微量白蛋白（U-MA）

腎病的國際形式目前世界上超過5億人口患有不同的腎臟疾病，每年超過百萬人口死于與慢性腎臟病相關聯的心腦血管疾病。慢性腎臟病已成為繼心腦血管病、腫瘤、糖尿病之后又一個威脅人類健康的重要疾病，成為全球性公共衛生問題。腎病危害一旦進入ESRD后死亡率高，替代治療費用昂貴：美國，ESRD發病率已由1981年92.8例/百萬人口增至2002年333.2例/百萬人口美國，2002年ESRD相關費用達170億美金，占總醫療費用的6.7%上海市以年新增透析患者2340例計，僅年新增透析費用就高達1億元。腎臟的解剖和生理功能（一）腎臟的解剖和生理功能（二）腎小球濾液（180L）近曲小管

葡萄糖，氨基酸；HCO3-，NaCl100%90%70%18L（10%）遠曲小管濃縮、稀釋1/3原液（≈60L）髓袢

水、鈉重吸收集合管（1.5L）濾過分泌，重吸收濃縮稀釋排泄調節水、鈉、電解質慢性腎病的防治晚期花費很大，并且基本不能痊愈(洗腎換腎）慢性腎病起病隱匿，早期就診率僅20%～30%關鍵：早發現、早診斷、早治療干預早發現僅需要很小的醫療費用措施：篩查，普查尿液中的蛋白腎小球濾過膜通透性增加和/或濾膜的靜電屏障作用降低，使腎小球濾液中的蛋白質增加，超過腎小管重吸收閾值，尿中的蛋白質濃度就會上升，即構成腎小球性蛋白尿包括白蛋白（Alb）、轉鐵蛋白（Tf）、補體C3、α1-酸性糖蛋白（α1-AG）、IgG、IgA、IgM、α2巨球蛋白（α2-M）等。蛋白尿檢測臨床意義分期特征尿常規試條定性病情是否可逆正常白蛋白尿尿白蛋白排泄率正常（<20g/min）陰是微量白蛋白尿癥初期糖尿病腎病尿白蛋白排泄率增高（20–200g/min），持續性微量白蛋白尿或者伴有高濾過率，血壓上升陰是早期臨床糖尿病腎病臨床蛋白尿（尿白蛋白排泄率在半年內3次測試中，有2次以上>200g/min

），高血壓陽否晚期臨床糖尿病腎病進行性蛋白尿，高血壓，腎小球濾過率減退（肌酐清除率降低）陽否末期腎病尿毒癥，腎病綜合癥，需要透析或腎移植陽否蛋白尿（Proteinuria）分類：腎性蛋白尿腎小球性蛋白尿腎小管性蛋白尿混合性蛋白尿腎前性蛋白尿腎后性蛋白尿良性蛋白尿不同機制導致的蛋白尿往往存在蛋白組成成分的區別檢測尿微量白蛋白的目的早期檢測U-MA是防止腎臟發生嚴重病變的有效工具，特別對于下述情況尤為重要糖尿病患者：可以預示糖尿病腎病的進展高血壓患者：可以預示高血壓病的發病率及死亡率的升高糖尿病糖尿病腎病是糖尿病的重要并發癥，一旦臨床確診為糖尿病腎病，發展成腎衰是不可避免的是糖尿病早期死亡的最重要原因。白蛋白>200μg/min或>300mg/24小時

不可逆病變糖尿病糖尿病人1/3可有腎臟損害對糖尿病人，尿微量白蛋白是一個危險因素，有微量白蛋白尿的糖尿病患者的死亡率比無微量白蛋白尿者高1-2.5倍越早檢測到尿微量白蛋白的出現，越早采取有效措施，對病人越有好處1.00.90.80.70.60.50123456Years幸存者正常蛋白(n=191)微量白蛋白(n=86)大量白蛋白(n=51)P<0.01normoalbuminuriavsmicroalbuminuriaP<0.001normoalbuminuriavsmacroalbuminuriaP<0.05microalbuminuriavsmacroalbuminuria蛋白尿是2型糖尿病死亡率的危險因子GallMA,etal.Diabetes.1995;44:1303-1309.Copyright?1995,AmericanDiabetesAssociation.Reprintedwithpermission.高血壓我國高血壓病的患病率高于11％，其主要并發癥－腦卒中是第一、二位的死亡原因高血壓患者的尿白蛋白排泄率明顯高于正常人，而且與收縮壓及舒張壓均正相關原因腎小球內壓力上升包括白蛋白的濾過分數之間的功能關系失調腎小球形態結構上的改變（繼發于壓力升高）收縮壓、微量白蛋白尿與缺血性心臟病Borch-JohnsenK,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.1999;19(8):1992-1997.N=2,085;10年隨訪0123456SBP<140SBP140-160SBP>160相對危險性正常白蛋白尿微量白蛋白尿高血壓與糖尿病40歲以上人群中糖尿病患病率為13.06%糖調節低減患病率為12.91%高血壓患病率為47.04%具有各種血脂異常者患病率為84.29%高血壓和2型糖尿病都是常見病、多發病

兩種疾病相互伴隨，二者之間有著密切的關系在原發性高血壓病人中約50%存在胰島素抵抗，這些高血壓病人有可能將來發生2型糖尿病。定期測U-MA糖尿病人、高血壓患者每年至少測一次；出現尿微量白蛋白增高者，應不少于每3個月測一次，以了解其變化其它各年齡段人員也可定期檢測，及時了解腎臟狀況，了解血管狀況,防止病變悄悄地進展到難以收拾的地步。微量白蛋白尿的檢測與診斷多次測定首次陽性則應在3-6個月內再測二次以上如其中有二次陽性則有診斷意義尿中微量白蛋白的穩定性尿中微量白蛋白4℃貯存可穩定1－8周冷凍后一些尿樣偏低冷藏或冷凍復溶后應充分混勻（至少3～4次顛倒混合），否則測得值不準尿樣有渾濁應充分離心沉淀后取上清液測定，否則結果偏高尿微量蛋白檢測尿Alb尿TF尿IgG尿α2MG尿α1MG尿β2MG用于判斷腎小球基底膜的體積屏障用于判斷腎小球基底膜的電荷屏障用于鑒別選擇性與非選擇性腎小球性蛋白尿和判斷腎小球受損的嚴重程度及預后用于判斷腎小管受損程度主要用于判斷腎小球性蛋白尿主要用于判斷腎小管性的蛋白尿混合性蛋白尿反映腎功能情況用于鑒別腎性血尿和腎后性血尿尿微量蛋白系列TF生化特性TF生化特性鐵轉運的主要蛋白分子量：80kD等電點：5.6～6.6MTFU臨床意義體積（機械）屏障和電荷屏障白蛋白（PI：4.7~5.5），轉鐵蛋白(PI：5.6～6.6)轉鐵蛋白的等電點高出白蛋白一個單位，故能更敏感地反映電荷屏障受損α2-MG

生化特性和尿α2-MG臨床意義血漿中分子量最大的蛋白質分子量：652-800kD正常情況下，無法由腎小球濾過，尿中α2-MG升高意味基底膜通透性增加尿α2-MG增高：非選擇性蛋白尿鑒別腎性血尿和腎后性血尿尿α2-MG

臨床意義——血尿來源的鑒別尿α2-MG/Alb，鑒別腎性與腎后血尿腎性血尿：α2-MG/Alb<0.02（尿Alb>100mg/Ｌ）腎后血尿：α2-MG/Alb>0.02，與血漿相似聯合α1-微球蛋白測定，就能從腎性血尿和腎后血尿中區分出腎性小管間質性血尿。腎小球濾過膜可正常或不正常，因近曲小管損傷重吸收能力降低，而產生的蛋白尿β2-微球蛋白（β2-MG）α1微球蛋白（α1-MG、低pH下穩定）視黃醇結合蛋白（RBP）Tamn-Horsfall蛋白（THP）腎小管性蛋白尿

（tubularproteinuria）β2-MG

生化特性和尿β2-MG臨床意義生化特性：HLA的輕鏈，分子量11.8kD；PI：5.7游離形式存在于血、尿、腦脊液等體液中自由濾過，約99.9％被近端小管重吸收，全部分解尿β2-MG臨床意義：經典腎小管標記蛋白，近端小管受損非常靈敏和特異的指標可用來鑒別上、下尿路感染腎移植時排異反應：無排異反應：尿β2-MG不高急性排異反應：在排異期前數天即見尿β2-MG明顯升高標本要求：尿液標本不宜采集清晨第一尿尿PH<6.0，應加NaOH溶液糾正至中性（抗凝血漿β2-MG濃度明顯低于血清，故通常用血清標本）血β2-MG臨床意義腫瘤細胞合成β2-MG的能力非常強血β2-MG參考值：1.0-3.0mg/L血2-微球蛋白升高：腎小球濾過功能差，見于早期腎小球病變，急、慢性腎炎，慢性腎功能不全等疾病以及長期血透病人也見于淋巴細胞性白血病、胃淋巴瘤、血管性鼻淋巴瘤、黑色素瘤等腫瘤疾病。尿α1-MG臨床意義

——較特異的腎小管損傷診斷試驗

測定較少受尿液PH變動的影響尿α1-MG參考值：<6mg/L尿α1-MG升高：腎小管受到損害，如接觸重金屬、腎毒性藥物治療腎小管間質病變時上尿路感染、腎性蛋白尿及血尿。尿微量蛋白正常參考值尿Alb（MA）<20mg/L尿TF<5mg/L尿IgG<17.5mg/L