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文檔簡介
絡病研究與轉化醫學吳以嶺脈絡學說構建及其指導血管病變防治研究絡病研究與轉化醫學吳以嶺脈絡學說構建及其指導血管病變防治研12“中醫的現代化可能引起醫學的革命,而醫學的革命可能要引起整個科學的革命”
(錢學森)
西醫中醫還原分析整體辨證中西結合朝向未來醫學發展方向的整體醫學西風東漸——還原論對中醫藥發展的影響
西方文藝復興與工業革命促進了科技與產業發展,產生了以還原論為主導的西方文化,形成了對中國傳統文化及中醫藥的沖擊。東風西漸——整體論對生命科學的影響東風西漸——生命科學發展新趨勢2“中醫的現代化可能引起醫學的革命,而醫學的革命可能要引起整23創新發展絡病理論指導臨床辨證論治促進創新藥物研發繼承創新以臨床實踐為基礎,以理論假說為指導以治療方藥為依托,以臨床療效為標準遵循中醫自身學科規律改變目前不足教書的不會看病、看病的不識中藥、搞藥的不懂中醫學科前沿交叉重大社會需求轉化醫學—解決臨床重大需求轉化醫學目標:以患者的需求為導向開展醫學科學實踐(Frombenchtobedsite)3創新發展指導臨床促進創新繼承創新以臨床實踐為基礎,以理論假3絡病研究與轉化醫學課件4絡病研究與轉化醫學課件5縮脈絡絀急/血管痙攣窄脈絡瘀阻/動脈硬化絡氣虛滯內皮-中膜-外膜相互影響
急性腦梗急性心梗無再流糖尿病血管并發癥系統構建脈絡學說閉心水慢性心衰心悸心律失常基于微血管病變性疾病的脈絡學說理論研究心血管事件鏈內在機制通絡藥物的藥效物質、作用機制及臨床研究心腦糖異病同治共性機制指導思想:源于經典、創新理論、科學求證、指導臨床豐富發展脈絡學說國家973項目2006——脈絡學說構建及其指導血管病變防治基礎研究2012——基于心腦血管病變的脈絡學說理論研究縮窄絡氣虛滯急性腦梗急性心梗無再流糖6《漢書·藝文志》:“醫經者,原人血脈、經落(絡)…以起百病之本,死生之分。”《靈樞?本藏》:“經脈者,行血氣而營陰陽”《靈樞?海論》:“經脈者,內屬于府藏,外絡于肢節”以臟腑為核心,以經脈(絡)為樞紐,以氣血為基礎絡《靈樞?脈度》“經脈在里,支而橫者為絡,絡之別者為孫”
經絡學說脈絡學說“經氣”“血脈”經(氣)絡(血)脈絡吳以嶺.脈絡學說的學術地位及其應用價值.中醫雜志.2012,53(1):3-7《靈樞?經脈》:“經脈者,決死生,處百病,調虛實”《素問?痿論》:
“心主身之血脈”《中醫大辭典》經脈,經絡名。《中醫辭海》經脈即經絡。《中醫大辭典》經絡是人體氣血運行的通道;脈:脈管,氣血運行的通路。
《內經》初步論述心痛、中風、脫疽的癥狀及治療經脈系統構建脈絡學說指導血管病變防治屬重大理論原創國家973項目2006、201230年絡病研究重大進展《漢書·藝文志》:“醫經者,原人血脈、經落(絡)…以起百病之7
心痛-冠心病心絞痛、真心痛-心肌梗死中風-腦血管病“咳逆倚息,短氣不得臥,其形如腫,謂之支飲。”“發于足趾,名曰脫癰,其狀赤黑者死不治,不赤黑不死,不衰,急斬之,不則死矣”。《靈樞·癰疽篇》
“真心痛,手足青至節,心痛甚,旦發夕死,夕發旦死……痛如錐針刺其心”。《靈樞·厥病》
“夫風之為病,當半身不遂……中風使然”。《金匱要略·中風歷節病》
心積--心衰,心室重構、心臟擴大“左乳下,其動應衣,……盛喘數絕者,則在病中,結而橫有矣。……宗氣泄也”。《素問·平人氣多論》
心悸--心律失常“傷寒,脈結代,心動悸,炙甘草湯主之。”
《傷寒論·辨太陽病脈證并治》
心痹--風心病“風寒濕三氣雜至,合而為痹也;……脈痹不已,復感于邪,內舍于心《素問·痹論》
支飲--肺心病
脫疽--周圍血管閉塞癥《金匱要略》脈絡學說主要研究領域腎消、消渴目病、麻木--糖尿病并發癥“下消者,下焦病也,小便如膏如脂,面黑耳腫,足先瘦小,陰痿弱,數小便,此腎消病也”。《景岳全書》
“三消久之,精血既虧,或目無所見”。明代戴思恭《證治要訣》
木防己湯:木防己、人參、桂枝、石膏心痛-冠心病心絞痛、真心痛-心肌梗死中風-腦血管89道器變通成就事業“舉而措之天下之民謂之事業”
(周·《易經·系辭》)“形而上者謂之道”“形而下者謂之器”“化而裁之謂之變”“推而行之謂之通”哲學規律-“氣-陰陽-五行”自然科學-格物致知的形體解剖與醫療實踐方法路徑-四診、八綱、臟腑辨證、六經辨證等推廣應用成就事業-研究成果造福于民9道器變通成就事業“舉而措之天下之民謂之事業”9臨床辨證論治經氣運行的通路“割皮解肌,訣脈結筋”。
《史記·
扁鵲倉公列傳》
“若夫八尺之士,皮肉在此,外可度量切循而得之,其死可解剖而視之,……脈之長短,血之清濁,……皆有大數”
《靈樞·經水》
血液循行的通路
經(氣)絡
(血)脈絡血能載氣氣-陰陽-五行解剖概念有形血脈哲學屬性醫學內涵道器變通脈絡學說形成三要素:哲學-臨床-解剖
經脈“其脊中生髓,上至于腦,下至尾骶,其兩旁附肋骨,每節兩向,皆有細絡”(宋·邵康節《觀物外篇》)
“細絡旁分,無膚不及……引氣入膚,充滿周身。”
(清·劉思敬《徹剩八編內鏡》)運行血液、滲灌濡養津血互換、血氣供應
信息傳導、調節控制溫煦充養、防御衛護氣能帥血“道生一,一生二,二生三,三生萬物,萬物負陰而抱陽,沖氣以為和”《道德經》臨床辨證論治經氣運行的通路“割皮解肌,訣脈結筋”。血液循行的10共性結構代謝功能,共性發病機制、通絡為共性干預策略
結構血腦屏障神經血管單元冠脈系統急性腦梗死血腦屏障損傷AMI無再流心律失常慢性心衰糖尿病腎病血脈-血管脈絡-中小血管孫絡-微血管微循環“脈者,血之府也”(《內經》)“其死可解剖而視之,……脈之長短……皆有大數”
《靈樞·經水》
“割皮解肌,訣脈結筋”。《史記·
扁鵲倉公列傳》
15×180×180×3.4萬≈160億
別絡系絡纏絡孫絡明代翟良《經絡匯編》)脈—奇恒之腑的獨立實體臟器腦:心:腎:腎單位脈絡末端之孫絡—研究微血管病變切入點11“脈絡-血管系統”解剖形態學的同一性——中西醫研究血管病變理論結合點共性結構代謝功能,共性發病機制、通絡為共性干預策略結構血腦11承提出脈絡學說的核心理論-營衛承制調平亢害承制生命觀疾病觀治療觀預后觀陰陽調平
“氣-陰陽-五行”
生命運動自穩態的內在調節機制的高度概括“生克制化”、“陰陽交感”
“升降相因”、“動靜相召”病理狀態時機體自我代償性調節能力“人之氣也,固亦有亢而自制者”(《醫經溯洄集》)“陰陽自和者,必自愈”(《傷寒論》)“調者和也”:中醫治療學的最高境界“謹察陰陽所在而調之,以平為期”
“必先五勝,疏其血氣,令其調達,而致和平”
(《素問·至真要大論》)中醫治療學的效應目標及效應規律“陰陽勻平,以充其形,九候若一,命曰平人”
(《素問·調經論》)制調平“營在脈中衛在脈外”“營衛不通血凝不流”“損其心者調其營衛”《傷寒論·辨脈法》《金匱要略》《難經·十四難》《內經》“血脈相傳壅塞不通”揭示了人體作為復雜巨系統,血管病變作為復雜性疾病,在生理、病理、治療及轉歸不同階段的內在規律承提出脈絡學說的核心理論-營衛承制調平亢害承制生命觀疾病12突出“調”的干預策略具有重要指導價值“夫治身與治國,一理之術也”(戰國《呂氏春秋·審分》)“調者和也”
《說文解字》減少病理損傷因素提高機體保護機制內外環境和諧平衡調營衛、氣血、陰陽、調五臟之氣、氣機氣化、邪正虛實《素問·至真要大論》“謹察陰陽所在而調之,以平為期”“謹守病機,各司其屬,有者求之,無者求之,盛者責之,虛者責之,必先五勝,疏其血氣,令其調達,而致和平”“和為貴”(《論語》)“調”不同于對抗與替代治療突出“調”的干預策略具有重要指導價值“夫治身與治國,一理之13平-復方中藥干預人體的“系統效應”“施治于外則神應于中”明代張景岳《類經·論治類》
“治療學的第一原則是自然痊愈力的利用”《現代醫學概論》
“茍亢而不能自制,則湯液、針石、導引之法以為助”。元代王履《醫經溯洄集》“陰陽均平,以充其形,九候若一,命曰平人”《素問·調經論》“平人者不病”《靈樞·終始》系統效應-自適應、自調節、自修復、自穩態“調”“平”“系統效應”不同于靶點論揭示復方中藥多組分、多途徑干預人體這一復雜巨系統的的效應規律健康態—陰陽平衡亞健康—亞態平衡疾病態—相對平衡平-復方中藥干預人體的“系統效應”“施治于外“茍亢而不能14河北醫科大學附屬醫院省市醫保、農合、工傷保險定點醫院國家首批工傷康復試點醫院國家中醫臨床重點專科(心血管)國家中管局重點專科(肌萎縮、糖尿病)17層病房大樓,建筑面積7萬m2開放床位1000張河北以嶺醫院——三級甲等中醫醫院以絡病理論指導臨床特色專科建設衛生部國家中醫臨床重點專科-河北以嶺醫院心血管病科30年絡病研究重大進展河北醫科大學附屬醫院河北以嶺醫院——三級甲等中醫醫院以絡病理15血管全程保護降脂抗炎抗凝、保護血管內皮、抑制穩定斑塊、解除血管痙攣、保護微小血管、改善心腦缺血脈絡學說指導通心絡組方原創絡氣虛滯(內皮損傷)脈絡瘀阻(動脈硬化)
脈絡絀急(血管痙攣)
疏暢絡氣人參、降香剔除絡瘀
水蛭、土鱉蟲
搜風解痙
蜈蚣、全蝎、蟬蛻
脈絡瘀塞(急性心梗/腦梗)通心絡絡以通為用運血無力溫煦無力血管全程保護降脂抗炎抗凝、保護血管內皮、抑制穩定斑塊、脈絡學16降低易損斑塊兔血漿血漿纖溶酶原啟動物抑制劑(PAI)水平升高組織型纖溶酶原激活物(t-PA)水平(P<0.05)降脂、抗炎、抗凝、減少阿司匹林抵抗保護血液——將阿司匹林抵抗患者89例,隨機分為3通心絡組30例,阿司匹林組,和聯合治療組30例,療程1月。減少阿司匹林抵抗調節易損斑塊兔血脂水平與辛伐他汀無差異(P>0.05)降低膠原、二磷酸腺苷誘導的血小板聚集值降低易損斑塊兔血漿血漿纖溶酶原啟動物抑制劑(PAI)水平降脂17實驗研究:減少兔易損斑塊破裂率
本研究為未來可能發展成冠心病事件的高危患者點燃了希望之燈。
逆轉穩定動脈硬化斑塊在導致急性心血管事件的罪犯病變,70%的動脈斑塊破裂發生在狹窄程度小于50%的患者,斑塊易損性已成為獨立于管腔狹窄之外的導致AMI的重要發病因素。美國生理雜志:“傳統中醫藥對現代醫學挑戰”保護血管——實驗研究:減少兔易損斑塊破裂率逆轉穩定動脈硬化斑塊1819通心絡提高急性心梗PCI術后無再流臨床療效
隨機、雙盲、多中心
第三方設盲與數據處理,保證結果客觀、公正、可重復性療效指標:通過心電圖、核素掃描、心肌聲學造影、超聲室壁運動變化隨機分組:治療組(108例):通心絡+PCI+常規西藥對照組(111例):安慰劑+PCI+常規西藥療程6個月病例入選:AMI急診PCI治療患者219例試驗結果:24h心電圖:提高ST段完全回落率65.74%vs45.95%(P<0.01)核素掃描:增加心肌血流灌注(P<0.05)心肌聲學造影:增加心肌微循環血流灌注(P<0.05)超聲室壁運動:改善心臟室壁運動及收縮功能(P<0.01)通心絡藥物療效顯示了治療這一世界性難治性疾病的良好前景,反證絡病理論的科學價值ZHANGHT,etal.ChineseMedicalJournal.2010;123(20):2858-2864(IF:0.952)治療開始治療6個月19通心絡提高急性心梗PCI術后無再流臨床療效19通心絡的“系統效應”-血管全程保護血液保護血管保護腦保護心肌保護抗凝抑栓,減少阿司匹林抵抗,降脂抗炎、與他汀聯用協同增效保護內皮、抑制穩定斑塊、解除痙攣防治心腦血管事件慢性腦供血不足:增加血供,緩解癥狀腦梗死:保護微血管,縮小腦梗面積;促進神經功能恢復預防再卒中血管性癡呆:增加腦血供,保護腦組織老年性癡呆:改善記憶認知功能,延緩發展心絞痛:擴張冠脈,解除痙攣,緩解心絞痛。AMIPCI術后無再流:減少無再流,縮小心梗面積,抑制心室重構,改善長期預后心梗后心肌恢復期:保護缺血區微血管,抑制心室重構,保護心肌功能,預防再梗20易損血管易損血液易損組織組織保護易損患者實驗研究通心絡的“系統效應”-血管全程保護血液保護血管保護腦保護心肌2021治療糖尿病周圍血管病變左腳右腳左腳右腳治療前后比較治療前后比較李某,男,41歲,糖尿病史八年,于2005年3月份出現間歇性跛行,診斷為“2型糖尿病、動脈血栓”,給予西藥治療,病情迅速加重。
21左手右手左手右手
治療:2005年8月份在本院就診,下肢截肢,上肢保守治療,西醫常規控制血糖、抗感染,中醫應用津力達顆粒和通心絡膠囊治療國慶節出院,至今恢復良好。典型病例21治療糖尿病周圍血管病變左腳右腳左腳右腳治療前后比較治21人參酸棗仁山茱萸麥冬
“絡虛通補”
通
補
清清火理氣通絡
益氣養陰安神黃連甘松丹參土鱉蟲
溫“整合調節-心律失常藥物干預新策略”-由“抗律”到“調律”的思維轉變
心律失常治療藥物多數具有致心律失常副作用,甚至增加死亡率;胺碘酮療效確切但存在嚴重心外臟器毒副作用。緩慢性心律失常缺乏長期治療藥物,常需安裝起搏器。參松養心膠囊葉天士《臨證指南醫案》絡虛不榮吳以嶺主編.脈絡論.中國科學技術出版社.2010調平“絡虛通補”通22隨機雙盲、多中心、與西藥或安慰劑對照、第三方設盲與數據處理
療效指標:24hHolter心律(率)變化研究單位:北京阜外醫院、朝陽醫院、南京醫大一附院牽頭的32家三甲醫院室性早搏859例:參松養心總有效率65.8%優于美西律50.7%,P<0.001緩慢性心律失常268例與安慰劑對照:參松養心總有效率63.5%,平均提高心室率7.09次/分,P<0.001陣發性房顫349例:參松養心與普羅帕酮療效相當62.3%vs58.6%,P>0.05
心臟不良反應發生率:對照藥為5.1%,參松養心膠囊未發現24h人均早搏次數治療組較對照組少1813次,P<0.01癥狀改善優于普羅帕酮80.2%vs67.7%,P<0.05
心室率越低患者提高越明顯快速型緩慢型1476例調平CAOKJ,etal.ChineseMedicalJournal.2010.12(IF:0.952)楊新春,等.中華醫學雜志.2010.12PUJL,etal.ChineseMedicalJournal.2010.12(IF:0.952)
1476例臨床循證醫學研究證實-“快慢兼治,整合調節”隨機雙盲、多中心、與西藥或安慰劑對照、第三方設盲與數據處理23參松養心膠囊填補竇緩伴早搏藥物治療空白為心衰伴早搏國際醫學界難題提供有效治療藥物參松養心膠囊治療竇緩伴早搏臨床研究(進行中)參松養心膠囊治療心衰伴室早臨床研究(數據分析)參松養心膠囊填補竇緩伴早搏藥物治療空白參松養心膠囊治療竇緩伴24
快速型
緩慢型
調節自主神經促進竇房結恢復
改善心臟傳導
改善心臟功能改善心肌缺血改善微循環、心功能、抑制神經重構優于胺碘酮INa、ICa
、Ik多離子通道阻滯(治療室早、陣發性房顫)參松養心膠囊改善心肌微循環血流灌注實時心肌微泡超聲造影實時心肌微泡超聲造影增加微血管密度、微循環速度、微循環血流量參松養心膠囊快慢兼治心律失常“系統效應”快速型緩慢型25典型病例參松養心膠囊治療心律失常患者趙某,男,44歲:
2014年3月因心慌、氣短就診某三甲醫院,心電圖診斷:心律失常,短陣室上性心動過速,二度1型房室傳導阻滯2014年5月9日來我院絡病門診就診,24hholter示:房性早搏38340個,約占總心搏的31.3%,二度一型房室傳導阻滯。治療:1、停服所有西藥抗心律失常藥物;2、參松養心膠囊4粒日3次口服;3、益氣養陰、養心安神、化瘀通絡中藥日一劑口服2014年5月25日復查24hholter示:室性早搏1次,繼續服藥2014年6月17日復診,心慌氣短癥狀消失,停服湯藥,繼服參松養心膠囊2014-5-9治療前2014-5-25治療后典型病例參松養心膠囊治療心律失常患者趙某,男,44歲:2012627氣陽虛乏脈絡瘀阻尿少水腫絡息成積心室重構、心臟擴大氣虛不能運血陽虛不能化水
“氣分”(神經體液調節異常)
“水分”(鈉水滁留)
“血分”(血流動力學異常)
益氣溫陽黃芪、附子、人參、桂枝活血通絡丹參、紅花利水消腫
葶藶子、澤瀉、香加皮
與RASS、交感神經系統啟動導致心室重構為慢性心衰病機新概念相吻合。氣血水同治分消治療組方原則芪藶強心脈絡學說指導慢性心衰治療研究27氣陽虛乏脈絡瘀阻尿少水腫絡息成積氣虛不能運血陽虛不能化27強心作用與洋地黃類藥(地高辛)療效相當強心作用-明顯改善犬心衰模型血流動力學(P>0.05)顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)尿量尿滲量抑制AngII優于雷米普利抑制RAAS-明顯抑制AngII(P<0.01)抑制心室重構優于美托洛爾抑制心室重構—明顯降低全心質量指數及腦鈉肽水平(P<0.05)芪藶強心膠囊改善心肌能量代謝減少心肌細胞凋亡、自噬促進心肌細胞增殖芪藶強心治療慢性心衰“系統效應”降低腎臟水通道蛋白2優于速尿利尿作用-明顯增加尿量,減少尿滲量降低腎臟水通道蛋白2(P<0.01)治療心律失常強心作用與洋地黃類藥(地高辛)療效相當顯著增加左室心肌收縮力28主研人:高潤霖院士、張伯禮院士、黃峻教授、李新立教授、張健教授給藥方案:治療組:西醫標準化治療+芪藶強心膠囊,4粒/次,3次/日,口服對照組:西醫標準化治療+安慰劑,4粒/次,3次/日,口服療程:12周
試驗單位:以南京醫科大學一附院、北京阜外心血管病醫院為組長單位的23家三甲醫院芪藶強心膠囊治療慢性心衰512例循證評價隨機雙盲、多中心、安慰劑平行對照、第三方設盲與數據處理
顯著降低血清氨基末端B型利鈉肽前體NT-proBNP水平(P<0.01)
(治療組2413.34vs對照組2880.44pg/ml)NT-proBNP下降超過30%的比例
治療組47.95%vs對照組31.98%(P<0.01)主要療效
降低明尼蘇達生活質量評分(P<0.01)
增加心衰患者6min步行距離(P<0.01)治療組心功能Ⅰ、Ⅱ級患者占84.79%,對照組為70.03%;射血分數:38.31vs36.28次要療效
改善心功能,提高左室射血分數(P<0.01)
減少復合終點事件發生率(P<0.01)(治療組降低12.53vs對照組4.7)(治療組增加39.95vs對照組17.23m)
(治療組4.51vs對照組10.93%)主研人:高潤霖院士、張伯禮院士、黃峻教授、李新立教授29“這項富有前景的研究已經打開了一扇如何利用最新科技研究傳統中藥活性成分在心力衰竭治療中協同作用的大門,這是一個挑戰,對此我們應該熱烈擁抱”。TangWHW,HuangY,JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.05.028.早期臨床研究顯示中草藥為心衰治療帶來新希望/article/1546703.do《美國今日醫學要聞》:中藥復合物有助于增強衰竭心臟編輯部評論:讓衰竭的心臟更加強勁——中國傳統醫學給我們的啟示芪藶強心循證研究引起國際醫學界高度關注美國心臟病學會雜志(JACC)錄用,影響因子:
14.156“這項富有前景的研究已經打開了一扇如何利用最新科技研30芪藶強心膠囊治療慢性心衰多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究證實了中藥可靠的療效,與西醫聯合治療獲得協同效應,使心力衰竭患者獲得顯著的療效芪藶強心膠囊治療慢性心衰循證研究
列入JACC2013年度亮點JACC主編安東尼.德馬里亞撰寫JACC2013年度亮點
從1256篇文章選用267篇回顧了年度心血管領域進展JournaloftheAmericanCollegeofCardiologyVol.63,No.6,2014HighlightsoftheYearinJACC2013HighlightsoftheYearinJACC2013芪藶強心膠囊治療慢性心衰多中心、隨機、雙盲、安慰劑平31絡病理論創新與臨床組方原創研究結合
基礎研究結果由臨床循證研究加以證實
臨床研究結果由基礎研究數據加以詮釋
理論科學價值由臨床實驗數據加以佐證理論+臨床+新藥+實驗+循證基礎研究心腦腎重大疾病及心血管事件鏈微血管發病機制及通絡干預研究循證研究隨機、雙盲、多中心與安慰劑或陽性藥對照臨床研究易損斑塊微血管發病機制及通絡干預研究通心絡膠囊治療頸動脈斑塊1200例AMI無再流微血管發病機制及通絡干預研究通心絡膠囊AMI無再流219例AMI致心律失常微血管發病機制及通絡干預研究參松養心膠囊治療心律失常1476例參松養心膠囊治療竇緩伴早搏330例參松養心膠囊治療心衰伴早搏440例AMI致慢性心衰微血管發病機制及通絡干預研究芪藶強心膠囊治療慢性心衰516例急性腦梗死微血管發病機制及通絡干預研究通心絡膠囊治療腦梗死2000例3230年絡病研究經驗與借鑒——絡病理論創新與臨床組方原創研究結合
基礎研究結果由臨床循證研32
國家中醫藥管理局中醫絡病學重點學科和優勢學科
實施效果成立中華中醫藥學會絡病分會成立世界中醫藥學會聯合會絡病專委會成立中國中西醫結合學會血管脈絡病專委會籌建歐洲、加拿大、臺灣絡病學會26省市成立絡病專委會第十一屆國際絡病學大會(石家莊)國家中醫藥管理局絡病重點研究室河北省絡病重點實驗室(GLP)促進中醫絡病學科發展河北生物醫藥院士工作站石家莊生物醫藥院士工作站《絡病學》教材在國內外40余家高等醫學院校開課3.7萬m2國家中醫藥管理局中醫絡病學重點學科和優勢學科實施效果33謝謝!謝謝!34絡病研究與轉化醫學吳以嶺脈絡學說構建及其指導血管病變防治研究絡病研究與轉化醫學吳以嶺脈絡學說構建及其指導血管病變防治研3536“中醫的現代化可能引起醫學的革命,而醫學的革命可能要引起整個科學的革命”
(錢學森)
西醫中醫還原分析整體辨證中西結合朝向未來醫學發展方向的整體醫學西風東漸——還原論對中醫藥發展的影響
西方文藝復興與工業革命促進了科技與產業發展,產生了以還原論為主導的西方文化,形成了對中國傳統文化及中醫藥的沖擊。東風西漸——整體論對生命科學的影響東風西漸——生命科學發展新趨勢2“中醫的現代化可能引起醫學的革命,而醫學的革命可能要引起整3637創新發展絡病理論指導臨床辨證論治促進創新藥物研發繼承創新以臨床實踐為基礎,以理論假說為指導以治療方藥為依托,以臨床療效為標準遵循中醫自身學科規律改變目前不足教書的不會看病、看病的不識中藥、搞藥的不懂中醫學科前沿交叉重大社會需求轉化醫學—解決臨床重大需求轉化醫學目標:以患者的需求為導向開展醫學科學實踐(Frombenchtobedsite)3創新發展指導臨床促進創新繼承創新以臨床實踐為基礎,以理論假37絡病研究與轉化醫學課件38絡病研究與轉化醫學課件39縮脈絡絀急/血管痙攣窄脈絡瘀阻/動脈硬化絡氣虛滯內皮-中膜-外膜相互影響
急性腦梗急性心梗無再流糖尿病血管并發癥系統構建脈絡學說閉心水慢性心衰心悸心律失常基于微血管病變性疾病的脈絡學說理論研究心血管事件鏈內在機制通絡藥物的藥效物質、作用機制及臨床研究心腦糖異病同治共性機制指導思想:源于經典、創新理論、科學求證、指導臨床豐富發展脈絡學說國家973項目2006——脈絡學說構建及其指導血管病變防治基礎研究2012——基于心腦血管病變的脈絡學說理論研究縮窄絡氣虛滯急性腦梗急性心梗無再流糖40《漢書·藝文志》:“醫經者,原人血脈、經落(絡)…以起百病之本,死生之分。”《靈樞?本藏》:“經脈者,行血氣而營陰陽”《靈樞?海論》:“經脈者,內屬于府藏,外絡于肢節”以臟腑為核心,以經脈(絡)為樞紐,以氣血為基礎絡《靈樞?脈度》“經脈在里,支而橫者為絡,絡之別者為孫”
經絡學說脈絡學說“經氣”“血脈”經(氣)絡(血)脈絡吳以嶺.脈絡學說的學術地位及其應用價值.中醫雜志.2012,53(1):3-7《靈樞?經脈》:“經脈者,決死生,處百病,調虛實”《素問?痿論》:
“心主身之血脈”《中醫大辭典》經脈,經絡名。《中醫辭海》經脈即經絡。《中醫大辭典》經絡是人體氣血運行的通道;脈:脈管,氣血運行的通路。
《內經》初步論述心痛、中風、脫疽的癥狀及治療經脈系統構建脈絡學說指導血管病變防治屬重大理論原創國家973項目2006、201230年絡病研究重大進展《漢書·藝文志》:“醫經者,原人血脈、經落(絡)…以起百病之41
心痛-冠心病心絞痛、真心痛-心肌梗死中風-腦血管病“咳逆倚息,短氣不得臥,其形如腫,謂之支飲。”“發于足趾,名曰脫癰,其狀赤黑者死不治,不赤黑不死,不衰,急斬之,不則死矣”。《靈樞·癰疽篇》
“真心痛,手足青至節,心痛甚,旦發夕死,夕發旦死……痛如錐針刺其心”。《靈樞·厥病》
“夫風之為病,當半身不遂……中風使然”。《金匱要略·中風歷節病》
心積--心衰,心室重構、心臟擴大“左乳下,其動應衣,……盛喘數絕者,則在病中,結而橫有矣。……宗氣泄也”。《素問·平人氣多論》
心悸--心律失常“傷寒,脈結代,心動悸,炙甘草湯主之。”
《傷寒論·辨太陽病脈證并治》
心痹--風心病“風寒濕三氣雜至,合而為痹也;……脈痹不已,復感于邪,內舍于心《素問·痹論》
支飲--肺心病
脫疽--周圍血管閉塞癥《金匱要略》脈絡學說主要研究領域腎消、消渴目病、麻木--糖尿病并發癥“下消者,下焦病也,小便如膏如脂,面黑耳腫,足先瘦小,陰痿弱,數小便,此腎消病也”。《景岳全書》
“三消久之,精血既虧,或目無所見”。明代戴思恭《證治要訣》
木防己湯:木防己、人參、桂枝、石膏心痛-冠心病心絞痛、真心痛-心肌梗死中風-腦血管4243道器變通成就事業“舉而措之天下之民謂之事業”
(周·《易經·系辭》)“形而上者謂之道”“形而下者謂之器”“化而裁之謂之變”“推而行之謂之通”哲學規律-“氣-陰陽-五行”自然科學-格物致知的形體解剖與醫療實踐方法路徑-四診、八綱、臟腑辨證、六經辨證等推廣應用成就事業-研究成果造福于民9道器變通成就事業“舉而措之天下之民謂之事業”43臨床辨證論治經氣運行的通路“割皮解肌,訣脈結筋”。
《史記·
扁鵲倉公列傳》
“若夫八尺之士,皮肉在此,外可度量切循而得之,其死可解剖而視之,……脈之長短,血之清濁,……皆有大數”
《靈樞·經水》
血液循行的通路
經(氣)絡
(血)脈絡血能載氣氣-陰陽-五行解剖概念有形血脈哲學屬性醫學內涵道器變通脈絡學說形成三要素:哲學-臨床-解剖
經脈“其脊中生髓,上至于腦,下至尾骶,其兩旁附肋骨,每節兩向,皆有細絡”(宋·邵康節《觀物外篇》)
“細絡旁分,無膚不及……引氣入膚,充滿周身。”
(清·劉思敬《徹剩八編內鏡》)運行血液、滲灌濡養津血互換、血氣供應
信息傳導、調節控制溫煦充養、防御衛護氣能帥血“道生一,一生二,二生三,三生萬物,萬物負陰而抱陽,沖氣以為和”《道德經》臨床辨證論治經氣運行的通路“割皮解肌,訣脈結筋”。血液循行的44共性結構代謝功能,共性發病機制、通絡為共性干預策略
結構血腦屏障神經血管單元冠脈系統急性腦梗死血腦屏障損傷AMI無再流心律失常慢性心衰糖尿病腎病血脈-血管脈絡-中小血管孫絡-微血管微循環“脈者,血之府也”(《內經》)“其死可解剖而視之,……脈之長短……皆有大數”
《靈樞·經水》
“割皮解肌,訣脈結筋”。《史記·
扁鵲倉公列傳》
15×180×180×3.4萬≈160億
別絡系絡纏絡孫絡明代翟良《經絡匯編》)脈—奇恒之腑的獨立實體臟器腦:心:腎:腎單位脈絡末端之孫絡—研究微血管病變切入點45“脈絡-血管系統”解剖形態學的同一性——中西醫研究血管病變理論結合點共性結構代謝功能,共性發病機制、通絡為共性干預策略結構血腦45承提出脈絡學說的核心理論-營衛承制調平亢害承制生命觀疾病觀治療觀預后觀陰陽調平
“氣-陰陽-五行”
生命運動自穩態的內在調節機制的高度概括“生克制化”、“陰陽交感”
“升降相因”、“動靜相召”病理狀態時機體自我代償性調節能力“人之氣也,固亦有亢而自制者”(《醫經溯洄集》)“陰陽自和者,必自愈”(《傷寒論》)“調者和也”:中醫治療學的最高境界“謹察陰陽所在而調之,以平為期”
“必先五勝,疏其血氣,令其調達,而致和平”
(《素問·至真要大論》)中醫治療學的效應目標及效應規律“陰陽勻平,以充其形,九候若一,命曰平人”
(《素問·調經論》)制調平“營在脈中衛在脈外”“營衛不通血凝不流”“損其心者調其營衛”《傷寒論·辨脈法》《金匱要略》《難經·十四難》《內經》“血脈相傳壅塞不通”揭示了人體作為復雜巨系統,血管病變作為復雜性疾病,在生理、病理、治療及轉歸不同階段的內在規律承提出脈絡學說的核心理論-營衛承制調平亢害承制生命觀疾病46突出“調”的干預策略具有重要指導價值“夫治身與治國,一理之術也”(戰國《呂氏春秋·審分》)“調者和也”
《說文解字》減少病理損傷因素提高機體保護機制內外環境和諧平衡調營衛、氣血、陰陽、調五臟之氣、氣機氣化、邪正虛實《素問·至真要大論》“謹察陰陽所在而調之,以平為期”“謹守病機,各司其屬,有者求之,無者求之,盛者責之,虛者責之,必先五勝,疏其血氣,令其調達,而致和平”“和為貴”(《論語》)“調”不同于對抗與替代治療突出“調”的干預策略具有重要指導價值“夫治身與治國,一理之47平-復方中藥干預人體的“系統效應”“施治于外則神應于中”明代張景岳《類經·論治類》
“治療學的第一原則是自然痊愈力的利用”《現代醫學概論》
“茍亢而不能自制,則湯液、針石、導引之法以為助”。元代王履《醫經溯洄集》“陰陽均平,以充其形,九候若一,命曰平人”《素問·調經論》“平人者不病”《靈樞·終始》系統效應-自適應、自調節、自修復、自穩態“調”“平”“系統效應”不同于靶點論揭示復方中藥多組分、多途徑干預人體這一復雜巨系統的的效應規律健康態—陰陽平衡亞健康—亞態平衡疾病態—相對平衡平-復方中藥干預人體的“系統效應”“施治于外“茍亢而不能48河北醫科大學附屬醫院省市醫保、農合、工傷保險定點醫院國家首批工傷康復試點醫院國家中醫臨床重點專科(心血管)國家中管局重點專科(肌萎縮、糖尿病)17層病房大樓,建筑面積7萬m2開放床位1000張河北以嶺醫院——三級甲等中醫醫院以絡病理論指導臨床特色專科建設衛生部國家中醫臨床重點專科-河北以嶺醫院心血管病科30年絡病研究重大進展河北醫科大學附屬醫院河北以嶺醫院——三級甲等中醫醫院以絡病理49血管全程保護降脂抗炎抗凝、保護血管內皮、抑制穩定斑塊、解除血管痙攣、保護微小血管、改善心腦缺血脈絡學說指導通心絡組方原創絡氣虛滯(內皮損傷)脈絡瘀阻(動脈硬化)
脈絡絀急(血管痙攣)
疏暢絡氣人參、降香剔除絡瘀
水蛭、土鱉蟲
搜風解痙
蜈蚣、全蝎、蟬蛻
脈絡瘀塞(急性心梗/腦梗)通心絡絡以通為用運血無力溫煦無力血管全程保護降脂抗炎抗凝、保護血管內皮、抑制穩定斑塊、脈絡學50降低易損斑塊兔血漿血漿纖溶酶原啟動物抑制劑(PAI)水平升高組織型纖溶酶原激活物(t-PA)水平(P<0.05)降脂、抗炎、抗凝、減少阿司匹林抵抗保護血液——將阿司匹林抵抗患者89例,隨機分為3通心絡組30例,阿司匹林組,和聯合治療組30例,療程1月。減少阿司匹林抵抗調節易損斑塊兔血脂水平與辛伐他汀無差異(P>0.05)降低膠原、二磷酸腺苷誘導的血小板聚集值降低易損斑塊兔血漿血漿纖溶酶原啟動物抑制劑(PAI)水平降脂51實驗研究:減少兔易損斑塊破裂率
本研究為未來可能發展成冠心病事件的高危患者點燃了希望之燈。
逆轉穩定動脈硬化斑塊在導致急性心血管事件的罪犯病變,70%的動脈斑塊破裂發生在狹窄程度小于50%的患者,斑塊易損性已成為獨立于管腔狹窄之外的導致AMI的重要發病因素。美國生理雜志:“傳統中醫藥對現代醫學挑戰”保護血管——實驗研究:減少兔易損斑塊破裂率逆轉穩定動脈硬化斑塊5253通心絡提高急性心梗PCI術后無再流臨床療效
隨機、雙盲、多中心
第三方設盲與數據處理,保證結果客觀、公正、可重復性療效指標:通過心電圖、核素掃描、心肌聲學造影、超聲室壁運動變化隨機分組:治療組(108例):通心絡+PCI+常規西藥對照組(111例):安慰劑+PCI+常規西藥療程6個月病例入選:AMI急診PCI治療患者219例試驗結果:24h心電圖:提高ST段完全回落率65.74%vs45.95%(P<0.01)核素掃描:增加心肌血流灌注(P<0.05)心肌聲學造影:增加心肌微循環血流灌注(P<0.05)超聲室壁運動:改善心臟室壁運動及收縮功能(P<0.01)通心絡藥物療效顯示了治療這一世界性難治性疾病的良好前景,反證絡病理論的科學價值ZHANGHT,etal.ChineseMedicalJournal.2010;123(20):2858-2864(IF:0.952)治療開始治療6個月19通心絡提高急性心梗PCI術后無再流臨床療效53通心絡的“系統效應”-血管全程保護血液保護血管保護腦保護心肌保護抗凝抑栓,減少阿司匹林抵抗,降脂抗炎、與他汀聯用協同增效保護內皮、抑制穩定斑塊、解除痙攣防治心腦血管事件慢性腦供血不足:增加血供,緩解癥狀腦梗死:保護微血管,縮小腦梗面積;促進神經功能恢復預防再卒中血管性癡呆:增加腦血供,保護腦組織老年性癡呆:改善記憶認知功能,延緩發展心絞痛:擴張冠脈,解除痙攣,緩解心絞痛。AMIPCI術后無再流:減少無再流,縮小心梗面積,抑制心室重構,改善長期預后心梗后心肌恢復期:保護缺血區微血管,抑制心室重構,保護心肌功能,預防再梗54易損血管易損血液易損組織組織保護易損患者實驗研究通心絡的“系統效應”-血管全程保護血液保護血管保護腦保護心肌5455治療糖尿病周圍血管病變左腳右腳左腳右腳治療前后比較治療前后比較李某,男,41歲,糖尿病史八年,于2005年3月份出現間歇性跛行,診斷為“2型糖尿病、動脈血栓”,給予西藥治療,病情迅速加重。
55左手右手左手右手
治療:2005年8月份在本院就診,下肢截肢,上肢保守治療,西醫常規控制血糖、抗感染,中醫應用津力達顆粒和通心絡膠囊治療國慶節出院,至今恢復良好。典型病例21治療糖尿病周圍血管病變左腳右腳左腳右腳治療前后比較治55人參酸棗仁山茱萸麥冬
“絡虛通補”
通
補
清清火理氣通絡
益氣養陰安神黃連甘松丹參土鱉蟲
溫“整合調節-心律失常藥物干預新策略”-由“抗律”到“調律”的思維轉變
心律失常治療藥物多數具有致心律失常副作用,甚至增加死亡率;胺碘酮療效確切但存在嚴重心外臟器毒副作用。緩慢性心律失常缺乏長期治療藥物,常需安裝起搏器。參松養心膠囊葉天士《臨證指南醫案》絡虛不榮吳以嶺主編.脈絡論.中國科學技術出版社.2010調平“絡虛通補”通56隨機雙盲、多中心、與西藥或安慰劑對照、第三方設盲與數據處理
療效指標:24hHolter心律(率)變化研究單位:北京阜外醫院、朝陽醫院、南京醫大一附院牽頭的32家三甲醫院室性早搏859例:參松養心總有效率65.8%優于美西律50.7%,P<0.001緩慢性心律失常268例與安慰劑對照:參松養心總有效率63.5%,平均提高心室率7.09次/分,P<0.001陣發性房顫349例:參松養心與普羅帕酮療效相當62.3%vs58.6%,P>0.05
心臟不良反應發生率:對照藥為5.1%,參松養心膠囊未發現24h人均早搏次數治療組較對照組少1813次,P<0.01癥狀改善優于普羅帕酮80.2%vs67.7%,P<0.05
心室率越低患者提高越明顯快速型緩慢型1476例調平CAOKJ,etal.ChineseMedicalJournal.2010.12(IF:0.952)楊新春,等.中華醫學雜志.2010.12PUJL,etal.ChineseMedicalJournal.2010.12(IF:0.952)
1476例臨床循證醫學研究證實-“快慢兼治,整合調節”隨機雙盲、多中心、與西藥或安慰劑對照、第三方設盲與數據處理57參松養心膠囊填補竇緩伴早搏藥物治療空白為心衰伴早搏國際醫學界難題提供有效治療藥物參松養心膠囊治療竇緩伴早搏臨床研究(進行中)參松養心膠囊治療心衰伴室早臨床研究(數據分析)參松養心膠囊填補竇緩伴早搏藥物治療空白參松養心膠囊治療竇緩伴58
快速型
緩慢型
調節自主神經促進竇房結恢復
改善心臟傳導
改善心臟功能改善心肌缺血改善微循環、心功能、抑制神經重構優于胺碘酮INa、ICa
、Ik多離子通道阻滯(治療室早、陣發性房顫)參松養心膠囊改善心肌微循環血流灌注實時心肌微泡超聲造影實時心肌微泡超聲造影增加微血管密度、微循環速度、微循環血流量參松養心膠囊快慢兼治心律失常“系統效應”快速型緩慢型59典型病例參松養心膠囊治療心律失常患者趙某,男,44歲:
2014年3月因心慌、氣短就診某三甲醫院,心電圖診斷:心律失常,短陣室上性心動過速,二度1型房室傳導阻滯2014年5月9日來我院絡病門診就診,24hholter示:房性早搏38340個,約占總心搏的31.3%,二度一型房室傳導阻滯。治療:1、停服所有西藥抗心律失常藥物;2、參松養心膠囊4粒日3次口服;3、益氣養陰、養心安神、化瘀通絡中藥日一劑口服2014年5月25日復查24hholter示:室性早搏1次,繼續服藥2014年6月17日復診,心慌氣短癥狀消失,停服湯藥,繼服參松養心膠囊2014-5-9治療前2014-5-25治療后典型病例參松養心膠囊治療心律失常患者趙某,男,44歲:2016061氣陽虛乏脈絡瘀阻尿少水腫絡息成積心室重構、心臟擴大氣虛不能運血陽虛不能化水
“氣分”(神經體液調節異常)
“水分”(鈉水滁留)
“血分”(血流動力學異常)
益氣溫陽黃芪、附子、人參、桂枝活血通絡丹參、紅花利水消腫
葶藶子、澤瀉、香加皮
與RASS、交感神經系統啟動導致心室重構為慢性心衰病機新概念相吻合。氣血水同治分消治療組方原則芪藶強心脈絡學說指導慢性心衰治療研究27氣陽虛乏脈絡瘀阻尿少水腫絡息成積氣虛不能運血陽虛不能化61強心作用與洋地黃類藥(地高辛)療效相當強心作用-明顯改善犬心衰模型血流動力學(P>0.05)顯著增加左室心肌收縮力(LVMCF)尿量尿滲量抑制AngII優于雷米普利抑制RAAS-明顯抑制AngII(P<0.01)抑制心室重構優于美托洛爾抑制心室重構—明顯降低全心質量指數及腦鈉肽水平(P<0.05)
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