1何謂受體外溢?臨床舉例說明任何激素都有各自相對應的受體,激素與對應受體間具有最高的親合力,即激素對受體的特異性。如果某種激素與另一種激素的受體結合并使其激活,則稱之為激素對受體的“特異性外溢”舉例1巨大兒:糖尿病母親高血糖,通過胎盤引起胎兒血糖升高,高糖刺激胎兒的ISN高濃度ISN+IGF-1-R交叉結合,促進胎兒生長。2肢端肥大癥:GH(升高(生成GH+PRL-R溢乳、閉經。3絨毛膜癌:人促絨毛膜激素,作用于促甲狀腺激素受體,引起甲亢。2舉例解釋受體失敏長時期使用一種激動藥后,組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性下降的現象當受體長時間的暴露于配體時,大多數受體會失去反應性,即產生脫敏現象。脫敏現象有兩種類型:同源脫敏和異源脫敏。同源脫敏是指細胞與其特異配體結合后僅對其配體失去反應性,而仍保持對其他配體的反應性。異源脫敏是指細胞因與其特異配體結合后,對其他配體也失去了反應性。3乳腺癌內分泌治療原理由于乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤,癌細胞的生長受體內多種激素的調控。其中,雌激素在大部分乳腺癌的發生發展中起著至關重要的作用,而內分泌治療則是通過降低體內雌激素水平或抑制雌激素的作用,達到抑制腫瘤細胞的生長。哪些病人適合作內分泌治療,臨床是通過檢測病人乳腺癌細胞的雌激素受體(ER和孕激素受體(PR,如兩者皆陽性或任一為陽性,目前認為,不論年齡、月經狀況,術后都應該接受內分泌治療,如兩者皆陰性,則術后應以化療為主,不推薦輔助內分泌治療。4臨床檢測血液粘度指標為何要設不同的切變率?及其生理意義血液在血管內流動時,其內部各種分子和顆粒之間以及血液與血管壁之間必然會產生內摩擦力,這種內摩擦力就是血液粘度產生的原因。血液粘度反映血液運輸及供應狀況,測定血液粘度對于了解血液在體內的流動性,解釋由于血液粘度增加而導致疾病的發生機制和規律,判斷疾病的發展及預后都有較高的臨床價值。血液粘度的變化有一定的規律性,即在低切變率下血液粘度較高,當切變率逐漸升高時,血液粘度逐漸降低;當切變率達到200~400/s以上時,血液粘度便不再減少而接近一定的恒定值。血液粘度這種性質有利于血液的加速,也有利于血液的減速乃至止血。一般臨床血液流變學測定,200/s為高切,10/s以下為低切。高切反映細胞的變形性,低切反映細胞的聚集性。5紅細胞變形性生理及臨床意義紅細胞變形性是指紅細胞在外力作用下,改變自身形態的能力。紅細胞變形能力對血流性質有重大影響,它是決定高切率下血液粘率的關鍵因素,紅細胞變形能力減低,高切粘度增高,從而增加了血液的外周阻力,影響組織和器官的血液供應。從紅細胞本身講,有3個固有因素決定其變形能力,即紅細胞膜的粘彈性;紅細胞的幾何圖形;紅細胞內液粘度。上述三個因素中,任何一個發生異常,均會使紅細胞變形性降低。6胚胎干細胞概念及臨床發展前景胚胎干細胞(embryonicstemcell,ESCs,簡稱ES或EK細胞。胚胎干細胞是早期胚胎(原腸胚期之前或原始性腺中分離出來的一類細胞,它具有體外培養無限增殖、自我更新和多向分化的特性。無論在體外還是體內環境,ES細胞都能被誘導分化為機體幾乎所有的細胞類型。研究新方向由于胚胎干細胞在醫學應用上存在著免疫排斥以及倫理窘境等壁壘,科學家正在嘗試其他途徑代替胚胎干細胞。科學家試圖通過細胞重編程的方法讓病人的體細胞轉化為干細胞供自身使用,主要的幾個分支包括細胞核移植,患者體細胞與供體胚胎干細胞的細胞融合,以及誘導多能干細胞。其中誘導多能干細胞在近五年內新興并迅速得到學術界的高度關注。7干細胞的特征在細胞分化的過程中,細胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能力,最終衰老死亡。機體在發展適應過程中為了彌補這一不足.保留了一部分未分化的原始細胞,稱之為干細胞。一旦生理需要,這些干細胞可按照發育途徑通過分裂而產生分化細胞。干細胞有以下特點:①干細胞本身不是終末分化細胞(即干細胞不是處于分化途徑的終端;②干細胞能無限增殖分裂;③干細胞可連續分裂幾代,也可在較長時間內處于靜止狀態;④干細胞分裂產生的于細胞只能在兩種途徑中迭擇其一——或保持親代特征,仍作為干細胞;或不可逆地向終末分化。由于細胞質中的調節分化蛋白不均勻地分配,使得一個子細胞不可逆地走向分化的終端成為功能專一的分化細胞;另一個保持親代的特征,仍作為干細胞保留下來。分化細胞的數目受分化前干細胞的數目和分裂次數的控制,可以說,干細胞是具多向潛能和自我更新特點的增殖速度較緩慢的細胞。8歸巢的概念循環在血液中的淋巴細胞傾向于遷移到它們原先派生自那里的淋巴細胞部位,如淋巴結,這一回歸現象稱為淋巴細胞的歸巢。歸巢行為是由淋巴細胞表面上的歸巢受體(L-選擇蛋白和例如淋巴結高內皮微靜脈(HEV襯細胞上的糖鏈配體(血管嫡子素之間的相互作用介導的。9干細胞前景及面臨的問題1、胚胎干細胞具有全能性和可以建系傳代等優點,因此理論上應用前景廣闊。治療性克隆技術,研究人員探索將患者的體細胞核移植到去核的健康供體卵細胞中,在體外克隆并隨后發育分化產生攜帶患者自己HLA(人白細胞抗原的胚胎干細胞。這些胚胎干細胞及其衍生組織移植后不會產生免疫排斥,因此可以用于患者病變組織及其功能的重建。但一些研究觀察到,胚胎干細胞發育分化過程中具有極高的非整倍體發生率,美國馬薩諸塞州耶尼德研究組的最新研究發現,克隆動物的基因在構成沒有缺陷的情況下,也不能像正常動物基因一樣準確表達出來,也就是說,克隆動物存在無法正確生長發育的危險。研究還發現,利用目前的克隆技術取患者體細胞核的細胞克隆培育出來的新組織一樣會存在缺陷,這項技術還有待完善、成熟。體細胞克隆所需的卵細胞難以獲得,成體干細胞則可從患者自身獲得,而不存在組織相容性的問題,治療時可避免長期應用免疫抑制劑對患者的傷害。雖然胚胎干細胞能分化成各種細胞類型,但這種分化是“非定位性”的。目前尚不能控制胚胎干細胞在特定的部位分化成相應的細胞,當前的做法容易導致畸胎瘤。在應用胚胎干細胞治療前,必須先進行初步的細胞誘導分化,以防止畸胎瘤的發生。應用胚胎干細胞時,也必須確認胚胎干細胞供者沒有諸如(肌營養失調癥之類的遺傳性疾病。相對而言,成體干細胞不存在上述問題,例如骨髓移植實驗并不引發畸胎瘤。2、成體干細胞也具有類胚胎干細胞的高度分化能力。從肌肉、肝臟、骨髓中成功地發現和分離了成體干細胞群,完成了干細胞定向誘導分化成骨、軟骨、神經細胞、心肌細胞和血管內皮細胞的研究;最近又研究發現,從胰腺等組織可分離出間充質表型的成體干細胞群,具有多系分化潛能。目前認為成體干細胞是存留在多種組織中、具有多系分化能力的亞全能干細胞群體,這些細胞都具有相同或相似的細胞表型,在適合的微環境下可分化成多種組織細胞。成體干細胞移植是治療血液系統疾病、先天性遺傳疾病以及多發性和轉移性惡性腫瘤疾病的最有效方法。但胚胎干細胞也存在自身的優勢:1、胚胎干細胞能永生化,可以傳代建系,且增殖能力強,來源充沛。2、雖然成體干細胞具有向多系分化的能力,但這種分化的“效率”尚不理想。通過體外的擴增培養能提高轉化效率,但是體外的轉化是否會引起成體干細胞遺傳變化還有待證實,而且這種分化是否是成體干細胞多系分化的結果尚無法肯定。即使是成體干細胞多系分化的結果,我們也不明了是何種信號誘導了整個過程的發生。而胚胎干細胞的研究已經有三十多年的歷史。鼠胚胎干細胞的研究已經證明了胚胎干細胞的全能性。相應的信號誘導機制的研究也取得了長足的進展。目前鼠胚胎干細胞的研究成果給正在進行的人體胚胎干細胞研究很大的助力。10.HSC(造血干細胞為什么能自我更新或自我維持呢?造血干細胞(hematopoieticstemcells,HSC具有高度自我更新能力和多向分化潛能,并能夠維持兩者之間的平衡。HSC的自我更新和多向分化之間的平衡受到包括轉錄因子、細胞周期調控因子、生長因子和黏附分子在內的復雜的內部和外部信號的嚴格調控[1]。正常情況下,HSC經過不對稱有絲分裂形成兩個子代細胞,其中一個仍維持造血干細胞的全部特征,即自我更新(selfrenewal。自我更新使得干細胞池的大小(干細胞的數量和質量維持不變,因而又稱為自我維持(selfmaintenance。11造血干細胞最佳移植物來源造血干細胞移植按造血干細胞的來源部位可分為骨髓移植外周血干細胞移植和臍血干細胞移植。按造血干細胞來自患者自身與否可分為自體移植同基因移植和異基因移植。同基因移植是指患者與移植供體為同卵孿生兄弟或姐妹對急性白血病無供體者在治療完全緩解后采取其自身造血干細胞用于移植12造血干細胞移植,移植前預處理的目的?造血干細胞移植前,患者須接受一個療程的超大劑量化療,有時再加上大劑量放療,這種治療稱預處理。預處理目的有三:(1清除體內殘存的惡性細胞或骨髓中的異常細胞群;(2抑制或摧毀體內免疫系統,使輸入的骨髓不易排斥;(3為骨髓干細胞植入形成必要的“空間”。13GH激發試驗原理1.生長激素在體內呈峰值分泌,平時值很低(0~5ng/ml都是正常,只是在夜間深睡眠時出現3~5個高峰(夜間采血孩子可能會醒,且時間長采血次數需更多,因而不采用。2.隨機采血無法檢測到峰值水平,它不象甲狀腺激素之類的這些平時在血液中濃度是恒定的激素,隨時采血就可以檢查。3.只查平時值無法反應生長激素是否正常.14真性早熟和假性早熟的區別真性性早熟】又叫完全性早熟,“下丘-腦垂體-性腺”這一條通路已經發動,性腺提前被激活,有第二性征出現,男孩有遺精、女孩有排卵。【假性性早熟】又叫不完全性早熟,性早熟的孩子只有乳房發育、陰毛發育或者月經來潮現象,性腺(睪丸或卵巢沒有發育,無遺精或排卵現象,第二性征只有部分出現,沒有完全出現。15G蛋白活化過程G蛋白需要磷酸化激活。以細胞信號轉導的PKA途徑為例,細胞膜上的受體與信號分子結合,受體胞內構型改變,使得刺激型G蛋白(Gs蛋白的α亞基磷酸化,結合的GDP變成GTP,使其處于活化狀態。16簡述與生長有關的激素1生長激素:生長激素直接作用于全身的組織細胞,能增強新陳代謝,促進機體的生長,特別是能促進骨的生長。在童年如果生長激素分泌不足,就會生長遲緩,身體矮小;相反,如果生長激素分泌過多,全身各部分過度生長,身材則會過高。這些都是生長激素分泌異常引起的病理現象。(2腎上腺激素:腎上腺產生多種激素,和青春期發育密切相關的有鹽皮質激素、糖皮質激素、雄激素和腎上腺素。其中腎上腺雄激素,能幫助人的身體快速生長,使肌肉發達,皮下脂肪增加,對體毛的長出和聲音的改變都有一定的作用。(3甲狀腺激素:甲狀腺激素是人體生長、發育和成熟的一種重要激素,腦垂體分泌的生長激素也是借助甲狀腺激素而發揮作用的。幼年時甲狀腺激素分泌不足,人的身體就會矮小,大腦發育障礙,智力低下,發生疾呆。(4性激素:女孩性激素是由卵巢分泌的,對出現和維持女性第二性征的作用非常重大。女性的性激素有兩種:雌激素和孕激素。雌激素和孕激素能促使子宮發生變化,出現月經,還能促進輸卵管、陰道、外陰部的發育和成熟。腦垂體分泌促性腺激素促使女子的卵巢發育,促使卵巢分泌雌激素和孕激素,通過雌激素和孕激素發揮作用。在人腦內,有一個調節內臟活動的較高級神經中樞———下丘腦(又叫丘腦下部。下丘腦能分泌多種釋放激素,這些釋放激素再作用于腦垂體,引起腦垂體分泌各種有關激素,如生長激素、促甲狀腺激素、促性腺激素等,這些激素再促進相應的內分泌腺(如甲狀腺、性腺等分泌有關激素。只有體內分泌的各種激素足量并且相互協調,才能保障青春期正常發育。而許多功能性月經不調就是因為女孩出現性激素分泌缺乏、過多或紊亂造成的,醫生通過各種激素類藥物的補充、對抗來調整內分泌使其恢復正常的功能。尤其是隨著現代醫學的發展,已經開發出許多純天然的性激素藥物,與人體自身產生的激素非常接近,如果應用恰當不會有副作用。17簡述原發性甲狀腺功能低下導致早熟的生理機制促甲狀腺激素(TSH缺乏亦稱下丘腦—垂體性甲低或中樞性甲低。是因垂體分泌TSH障礙而引起的,常見于特發性垂體功能低下或下丘腦、垂體發育缺陷,其中因下丘腦TRH不足所致較多見,TSH單一缺乏者甚為少見,常與GH、催乳素(PRL、黃體生成素(LH等其他垂體激素缺乏并存,是由于位于3p11的Pit—1基因(垂體特異性轉錄因子突變所引起,臨床上稱為多垂體激素缺乏綜合征(CPHD18垂體性侏儒癥臨床表現特征垂體性侏儒癥臨床表現有下列四組特征:(一軀體生長遲緩嬰兒期起病者,出生時大小雖正常,但1~2歲后生長緩慢,停滯于幼兒期身高。正常兒童出生后頭2年生長很快,頭1年約長20cm,第二年約10cm,以后平均每年約長5cm,青春期男性(12~16歲,女性(10~14歲生長更快,分別增長約20~25cm,10~15cm,侏儒癥患者平均每年增長<3cm。兒童期起病者常于感染后生長明顯減慢,身材比例同兒童期,即上半身長于下半身(以恥骨聯合部上緣中點為界,頭較大而圓,毛發少而質軟,皮膚細膩,音容常比年齡幼稚而較軀體蒼老(如小老人,手足大小形態仍像起病時的小孩,胸較狹,腹較圓,軀體脂肪較多,肌肉常不發達,血壓偏低,心率較慢。(二骨骼發育不全一般長骨均短小,身高大都不滿130cm(可作為侏儒的標準。骨化中心生長發育遲緩,骺部不融合,骨齡延遲(起碼慢4年以上,停留于起病時水平。14歲以前,尤其是7歲以下的兒童可根據骨骺出現