關(guān)于化學(xué)發(fā)光在唐氏綜合征篩查中的應(yīng)用第一頁，共三十四頁，2022年，8月28日內(nèi)容唐氏綜合征簡介唐氏綜合征產(chǎn)前篩查市場上同類產(chǎn)品情況第二頁，共三十四頁，2022年，8月28日唐氏綜合征簡介什么是唐氏綜合征（Down，ssyndrome）？為什么要篩查唐氏綜合征?第三頁，共三十四頁，2022年，8月28日唐氏綜合征也稱為21-三體綜合征、先天性愚型、先天性癡呆癥。第四頁，共三十四頁，2022年，8月28日第五頁，共三十四頁，2022年，8月28日其特征主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的智力低下，智商（IQ）多為20～60，只有同齡正常人的1/4～1/2。

50%合并先天性心臟病、消化道畸形、白血病等。

第六頁，共三十四頁，2022年，8月28日有獨(dú)特的面部和身體畸形，如小頭，枕部扁平，項(xiàng)厚，眼裂小，外側(cè)上斜，內(nèi)眥深，眼距寬，馬鞍鼻，口常半開，舌常口外，手指短粗，掌紋有通貫，小指內(nèi)彎等。第七頁，共三十四頁，2022年，8月28日第八頁，共三十四頁，2022年，8月28日第九頁，共三十四頁，2022年，8月28日為什么要篩查唐氏綜合征1:38001:580001:100001:700第十頁，共三十四頁，2022年，8月28日每一個(gè)懷孕的孕婦都有可能生出“先天愚型兒”，它的發(fā)生具有偶然性、隨機(jī)性，事前毫無征兆，沒有家族史，沒有明確的毒物接觸史。發(fā)生率會(huì)隨孕婦年齡的增高而升高。可是卻有80%的先天愚型兒是由34歲以下的年輕孕婦所生。有報(bào)道服用較長時(shí)間避孕藥的年輕婦女，也可妊娠唐氏綜合征的胎兒。

第十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題，也是一個(gè)社會(huì)問題；不僅有助于家庭，也有助于國家。目前還無法預(yù)防，更無法治療，唯一有效的方法是進(jìn)行產(chǎn)前篩查，明確診斷后，終止妊娠，防止唐氏兒的出生。第十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日唐氏綜合征產(chǎn)前篩查采用血清標(biāo)記物結(jié)合年齡進(jìn)行DS產(chǎn)前篩查越來越受到重視和廣泛應(yīng)用。目前采用的篩查DS的血清標(biāo)記物主要有：甲胎蛋白（AFP）、β-絨毛膜促性腺激素（Freeβ-HCG/β-HCG）、妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）。第十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日⑴孕婦年齡的篩查隨著孕婦年齡的增加，可發(fā)生染色體的不分離，故妊娠DS兒的風(fēng)險(xiǎn)度增大。

第十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日第十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日孕婦年齡篩查的閾值，絕大多數(shù)國家定在35歲。雖然說高齡產(chǎn)婦生出“先天愚型兒”的機(jī)會(huì)比較高，在我國35歲以上的婦女懷孕只占妊娠婦女的少數(shù)，絕大多數(shù)是年齡較輕的婦女。臨床上一般不單獨(dú)使用孕婦年齡進(jìn)行篩查，但孕婦年齡的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)度，可用于計(jì)算孕婦血清標(biāo)記物篩查的綜合風(fēng)險(xiǎn)率。

第十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日⑵孕婦血清標(biāo)記物的篩查采用組合血清標(biāo)記物進(jìn)行篩查。目前常用的組合為二聯(lián)法或三聯(lián)法，甚至可以是六聯(lián)、七聯(lián)，但從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和社會(huì)效益的角度看，選擇最少的指標(biāo)組合而達(dá)到最大的預(yù)測效果是最理想的選擇。第十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日孕早期（7-14周）血清標(biāo)記物Freeβ-hCG+PAPP-A組合，DS的陽性檢出率最高。第十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日標(biāo)本中的hCG隨時(shí)間延長和溫度增高會(huì)分解為β亞基和α亞基。由于Freeβ-hCG在血清中含量非常低，分解出來的β亞基會(huì)在很大程度上影響β亞基的檢測水平，而對(duì)完整的hCG的影響則相對(duì)較小。因此用β亞基作為指標(biāo)有可能增加假陽性率。為此實(shí)驗(yàn)室在運(yùn)輸或保存標(biāo)本時(shí)要盡量避免溫度的升高。第十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日妊娠相關(guān)血漿蛋白-A(PAPP-A)PAPP-A由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，孕早期就可以在母體血清中檢測到，而整個(gè)妊娠期間，胎血中測不到PAPP-A，這是因?yàn)镻APP-A分子量大，不能透過胎盤進(jìn)入血循環(huán)。

在正常妊娠過程中隨著妊娠進(jìn)展，母體PAPP-A水平持續(xù)升高到妊娠足月時(shí)達(dá)高峰。于孕6周在孕婦血清中即可測出，并隨孕周增加而增多，但直至足月仍無峰值出現(xiàn)。第二十頁，共三十四頁，2022年，8月28日唐氏綜合征胎兒所有器官包括胎盤均發(fā)育不全，胎盤合體滋養(yǎng)層功能下降，合成PAPP-A減少。PAPP–A在DS篩查中的檢測敏感期僅限于孕早期(7～14周),而到孕中期接近正常水平,機(jī)制不清。

第二十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日孕中期（15-20孕周）AFP+Freeβ-hCG+uE3是最先被使用的組合，被稱為傳統(tǒng)的三聯(lián)組合，用于高齡孕婦檢出率更高。uE3作為標(biāo)記物存在爭議，有研究認(rèn)為其檢出率低,假陽性和假陰性率增高,而且uE3的生產(chǎn)成本高，增加該檢測指標(biāo)會(huì)使整個(gè)篩查系統(tǒng)的成本增加100%，從而造成最終檢測費(fèi)用的大幅增加。故多數(shù)實(shí)驗(yàn)室已放棄了將uE3作為DS的篩查指標(biāo)。

孕中期血清標(biāo)記物第二十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日甲胎蛋白（AFP）AFP在妊娠早期1-2個(gè)月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成，胎兒消化道也可以合成少量AFP進(jìn)入胎兒血循環(huán)。

AFP是最早發(fā)現(xiàn)與DS相關(guān)的血清標(biāo)志物。孕婦血清AFP最佳測定時(shí)間是妊娠15～18周。DS孕婦血清中的AFP濃度低于正常,原因可能是胎兒肝臟發(fā)育不成熟,合成AFP減少和/或腎臟排泄受阻。一般而言,AFP需要同時(shí)結(jié)合其他檢查,對(duì)篩查DS才有意義。第二十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日孕早期（孕7-14周）

DS胎兒孕婦血清中PAPP-A下降，F(xiàn)reeβ-hCG升高。檢測孕婦血清中的PAPP-A和Freeβ-hCG的濃度，結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性分析，得到妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率，檢出率約為62%-80%。第二十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日孕中期（孕15～20周）

DS胎兒孕婦血清中AFP降低,Freeβ-hCG升高。檢測孕婦血清中的AFP和Freeβ-hCG的濃度。結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性分析，得到妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率，檢出率約為67%～83%或更高。第二十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日妊娠中期篩查與妊娠早期篩查優(yōu)缺點(diǎn)第二十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日第二十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日源德唐氏綜合征產(chǎn)前篩查系統(tǒng)試劑盒:孕早期:Freeβ-HCG和PAPP-A定量測定試劑盒.孕中期:Freeβ-HCG和AFP定量測定試劑盒.配套的DS和ONTD風(fēng)險(xiǎn)度分析軟件:數(shù)據(jù)庫孕婦年齡孕周血清標(biāo)記物濃度孕婦體重前次妊娠史(是否懷過DS兒)胰島素依賴型糖尿病

第二十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日市場上同類產(chǎn)品情況第二十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日進(jìn)口產(chǎn)品比較項(xiàng)目PEBeckmanGenemed檢測方法時(shí)間分辨熒光化學(xué)發(fā)光ELISA軟件Lifecycle軟件基于高加索人開發(fā)。假陽性率10%，檢出率70%。無專業(yè)配套軟件，假陽性率8%，檢出率75%軟件基于高加索人開發(fā)。假陽性率10%，檢出率75%。檢測孕周孕中期孕中期8—20周信價(jià)比額外購置儀器費(fèi)用高達(dá)80萬元，試劑成本較高50元左右/人份儀器成本高，試劑成本在70-80元/人份試劑成本較高，60-80元/人份第三十頁，共三十四頁，2022年，8月28日國內(nèi)產(chǎn)品比較項(xiàng)目源德生物AB檢測方法化學(xué)發(fā)光ELISA免疫金標(biāo)軟件完全基于中國孕婦人群數(shù)據(jù)。而且軟件數(shù)據(jù)庫完全是根據(jù)自己配套的儀器和試劑盒測定的臨床數(shù)據(jù)。不存在兼容性問題,具有很好的溯源性，篩查系統(tǒng)的質(zhì)量能得到很好的保證。基于中國孕婦人群數(shù)據(jù)。無專業(yè)配套軟件。檢測孕周寬，7-20孕周14-20孕周16、17孕周信價(jià)比儀器和試劑盒低于進(jìn)口。有半自動(dòng)和全自動(dòng)檢測儀選擇試劑盒低于進(jìn)口，但要購置進(jìn)口酶標(biāo)儀

價(jià)格便宜第三十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日孕中期唐氏綜合征篩查系統(tǒng)化學(xué)發(fā)光法▲AFP▲β-HCG