節特點目前，已經報道有人粒細胞無形體病的國家有美國、法國、英國、德國、澳大利亞、意大利、荷蘭、挪威、波蘭、瑞典、西班牙、斯洛文尼亞、比利時、荷蘭、日本及南朝鮮等。該病全年均有發病，發病高峰為5－10月份。不同國家的報道略有差異，多集中在蜱活動較為活躍的月份24地理分布和發病季節特點目前，已經報道有人粒細胞無形體病的25傳播途徑主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的野生動物、家畜或小型嚙齒動物后，再叮咬人時，病原體可隨之進入人體引起發病。可通過輸血傳播。直接接觸危重病人或帶菌動物的血液、呼吸道分泌物等，有可能會導致傳播，但具體傳播機制尚需進一步研究證實。25傳播途徑主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的野生動物、A:媒介蜱叮咬：

在美國，幾乎所有的埃立克體病人均是通過蜱的叮咬而感染。B：接觸傳播：有報道通過接觸鹿血及加工新鮮肉畜組織而發生感染的病例，說明直接接觸也可造成感染(Bakken,J.S.,J.K.Krueth,T.Lund,D.Malkovitch,K.Asanovich,andJ.S.Dumler.

1996.Exposuretodeerbloodmaybeacauseofhumangranulocyticehrlichiosis.Clin.Infect.Dis.23:198)。C：輸血傳播：查菲埃立克體在抗凝血中，冰凍情況下可存活11天。在理論上，存在輸血傳播的危險。美國當地3到11月是該病的高發季節，然而，70%病例發生在3-5月間。這一期間是媒介蜱幼蟲活動高峰。秋冬季報告的病例不多，只有在南部地區Texas州見報道。

發熱伴血小板減少綜合征SFTS研究進展課件27媒介蜱是嗜吞噬無形體的主要傳播媒介，包括全溝硬蜱（Ixodespersulcatus）、肩板硬蜱（I.scapularis）、太平洋硬蜱（I.pacificus）、篦子硬蜱（I.ricinus）等。

我國在全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬無形體的核酸。嗜吞噬無形體的儲存宿主有白足鼠（Peromyscusleucopus）、野鼠類（Clethrionomysgapperi）等。在歐洲，發現紅鹿、牛、羊等可持續感染嗜吞噬無形體。27媒介蜱是嗜吞噬無形體的主要傳播媒介，包括全溝硬蜱（Ixo雌性美州花蜱成蟲(AliceS.Chapman,CDC,USA,2006)雌性成蟲雄性成蟲稚蟲幼蟲雌性美州花蜱成蟲(AliceS.Chapman,C29人群易感性人對嗜吞噬細胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發病。高危人群如下：老年人，所占病例較多，病情多較重。可能接觸蜱等傳播媒介的人群，包括森林和丘陵地區的居民、勞動者及到森林地區的旅游者等。參與人粒細胞無形體病危重患者搶救的醫務人員或其陪護者29人群易感性人對嗜吞噬細胞無形體普遍易感，各年齡組均可感30臨床癥狀潛伏期一般為7-14天（平均9天）。最常見的臨床表現是全身不適，發熱、肌痛、頭痛。少數病人有關節痛及胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉）、呼吸道癥狀（咳嗽、肺炎、呼吸窘迫綜合癥[ARDS]、肝臟、中樞神經系統癥狀。無形體病皮疹少見實驗室檢測有血小板減少，白細胞減少及肝酶升高等60-70%的病人需要住院治療嚴重病例可發生多器官受累，如急性腎衰、代謝性酸中毒、呼吸衰竭、嚴重低血壓、彌漫性血管內凝血、肝衰竭、心肌受損。繼發細菌或霉菌感染如巨細胞病毒及念珠菌感染。30臨床癥狀潛伏期一般為7-14天（平均9天）。蜱叮咬后形成焦痂人單核粒細胞埃立克體病病人腿部形成的斑丘疹蜱叮咬后形成焦痂人單核粒細胞埃立克體病病人腿部形成的斑丘疹32第二部分、

江蘇省SFTSV疫情簡介32第二部分、江蘇省SFTSV疫情簡介3333SFTSV感染的流行病學特征截止2011年9月1日，2010年～2011年間江蘇省境內共報告97例發熱伴血小板減少綜合征病例，經實驗室檢測，共確診了55例人感染新型布尼亞病毒病病例（2010年20例，2011年35例；江蘇病例32例，安徽23例），其中15例病例因治療無效死亡，病死率為27.27%。男性34例，女性21例，男女性別比為1.6:1；發病最小年齡32歲，最大年齡83歲，平均發病年齡60歲；職業主要為農民，占病例總數的65.5%。34SFTSV感染的流行病學特征截止2011年9月1日，201035SFTSV感染的地區分布35SFTSV感染的地區分布36SFTSV感染的時間分布36SFTSV感染的時間分布37

第三部分、

SFTSV人際間傳播分析37

第三部分、SFTSV人際間傳播分析江蘇近年家庭聚集性SFTS發生地區分布2010年江寧1996年宜興2005年盱眙2007年溧水江蘇近年家庭聚集性SFTS發生地區分布2010年江寧三、2010年江寧疫情

前瞻性調查證實2010年10月6月--11月26日，南京江寧區陸續發生了2例家庭聚集性的發熱伴血小板減少綜合征病例，檢測證實為新型布尼亞病毒感染。首例病例10月6日晚出現發熱、乏力、納差等癥狀，10月15日被確診為“人感染新型布尼亞病毒病”，10月20日因多臟器功能衰竭死亡；10月26日，首例病人的女婿（第二例病例）出現同樣癥狀，確診為“人感染新型布尼亞病毒病”，經救治康復出院；11月18日，經實驗室確認，密切接觸者中出現1例隱性感染者（首發病例的小兒子）——新型布尼亞病毒IgG和IgM抗體陽性；可能感染因素11月16日至17日，在無醫療防護的情況，直接用手接觸過首例病人吐出的血液；三、2010年江寧疫情

前瞻性調查證實2010年10月6月-2010年江寧聚集性病例暴露時間曲線IndexPatientHadonsetoffeverOctober2010VisitedtolocalclinicTransferredtoICUAdmittedwithpancytopeniaDiedofmultiorganfailureNovember2010681012141618202224264RealtimeRT-PCR+RealtimeRT-PCR+Son-in-law(Patient2)TraveledfromothertownshipandaccompaniedtolocalhospitalAccompaniedtohospitalandprovidedbedsidecareDirectlycontactedwithvomitedbloodoftheindexpatientHadonsetoffever681012141618202224262816418203014AdmittedwiththenovelvirusinfectionELISAIgM+281618203014December201016182022161820226810121416182022242628

16

41820AccompaniedtohospitalYoungerson(asymptomaticinfeciotn)Positiveantibodiestothenovelvirus1416182022ELISAIgM+MNMNMN102040801603206401020408016032064010204080160320640VisitedhisfatherwhowasincriticallyillNegativeantibodiestothenovelvirusNegativeantibodiestothenovelvirusVisitedtolocalhealthcarecentre2010年江寧聚集性病例暴露時間曲線IndexPatien從兩例病人的血液標本中均分離到SFTSV，并且經全基因測序，結果其序列完全相同。此外，血清學結果也證實除了病例外，指征病例的密切接觸者中尚存在隱性感染病例。我們的研究結果發表在NEJM上（2011-09-01）:NENGLJMED365;9NEJM.ORG862SEPTEMBER1,2011另外，2011年南京市下關區的1例確診病人在發病前曾至安徽照顧其生病的舅舅（其舅舅因病治療無效死亡，具體情況不清楚），該例病人在回到南京后不久發病。41從兩例病人的血液標本中均分離到SFTSV，并且經全基因測序，二、2007年溧水疫情進一步確認已成功分離SFTS病毒，并基因測序疫情傳播鏈二、2007年溧水疫情已成功分離SFTS病毒，并基因測序疫43

2007年江蘇溧水家庭聚集性病例事件43

2007年江蘇溧水家庭聚集性病例事件死者平時身體狀況良好，時常至野外山坡采摘茶葉。而6名繼發病例中盡管有5名與死者同住一村或鄰村，但他們以養蠶為主。尤其其中1名病例發病前一直在鄰縣某超市當保安，得知死者生病后方趕回照料。所有6名繼發病例均血清陽轉，2010年追蹤調查血清抗體仍陽性；而同村其他人員則未發現抗體陽性者流行病學調查死者平時身體狀況良好，時常至野外山坡采摘茶葉。而6名繼發病例6名繼發病例的發病時間集中于5月3日-7日，推測有共同的暴露源，而其發病前的共同特征就是在醫院照料死者期間、死亡之后、發病之前有過接觸血液、背尸體、給死者穿壽衣的經歷。其中來自4名繼發病例病毒的部分M片段測序比對完全相同（406-498bp），進一步說明他們的感染來源相同。盡管死亡病例的診斷沒有得到實驗室確認，但其臨床特征符合SFTS的臨床表現。456名繼發病例的發病時間集中于5月3日-7日，推測有共同的暴露46疾病監測1998年第13卷第1期46疾病監測1998年第13卷第1期一、1996年宜興疫情回顧性血清學調查分析

一、1996年宜興疫情首發病例王XX（男，55歲）為農民，患者10月2日發病，14日病情加重，出現消化道出血（嘔血、便血），在張渚醫院搶救無效死亡。第二例病人王XY（首例病例王炳喜的弟弟，男，53歲），10月25日發病，28日病重入張渚醫院治療3天，11月1日轉宜興市人民醫院，11月2日發生鼻出血，昏迷抽搐，經搶救無效死亡。11月7日至11日，宜興市人民醫院三位醫生（張、聶、吳）參加王炳金的止血搶救以后一周左右先后發病，其癥狀與上述兩例相似，經宜興市人民醫院及時搶救治療，均康復出院。在宜興市人民醫院三位醫生發病的同時，長山村王XX、王XY的親屬子女中有6人也相繼發病，經無錫市傳染病醫院治療，均康復出院。首發病例王XX（男，55歲）為農民，患者10月2日發病，14ThetimelineandkeyeventsofanosocomialoutbreakinEasternChina,1996.Thetimelineandkeyeventsof本次暴發疫情發病時間在10月～11月。首例病人平時經常上山打獵，發病前20天左右曾獵取過野兔并宰殺；該地區為山區丘陵地帶，地理環境復雜，在疫點處理時，村名住宅周圍鼠糞鼠跡多見，樹木雜草叢生該地歷年有散發性出血熱病例發生，當時考慮可能與流行性出血熱有關，但二次出血熱抗體測定均為陰性。為進一步查找原因，檢測了新疆出血熱、斑疹傷寒、斑點熱、Q熱、恙蟲病、鉤端螺旋體血清抗體陰性。流行病學調查（1）本次暴發疫情發病時間在10月～11月。流行病學調查（1）2010年，對保存的1996年的部分病例血樣標本重新檢測，在3份標本中檢測出布尼亞病毒抗體IgM陽性，其中1份來自醫務人員的標本IgG抗體陽性。2010年對相關病例采血檢測，有4名追蹤到的病人，時隔14年IgG抗體仍陽性。由于標本數量和質量的限制，不能完全確證1996年宜興疫情是由新型布尼亞病毒感染引起的。

提示：新型布尼亞病毒的存在可以至少追溯至1996年。流行病學調查（2）2010年，對保存的1996年的部分病例血樣標本重新檢測，在四、國內其它地區聚集性病例疫情2010年9月：山東煙臺（CID）

2010年5月：河南信陽（EID）2006年10月：安徽廣德？（Vector-borneandZoonoses)四、國內其它地區聚集性病例疫情呼吸道或飛沫感染？給死亡病例提供醫療服務的義務人員，如果沒有接觸到死者的血液一般不會感染；與死亡病例同一病房（血液科、ICU）的其他患者，均沒有報告有感染發生2010年，采集了病例的咽試子、糞便、尿液等標本，沒有檢測到SFTSV的RNA因此，SFTSV通過呼吸道或飛沫傳播的可能性很小。53呼吸道或飛沫感染？給死亡病例提供醫療服務的義務人員，如果沒有總之，通過我們的監測和研究工作，基本確認了新型布尼亞病毒可以通過血液而導致人與人之間的傳播，進一步豐富了SFTSV的流行特征，為衛生部修訂防控技術指南提供了充足的科學依據。5454第四部分需要進一步研究的問題55第四部分需要進一步研究的問題551.關于傳染源與傳播途徑目前，從蜱、牛、羊等動物體內檢測到針對SFTS病毒的核酸或抗體，但它們作為媒介或宿主的依據不足，傳染源與傳播途徑還是不太清楚。中國CDC從羊血清中分離到SFTSV，江蘇CDC也從患者飼養的犬臟器（脾）分離到該病毒，但對這些動物在人類該病發生中的作用仍不明了。進一步強化對確診病例的流行病學調查，尤其是針對可能的感染來源的調查，以明確SFTS感染的危險因素和傳播途徑。561.關于傳染源與傳播途徑目前，從蜱、牛、羊等動物體內檢測到2.關于人粒細胞無形體或其它病原體目前在所有報告至中國CDC的疑似發熱伴血小板減少綜合征病例中，有39.2%（168/429）得到實驗室確認，大部分病例并沒有實驗室證據支持。之前曾認為該類疾病是由人粒細胞無形體所致，但我們對新型布尼亞病毒感染實驗室檢測陰性的病例急性期標本，同樣未能檢測到針對人粒細胞無形體的DNA核酸是否有其它病原體的存在導致類似疾病的發生，值得進一步研究探索。572.關于人粒細胞無形體或其它病原體目前在所有報告至中國CDChineseisolatesofHGA1）PatientsUntilnow,4ChineseisolatesofHGAfromfebrilepatientsfromBeijing,HebeiprovinceandShandongprovincewereobtained.Threeofthesepatientswerebittenbyticksandescharwereobserved.AllthesepatientswereconfirmedbyserologicalassayChineseisolatesofHGA1）Patie謝謝謝謝發熱伴血小板減少綜合征（SFTS）研究進展

江蘇省疾病預防控制中心鮑昌俊

2011-10-25南京發熱伴血小板減少綜合征（SFTS）研究進展

江蘇省疾病預防控主要內容第一部分：背景第二部分：江蘇省SFTS疫情簡介第三部分：SFTSV人際間傳播分析第四部分：需要進一步研究的問題61主要內容2

第一部分：背景62

第一部分：背景32011-03-16，中國CDC發表關于SFTSV的研究論文，首次證實發現一種新的布尼亞病毒2011-03-16，中國CDC發表關于SFTSV的研究論文疾病概述--病原學經病毒分離、全基因組測序研究，病原體為一種布尼亞病毒科白蛉病毒屬中的新病毒命名為“發熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒”（Severefeverwiththrombocytopeniasyndromebunyavirus，SFTSV）。布尼亞病毒科（Bunyaviridae），為單股負鏈RNA，分為三個節段抵抗力弱不耐酸、不耐熱、易被乙醚、去氧膽酸鈉和常用消毒劑及紫外線照射等快速滅活疾病被命名為“發熱伴血小板減少綜合征”（SeverefeverwiththrombocytopeniaSyndrome，簡稱SFTS）64疾病概述--病原學經病毒分離、全基因組測序研究，病原體為一種疾病概述--流行病學確診病例來自河南、湖北、山東、安徽、遼寧、江蘇（6省）,其它省份是否有病例？山地和丘陵地帶的農村地區的中老年農民發病有明顯的季節性和高峰：3-11月，高峰為4-6月，不同地區可能略有差異，符合自然醫源性疾病的特點。病例散發，沒有發現病例之間有流行病學聯系65疾病概述--流行病學6地區分布-2010年SFTS病例分布（6省）江蘇、安徽、山東、河南、湖北、遼寧地區分布-2010年SFTS病例分布（6省）江蘇、安徽、山東疾病概述—臨床表現該病潛伏期一般為1～2周急性起病，主要表現為發熱，體溫多在38℃以上，重者可達40℃以上，部分病例持續高熱，熱程可長達10天以上。伴乏力、明顯納差、惡心、嘔吐胃腸道癥狀等，部分病例有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉等查體常有頸部及腹股溝等淺表淋巴結腫大伴壓痛、上腹部壓痛及相對緩脈。實驗室化驗可見白細胞和血小板呈進行性降低，肝臟轉氨酶升高（AST升高更為明顯），乳酸脫氫酶（LDH）顯著升高等改變67疾病概述—臨床表現該病潛伏期一般為1～2周8疾病概述—臨床表現少數病例病情危重，出現意識障礙、皮膚瘀斑、消化道出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、彌漫性血管內凝血（DIC）等多臟器功能衰竭死亡。絕大多數患者預后良好，但既往有基礎疾病、老年患者、出現精神神經癥狀、出血傾向明顯、低鈉血癥等提示病重，預后較差。目前尚無特效治療藥物，及時采取對癥、支持治療，效果良好。從臨床上看與人粒細胞無形體感染無法區別。68疾病概述—臨床表現少數病例病情危重，出現意識障礙、皮膚瘀斑、實驗室檢測項目檢測數正常

升高

降低頻數

比例（%）

頻數

比例（%）

頻數

比例（%）血小板(PLT)6146.6

5793.4白細胞(WBC)62812.9

23.2

5283.9尿蛋白(PRO)43783.7

3683.7

尿隱血(BLD)461941.3

2758.0

大便潛血191578.9

421.1

谷丙轉氨酶(ALT)521019.6

4180.4

谷草轉氨酶(AST)5147.7

4892.3

白球比例(A/G)51611.8

4588.2堿性磷酸酶(AKP)523973.6

35.7

1120.8乳酸脫氫酶(LDH)3912.6

3794.9

12.6磷酸肌酸激酶(CKP)371232.4

2259.5

38.1磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)351954.3

1645.7

引自中國CDC病毒所李德新所長會議交流材料實驗室檢測項目檢測數正常升高降低頻數比例（%）頻歷史回顧2010年2007年2006年2005年不明原因嗜吞噬細胞無形體布尼亞科新病毒病原體認識歷程1996年2005年提出人粒細胞無形體病假說，但未證實2006年安徽疫情，部分證實人粒細胞無形體說（實驗室沒有分離到病原）2009年底中國CDC從疑似“人粒細胞無形體”患者血液中分離到新型布尼亞病毒（SFTSV）1996年宜興疫情疾病名稱不明原因疾病人粒細胞無形體病發熱伴血小板減少綜合征2005年江蘇疫情2007年江蘇溧水疫情，無形體檢測陰性2007-2009年河南、湖北、山東疑似無形體疫情，部分患者無形體檢測陽性事件歷史回顧2010年2007年2006年2005年不明原因嗜吞2005年江蘇部分地區不明原因發熱疫情2005年5月份前后，在安徽靠近江蘇地區、江蘇盱眙以及南京江寧的農村地區出現了多例不明原因發熱伴多臟器損傷的病例，其中江蘇9例、安徽3例江蘇9例病人，主要分布于盱眙（5例）和南京的江寧（2例）、棲霞（1例）和溧水（1例）病例所在地多為丘陵地區，除南京棲霞的一名病例為26歲的女性外，江蘇其余8名病例均為50歲以上人群，職業主要是農民，發病前均無外出史除盱眙的兩名病例為夫妻外，其余病例較散發，病例之間無明顯聯系2005年江蘇部分地區不明原因發熱疫情2005年5月份前后，病例的基本特征起病急、進展快，病死率高南京市鼓樓醫院2005年5月份前后收治類似病例8例，死亡5例病例多來自農村，均有發熱病程進展快，累及全身多個臟器和系統，如肝、腎、心肌、血液，重癥者神志不清，部分患者累及消化系統（胰腺）查體可有腋下或腹股溝淋巴結腫大實驗室檢查可見白細胞和血小板明顯下降、尿蛋白陽性，肝功能異常（AST升高較ALT明顯），LDH明顯升高，APTT時間延長，血沉正常流行性出血熱抗體陰性，抗菌治療沒有明顯效果，重癥病例多在發熱后10天內死亡病例多為中老年患者；盱眙的4個病例，均為50歲以上的中老年人病例之間沒有共同的飲食聚餐史，飲用水主要為井水病例的基本特征起病急、進展快，病死率高不明原因發熱伴多器官損傷病例

診斷要點流行病學史近期無外出史的當地中老年患者，尤其是生活在丘陵地區或附近有類似病例的地區的患者癥狀和體征急性起病，以發熱（大于38℃）為主可伴有不明原因淺表淋巴結腫大、神志改變、出血傾向、腸道癥狀實驗室檢查血常規：WBC低于3.0×109/L，PLT計數低于50×109/L部分嚴重病例肝、腎功能異常，甚至呈多器官功能衰竭不明原因發熱伴多器官損傷病例

診斷要點流行病學史2006年秋季安徽省不明原因發熱疾病流行2006年秋季安徽省不明原因發熱疾病流行基本情況廣德縣位于安徽省東南部江蘇、浙江、安徽三省8縣交界處屬北亞熱帶濕潤氣候區年平均氣溫15.4℃以丘陵為主新杭鎮位于廣德縣東北部距縣城30多公里人口7.8萬人獨山村居民400余人基本情況廣德縣死者房屋死者房屋AnunusualnosocomialtransmissionofhumangranulocyticanaplasmosisinAnhuiprovincein2006Anunusualnosocomialtransmis根據專家組現場流行病學研究與分析及當地疾控部門的現場工作匯報最終決定進行相關實驗室診斷及鑒別診斷中國CDC，傳控所進行埃立克體病（Ehrlichiosis）的鑒別診斷根據專家組現場流行病學研究與分析及當地疾控部門的現場工作匯報79人粒細胞無形體分類學位置原核生物界

(kindomof

prokaryote)薄壁菌門(PhylumGracilicutes)變形菌綱α亞群(αsubdivisionofproteobacteria)立克次體目(orderofRickettsiales)立克次體科(familyofRickettsiae)

無形體科(familyofAnaplasmataceae)立克次體屬

恙蟲病東方體屬

無形體屬

埃立克體屬人嗜粒細胞無形體

人嗜單核細胞埃立克體(Taxonomyofanaplasma)generaofRickettsiageneraoforientiatsutsugamushigeneraofAnaplasmageneraofEhrichiaHumangranuloctytic

anaplasma(HGA,formerlyknownashumangranulocytotropicehrlichiosisorHGE)Humanmonocytotropic(ormonoctytic)ehrlichiosis(HME)斑疹傷寒群

斑點熱群Typhusgroup

spottedfevegroup流行性斑疹傷寒

地方性斑疹傷寒R.prowazakiiR.typhi傳統立克次體病新發立克次體病20人粒細胞無形體分類學位置原核生物界(kindomof80病原學分類學立克次體目-無形體科-無形體屬-嗜吞噬細胞無形體生物學特征革蘭氏染色陰性；細胞壁無明顯肽聚糖；主要侵染人中性粒細胞；在細胞漿內以包涵體形式存在；專性細胞內寄生菌；21病原學分類學二埃立克體形態、染色及培養特性立克次體（培養細胞感染）Gimenez染色

末梢血粒細胞胞漿內包涵體改良Wright染

(X1000)色(X1000)二埃立克體形態、染色及培養特性立克次體（培養細胞感染）Gim連續傳代犬組織細胞瘤細胞(DH82)感染E.chaffeensis包涵體囊泡內網狀體(r);菌體二分裂(箭頭)以及菌體細胞膜表面形成的皺褶性突起(箭頭,頭所示)放大倍數:X18000埃立克體電鏡圖連續傳代犬組織細胞瘤細胞(DH82)感染E.chaffeen83地理分布和發病季節特點目前，已經報道有人粒細胞無形體病的國家有美國、法國、英國、德國、澳大利亞、意大利、荷蘭、挪威、波蘭、瑞典、西班牙、斯洛文尼亞、比利時、荷蘭、日本及南朝鮮等。該病全年均有發病，發病高峰為5－10月份。不同國家的報道略有差異，多集中在蜱活動較為活躍的月份24地理分布和發病季節特點目前，已經報道有人粒細胞無形體病的84傳播途徑主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的野生動物、家畜或小型嚙齒動物后，再叮咬人時，病原體可隨之進入人體引起發病。可通過輸血傳播。直接接觸危重病人或帶菌動物的血液、呼吸道分泌物等，有可能會導致傳播，但具體傳播機制尚需進一步研究證實。25傳播途徑主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的野生動物、A:媒介蜱叮咬：

在美國，幾乎所有的埃立克體病人均是通過蜱的叮咬而感染。B：接觸傳播：有報道通過接觸鹿血及加工新鮮肉畜組織而發生感染的病例，說明直接接觸也可造成感染(Bakken,J.S.,J.K.Krueth,T.Lund,D.Malkovitch,K.Asanovich,andJ.S.Dumler.

1996.Exposuretodeerbloodmaybeacauseofhumangranulocyticehrlichiosis.Clin.Infect.Dis.23:198)。C：輸血傳播：查菲埃立克體在抗凝血中，冰凍情況下可存活11天。在理論上，存在輸血傳播的危險。美國當地3到11月是該病的高發季節，然而，70%病例發生在3-5月間。這一期間是媒介蜱幼蟲活動高峰。秋冬季報告的病例不多，只有在南部地區Texas州見報道。

發熱伴血小板減少綜合征SFTS研究進展課件86媒介蜱是嗜吞噬無形體的主要傳播媒介，包括全溝硬蜱（Ixodespersulcatus）、肩板硬蜱（I.scapularis）、太平洋硬蜱（I.pacificus）、篦子硬蜱（I.ricinus）等。

我國在全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬無形體的核酸。嗜吞噬無形體的儲存宿主有白足鼠（Peromyscusleucopus）、野鼠類（Clethrionomysgapperi）等。在歐洲，發現紅鹿、牛、羊等可持續感染嗜吞噬無形體。27媒介蜱是嗜吞噬無形體的主要傳播媒介，包括全溝硬蜱（Ixo雌性美州花蜱成蟲(AliceS.Chapman,CDC,USA,2006)雌性成蟲雄性成蟲稚蟲幼蟲雌性美州花蜱成蟲(AliceS.Chapman,C88人群易感性人對嗜吞噬細胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發病。高危人群如下：老年人，所占病例較多，病情多較重。可能接觸蜱等傳播媒介的人群，包括森林和丘陵地區的居民、勞動者及到森林地區的旅游者等。參與人粒細胞無形體病危重患者搶救的醫務人員或其陪護者29人群易感性人對嗜吞噬細胞無形體普遍易感，各年齡組均可感89臨床癥狀潛伏期一般為7-14天（平均9天）。最常見的臨床表現是全身不適，發熱、肌痛、頭痛。少數病人有關節痛及胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉）、呼吸道癥狀（咳嗽、肺炎、呼吸窘迫綜合癥[ARDS]、肝臟、中樞神經系統癥狀。無形體病皮疹少見實驗室檢測有血小板減少，白細胞減少及肝酶升高等60-70%的病人需要住院治療嚴重病例可發生多器官受累，如急性腎衰、代謝性酸中毒、呼吸衰竭、嚴重低血壓、彌漫性血管內凝血、肝衰竭、心肌受損。繼發細菌或霉菌感染如巨細胞病毒及念珠菌感染。30臨床癥狀潛伏期一般為7-14天（平均9天）。蜱叮咬后形成焦痂人單核粒細胞埃立克體病病人腿部形成的斑丘疹蜱叮咬后形成焦痂人單核粒細胞埃立克體病病人腿部形成的斑丘疹91第二部分、

江蘇省SFTSV疫情簡介32第二部分、江蘇省SFTSV疫情簡介9233SFTSV感染的流行病學特征截止2011年9月1日，2010年～2011年間江蘇省境內共報告97例發熱伴血小板減少綜合征病例，經實驗室檢測，共確診了55例人感染新型布尼亞病毒病病例（2010年20例，2011年35例；江蘇病例32例，安徽23例），其中15例病例因治療無效死亡，病死率為27.27%。男性34例，女性21例，男女性別比為1.6:1；發病最小年齡32歲，最大年齡83歲，平均發病年齡60歲；職業主要為農民，占病例總數的65.5%。93SFTSV感染的流行病學特征截止2011年9月1日，201094SFTSV感染的地區分布35SFTSV感染的地區分布95SFTSV感染的時間分布36SFTSV感染的時間分布96

第三部分、

SFTSV人際間傳播分析37

第三部分、SFTSV人際間傳播分析江蘇近年家庭聚集性SFTS發生地區分布2010年江寧1996年宜興2005年盱眙2007年溧水江蘇近年家庭聚集性SFTS發生地區分布2010年江寧三、2010年江寧疫情

前瞻性調查證實2010年10月6月--11月26日，南京江寧區陸續發生了2例家庭聚集性的發熱伴血小板減少綜合征病例，檢測證實為新型布尼亞病毒感染。首例病例10月6日晚出現發熱、乏力、納差等癥狀，10月15日被確診為“人感染新型布尼亞病毒病”，10月20日因多臟器功能衰竭死亡；10月26日，首例病人的女婿（第二例病例）出現同樣癥狀，確診為“人感染新型布尼亞病毒病”，經救治康復出院；11月18日，經實驗室確認，密切接觸者中出現1例隱性感染者（首發病例的小兒子）——新型布尼亞病毒IgG和IgM抗體陽性；可能感染因素11月16日至17日，在無醫療防護的情況，直接用手接觸過首例病人吐出的血液；三、2010年江寧疫情

前瞻性調查證實2010年10月6月-2010年江寧聚集性病例暴露時間曲線IndexPatientHadonsetoffeverOctober2010VisitedtolocalclinicTransferredtoICUAdmittedwithpancytopeniaDiedofmultiorganfailureNovember2010681012141618202224264RealtimeRT-PCR+RealtimeRT-PCR+Son-in-law(Patient2)TraveledfromothertownshipandaccompaniedtolocalhospitalAccompaniedtohospitalandprovidedbedsidecareDirectlycontactedwithvomitedbloodoftheindexpatientHadonsetoffever681012141618202224262816418203014AdmittedwiththenovelvirusinfectionELISAIgM+281618203014December201016182022161820226810121416182022242628

16

41820AccompaniedtohospitalYoungerson(asymptomaticinfeciotn)Positiveantibodiestothenovelvirus1416182022ELISAIgM+MNMNMN102040801603206401020408016032064010204080160320640VisitedhisfatherwhowasincriticallyillNegativeantibodiestothenovelvirusNegativeantibodiestothenovelvirusVisitedtolocalhealthcarecentre2010年江寧聚集性病例暴露時間曲線IndexPatien從兩例病人的血液標本中均分離到SFTSV，并且經全基因測序，結果其序列完全相同。此外，血清學結果也證實除了病例外，指征病例的密切接觸者中尚存在隱性感染病例。我們的研究結果發表在NEJM上（2011-09-01）:NENGLJMED365;9NEJM.ORG862SEPTEMBER1,2011另外，2011年南京市下關區的1例確診病人在發病前曾至安徽照顧其生病的舅舅（其舅舅因病治療無效死亡，具體情況不清楚），該例病人在回到南京后不久發病。100從兩例病人的血液標本中均分離到SFTSV，并且經全基因測序，二、2007年溧水疫情進一步確認已成功分離SFTS病毒，并基因測序疫情傳播鏈二、2007年溧水疫情已成功分離SFTS病毒，并基因測序疫102

2007年江蘇溧水家庭聚集性病例事件43

2007年江蘇溧水家庭聚集性病例事件死者平時身體狀況良好，時常至野外山坡采摘茶葉。而6名繼發病例中盡管有5名與死者同住一村或鄰村，但他們以養蠶為主。尤其其中1名病例發病前一直在鄰縣某超市當保安，得知死者生病后方趕回照料。所有6名繼發病例均血清陽轉，2010年追蹤調查血清抗體仍陽性；而同村其他人員則未發現抗體陽性者流行病學調查死者平時身體狀況良好，時常至野外山坡采摘茶葉。而6名繼發病例6名繼發病例的發病時間集中于5月3日-7日，推測有共同的暴露源，而其發病前的共同特征就是在醫院照料死者期間、死亡之后、發病之前有過接觸血液、背尸體、給死者穿壽衣的經歷。其中來自4名繼發病例病毒的部分M片段測序比對完全相同（406-498bp），進一步說明他們的感染來源相同。盡管死亡病例的診斷沒有得到實驗室確認，但其臨床特征符合SFTS的臨床表現。1046名繼發病例