孕婦血清中人類巨細胞病毒DNA含

量與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系

孕婦血清中人類巨細胞病毒DNA含

1【摘要】目的

探討孕婦血清中人類巨細胞病毒DNA（HCMVDNA）含量與胎兒宮內(nèi)感染發(fā)生率的關(guān)系。方法：用PCR方法結(jié)合熒光探針的體外擴增和檢測技術(shù)，檢測186例HCMV感染孕婦血清、胎兒或新生兒血清；胚胎、絨毛中HCMVDNA拷貝數(shù)。

【摘要】目的探討孕婦血清中人類巨細胞病毒DNA（HCMV2結(jié)果胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染及妊娠不良結(jié)局與其母親血清HCMVDNA含量（拷貝值）有關(guān)，隨著孕婦血清中HCMVDNA含量的增高，胎兒宮內(nèi)感染及不良妊娠結(jié)局的危險性也呈顯著增高趨勢。結(jié)論孕婦血清HCMVDNA含量升高是胎兒感染HCMV并發(fā)生妊娠不良結(jié)局的重要因素之一。

結(jié)果胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染及妊娠不良結(jié)局與其母親血清HCMVD3【關(guān)鍵詞】人類巨細胞病毒胎兒宮內(nèi)感染,垂直DNA,病毒妊娠不良結(jié)局

【關(guān)鍵詞】人類巨細胞病毒胎兒宮內(nèi)感染,垂直DNA,病4TheRelationshipofSerumHCMVDNALoadintheHumanCytomegalovirusInfectionPregnantWomentotheIntrauterineInfectionofNewbornsFUJinhuaetal.WeifangPeople’shospital,Shandongweifang261041,China

TheRelationshipofSerumHCMV5【Abstract】ObjectiveTostudytherelationshipofserumHumanCytomegalovirus(HCMV)DNAloadintheHumanCytomegalovirusInfectionPregnantWomentointrauterineoftheirnewborn.MethodsHCMVDNAloadinserumin186HumanCytomegalovirusActiveInfectionPregnantWomenandfetusornewbornandembryo,fetalorgansorchorionicvilliweredeterminedbyhumancytomegalovirus(CMV)PCRfruorogencediagnostickit.

【Abstract】ObjectiveTostudy6ConclusionFetalexposuretohighlevelofmaternalHCMVDNAisoneoftheimportantdeterminantofintrauterineinfectionandbadpregnancyoutcome.

【Keywords】HCMVDNAloadDiseasetransmission,verticalDNA,virusBadpregnancyoutcomeConclusionFetalexposuretoh7

巨細胞病毒感染(cylomegalovirusinfection)是由巨細胞病毒（cylomegalovirusCMV）引起的人類感染性疾病，近年已列為性傳播性疾病。本癥特征性病變?yōu)楦腥炯毎龃螅毎思凹毎|(zhì)內(nèi)分別出現(xiàn)嗜酸性及嗜堿性包涵體。

巨細胞病毒感染(cylomegalovirusinfec8CMV具有潛伏期活動的生物學(xué)牲，多為潛伏感染，CMV容易發(fā)生垂直傳播，對胎兒厲害極大，是引起新生兒先天性缺陷和智力發(fā)育不全的最主要的病源體之一。

CMV具有潛伏期活動的生物學(xué)牲，多為潛伏感染，CMV容易發(fā)生9人類巨細胞病毒是引起宮內(nèi)感染的最主要的病原體，能導(dǎo)致死胎、畸形、胎兒生長受限(FGR)、智力發(fā)育落后等嚴重后果[1]。但也有許多孕婦感染HCMV，而未見胎兒及新生兒有異常，由此我們推想孕婦血清中HCMVDNA的含量---拷貝值可能與胎兒及新生兒的感染及不良妊娠結(jié)局有關(guān)。

人類巨細胞病毒是引起宮內(nèi)感染的最主要的病原體，能導(dǎo)致死胎、畸10本研究我們用PCR方法結(jié)合熒光探針的體外擴增和檢測技術(shù)檢測孕婦血清中的HCMVDNA含量，探討孕婦血清HCMVDNA含量與胎兒宮內(nèi)感染及妊娠不良結(jié)局的關(guān)系。

本研究我們用PCR方法結(jié)合熒光探針的體外擴增和檢測技術(shù)檢測孕11資料與方法

資料與方法

12一.研究對象

1995年-2002年在我院產(chǎn)前門診篩選人類巨細胞病毒DNA(HCMVDNA)陽性的孕婦186為研究對象。51例HCMVDNA陰性的孕婦為對照組。一.研究對象

1995年-2002年在我院產(chǎn)前門診篩選人類巨13于孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、刮宮或分娩前采集靜脈血，胚胎期查絨毛，中孕胎兒外觀無異常并且要求保留胎兒者抽取臍帶血或羊水，死胎者取器官組織，足孕分娩取臍血，與孕婦血清同時查HCMVDNA的拷貝值。于孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、刮宮或分娩前采集靜脈血，胚胎期查絨毛，中孕14二方法

二方法151.血清學(xué)檢測：孕婦血清HCMVDNA指標檢測，臍帶血HCMVDHA檢測，采集孕婦靜脈血、胎兒臍動脈血2ml，收集于無菌離心管中，室溫放置30min，凝固后離心，4000rpm，10min。吸取血清40C保存?zhèn)錂z。（勿吸入紅細胞）轉(zhuǎn)入另一無菌離心管中即可用于測試

1.血清學(xué)檢測：孕婦血清HCMVDNA指標檢測，臍帶血HC162、取每例尸檢嬰兒腦、肝、腎臟、肺的病理標本。胚胎停育用絨毛為標本。處理方法：取1g組織或絨毛入1.5ml試管中，用0.9％NS洗滌后離心，4000rpm，10min。棄上清，再加100ul0.9％NS研碎后離心，10000rpm,10min,吸上部勻漿備檢。

2、取每例尸檢嬰兒腦、肝、腎臟、肺的病理標本。胚胎停育用絨毛173.檢測方法：采用深圳匹基公司生產(chǎn)的HCMVDNA熒光定量試劑盒，操作步驟按說明書進行。

3.檢測方法：采用深圳匹基公司生產(chǎn)的HCMVDNA熒光定量184.HVMVDNA定量方法：根據(jù)測得的HVMVDNA拷貝值將其分為5個等級，0級≤1000/m1，1級≤10,000/ml，2級≤100,000/ml，3級≤1,000,000/ml,4級＞1,000,000/ml

4.HVMVDNA定量方法：根據(jù)測得的HVMVDNA拷貝195、統(tǒng)計學(xué)方法

等級資料采用線性趨勢分析。數(shù)據(jù)EPI(5.0版)軟件處理。

5、統(tǒng)計學(xué)方法

等級資料采用線性趨勢分析。數(shù)據(jù)EPI(5.020結(jié)果

結(jié)果

21一、宮內(nèi)感染的發(fā)生情況186例HCMVDNA陽性孕婦的胚胎、絨毛、胎兒組織、羊水或血清經(jīng)檢測，有34例為陽性，陽性率為18.27%。而對照組51例中，無一例發(fā)生HCMVDNA先天性感染。母兒感染情況的配對檢測結(jié)果相關(guān)，說明HCMV宮內(nèi)垂直傳播確實存在。

一、宮內(nèi)感染的發(fā)生情況186例HCMVDNA陽性孕婦的胚22而在此34例先天感染兒中有8例生后即表現(xiàn)先天畸形，占23.52％，與非HCMV感染孕婦的畸胎發(fā)生率1例（1.8％）差異顯著（P<0.001）；異常妊娠結(jié)局（流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形、死胎等）19例，55.88％（19/34）。

而在此34例先天感染兒中有8例生后即表現(xiàn)先天畸形，占23.523其中流產(chǎn)與死胎10例,早產(chǎn)3例,畸形8例,對照組51例中，足月分娩43例，異常妊娠結(jié)局（流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等）8例（15.68％）,與研究組相比較，有顯著差異。

其中流產(chǎn)與死胎10例,早產(chǎn)3例,畸形8例,對照組51例中，足24隨訪2年內(nèi)，研究組出現(xiàn)感覺神經(jīng)性耳聾1例，癲癇1例,精神和智力異常2例,體格發(fā)育遲緩后遺癥2例,總共6例，占17.64％。43例無感染兒隨訪，智力發(fā)育遲緩1例，余無發(fā)育均正常，占2.3%。故先天性HCMV感染與兒童的生長發(fā)育亦有顯著的相關(guān)性,兩組差異亦有極顯著性（P<0.001）。

隨訪2年內(nèi)，研究組出現(xiàn)感覺神經(jīng)性耳聾1例，癲癇1例,精神和智25二、孕婦血清HCMVDNA含量與胎兒宮內(nèi)感染

二、孕婦血清HCMVDNA含量與胎兒宮內(nèi)感染

26胎兒宮內(nèi)感染率，隨著孕婦血清HCMVDNA含量的增加而呈增高趨勢（x2=13.49,P<0.001）。因0級宮內(nèi)感染為0例，故將0級與1級合并，再計算各層OR值，OR值從5.72升至62.39，也呈增高的趨勢。見表1。

胎兒宮內(nèi)感染率，隨著孕婦血清HCMVDNA含量的增加而呈增27表1孕婦血清HCMVDNA分級與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系表

宮內(nèi)感染

DNA分級總例數(shù)例數(shù)百分數(shù)(%)OR值

0級2800.00…

1級6433.265.72

2級35617.1423.42

3級29931.0340.21

4級301653.3362.39

表1孕婦血清HCMVDNA分級與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系表

28表中可見，隨著孕婦血清HCMV-DNA含量增加，宮內(nèi)感染的發(fā)生率呈增加趨勢，宮內(nèi)感染的危險性也逐漸升高。當(dāng)拷貝值達4級以上水平時，其宮內(nèi)感染的風(fēng)險率比達62.39。

表中可見，隨著孕婦血清HCMV-DNA含量增加，宮內(nèi)感染的發(fā)29三、癥狀性感染與宮內(nèi)感染

186例感染性孕婦中，有39例出現(xiàn)癥狀性感染，其中有宮內(nèi)感染的34例中29例(85.29%),有發(fā)熱（低熱居多）,疲倦無力，頭痛，咽痛，肌肉酸痛，白帶增多，頸部淋巴結(jié)腫大，多發(fā)性神經(jīng)炎，單核細胞增多等不同的癥狀。而8例畸形兒的母親，孕期均出現(xiàn)癥狀性感染。

三、癥狀性感染與宮內(nèi)感染

186例感染性孕婦中，有39例出現(xiàn)30討論

討論

311孕婦HCMV活動性感染的情況

HCMV感染在全世界流行廣泛，各地孕婦感染率與地理環(huán)境、經(jīng)濟和衛(wèi)生條件、人群構(gòu)成及檢測手段有關(guān)。HCMV具有隱匿感染的特點，多數(shù)免疫功能正常的成年人HCMV感染為亞臨床型。

1孕婦HCMV活動性感染的情況

HCMV感染在全世界流行廣32本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胎兒宮內(nèi)感染的孕婦85.29％孕期曾有臨床癥狀、8例畸形兒，包括早產(chǎn)兒患兒的母親孕期均反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱、類似“感冒”癥狀。

本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胎兒宮內(nèi)感染的孕婦85.29％孕期曾有臨床癥33結(jié)果提示上述癥狀可能是孕婦HCMV活動性并且病毒感染量較重的表現(xiàn)，并可能有較高宮內(nèi)傳播危險性，應(yīng)重點監(jiān)測母兒HCMV感染的病毒數(shù)量。

結(jié)果提示上述癥狀可能是孕婦HCMV活動性并且病毒感染量較重的342孕婦HCMV的宮內(nèi)傳播

目前普遍認為從臍血或產(chǎn)后早期新生兒器官、絨毛及胚胎中檢出HCMV-IgM或HCMVDNA即可診斷為先天性HCMV感染。

2孕婦HCMV的宮內(nèi)傳播

目前普遍認為從臍血或產(chǎn)后早期新生兒35本研究中調(diào)查186例HCMV感染的孕婦的胎兒、新生兒，HCMV宮內(nèi)感染34例，感染率為18.27％，而51例非感染孕婦中的胎嬰兒無一例發(fā)生HCMV先天性感染。母兒感染情況的配對檢測結(jié)果相關(guān)，說明HCMV宮內(nèi)垂直傳播確實存在。

本研究中調(diào)查186例HCMV感染的孕婦的胎兒、新生兒，HCM36有條件的醫(yī)院應(yīng)對孕婦進行HCMVDNA常規(guī)的篩查，陽性者，特別對DNA拷貝值較高的孕婦應(yīng)反復(fù)進行產(chǎn)前診斷。

有條件的醫(yī)院應(yīng)對孕婦進行HCMVDNA常規(guī)的篩查，陽性者，373先天性HCMV感染對胎嬰兒的影響

胎兒免疫系統(tǒng)不成熟，不能充分識別抗原成分，HCMV侵入后得以在胎兒體內(nèi)復(fù)制，侵襲和損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)、肺、肝、腎等器官而造成死胎、流產(chǎn)、畸胎、新生兒嚴重疾病甚至死亡。

3先天性HCMV感染對胎嬰兒的影響

胎兒免疫系統(tǒng)不成熟，不38據(jù)報道：HCMV宮內(nèi)感染胎兒中，10.0％為癥狀性感染，死亡率高達30.0％[2,3],幸存者幾乎均有神經(jīng)系統(tǒng)損害(智力發(fā)育遲緩、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎)[4]。

據(jù)報道：HCMV宮內(nèi)感染胎兒中，10.0％為癥狀性感染，死亡39本研究調(diào)查186例HCMV感染孕婦的胎兒、新生兒、絨毛、器官及臍血，HCMV感染率為18.27%，而感染兒中出現(xiàn)妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率為55.88％。

本研究調(diào)查186例HCMV感染孕婦的胎兒、新生兒、絨毛、器官40其中流產(chǎn)與死胎10例,早產(chǎn)3例,畸形8例；51例無感染兒妊娠不良結(jié)局率為15.68%，畸形一例。差異顯著。這些都說明先天性HCMV感染與胎兒不良結(jié)局有非常密切的關(guān)系，可能因為病毒直接殺傷組織細胞或造成脈管炎，干擾器官的正常發(fā)育[5]；

其中流產(chǎn)與死胎10例,早產(chǎn)3例,畸形8例；51例無感染兒妊娠41也有學(xué)者提出病毒可能通過干擾遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性和遺傳信息的表達而產(chǎn)生致畸效應(yīng)[6]。故感染胎兒中出現(xiàn)妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險顯著增高。

也有學(xué)者提出病毒可能通過干擾遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性和遺傳信息的表達42據(jù)報道，90%以上幸存者的有癥狀先天感染兒和10%無癥狀感染兒可在1年后出現(xiàn)感染神經(jīng)性耳聾、癲癇、精神或體格發(fā)痛遲緩等后遺癥。本研究隨訪HCMV感染孕婦所生嬰、幼兒34例，月齡2-48個月。

據(jù)報道，90%以上幸存者的有癥狀先天感染兒和10%無癥狀感染43存活的11例先天感染兒中，2年內(nèi)出現(xiàn)感覺神經(jīng)性耳聾1例，癲癇1例,精神和智力異常2例,體格發(fā)育遲緩后遺癥2例,共6例，占54.54％；隨訪43例非先天感染兒42例身體指標和智力與同齡兒正常標準比較未見明顯異常。

存活的11例先天感染兒中，2年內(nèi)出現(xiàn)感覺神經(jīng)性耳聾1例，癲癇441例智力發(fā)育遲緩(2.3%)。先天性感染兒生后體格、智力發(fā)育異常率顯著高于非先天感染兒(P<0.05)。有學(xué)者認為這可能與HCMV宮內(nèi)感染導(dǎo)致嬰幼兒受累器官的慢性感染和持續(xù)損害[7]以及細胞免疫功能受抑制，使患兒易合并其它感染性疾病[8]有關(guān)。

1例智力發(fā)育遲緩(2.3%)。先天性感染兒生后體格、智力發(fā)454先天性HCMV感染的產(chǎn)前診斷及優(yōu)生處理

HCMV先天感染是致畸和導(dǎo)致智力低下的主要原因之一，目前尚無特效安全的治療方法，而孕婦HCMV感染只有小部分傳播給胎兒造成危害，僅憑母血的HCMV-IgM和HCMVDNA陽性并不足以作為終止妊娠的指征。

4先天性HCMV感染的產(chǎn)前診斷及優(yōu)生處理

HCMV先天感染是46因此產(chǎn)前診斷宮內(nèi)HCMV感染極為重要。本研究應(yīng)用PCR方法結(jié)合熒光探針的體外擴增檢測技術(shù)。對孕婦和胎兒血清、胚胎、胎兒器官進行產(chǎn)前HCMVDNA定量診斷。

因此產(chǎn)前診斷宮內(nèi)HCMV感染極為重要。本研究應(yīng)用PCR方法結(jié)47研究表明，隨著孕婦血清HCMVDNA含量的增加，胎兒發(fā)生宮內(nèi)傳染的危險性也增高，血清HCMVDNA含量標志著HCMV傳染性的強弱。

研究表明，隨著孕婦血清HCMVDNA含量的增加，胎兒發(fā)生宮48當(dāng)孕婦血清中HCMVDNA含量達4級≥1.000.000/ml時，其宮內(nèi)感染的發(fā)生率高達53.33%，風(fēng)險率達（62.39）。由此推論，因血清HCMV含量高，而傳染性強，而孕婦傳染性強是宮內(nèi)感染的重要原因。

當(dāng)孕婦血清中HCMVDNA含量達4級≥1.000.000/49故定量檢測母血中HCMVDNA的含量，可以反映孕婦傳染性的強弱，進而估計HCMV陽性孕婦的胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染危險性的高低，然后針對高危人群采取適當(dāng)措施，有效地指導(dǎo)活動性HCMV感染孕婦的胎兒取舍和進一步的有創(chuàng)性檢查，既減少人工終止妊娠的盲目性，減少了人力、財力不必要的浪費，又減少了缺陷兒出生，具有重大的臨床價值，

故定量檢測母血中HCMVDNA的含量，可以反映孕婦傳染性的50故積極開展先天性CMV感染的預(yù)防及診斷，是提高我因人口素質(zhì)和作好優(yōu)生的一項重要的措施。

故積極開展先天性CMV感染的預(yù)防及診斷，是提高我因人口素質(zhì)和51

參考文獻

1.林志新，聞良珍，曾萬江，等。人巨細胞病毒宮內(nèi)感染對胎、嬰兒生長發(fā)育的影響。中華婦產(chǎn)科雜志，1996，31：412-414。

參考文獻

1.林志新，聞良珍，曾萬江，等。人巨細胞病毒宮內(nèi)52孕婦血清中人類巨細胞病毒DNA課件53孕婦血清中人類巨細胞病毒DNA含

量與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系

孕婦血清中人類巨細胞病毒DNA含

54【摘要】目的

探討孕婦血清中人類巨細胞病毒DNA（HCMVDNA）含量與胎兒宮內(nèi)感染發(fā)生率的關(guān)系。方法：用PCR方法結(jié)合熒光探針的體外擴增和檢測技術(shù)，檢測186例HCMV感染孕婦血清、胎兒或新生兒血清；胚胎、絨毛中HCMVDNA拷貝數(shù)。

【摘要】目的探討孕婦血清中人類巨細胞病毒DNA（HCMV55結(jié)果胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染及妊娠不良結(jié)局與其母親血清HCMVDNA含量（拷貝值）有關(guān)，隨著孕婦血清中HCMVDNA含量的增高，胎兒宮內(nèi)感染及不良妊娠結(jié)局的危險性也呈顯著增高趨勢。結(jié)論孕婦血清HCMVDNA含量升高是胎兒感染HCMV并發(fā)生妊娠不良結(jié)局的重要因素之一。

結(jié)果胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染及妊娠不良結(jié)局與其母親血清HCMVD56【關(guān)鍵詞】人類巨細胞病毒胎兒宮內(nèi)感染,垂直DNA,病毒妊娠不良結(jié)局

【關(guān)鍵詞】人類巨細胞病毒胎兒宮內(nèi)感染,垂直DNA,病57TheRelationshipofSerumHCMVDNALoadintheHumanCytomegalovirusInfectionPregnantWomentotheIntrauterineInfectionofNewbornsFUJinhuaetal.WeifangPeople’shospital,Shandongweifang261041,China

TheRelationshipofSerumHCMV58【Abstract】ObjectiveTostudytherelationshipofserumHumanCytomegalovirus(HCMV)DNAloadintheHumanCytomegalovirusInfectionPregnantWomentointrauterineoftheirnewborn.MethodsHCMVDNAloadinserumin186HumanCytomegalovirusActiveInfectionPregnantWomenandfetusornewbornandembryo,fetalorgansorchorionicvilliweredeterminedbyhumancytomegalovirus(CMV)PCRfruorogencediagnostickit.

【Abstract】ObjectiveTostudy59ConclusionFetalexposuretohighlevelofmaternalHCMVDNAisoneoftheimportantdeterminantofintrauterineinfectionandbadpregnancyoutcome.

【Keywords】HCMVDNAloadDiseasetransmission,verticalDNA,virusBadpregnancyoutcomeConclusionFetalexposuretoh60

巨細胞病毒感染(cylomegalovirusinfection)是由巨細胞病毒（cylomegalovirusCMV）引起的人類感染性疾病，近年已列為性傳播性疾病。本癥特征性病變?yōu)楦腥炯毎龃螅毎思凹毎|(zhì)內(nèi)分別出現(xiàn)嗜酸性及嗜堿性包涵體。

巨細胞病毒感染(cylomegalovirusinfec61CMV具有潛伏期活動的生物學(xué)牲，多為潛伏感染，CMV容易發(fā)生垂直傳播，對胎兒厲害極大，是引起新生兒先天性缺陷和智力發(fā)育不全的最主要的病源體之一。

CMV具有潛伏期活動的生物學(xué)牲，多為潛伏感染，CMV容易發(fā)生62人類巨細胞病毒是引起宮內(nèi)感染的最主要的病原體，能導(dǎo)致死胎、畸形、胎兒生長受限(FGR)、智力發(fā)育落后等嚴重后果[1]。但也有許多孕婦感染HCMV，而未見胎兒及新生兒有異常，由此我們推想孕婦血清中HCMVDNA的含量---拷貝值可能與胎兒及新生兒的感染及不良妊娠結(jié)局有關(guān)。

人類巨細胞病毒是引起宮內(nèi)感染的最主要的病原體，能導(dǎo)致死胎、畸63本研究我們用PCR方法結(jié)合熒光探針的體外擴增和檢測技術(shù)檢測孕婦血清中的HCMVDNA含量，探討孕婦血清HCMVDNA含量與胎兒宮內(nèi)感染及妊娠不良結(jié)局的關(guān)系。

本研究我們用PCR方法結(jié)合熒光探針的體外擴增和檢測技術(shù)檢測孕64資料與方法

資料與方法

65一.研究對象

1995年-2002年在我院產(chǎn)前門診篩選人類巨細胞病毒DNA(HCMVDNA)陽性的孕婦186為研究對象。51例HCMVDNA陰性的孕婦為對照組。一.研究對象

1995年-2002年在我院產(chǎn)前門診篩選人類巨66于孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、刮宮或分娩前采集靜脈血，胚胎期查絨毛，中孕胎兒外觀無異常并且要求保留胎兒者抽取臍帶血或羊水，死胎者取器官組織，足孕分娩取臍血，與孕婦血清同時查HCMVDNA的拷貝值。于孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、刮宮或分娩前采集靜脈血，胚胎期查絨毛，中孕67二方法

二方法681.血清學(xué)檢測：孕婦血清HCMVDNA指標檢測，臍帶血HCMVDHA檢測，采集孕婦靜脈血、胎兒臍動脈血2ml，收集于無菌離心管中，室溫放置30min，凝固后離心，4000rpm，10min。吸取血清40C保存?zhèn)錂z。（勿吸入紅細胞）轉(zhuǎn)入另一無菌離心管中即可用于測試

1.血清學(xué)檢測：孕婦血清HCMVDNA指標檢測，臍帶血HC692、取每例尸檢嬰兒腦、肝、腎臟、肺的病理標本。胚胎停育用絨毛為標本。處理方法：取1g組織或絨毛入1.5ml試管中，用0.9％NS洗滌后離心，4000rpm，10min。棄上清，再加100ul0.9％NS研碎后離心，10000rpm,10min,吸上部勻漿備檢。

2、取每例尸檢嬰兒腦、肝、腎臟、肺的病理標本。胚胎停育用絨毛703.檢測方法：采用深圳匹基公司生產(chǎn)的HCMVDNA熒光定量試劑盒，操作步驟按說明書進行。

3.檢測方法：采用深圳匹基公司生產(chǎn)的HCMVDNA熒光定量714.HVMVDNA定量方法：根據(jù)測得的HVMVDNA拷貝值將其分為5個等級，0級≤1000/m1，1級≤10,000/ml，2級≤100,000/ml，3級≤1,000,000/ml,4級＞1,000,000/ml

4.HVMVDNA定量方法：根據(jù)測得的HVMVDNA拷貝725、統(tǒng)計學(xué)方法

等級資料采用線性趨勢分析。數(shù)據(jù)EPI(5.0版)軟件處理。

5、統(tǒng)計學(xué)方法

等級資料采用線性趨勢分析。數(shù)據(jù)EPI(5.073結(jié)果

結(jié)果

74一、宮內(nèi)感染的發(fā)生情況186例HCMVDNA陽性孕婦的胚胎、絨毛、胎兒組織、羊水或血清經(jīng)檢測，有34例為陽性，陽性率為18.27%。而對照組51例中，無一例發(fā)生HCMVDNA先天性感染。母兒感染情況的配對檢測結(jié)果相關(guān)，說明HCMV宮內(nèi)垂直傳播確實存在。

一、宮內(nèi)感染的發(fā)生情況186例HCMVDNA陽性孕婦的胚75而在此34例先天感染兒中有8例生后即表現(xiàn)先天畸形，占23.52％，與非HCMV感染孕婦的畸胎發(fā)生率1例（1.8％）差異顯著（P<0.001）；異常妊娠結(jié)局（流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形、死胎等）19例，55.88％（19/34）。

而在此34例先天感染兒中有8例生后即表現(xiàn)先天畸形，占23.576其中流產(chǎn)與死胎10例,早產(chǎn)3例,畸形8例,對照組51例中，足月分娩43例，異常妊娠結(jié)局（流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等）8例（15.68％）,與研究組相比較，有顯著差異。

其中流產(chǎn)與死胎10例,早產(chǎn)3例,畸形8例,對照組51例中，足77隨訪2年內(nèi)，研究組出現(xiàn)感覺神經(jīng)性耳聾1例，癲癇1例,精神和智力異常2例,體格發(fā)育遲緩后遺癥2例,總共6例，占17.64％。43例無感染兒隨訪，智力發(fā)育遲緩1例，余無發(fā)育均正常，占2.3%。故先天性HCMV感染與兒童的生長發(fā)育亦有顯著的相關(guān)性,兩組差異亦有極顯著性（P<0.001）。

隨訪2年內(nèi)，研究組出現(xiàn)感覺神經(jīng)性耳聾1例，癲癇1例,精神和智78二、孕婦血清HCMVDNA含量與胎兒宮內(nèi)感染

二、孕婦血清HCMVDNA含量與胎兒宮內(nèi)感染

79胎兒宮內(nèi)感染率，隨著孕婦血清HCMVDNA含量的增加而呈增高趨勢（x2=13.49,P<0.001）。因0級宮內(nèi)感染為0例，故將0級與1級合并，再計算各層OR值，OR值從5.72升至62.39，也呈增高的趨勢。見表1。

胎兒宮內(nèi)感染率，隨著孕婦血清HCMVDNA含量的增加而呈增80表1孕婦血清HCMVDNA分級與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系表

宮內(nèi)感染

DNA分級總例數(shù)例數(shù)百分數(shù)(%)OR值

0級2800.00…

1級6433.265.72

2級35617.1423.42

3級29931.0340.21

4級301653.3362.39

表1孕婦血清HCMVDNA分級與胎兒宮內(nèi)感染的關(guān)系表

81表中可見，隨著孕婦血清HCMV-DNA含量增加，宮內(nèi)感染的發(fā)生率呈增加趨勢，宮內(nèi)感染的危險性也逐漸升高。當(dāng)拷貝值達4級以上水平時，其宮內(nèi)感染的風(fēng)險率比達62.39。

表中可見，隨著孕婦血清HCMV-DNA含量增加，宮內(nèi)感染的發(fā)82三、癥狀性感染與宮內(nèi)感染

186例感染性孕婦中，有39例出現(xiàn)癥狀性感染，其中有宮內(nèi)感染的34例中29例(85.29%),有發(fā)熱（低熱居多）,疲倦無力，頭痛，咽痛，肌肉酸痛，白帶增多，頸部淋巴結(jié)腫大，多發(fā)性神經(jīng)炎，單核細胞增多等不同的癥狀。而8例畸形兒的母親，孕期均出現(xiàn)癥狀性感染。

三、癥狀性感染與宮內(nèi)感染

186例感染性孕婦中，有39例出現(xiàn)83討論

討論

841孕婦HCMV活動性感染的情況

HCMV感染在全世界流行廣泛，各地孕婦感染率與地理環(huán)境、經(jīng)濟和衛(wèi)生條件、人群構(gòu)成及檢測手段有關(guān)。HCMV具有隱匿感染的特點，多數(shù)免疫功能正常的成年人HCMV感染為亞臨床型。

1孕婦HCMV活動性感染的情況

HCMV感染在全世界流行廣85本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胎兒宮內(nèi)感染的孕婦85.29％孕期曾有臨床癥狀、8例畸形兒，包括早產(chǎn)兒患兒的母親孕期均反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱、類似“感冒”癥狀。

本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胎兒宮內(nèi)感染的孕婦85.29％孕期曾有臨床癥86結(jié)果提示上述癥狀可能是孕婦HCMV活動性并且病毒感染量較重的表現(xiàn)，并可能有較高宮內(nèi)傳播危險性，應(yīng)重點監(jiān)測母兒HCMV感染的病毒數(shù)量。

結(jié)果提示上述癥狀可能是孕婦HCMV活動性并且病毒感染量較重的872孕婦HCMV的宮內(nèi)傳播

目前普遍認為從臍血或產(chǎn)后早期新生兒器官、絨毛及胚胎中檢出HCMV-IgM或HCMVDNA即可診斷為先天性HCMV感染。

2孕婦HCMV的宮內(nèi)傳播

目前普遍認為從臍血或產(chǎn)后早期新生兒88本研究中調(diào)查186例HCMV感染的孕婦的胎兒、新生兒，HCMV宮內(nèi)感染34例，感染率為18.27％，而51例非感染孕婦中的胎嬰兒無一例發(fā)生HCMV先天性感染。母兒感染情況的配對檢測結(jié)果相關(guān)，說明HCMV宮內(nèi)垂直傳播確實存在。

本研究中調(diào)查186例HCMV感染的孕婦的胎兒、新生兒，HCM89有條件的醫(yī)院應(yīng)對孕婦進行HCMVDNA常規(guī)的篩查，陽性者，特別對DNA拷貝值較高的孕婦應(yīng)反復(fù)進行產(chǎn)前診斷。

有條件的醫(yī)院應(yīng)對孕婦進行HCMVDNA常規(guī)的篩查，陽性者，903先天性HCMV感染對胎嬰兒的影響

胎兒免疫系統(tǒng)不成熟，不能充分識別抗原成分，HCMV侵入后得以在胎兒體內(nèi)復(fù)制，侵襲和損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)、肺、肝、腎等器官而造成死胎、流產(chǎn)、畸胎、新生兒嚴重疾病甚至死亡。

3先天性HCMV感染對胎嬰兒的影響

胎兒免疫系統(tǒng)不成熟，不91據(jù)報道：HCMV宮內(nèi)感染胎兒中，10.0％為癥狀性感染，死亡率高達30.0％[2,3],幸存者幾乎均有神經(jīng)系統(tǒng)損害(智力發(fā)育遲緩、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎)[4]。

據(jù)報道：HCMV宮內(nèi)感染胎兒中，10.0％為癥狀性感染，死亡92本研究調(diào)查186例HCMV感染孕婦的胎兒、新生兒、絨毛、器官及臍血，HCMV感染率為18.27%，而感染兒中出現(xiàn)妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率為55.88％。

本研究調(diào)查186例HCMV感染孕婦的胎兒、新生兒、絨毛、器官93其中流產(chǎn)與死胎10例,早產(chǎn)3例,畸形8例；51例無感染兒妊娠不良結(jié)局率為15.68%，畸形一例。差異顯著。這些都說明先天性HCMV感染與胎兒不良結(jié)局有非常密切的關(guān)系，可能因為病毒直接殺傷組織細胞或造成脈管炎，干擾器官的正常發(fā)育[5]；

其中流產(chǎn)與死胎10例,早產(chǎn)3例,畸形8例；51例無感染兒妊娠94也有學(xué)者提出病毒可