第十章滅菌制劑與無菌制劑1第十章滅菌制劑與無菌制劑1第一節(jié)滅菌法和無菌操作法第二節(jié)注射劑第三節(jié)輸液第四節(jié)注射用無菌粉末第五節(jié)眼用液體制劑第十章滅菌制劑與無菌制劑2第一節(jié)滅菌法和無菌操作法第十章滅菌制劑與無菌制劑2提高藥物制劑的安全性保護(hù)制劑的穩(wěn)定性保證制劑的臨床療效目的：第一節(jié)滅菌法和無菌操作法3提高藥物制劑的安全性目的：第一節(jié)滅菌法和無菌操作法3概念滅菌與滅菌法:滅菌（sterilization）是指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽胞的手段。滅菌法（thetechniqueofsterilization）是指殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽胞的方法或技術(shù)。第一節(jié)滅菌法和無菌操作法4概念滅菌與滅菌法:第一節(jié)滅菌法和無菌操作法4無菌與無菌操作法無菌（sterrility）指任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。無菌操作法（aseptictechnique）在整個(gè)操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一種操作方法或技術(shù)。

第一節(jié)滅菌法和無菌操作法5無菌與無菌操作法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法5防腐與消毒：防腐(antisepsis)

指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的手段，亦稱抑菌。對(duì)微生物的生長(zhǎng)與繁殖具有抑制作用的物質(zhì)稱抑菌劑/防腐劑。消毒（disinfection）指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對(duì)病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。第一節(jié)滅菌法和無菌操作法6防腐與消毒：第一節(jié)滅菌法和無菌操作法6滅菌制劑和無菌制劑滅菌制劑：系指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：系指在無菌環(huán)境中采用無菌操作法或無菌技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。第一節(jié)滅菌法和無菌操作法7滅菌制劑和無菌制劑第一節(jié)滅菌法和無菌操作法7藥物制劑規(guī)定無菌制劑：

不得檢出活菌。非規(guī)定無菌制劑（限菌制劑）：

限定染菌的種類與數(shù)量。8藥物制劑規(guī)定無菌制劑：非規(guī)定無菌制劑（限菌制劑）：8無菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制劑注射劑、輸液、注射粉針植入片潰瘍、燒傷及外傷用溶劑止血海棉、骨蠟滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑9無菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制劑注射物理滅菌法化學(xué)滅菌法潔凈技術(shù)與無菌操作法滅菌的驗(yàn)證第一節(jié)滅菌法和無菌操作法10物理滅菌法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法10物理滅菌法化學(xué)滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法氣體滅菌法藥液消毒法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法高溫滅菌法11物理滅菌法化學(xué)滅菌法干熱滅菌法氣體滅菌法第一節(jié)滅菌法和無菌物理滅菌法原理：利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性，采用加熱、射線和過濾方法，殺滅或除去微生物。12物理滅菌法原理：利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性，物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法熱力滅菌法13物理滅菌法干熱滅菌法熱力滅菌法13高溫可破壞蛋白質(zhì)和核酸中的氫鍵，導(dǎo)致核酸破壞，蛋白質(zhì)變性或凝固，酶失去活性，致使微生物死亡。物理滅菌法熱力滅菌原理：思考：在同一溫度下，濕熱滅菌與干熱滅菌的效力對(duì)比？14高溫可破壞蛋白質(zhì)和核酸中的氫鍵，導(dǎo)致核酸破壞，蛋白質(zhì)變性或凝細(xì)菌在濕熱下，菌體吸收水分，蛋白質(zhì)較易凝固，由于凝固蛋白質(zhì)所需要的溫度與蛋白質(zhì)含水量有關(guān)，蛋白質(zhì)含水量增加，凝固的溫度降低。濕熱的穿透力比干熱大。濕熱滅菌時(shí)，水蒸氣與物品接觸而凝結(jié)成水，因而放出潛熱（汽化熱），加速細(xì)菌的死亡。物理滅菌法濕熱滅菌的效力大于干熱滅菌的原因：15細(xì)菌在濕熱下，菌體吸收水分，蛋白質(zhì)較易凝固，由于凝固蛋白質(zhì)所物理滅菌法16物理滅菌法16火焰滅菌法干熱空氣滅菌法物理滅菌法干熱滅菌法17火焰滅菌法物理滅菌法干熱滅菌法17特點(diǎn)：最迅速、可靠、簡(jiǎn)便、應(yīng)急的滅菌法。適用：火焰不易損壞的物品，如藥刀、鑷子、鉑絲、玻棒、玻片等。方法：滅菌物品在火焰中加熱20秒鐘以上、迅速通過火焰3-4次。火焰滅菌法18特點(diǎn)：火焰滅菌法18干熱空氣滅菌法滅菌條件：135-145℃滅菌3-5h；160-170℃滅菌2-4h；180-200℃滅菌0.5-1h。適應(yīng)物品：耐高溫的玻璃、金屬或陶瓷制品、不允許濕氣穿透的油脂類、耐高溫的藥物，如磺胺類藥物、白陶土、滑石粉。優(yōu)點(diǎn)：可破壞細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）；設(shè)備簡(jiǎn)單。缺點(diǎn)：熱空氣穿透力弱，不均勻、時(shí)間長(zhǎng)、溫度高，不適于橡膠、塑料及大部分藥品。注意事項(xiàng)：計(jì)時(shí)須由滅菌物品全部達(dá)到該溫度算起。19干熱空氣滅菌法滅菌條件：135-145℃滅菌3-5h；160物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法20物理滅菌法干熱滅菌法20熱壓滅菌流通蒸汽滅菌煮沸滅菌低溫間歇滅菌物理滅菌法濕熱滅菌法特點(diǎn)：蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，易使蛋白質(zhì)變性，作用可靠，操作簡(jiǎn)便。缺點(diǎn)：不適于對(duì)濕熱敏感的藥物。21熱壓滅菌物理滅菌法濕熱滅菌法特點(diǎn)：蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，易使方法：在密閉的熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓的飽和水蒸氣進(jìn)行滅菌。特點(diǎn)：水蒸氣比熱大、穿透力強(qiáng)，易使蛋白質(zhì)變性，滅菌效果好，簡(jiǎn)單、易推廣。適應(yīng)物品：耐熱藥物及其水溶液，玻璃、金屬、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等。

不適物品：不耐熱壓的藥品，密度高的固體，半固體（脂肪、植物油等）熱壓滅菌22方法：在密閉的熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓的飽和水蒸氣進(jìn)行滅菌。熱手提式熱壓滅菌器臥式熱壓滅菌柜水封式熱壓滅菌塔熱壓滅菌熱壓滅菌器種類:共同點(diǎn)：排氣口、安全閥、壓力表和溫度計(jì)。不同點(diǎn)：加熱方式——煤氣、電熱、木炭。23手提式熱壓滅菌器熱壓滅菌熱壓滅菌器種類:共同點(diǎn)：排氣口、安全熱壓滅菌24熱壓滅菌242525熱壓滅菌26熱壓滅菌26方法：于流通的水蒸氣中，加熱30-60分鐘。適應(yīng)物品：能耐受100℃而不能耐受更高溫度的藥物制劑的滅菌。缺點(diǎn)：不能保證殺滅所有的耐熱芽孢，如破傷風(fēng)桿菌。所用抑菌劑：甲酚、氯甲酚、苯酚。流通蒸汽滅菌煮沸滅菌27方法：于流通的水蒸氣中，加熱30-60分鐘。流通蒸汽滅菌方法：于60-80℃加熱60-90min，間隔24h后，再用同法滅菌60-90min，間隔24h再滅菌一次或以上。缺點(diǎn)：費(fèi)時(shí)、工效低、效果差，加入適量抑菌劑可提高滅菌效率。適用藥品：必須用熱法滅菌但又不耐高溫的物料或藥品。低溫間隙滅菌法28方法：于60-80℃加熱60-90min，間隔24h后，再用微生物的種類和數(shù)量：種類不同，耐熱性不同；繁殖期比衰老期的強(qiáng)；數(shù)量越少滅菌時(shí)間越短。注射液的性質(zhì)：營(yíng)養(yǎng)成分糖、蛋白質(zhì)，可保護(hù)微生物；pH中性時(shí)細(xì)菌耐受力最大，堿性次之、酸性最弱。蒸氣的性質(zhì)：飽和蒸氣>濕飽和蒸氣>過熱水蒸氣。滅菌溫度和時(shí)間：選擇最佳條件，保證藥液穩(wěn)定。藥物穩(wěn)定性：穩(wěn)定性高時(shí)可升高溫度或延長(zhǎng)時(shí)間，穩(wěn)定性低時(shí)，可向藥液中加入穩(wěn)定劑或抑菌劑。影響濕熱滅菌的因素：29微生物的種類和數(shù)量：種類不同，耐熱性不同；繁殖期比衰老期的強(qiáng)物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法30物理滅菌法干熱滅菌法30滅菌用波長(zhǎng)：200-300nm，滅菌力最強(qiáng)的波長(zhǎng)254nm。特點(diǎn)：直線傳播，強(qiáng)度與距離平方正反比，易被反射；穿透力弱；對(duì)人體有害。適應(yīng)物品：空氣滅菌，表面滅菌。3、紫外線滅菌法31滅菌用波長(zhǎng)：200-300nm，滅菌力最強(qiáng)的波長(zhǎng)254nm。物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法32物理滅菌法干熱滅菌法32方法：r或β射線，由同位素如Co60產(chǎn)生。適應(yīng)物品：熱敏藥物；較厚樣品。特點(diǎn)：不升高產(chǎn)品的溫度；穿透力強(qiáng)；缺點(diǎn)：設(shè)備費(fèi)用高。滅菌機(jī)制：電離輻射直接作用于生命體中的大分子，如蛋白質(zhì)、核酸、酶等，產(chǎn)生電離、激發(fā)或化學(xué)鍵斷裂，引起分子發(fā)生變化。4、輻射滅菌法33方法：r或β射線，由同位素如Co60產(chǎn)生。4、輻射滅菌法334、輻射滅菌法344、輻射滅菌法34方法：微波（頻率300MHz~300kMHz)照射產(chǎn)生的熱能殺滅微生物和芽孢。適合物料：液體和固體物料的滅菌。特點(diǎn)：穿透力強(qiáng)，物料表里熱均勻；升溫迅速，滅菌時(shí)間短。缺點(diǎn)：破損率高；藥液品種不同，滅菌效果不同。微波滅菌法35方法：微波（頻率300MHz~300kMHz)照射產(chǎn)生的熱能物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法36物理滅菌法干熱滅菌法365、過濾除菌法方法：用微孔濾器除去微生物。常用器材及舉例：微孔濾膜過濾器，孔徑0.22μm以下，如CoA，胰島素溶液。垂熔玻璃漏斗G6，石棉板濾器，白陶土濾柱，適應(yīng)藥品：很不耐熱的藥物。375、過濾除菌法方法：用微孔濾器除去微生物。37方法：風(fēng)速為30-80m/s，190℃。特點(diǎn)：對(duì)小劑量安瓶效果好滅菌時(shí)間短，藥物降解程度低。其他滅菌法高速熱風(fēng)滅菌法38方法：風(fēng)速為30-80m/s，190℃。其他滅菌法高速熱風(fēng)滅物理滅菌法化學(xué)滅菌法潔凈技術(shù)與無菌操作法滅菌的驗(yàn)證第一節(jié)滅菌法和無菌操作法39物理滅菌法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法39方法：用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅。目的：減少微生物的數(shù)目，控制一定的無菌狀態(tài)。

化學(xué)滅菌法氣體滅菌法藥液消毒法40方法：用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅。化學(xué)滅菌法氣體滅氣體滅菌法適合物品：適用于環(huán)境消毒和不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)備和設(shè)施等的消毒，亦用于粉末注射劑的消毒。常用的氣態(tài)殺菌劑：環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧化氫、臭氧。化學(xué)滅菌法41氣體滅菌法化學(xué)滅菌法41藥液滅菌法適合物品：常作為其他滅菌法的輔助措施，適用于皮膚、無菌器具和設(shè)備的消毒。常用消毒液：75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1~0.2%新潔爾滅溶液、酚或煤酚皂溶液等。化學(xué)滅菌法42藥液滅菌法化學(xué)滅菌法42物理滅菌法化學(xué)滅菌法潔凈技術(shù)與無菌操作法滅菌的驗(yàn)證第一節(jié)滅菌法和無菌操作法43物理滅菌法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法43對(duì)潔凈生產(chǎn)廠房的要求空氣凈化系統(tǒng)無菌操作法潔凈技術(shù)與無菌操作法44對(duì)潔凈生產(chǎn)廠房的要求潔凈技術(shù)與無菌操作法44對(duì)潔凈生產(chǎn)廠房的要求生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)潔凈技術(shù)與無菌操作法藥品品種不同、生產(chǎn)工藝不同，對(duì)環(huán)境的潔凈度有不同要求45對(duì)潔凈生產(chǎn)廠房的要求潔凈技術(shù)與無菌操作法藥品品種不同、生產(chǎn)工潔凈室的凈化度標(biāo)準(zhǔn)46潔凈室的凈化度標(biāo)準(zhǔn)46474748484949空氣凈化系統(tǒng)潔凈技術(shù)與無菌操作法目的：創(chuàng)造潔凈空氣。分類：工業(yè)凈化和生物凈化。50空氣凈化系統(tǒng)潔凈技術(shù)與無菌操作法目的：創(chuàng)造潔凈空氣。50方法：空氣過濾法空氣凈化系統(tǒng)過濾方式與機(jī)制：表面過濾——攔截作用深層過濾——吸附作用51方法：空氣過濾法空氣凈化系統(tǒng)過濾方式與機(jī)制：51空氣過濾器52空氣過濾器52中效折疊式空氣過濾器53中效折疊式空氣過濾器53凈化空調(diào)系統(tǒng)的基本流程54凈化空調(diào)系統(tǒng)的基本流程54潔凈室的設(shè)計(jì)要求：人員物料內(nèi)部結(jié)構(gòu)人流、物流和空氣流的流向潔凈度從高→低。55潔凈室的設(shè)計(jì)要求：55潔凈室的設(shè)計(jì)56潔凈室的設(shè)計(jì)56水平層流氣流方式示意圖57水平層流氣流方式示意圖57垂直層流氣流方式示意圖58垂直層流氣流方式示意圖58層流示意圖59層流示意圖596060無菌操作法方法：整個(gè)過程控制在無菌條件下進(jìn)行。適用范圍：不耐熱藥物的注射液、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。步驟：無菌操作室的滅菌和無菌操作。61無菌操作法方法：整個(gè)過程控制在無菌條件下進(jìn)行。61

無菌操作室的滅菌常采用紫外線、液體和氣體滅菌法對(duì)無菌操作室環(huán)境進(jìn)行滅菌。常用甲醛溶液加熱熏蒸法。氣體發(fā)生裝置（蒸氣加熱夾層鍋）液態(tài)甲醛甲醛蒸氣鼓風(fēng)機(jī)無菌室關(guān)閉熏蒸12~24h濕度﹥60%溫度﹥25℃25%氨水除氣62無菌操作室的滅菌常采用紫外線、液體和氣體滅菌法對(duì)無菌操作室甲醛溶液加熱熏蒸法的傳統(tǒng)氣體發(fā)生裝置63甲醛溶液加熱熏蒸法的傳統(tǒng)氣體發(fā)生裝置63物理滅菌法化學(xué)滅菌法潔凈技術(shù)與無菌操作法滅菌的驗(yàn)證第一節(jié)滅菌法和無菌操作法64物理滅菌法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法64D值Z值F值F0值滅菌的驗(yàn)證65D值滅菌的驗(yàn)證65D值意義：D值為降低被滅菌物品中微生物數(shù)至原來1/10或降低一個(gè)對(duì)數(shù)單位（lg100降至lg10）所需的時(shí)間。在一定溫度下，殺滅90%微生物（或殘存率為10%）所需的滅菌時(shí)間。lgN0–lgNt=kt/2.303微生物死亡的速度:D=t=(lg100-lg10)*2.303/k66D值意義：D值為降低被滅菌物品中微生物數(shù)至原來1/10或降低不同滅菌法不同微生物的D值67不同滅菌法不同微生物的D值67Z值

降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度，即滅菌時(shí)間減少到原來的1/10所需升高的溫度。或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅90%的微生物所需提高的溫度。68Z值降低一個(gè)lgD值所需升高的溫度，即滅菌時(shí)間F值在一定滅菌溫度（T）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（To）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。常用于干熱滅菌，單位：min。69F值在一定滅菌溫度（T）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比F0值在一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)的等效滅菌時(shí)間。物理F0值數(shù)學(xué)表達(dá)式：生物F0值數(shù)學(xué)表達(dá)式：為滅菌后希望達(dá)到的微生物殘存數(shù)，即染菌度概率。70F0值在一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與1滅菌過程中，只需記錄被滅菌物的溫度與時(shí)間，就可算出F0。例：某熱壓滅菌過程溫度與時(shí)間記錄如下，△t為1min，即每min測(cè)量一次溫度，計(jì)算F0值。滅菌過程中不同時(shí)間的溫度表明在44min內(nèi)，在上述一系列溫度下的滅菌效果相當(dāng)于在121℃滅菌8.49min。71滅菌過程中，只需記錄被滅菌物的溫度與時(shí)間，就可算出F0。表明F0值僅限于熱壓滅菌，生物F0值相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時(shí)，殺滅容器中全部微生物所需要的時(shí)間。F0值可作為滅菌過程的比較參數(shù)，對(duì)于滅菌過程的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證滅菌效果具有重要意義。為確保滅菌效果，應(yīng)適當(dāng)增加安全系數(shù)，一般增加理論值的50%。F0值72F0值僅限于熱壓滅菌，生物F0值相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時(shí)，殺物理滅菌法化學(xué)滅菌法潔凈技術(shù)與無菌操作法滅菌的驗(yàn)證滅菌法和無菌操作法73物理滅菌法滅菌法和無菌操作法73思考題常用的滅菌法有哪幾種，各適用于哪些物品？哪些藥品品種生產(chǎn)工藝，應(yīng)在100級(jí)潔凈區(qū)操作？D值、Z值、F值、F0值。74思考題常用的滅菌法有哪幾種，各適用于哪些物品？74謝謝！75謝謝！75第十章滅菌制劑與無菌制劑76第十章滅菌制劑與無菌制劑1第一節(jié)滅菌法和無菌操作法第二節(jié)注射劑第三節(jié)輸液第四節(jié)注射用無菌粉末第五節(jié)眼用液體制劑第十章滅菌制劑與無菌制劑77第一節(jié)滅菌法和無菌操作法第十章滅菌制劑與無菌制劑2提高藥物制劑的安全性保護(hù)制劑的穩(wěn)定性保證制劑的臨床療效目的：第一節(jié)滅菌法和無菌操作法78提高藥物制劑的安全性目的：第一節(jié)滅菌法和無菌操作法3概念滅菌與滅菌法:滅菌（sterilization）是指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽胞的手段。滅菌法（thetechniqueofsterilization）是指殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽胞的方法或技術(shù)。第一節(jié)滅菌法和無菌操作法79概念滅菌與滅菌法:第一節(jié)滅菌法和無菌操作法4無菌與無菌操作法無菌（sterrility）指任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。無菌操作法（aseptictechnique）在整個(gè)操作過程中利用或控制一定條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一種操作方法或技術(shù)。

第一節(jié)滅菌法和無菌操作法80無菌與無菌操作法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法5防腐與消毒：防腐(antisepsis)

指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的手段，亦稱抑菌。對(duì)微生物的生長(zhǎng)與繁殖具有抑制作用的物質(zhì)稱抑菌劑/防腐劑。消毒（disinfection）指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對(duì)病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。第一節(jié)滅菌法和無菌操作法81防腐與消毒：第一節(jié)滅菌法和無菌操作法6滅菌制劑和無菌制劑滅菌制劑：系指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：系指在無菌環(huán)境中采用無菌操作法或無菌技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。第一節(jié)滅菌法和無菌操作法82滅菌制劑和無菌制劑第一節(jié)滅菌法和無菌操作法7藥物制劑規(guī)定無菌制劑：

不得檢出活菌。非規(guī)定無菌制劑（限菌制劑）：

限定染菌的種類與數(shù)量。83藥物制劑規(guī)定無菌制劑：非規(guī)定無菌制劑（限菌制劑）：8無菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制劑注射劑、輸液、注射粉針植入片潰瘍、燒傷及外傷用溶劑止血海棉、骨蠟滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑84無菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制劑注射物理滅菌法化學(xué)滅菌法潔凈技術(shù)與無菌操作法滅菌的驗(yàn)證第一節(jié)滅菌法和無菌操作法85物理滅菌法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法10物理滅菌法化學(xué)滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法氣體滅菌法藥液消毒法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法高溫滅菌法86物理滅菌法化學(xué)滅菌法干熱滅菌法氣體滅菌法第一節(jié)滅菌法和無菌物理滅菌法原理：利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性，采用加熱、射線和過濾方法，殺滅或除去微生物。87物理滅菌法原理：利用蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線不穩(wěn)定的特性，物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法熱力滅菌法88物理滅菌法干熱滅菌法熱力滅菌法13高溫可破壞蛋白質(zhì)和核酸中的氫鍵，導(dǎo)致核酸破壞，蛋白質(zhì)變性或凝固，酶失去活性，致使微生物死亡。物理滅菌法熱力滅菌原理：思考：在同一溫度下，濕熱滅菌與干熱滅菌的效力對(duì)比？89高溫可破壞蛋白質(zhì)和核酸中的氫鍵，導(dǎo)致核酸破壞，蛋白質(zhì)變性或凝細(xì)菌在濕熱下，菌體吸收水分，蛋白質(zhì)較易凝固，由于凝固蛋白質(zhì)所需要的溫度與蛋白質(zhì)含水量有關(guān)，蛋白質(zhì)含水量增加，凝固的溫度降低。濕熱的穿透力比干熱大。濕熱滅菌時(shí)，水蒸氣與物品接觸而凝結(jié)成水，因而放出潛熱（汽化熱），加速細(xì)菌的死亡。物理滅菌法濕熱滅菌的效力大于干熱滅菌的原因：90細(xì)菌在濕熱下，菌體吸收水分，蛋白質(zhì)較易凝固，由于凝固蛋白質(zhì)所物理滅菌法91物理滅菌法16火焰滅菌法干熱空氣滅菌法物理滅菌法干熱滅菌法92火焰滅菌法物理滅菌法干熱滅菌法17特點(diǎn)：最迅速、可靠、簡(jiǎn)便、應(yīng)急的滅菌法。適用：火焰不易損壞的物品，如藥刀、鑷子、鉑絲、玻棒、玻片等。方法：滅菌物品在火焰中加熱20秒鐘以上、迅速通過火焰3-4次。火焰滅菌法93特點(diǎn)：火焰滅菌法18干熱空氣滅菌法滅菌條件：135-145℃滅菌3-5h；160-170℃滅菌2-4h；180-200℃滅菌0.5-1h。適應(yīng)物品：耐高溫的玻璃、金屬或陶瓷制品、不允許濕氣穿透的油脂類、耐高溫的藥物，如磺胺類藥物、白陶土、滑石粉。優(yōu)點(diǎn)：可破壞細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）；設(shè)備簡(jiǎn)單。缺點(diǎn)：熱空氣穿透力弱，不均勻、時(shí)間長(zhǎng)、溫度高，不適于橡膠、塑料及大部分藥品。注意事項(xiàng)：計(jì)時(shí)須由滅菌物品全部達(dá)到該溫度算起。94干熱空氣滅菌法滅菌條件：135-145℃滅菌3-5h；160物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法95物理滅菌法干熱滅菌法20熱壓滅菌流通蒸汽滅菌煮沸滅菌低溫間歇滅菌物理滅菌法濕熱滅菌法特點(diǎn)：蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，易使蛋白質(zhì)變性，作用可靠，操作簡(jiǎn)便。缺點(diǎn)：不適于對(duì)濕熱敏感的藥物。96熱壓滅菌物理滅菌法濕熱滅菌法特點(diǎn)：蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，易使方法：在密閉的熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓的飽和水蒸氣進(jìn)行滅菌。特點(diǎn)：水蒸氣比熱大、穿透力強(qiáng)，易使蛋白質(zhì)變性，滅菌效果好，簡(jiǎn)單、易推廣。適應(yīng)物品：耐熱藥物及其水溶液，玻璃、金屬、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等。

不適物品：不耐熱壓的藥品，密度高的固體，半固體（脂肪、植物油等）熱壓滅菌97方法：在密閉的熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓的飽和水蒸氣進(jìn)行滅菌。熱手提式熱壓滅菌器臥式熱壓滅菌柜水封式熱壓滅菌塔熱壓滅菌熱壓滅菌器種類:共同點(diǎn)：排氣口、安全閥、壓力表和溫度計(jì)。不同點(diǎn)：加熱方式——煤氣、電熱、木炭。98手提式熱壓滅菌器熱壓滅菌熱壓滅菌器種類:共同點(diǎn)：排氣口、安全熱壓滅菌99熱壓滅菌2410025熱壓滅菌101熱壓滅菌26方法：于流通的水蒸氣中，加熱30-60分鐘。適應(yīng)物品：能耐受100℃而不能耐受更高溫度的藥物制劑的滅菌。缺點(diǎn)：不能保證殺滅所有的耐熱芽孢，如破傷風(fēng)桿菌。所用抑菌劑：甲酚、氯甲酚、苯酚。流通蒸汽滅菌煮沸滅菌102方法：于流通的水蒸氣中，加熱30-60分鐘。流通蒸汽滅菌方法：于60-80℃加熱60-90min，間隔24h后，再用同法滅菌60-90min，間隔24h再滅菌一次或以上。缺點(diǎn)：費(fèi)時(shí)、工效低、效果差，加入適量抑菌劑可提高滅菌效率。適用藥品：必須用熱法滅菌但又不耐高溫的物料或藥品。低溫間隙滅菌法103方法：于60-80℃加熱60-90min，間隔24h后，再用微生物的種類和數(shù)量：種類不同，耐熱性不同；繁殖期比衰老期的強(qiáng)；數(shù)量越少滅菌時(shí)間越短。注射液的性質(zhì)：營(yíng)養(yǎng)成分糖、蛋白質(zhì)，可保護(hù)微生物；pH中性時(shí)細(xì)菌耐受力最大，堿性次之、酸性最弱。蒸氣的性質(zhì)：飽和蒸氣>濕飽和蒸氣>過熱水蒸氣。滅菌溫度和時(shí)間：選擇最佳條件，保證藥液穩(wěn)定。藥物穩(wěn)定性：穩(wěn)定性高時(shí)可升高溫度或延長(zhǎng)時(shí)間，穩(wěn)定性低時(shí)，可向藥液中加入穩(wěn)定劑或抑菌劑。影響濕熱滅菌的因素：104微生物的種類和數(shù)量：種類不同，耐熱性不同；繁殖期比衰老期的強(qiáng)物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法105物理滅菌法干熱滅菌法30滅菌用波長(zhǎng)：200-300nm，滅菌力最強(qiáng)的波長(zhǎng)254nm。特點(diǎn)：直線傳播，強(qiáng)度與距離平方正反比，易被反射；穿透力弱；對(duì)人體有害。適應(yīng)物品：空氣滅菌，表面滅菌。3、紫外線滅菌法106滅菌用波長(zhǎng)：200-300nm，滅菌力最強(qiáng)的波長(zhǎng)254nm。物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法107物理滅菌法干熱滅菌法32方法：r或β射線，由同位素如Co60產(chǎn)生。適應(yīng)物品：熱敏藥物；較厚樣品。特點(diǎn)：不升高產(chǎn)品的溫度；穿透力強(qiáng)；缺點(diǎn)：設(shè)備費(fèi)用高。滅菌機(jī)制：電離輻射直接作用于生命體中的大分子，如蛋白質(zhì)、核酸、酶等，產(chǎn)生電離、激發(fā)或化學(xué)鍵斷裂，引起分子發(fā)生變化。4、輻射滅菌法108方法：r或β射線，由同位素如Co60產(chǎn)生。4、輻射滅菌法334、輻射滅菌法1094、輻射滅菌法34方法：微波（頻率300MHz~300kMHz)照射產(chǎn)生的熱能殺滅微生物和芽孢。適合物料：液體和固體物料的滅菌。特點(diǎn)：穿透力強(qiáng)，物料表里熱均勻；升溫迅速，滅菌時(shí)間短。缺點(diǎn)：破損率高；藥液品種不同，滅菌效果不同。微波滅菌法110方法：微波（頻率300MHz~300kMHz)照射產(chǎn)生的熱能物理滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線照射輻射滅菌法過濾滅菌法111物理滅菌法干熱滅菌法365、過濾除菌法方法：用微孔濾器除去微生物。常用器材及舉例：微孔濾膜過濾器，孔徑0.22μm以下，如CoA，胰島素溶液。垂熔玻璃漏斗G6，石棉板濾器，白陶土濾柱，適應(yīng)藥品：很不耐熱的藥物。1125、過濾除菌法方法：用微孔濾器除去微生物。37方法：風(fēng)速為30-80m/s，190℃。特點(diǎn)：對(duì)小劑量安瓶效果好滅菌時(shí)間短，藥物降解程度低。其他滅菌法高速熱風(fēng)滅菌法113方法：風(fēng)速為30-80m/s，190℃。其他滅菌法高速熱風(fēng)滅物理滅菌法化學(xué)滅菌法潔凈技術(shù)與無菌操作法滅菌的驗(yàn)證第一節(jié)滅菌法和無菌操作法114物理滅菌法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法39方法：用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅。目的：減少微生物的數(shù)目，控制一定的無菌狀態(tài)。

化學(xué)滅菌法氣體滅菌法藥液消毒法115方法：用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅。化學(xué)滅菌法氣體滅氣體滅菌法適合物品：適用于環(huán)境消毒和不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)備和設(shè)施等的消毒，亦用于粉末注射劑的消毒。常用的氣態(tài)殺菌劑：環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧化氫、臭氧。化學(xué)滅菌法116氣體滅菌法化學(xué)滅菌法41藥液滅菌法適合物品：常作為其他滅菌法的輔助措施，適用于皮膚、無菌器具和設(shè)備的消毒。常用消毒液：75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1~0.2%新潔爾滅溶液、酚或煤酚皂溶液等。化學(xué)滅菌法117藥液滅菌法化學(xué)滅菌法42物理滅菌法化學(xué)滅菌法潔凈技術(shù)與無菌操作法滅菌的驗(yàn)證第一節(jié)滅菌法和無菌操作法118物理滅菌法第一節(jié)滅菌法和無菌操作法43對(duì)潔凈生產(chǎn)廠房的要求空氣凈化系統(tǒng)無菌操作法潔凈技術(shù)與無菌操作法119對(duì)潔凈生產(chǎn)廠房的要求潔凈技術(shù)與無菌操作法44對(duì)潔凈生產(chǎn)廠房的要求生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)潔凈技術(shù)與無菌操作法藥品品種不同、生產(chǎn)工藝不同，對(duì)環(huán)境的潔凈度有不同要求120對(duì)潔凈生產(chǎn)廠房的要求潔凈技術(shù)與無菌操作法藥品品種不同、生產(chǎn)工潔凈室的凈化度標(biāo)準(zhǔn)121潔凈室的凈化度標(biāo)準(zhǔn)46122471234812449空氣凈化系統(tǒng)潔凈技術(shù)與無菌操作法目的：創(chuàng)造潔凈空氣。分類：工業(yè)凈化和生物凈化。125空氣凈化系統(tǒng)潔凈技術(shù)與無菌操作法目的：創(chuàng)造潔凈空氣。50方法：空氣過濾法空氣凈化系統(tǒng)過濾方式與機(jī)制：表面過濾——攔截作用深層過濾——吸附作用126方法：空氣過濾法空氣凈化系統(tǒng)過濾方式與機(jī)制：51空氣過濾器127空氣過濾器52中效折疊式空氣過濾器128中效折疊式空氣過濾器53凈化空調(diào)系統(tǒng)的基本流程129凈化空調(diào)系統(tǒng)的基本流程54潔凈室的設(shè)計(jì)要求：人員物料內(nèi)部結(jié)構(gòu)人流、物流和空氣流的流向潔凈度從高→低。130潔凈室的設(shè)計(jì)要求：55潔凈室的設(shè)計(jì)131潔凈室的設(shè)計(jì)56水平層流氣流方式示意圖132水平層流氣流方式示意圖57垂直層流氣流方式示意圖133垂直層流氣流方式示意圖58層流示意圖134層流示意圖5913560無菌操作法方法：整個(gè)過程控制在無菌條件下進(jìn)行。適用范圍：不耐熱藥物的注射液、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。步驟：無菌操作室的滅菌和無菌操作。136無菌操作法方法：整個(gè)過程控制在無菌條件下進(jìn)行。61

無菌操作室的滅菌常采用紫外線、液體和氣體滅菌法對(duì)無菌操作室環(huán)境進(jìn)行滅菌。常用甲醛溶液加熱熏蒸法。氣體發(fā)生裝置（蒸氣加熱夾層鍋）液態(tài)甲醛甲醛蒸氣鼓風(fēng)機(jī)無菌室關(guān)閉熏蒸12~24h濕度﹥60%溫度﹥25℃25%氨水除氣137無菌操作室的滅菌常