基本概念：

風濕病自身免疫病結締組織病基本概念：1自身免疫病1自身免疫病的發病機制2自身抗體的臨床意義3CTD-ILD病情相關的生物學標志4自身免疫病1自身免疫病的發病機制2自身抗體的臨床意義3CTD2結締組織病相關性肺病課件13按照自身抗原在體內分布的不同可分為：器官/組織特異性自身抗體非器官/組織特異性自身抗體按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：細胞抗體（以游離的細胞為實驗基質）細胞非特異性自身抗體，如抗核抗體細胞特異性自身抗體，如ANCA、抗血小板抗體、抗紅細胞抗體組織抗體（以動物組織切片為實驗基質）自身抗體的分類按照自身抗原在體內分布的不同可分為：自身抗體的分類4自身抗體的檢測方法對流免疫電泳、免疫雙擴散免疫熒光檢測法免疫印記法酶聯免疫吸附檢測法（ELISA）放射性核素法酶免疫斑點技術免疫沉淀法自身抗體的檢測方法對流免疫電泳、免疫雙擴散5IF法檢測ANA常見分型均質型：ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白IF法檢測ANA常見分型均質型：6IF法檢測ANA常見分型核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMAIF法檢測ANA常見分型核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nR7IF法檢測ANA常見分型核仁型:Scl-70、PM-clIF法檢測ANA常見分型核仁型:Scl-70、PM-cl8 IF法檢測ANA常見分型核周型：AMA IF法檢測ANA常見分型核周型：AMA9結締組織病相關性肺病課件110常見自身免疫性疾病的抗體譜表現類風濕關節炎：RF、CCP、APF、AKA系統性紅斑狼瘡:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP系統性硬化癥：Scl-70、ACA干燥綜合征:SSA/Ro、SSB/La特發性肌炎：Jo-1、PM-Scl系統性血管炎：ANCA自身免疫性肝病：SMA、AMA常見自身免疫性疾病的抗體譜表現類風濕關節炎：RF、CCP、A11抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。臨床意義：AMA-M2對PBC具有診斷意義。按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：抗著絲點抗體（ACA）抗著絲點抗體（ACA）按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，由一個RNA分子和兩種不同的蛋白質組成。臨床意義：AMA-M2對PBC具有診斷意義。系統性血管炎：ANCAIF法檢測ANA常見分型按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：自身抗原：為DNA拓撲異構酶1的降解產物，分子量為70KD。LKM-1為Ⅱ型自免肝的血清學標志。器官/組織特異性自身抗體抗肝特異性蛋白抗體（LSP）LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。器官/組織特異性自身抗體IF法檢測ANA常見分型AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎抗dsDNA抗體自身抗原：位于DNA脫氧核糖磷酸框架上。臨床意義：對系統性紅斑狼瘡（SLE）特異性高。抗體滴度與疾病活動性存在相關性，因此抗體滴度的檢測可為監控治療提供有用的依據。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。抗dsD12抗RNP/Sm抗體自身抗原：抗原RNP和Sm屬于一組小核糖核蛋白（snRNP），由低分子量的RNA和多種蛋白質組成，RNA中尿苷（U-RNA）含量較高。臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。也可出現于SLE，但總是與抗Sm抗體同時出現。抗Sm抗體對SLE具有高度特異性，發生率為20~40%。抗RNP/Sm抗體自身抗原：抗原RNP和Sm屬于一組小核糖核13抗SSA／SSB抗體自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，由一個RNA分子和兩種不同的蛋白質組成。蛋白質的分子量為52KD和60KD。抗體直接針對蛋白質的抗原決定簇。SSB抗原是分子量為48kD的磷酸化蛋白。臨床意義；最常見于干燥綜合征（SS）,也見于SLE、原發性膽汁性肝硬化（PBC），偶見于慢活肝。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。抗SSA／SSB抗體自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，14抗Scl-70抗體自身抗原：為DNA拓撲異構酶1的降解產物，分子量為70KD。在DNA雙鏈的復制和轉錄中起作用。臨床意義：25~70%的系統性硬化癥（PSS）彌漫型患者陽性，局限型硬皮病患者多為陰性。抗Scl-70抗體自身抗原：為DNA拓撲異構酶1的降解產物，15抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質：著絲點蛋白A、B、C，主要抗原為著絲點蛋白B。臨床意義：對進行性系統性硬化癥亞型（CREST綜合征）有診斷意義。陽性率80~95%。還可見于PBC、SS等。抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質：16抗Jo-1抗體自身抗原：組氨酰-tRNP合成酶，分子量為55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一種。臨床意義：PM/DM的標志性抗體，但敏感性較低。抗Jo-1抗體自身抗原：組氨酰-tRNP合成酶，分子量為5517影響自身抗體評估病情的因素隱蔽抗原的暴露抗體的直接作用影響自身抗體評估病情的因素18器官/組織特異性自身抗體抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）抗平滑肌抗體抗線粒體抗體抗肝腎微粒體抗體抗肝細胞膜抗原抗體抗可溶性肝抗原抗體抗肝特異性蛋白抗體器官/組織特異性自身抗體抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）19抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正常中性粒細胞的嗜苯胺藍顆粒中。臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。主要見于Wengener’s肉芽腫，約占ANCA陽性率的80~95%。cANCA被認為是活動性Wengener’s肉芽腫和微多動脈炎的特異和敏感的標志性抗體。還見于Churg-Strauss綜合征。抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白20抗中性粒細胞胞漿抗體（核周型）自身抗原：主要抗原為髓過氧化物酶（MPO），其他抗原還有白細胞彈性蛋白酶，組織蛋白酶G、溶菌酶及乳鐵蛋白等。臨床意義：見于多種系統性血管炎。可見于Wengener’s肉芽腫、微多動脈炎、Churg-Strauss綜合征、炎性腸病、自免肝、系統性風濕病（RA、SLE、SS、PM/DM）。抗中性粒細胞胞漿抗體（核周型）自身抗原：主要抗原為髓過氧化物21抗平滑肌抗體（SMA）自身抗原：主要的靶抗原為肌動蛋白，肌動蛋白可以單體（G-肌動蛋白）或聚合體（F-肌動蛋白）形式存在于微絲中，F-肌動蛋白自身抗原與自免肝關系密切，而G-肌動蛋白自身抗原則與酒精性肝硬化有關。臨床意義：見于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。抗平滑肌抗體（SMA）自身抗原：主要的靶抗原為肌動蛋白，肌動22AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎對流免疫電泳、免疫雙擴散自身免疫性肝病：SMA、AMAds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。常見自身免疫性疾病的抗體譜表現系統性紅斑狼瘡:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP臨床意義：為非疾病特異性，最常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。自身抗原：位于DNA脫氧核糖磷酸框架上。LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。CTD-ILD病情相關的生物學標志主要見于Wengener’s肉芽腫，約占ANCA陽性率的80~95%。AMA-4：PBC與AIH重疊抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）系統性硬化癥：Scl-70、ACARA-ILD相關生物學標志：MMP7、CXCL10核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA自身抗原：主要的靶抗原為肌動蛋白，肌動蛋白可以單體（G-肌動蛋白）或聚合體（F-肌動蛋白）形式存在于微絲中，F-肌動蛋白自身抗原與自免肝關系密切，而G-肌動蛋白自身抗原則與酒精性肝硬化有關。Ⅰ型：出現ANA、SMA、肝細胞膜抗體（LMA抗體）為特征。臨床意義：見于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。抗線粒體抗體臨床意義：AMA-M2對PBC具有診斷意義。AMA亞型與疾病的相關性：AMA-1：梅毒、干燥綜合征AMA-2：PBCAMA-3：藥物性紅斑狼瘡AMA-4：PBC與AIH重疊AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性貧血AMA-6：異煙肼引起的藥物性肝炎AMA-7：AIHAMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎AMA-9：藥物性肝炎AMA-10：SLEAMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎抗線粒體抗體臨床意義：23抗肝腎微粒體抗體（LKM）自身抗原：LKM-1：細胞色素P450ⅡD6，為50KD蛋白。LKM-2：細胞色素P450同工酶，藥物替尼酸的結合部位LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基轉移酶，為55KD蛋白。臨床意義：自免肝按血清學分型可分為三型Ⅰ型：出現ANA、SMA、肝細胞膜抗體（LMA抗體）為特征。Ⅱ型：以出現LKM抗體為特征。Ⅲ型：以出現可溶性肝抗原抗體（SLA抗體）為特征。LKM-1為Ⅱ型自免肝的血清學標志。LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。抗肝腎微粒體抗體（LKM）自身抗原：24抗肝細胞膜抗原抗體（LMA）自身抗原：肝細胞膜抗原，可能為26KD蛋白。臨床意義：為非疾病特異性，最常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。抗肝細胞膜抗原抗體（LMA）自身抗原：肝細胞膜抗原，可能為225抗可溶性肝抗原抗體（SLA）自身抗原：主要的靶抗原為肝細胞角蛋白。臨床意義：Ⅲ

型自免肝的血清學標志。抗可溶性肝抗原抗體（SLA）自身抗原：主要的靶抗原為肝細胞角26抗肝特異性蛋白抗體（LSP）自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為43KD蛋白。臨床意義：常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。抗肝特異性蛋白抗體（LSP）自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為427CTD-ILD的肺部表現間質性肺炎氣道病變肺血管病變胸膜病變其他CTD-ILD的肺部表現間質性肺炎28CTD-ILD的生物學標志RA-ILD相關生物學標志：MMP7、CXCL10SLE-ILD相關生物學標志：SP-A、SP-DSSc-ILD相關生物學標志:CA15.3、Scl-70

PM/DM相關生物學標志：Jo-1、KL-6CTD-ILD的生物學標志RA-ILD相關生物學標志：MMP29ThankYou!ThankYou!自身免疫病1自身免疫病的發病機制2自身抗體的臨床意義3CTD-ILD病情相關的生物學標志4自身免疫病1自身免疫病的發病機制2自身抗體的臨床意義3CTD31IF法檢測ANA常見分型均質型：ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白IF法檢測ANA常見分型均質型：32 IF法檢測ANA常見分型核周型：AMA IF法檢測ANA常見分型核周型：AMA33抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質：著絲點蛋白A、B、C，主要抗原為著絲點蛋白B。臨床意義：對進行性系統性硬化癥亞型（CREST綜合征）有診斷意義。陽性率80~95%。還可見于PBC、SS等。抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質：34抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正常中性粒細胞的嗜苯胺藍顆粒中。臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。主要見于Wengener’s肉芽腫，約占ANCA陽性率的80~95%。cANCA被認為是活動性Wengener’s肉芽腫和微多動脈炎的特異和敏感的標志性抗體。還見于Churg-Strauss綜合征。抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白35抗中性粒細胞胞漿抗體（核周型）臨床意義：常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。器官/組織特異性自身抗體還可見于PBC、SS等。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。抗肝特異性蛋白抗體（LSP）自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，由一個RNA分子和兩種不同的蛋白質組成。AMA亞型與疾病的相關性：AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性貧血抗著絲點抗體（ACA）臨床意義：自免肝按血清學分型可分為三型CTD-ILD病情相關的生物學標志RA-ILD相關生物學標志：MMP7、CXCL10AMA-9：藥物性肝炎最常見于干燥綜合征（SS）,也見于SLE、原發性膽汁性肝硬化（PBC），偶見于慢活肝。臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。Ⅰ型：出現ANA、SMA、肝細胞膜抗體（LMA抗體）為特征。類風濕關節炎：RF、CCP、APF、AKA該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正常中性粒細胞的嗜苯胺藍顆粒中。器官/組織特異性自身抗體臨床意義：常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。IF法檢測ANA常見分型LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為43KD蛋白。核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMACTD-ILD病情相關的生物學標志AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。IF法檢測ANA常見分型臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。AMA-9：藥物性肝炎臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。Ⅲ型：以出現可溶性肝抗原抗體（SLA抗體）為特征。臨床意義：見于多種系統性血管炎。核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA器官/組織特異性自身抗體臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。臨床意義：自免肝按血清學分型可分為三型抗體直接針對蛋白質的抗原決定簇。Ⅲ型：以出現可溶性肝抗原抗體（SLA抗體）為特征。IF法檢測ANA常見分型臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，由一個RNA分子和兩種不同的蛋白質組成。IF法檢測ANA常見分型系統性紅斑狼瘡:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：器官/組織特異性自身抗體蛋白質的分子量為52KD和60KD。CTD-ILD的肺部表現AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，由一個RNA分子和兩種不同的蛋白質組成。核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA臨床意義：見于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎常見自身免疫性疾病的抗體譜表現系統性紅斑狼瘡:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP非器官/組織特異性自身抗體臨床意義：為非疾病特異性，最常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。最常見于干燥綜合征（SS）,也見于SLE、原發性膽汁性肝硬化（PBC），偶見于慢活肝。抗肝特異性蛋白抗體（LSP）臨床意義：對進行性系統性硬化癥亞型（CREST綜合征）有診斷意義。抗體直接針對蛋白質的抗原決定簇。ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白在DNA雙鏈的復制和轉錄中起作用。LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。系統性血管炎：ANCA核仁型:Scl-70、PM-clAMA-9：藥物性肝炎常見自身免疫性疾病的抗體譜表現對流免疫電泳、免疫雙擴散CTD-ILD的肺部表現自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。還見于Churg-Strauss綜合征。臨床意義：PM/DM的標志性抗體，但敏感性較低。LKM-1：細胞色素P450ⅡD6，為50KD蛋白。按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：SSB抗原是分子量為48kD的磷酸化蛋白。cANCA被認為是活動性Wengener’s肉芽腫和微多動脈炎的特異和敏感的標志性抗體。自身抗原：位于DNA脫氧核糖磷酸框架上。RA-ILD相關生物學標志：MMP7、CXCL10AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。Ⅰ型：出現ANA、SMA、肝細胞膜抗體（LMA抗體）為特征。按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。自身免疫性肝病：SMA、AMA抗Sm抗體對SLE具有高度特異性，發生率為20~40%。抗體直接針對蛋白質的抗原決定簇。CTD-ILD的生物學標志臨床意義：為非疾病特異性，最常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。臨床意義：常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。AMA亞型與疾病的相關性：抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎LKM-1：細胞色素P450ⅡD6，為50KD蛋白。臨床意義：對進行性系統性硬化癥亞型（CREST綜合征）有診斷意義。抗平滑肌抗體（SMA）自身抗原：主要的靶抗原為肌動蛋白，肌動蛋白可以單體（G-肌動蛋白）或聚合體（F-肌動蛋白）形式存在于微絲中，F-肌動蛋白自身抗原與自免肝關系密切，而G-肌動蛋白自身抗原則與酒精性肝硬化有關。臨床意義：見于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。抗中性粒細胞胞漿抗體（核周型）器官/組織特異性自身抗體臨床意36基本概念：

風濕病自身免疫病結締組織病基本概念：37自身免疫病1自身免疫病的發病機制2自身抗體的臨床意義3CTD-ILD病情相關的生物學標志4自身免疫病1自身免疫病的發病機制2自身抗體的臨床意義3CTD38結締組織病相關性肺病課件139按照自身抗原在體內分布的不同可分為：器官/組織特異性自身抗體非器官/組織特異性自身抗體按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：細胞抗體（以游離的細胞為實驗基質）細胞非特異性自身抗體，如抗核抗體細胞特異性自身抗體，如ANCA、抗血小板抗體、抗紅細胞抗體組織抗體（以動物組織切片為實驗基質）自身抗體的分類按照自身抗原在體內分布的不同可分為：自身抗體的分類40自身抗體的檢測方法對流免疫電泳、免疫雙擴散免疫熒光檢測法免疫印記法酶聯免疫吸附檢測法（ELISA）放射性核素法酶免疫斑點技術免疫沉淀法自身抗體的檢測方法對流免疫電泳、免疫雙擴散41IF法檢測ANA常見分型均質型：ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白IF法檢測ANA常見分型均質型：42IF法檢測ANA常見分型核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMAIF法檢測ANA常見分型核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nR43IF法檢測ANA常見分型核仁型:Scl-70、PM-clIF法檢測ANA常見分型核仁型:Scl-70、PM-cl44 IF法檢測ANA常見分型核周型：AMA IF法檢測ANA常見分型核周型：AMA45結締組織病相關性肺病課件146常見自身免疫性疾病的抗體譜表現類風濕關節炎：RF、CCP、APF、AKA系統性紅斑狼瘡:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP系統性硬化癥：Scl-70、ACA干燥綜合征:SSA/Ro、SSB/La特發性肌炎：Jo-1、PM-Scl系統性血管炎：ANCA自身免疫性肝病：SMA、AMA常見自身免疫性疾病的抗體譜表現類風濕關節炎：RF、CCP、A47抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。臨床意義：AMA-M2對PBC具有診斷意義。按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：抗著絲點抗體（ACA）抗著絲點抗體（ACA）按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，由一個RNA分子和兩種不同的蛋白質組成。臨床意義：AMA-M2對PBC具有診斷意義。系統性血管炎：ANCAIF法檢測ANA常見分型按照檢測自身抗體所用的基質不同可分為：自身抗原：為DNA拓撲異構酶1的降解產物，分子量為70KD。LKM-1為Ⅱ型自免肝的血清學標志。器官/組織特異性自身抗體抗肝特異性蛋白抗體（LSP）LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。器官/組織特異性自身抗體IF法檢測ANA常見分型AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎抗dsDNA抗體自身抗原：位于DNA脫氧核糖磷酸框架上。臨床意義：對系統性紅斑狼瘡（SLE）特異性高。抗體滴度與疾病活動性存在相關性，因此抗體滴度的檢測可為監控治療提供有用的依據。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。抗dsD48抗RNP/Sm抗體自身抗原：抗原RNP和Sm屬于一組小核糖核蛋白（snRNP），由低分子量的RNA和多種蛋白質組成，RNA中尿苷（U-RNA）含量較高。臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。也可出現于SLE，但總是與抗Sm抗體同時出現。抗Sm抗體對SLE具有高度特異性，發生率為20~40%。抗RNP/Sm抗體自身抗原：抗原RNP和Sm屬于一組小核糖核49抗SSA／SSB抗體自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，由一個RNA分子和兩種不同的蛋白質組成。蛋白質的分子量為52KD和60KD。抗體直接針對蛋白質的抗原決定簇。SSB抗原是分子量為48kD的磷酸化蛋白。臨床意義；最常見于干燥綜合征（SS）,也見于SLE、原發性膽汁性肝硬化（PBC），偶見于慢活肝。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。抗SSA／SSB抗體自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，50抗Scl-70抗體自身抗原：為DNA拓撲異構酶1的降解產物，分子量為70KD。在DNA雙鏈的復制和轉錄中起作用。臨床意義：25~70%的系統性硬化癥（PSS）彌漫型患者陽性，局限型硬皮病患者多為陰性。抗Scl-70抗體自身抗原：為DNA拓撲異構酶1的降解產物，51抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質：著絲點蛋白A、B、C，主要抗原為著絲點蛋白B。臨床意義：對進行性系統性硬化癥亞型（CREST綜合征）有診斷意義。陽性率80~95%。還可見于PBC、SS等。抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質：52抗Jo-1抗體自身抗原：組氨酰-tRNP合成酶，分子量為55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一種。臨床意義：PM/DM的標志性抗體，但敏感性較低。抗Jo-1抗體自身抗原：組氨酰-tRNP合成酶，分子量為5553影響自身抗體評估病情的因素隱蔽抗原的暴露抗體的直接作用影響自身抗體評估病情的因素54器官/組織特異性自身抗體抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）抗平滑肌抗體抗線粒體抗體抗肝腎微粒體抗體抗肝細胞膜抗原抗體抗可溶性肝抗原抗體抗肝特異性蛋白抗體器官/組織特異性自身抗體抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）55抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正常中性粒細胞的嗜苯胺藍顆粒中。臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。主要見于Wengener’s肉芽腫，約占ANCA陽性率的80~95%。cANCA被認為是活動性Wengener’s肉芽腫和微多動脈炎的特異和敏感的標志性抗體。還見于Churg-Strauss綜合征。抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白56抗中性粒細胞胞漿抗體（核周型）自身抗原：主要抗原為髓過氧化物酶（MPO），其他抗原還有白細胞彈性蛋白酶，組織蛋白酶G、溶菌酶及乳鐵蛋白等。臨床意義：見于多種系統性血管炎。可見于Wengener’s肉芽腫、微多動脈炎、Churg-Strauss綜合征、炎性腸病、自免肝、系統性風濕病（RA、SLE、SS、PM/DM）。抗中性粒細胞胞漿抗體（核周型）自身抗原：主要抗原為髓過氧化物57抗平滑肌抗體（SMA）自身抗原：主要的靶抗原為肌動蛋白，肌動蛋白可以單體（G-肌動蛋白）或聚合體（F-肌動蛋白）形式存在于微絲中，F-肌動蛋白自身抗原與自免肝關系密切，而G-肌動蛋白自身抗原則與酒精性肝硬化有關。臨床意義：見于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。抗平滑肌抗體（SMA）自身抗原：主要的靶抗原為肌動蛋白，肌動58AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎對流免疫電泳、免疫雙擴散自身免疫性肝病：SMA、AMAds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。常見自身免疫性疾病的抗體譜表現系統性紅斑狼瘡:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP臨床意義：為非疾病特異性，最常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。自身抗原：位于DNA脫氧核糖磷酸框架上。LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。CTD-ILD病情相關的生物學標志主要見于Wengener’s肉芽腫，約占ANCA陽性率的80~95%。AMA-4：PBC與AIH重疊抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）系統性硬化癥：Scl-70、ACARA-ILD相關生物學標志：MMP7、CXCL10核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA自身抗原：主要的靶抗原為肌動蛋白，肌動蛋白可以單體（G-肌動蛋白）或聚合體（F-肌動蛋白）形式存在于微絲中，F-肌動蛋白自身抗原與自免肝關系密切，而G-肌動蛋白自身抗原則與酒精性肝硬化有關。Ⅰ型：出現ANA、SMA、肝細胞膜抗體（LMA抗體）為特征。臨床意義：見于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。抗線粒體抗體臨床意義：AMA-M2對PBC具有診斷意義。AMA亞型與疾病的相關性：AMA-1：梅毒、干燥綜合征AMA-2：PBCAMA-3：藥物性紅斑狼瘡AMA-4：PBC與AIH重疊AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性貧血AMA-6：異煙肼引起的藥物性肝炎AMA-7：AIHAMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎AMA-9：藥物性肝炎AMA-10：SLEAMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎抗線粒體抗體臨床意義：59抗肝腎微粒體抗體（LKM）自身抗原：LKM-1：細胞色素P450ⅡD6，為50KD蛋白。LKM-2：細胞色素P450同工酶，藥物替尼酸的結合部位LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基轉移酶，為55KD蛋白。臨床意義：自免肝按血清學分型可分為三型Ⅰ型：出現ANA、SMA、肝細胞膜抗體（LMA抗體）為特征。Ⅱ型：以出現LKM抗體為特征。Ⅲ型：以出現可溶性肝抗原抗體（SLA抗體）為特征。LKM-1為Ⅱ型自免肝的血清學標志。LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。抗肝腎微粒體抗體（LKM）自身抗原：60抗肝細胞膜抗原抗體（LMA）自身抗原：肝細胞膜抗原，可能為26KD蛋白。臨床意義：為非疾病特異性，最常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。抗肝細胞膜抗原抗體（LMA）自身抗原：肝細胞膜抗原，可能為261抗可溶性肝抗原抗體（SLA）自身抗原：主要的靶抗原為肝細胞角蛋白。臨床意義：Ⅲ

型自免肝的血清學標志。抗可溶性肝抗原抗體（SLA）自身抗原：主要的靶抗原為肝細胞角62抗肝特異性蛋白抗體（LSP）自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為43KD蛋白。臨床意義：常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。抗肝特異性蛋白抗體（LSP）自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為463CTD-ILD的肺部表現間質性肺炎氣道病變肺血管病變胸膜病變其他CTD-ILD的肺部表現間質性肺炎64CTD-ILD的生物學標志RA-ILD相關生物學標志：MMP7、CXCL10SLE-ILD相關生物學標志：SP-A、SP-DSSc-ILD相關生物學標志:CA15.3、Scl-70

PM/DM相關生物學標志：Jo-1、KL-6CTD-ILD的生物學標志RA-ILD相關生物學標志：MMP65ThankYou!ThankYou!自身免疫病1自身免疫病的發病機制2自身抗體的臨床意義3CTD-ILD病情相關的生物學標志4自身免疫病1自身免疫病的發病機制2自身抗體的臨床意義3CTD67IF法檢測ANA常見分型均質型：ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白IF法檢測ANA常見分型均質型：68 IF法檢測ANA常見分型核周型：AMA IF法檢測ANA常見分型核周型：AMA69抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質：著絲點蛋白A、B、C，主要抗原為著絲點蛋白B。臨床意義：對進行性系統性硬化癥亞型（CREST綜合征）有診斷意義。陽性率80~95%。還可見于PBC、SS等。抗著絲點抗體（ACA）自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質：70抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正常中性粒細胞的嗜苯胺藍顆粒中。臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。主要見于Wengener’s肉芽腫，約占ANCA陽性率的80~95%。cANCA被認為是活動性Wengener’s肉芽腫和微多動脈炎的特異和敏感的標志性抗體。還見于Churg-Strauss綜合征。抗中性粒細胞胞漿抗體（胞漿型）自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白71抗中性粒細胞胞漿抗體（核周型）臨床意義：常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。器官/組織特異性自身抗體還可見于PBC、SS等。抗SSA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發生率幾乎為100%。抗肝特異性蛋白抗體（LSP）自身抗原：SSA抗原是一個小核糖核蛋白，由一個RNA分子和兩種不同的蛋白質組成。AMA亞型與疾病的相關性：AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性貧血抗著絲點抗體（ACA）臨床意義：自免肝按血清學分型可分為三型CTD-ILD病情相關的生物學標志RA-ILD相關生物學標志：MMP7、CXCL10AMA-9：藥物性肝炎最常見于干燥綜合征（SS）,也見于SLE、原發性膽汁性肝硬化（PBC），偶見于慢活肝。臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。Ⅰ型：出現ANA、SMA、肝細胞膜抗體（LMA抗體）為特征。類風濕關節炎：RF、CCP、APF、AKA該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正常中性粒細胞的嗜苯胺藍顆粒中。器官/組織特異性自身抗體臨床意義：常發生于病毒性及原發性自身免疫性肝炎Ⅰ型，在非肝病患者，其發生率較低。IF法檢測ANA常見分型LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為43KD蛋白。核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMACTD-ILD病情相關的生物學標志AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋白LKM-3抗體見于10~15的慢性丁型肝炎患者。IF法檢測ANA常見分型臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。AMA-9：藥物性肝炎臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。Ⅲ型：以出現可溶性肝抗原抗體（SLA抗體）為特征。臨床意義：見于多種系統性血管炎。核顆粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA器官/組織特異性自身抗體臨床意義：cANCA可見于多種系統性血管炎。臨床意義：自免肝按血清學分型可分為三型抗體直接針對蛋白質的抗原決定簇。Ⅲ型：以出現可溶性肝抗原抗體（SLA抗體）為特征。IF法檢測ANA常見分型臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為混合結締組織病（MCTD）的特征，發生率為95~100%。自身抗原：SSA抗原