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文檔簡介
(優選)艾滋病診療指南PPT第一頁,共五十六頁。一、流行病學
聯合國艾滋病規劃署(UNAIDS)和世界衛生組織(WHO)于2010年11月23日發布的“2010年艾滋病流行報告”估計全球目前仍存活有3330(3140~3530)萬HIV感染者,2009年有260(240~300)萬人新感染HIV,并約有180(160~241)萬人死于艾滋病。
第二頁,共五十六頁。
中國大陸至2010年10月31日,累計報告HIV感染者和艾滋病患者370393例,其中艾滋病患者132440例,死亡68315例。目前,我國艾滋病疫情嚴峻,流行范圍廣,已覆蓋全國所有省、自治區、直轄市,且逐漸由吸毒、暗娼等高危人群向一般人群擴散。
第三頁,共五十六頁。當前我國艾滋病流行有四大特點:1、疫情上升幅度進一步減緩,綜合防治效果開始顯現;2、性傳播持續成為主要傳播途徑,同性傳播上升速度顯;3、全國艾滋病疫情總體呈低流行態勢,但部分地區的疫情仍然嚴重;4、全國受艾滋病影響的人群增多,流行模式呈現多樣化。第四頁,共五十六頁。血液;精液;陰道分泌物;胸腹水;腦脊髓液;乳汁。
HIV主要存在于感染者和患者的:第五頁,共五十六頁。艾滋病經以下三個途徑傳播:
AIDS血液傳播性傳播母嬰傳播第六頁,共五十六頁。擁抱和握手一起吃飯工作中的接觸禮節性接吻日常接觸不會傳播艾滋病!第七頁,共五十六頁。男同性戀者;靜脈藥物依賴者;與HIV攜帶者經常有性接觸者。
HIV感染高危人群有:第八頁,共五十六頁。二、病原學特征
HIV屬于反轉錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,是一種直徑為100~120nm的球形顆粒,由核心和包膜兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結構蛋白和病毒復制所必需的酶類,含有反轉錄酶,整合酶和蛋白酶。核心外面為病毒衣殼蛋白。病毒的最外層為包膜。
第九頁,共五十六頁。
HIV是一種變異性很強的病毒,根據基因差異,HIV可分為HIV1型和HIV2型,兩型氨基酸序列的同源性為40%~60%。目前全球流行的主要是HIV1(本指南中如無特別說明,HIV即指HIV1)。HIV1可進一步分為不同的亞型,包括M亞型組(主要亞型組)、O亞型組和N亞型組,其中M組有A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和K11個亞型。
第十頁,共五十六頁。
HIV在外界環境中的生存能力較弱,對物理因素和化學因素的抵抗力較低。一般消毒劑如碘酊、過氧乙酸、戊二醛、次氯酸鈉等對HBV有效的消毒劑,對HIV也都有良好的滅活作用。但紫外線或γ射線不能滅活HIV。HIV對熱很敏感,對低溫耐受性強于高溫。56℃處理30min可使HIV在體外對人的T淋巴細胞失去感染性,但不能完全滅活血清中的HIV;100℃20min可將HIV完全滅活。
第十一頁,共五十六頁。三、實驗室檢查
第十二頁,共五十六頁。1、HIV1/2抗體檢測
包括篩查試驗(含初篩和復檢)和確證試驗。HIV1/2抗體篩查方法包括ELISA法、化學發光法或免疫熒光試驗、快速檢測(斑點ELISA和斑點免疫膠體金或膠體硒快速試驗、明膠顆粒凝集試驗、免疫層析試驗)等,確證試驗常用的方法是免疫印跡法。篩查試驗呈陰性反應可出具HIV1/2抗體陰性報告。
第十三頁,共五十六頁。
但處于窗口期的新進感染者篩查試驗也可呈陰性反應。若呈陽性反應,應用原有試劑和另外一種不同原理或不同廠家的試劑進行重復檢測,如有一種或兩種試劑呈陽性反應,需進行HIV抗體確證試驗。經確證試驗HIV-1/2抗體陽性者,出具HIV-1/2抗體陽性確認報告。
第十四頁,共五十六頁。2、病毒載量測定
常用方法有反轉錄PCR、核酸序列依賴性擴增、分枝DNA信號放大系統和實時熒光定量PCR擴增。病毒載量測定的臨床意義包括預測疾病進程、提供開始抗病毒治療依據,評估治療效果、指導治療方案調整以及HIV感染早期診斷的參考指標。HIV病毒載量檢測結果高于檢測下限,可作為診斷HIV感染的輔助指標,但不能單獨用于HIV感染的診斷。
第十五頁,共五十六頁。3、CD4+T淋巴細胞檢測
HIV感染人體后,出現CD4+T淋巴細胞進行性減少,CD4+C/D8+T細胞比值倒置,細胞免疫功能受損。如果進行HAART,CD4+T淋巴細胞在病程的不同階段可有不同程度的增加。目前常用的CD4+T淋巴細胞亞群檢測方法為流式細胞術,可以直接獲得CD4+T淋巴細胞數絕對值。CD4+T淋巴細胞計數的臨床意義是了解機體的免疫狀態和病程進展、確定疾病分期和治療時機、判斷治療效果和HIV感染者的臨床合并癥。
第十六頁,共五十六頁。四、臨床表現與分期
急性期無癥狀期艾滋病期第十七頁,共五十六頁。1、急性期
通常發生在初次感染HIV后2~4周。部分感染者出現病毒血癥和免疫系統急性損傷所產生的臨床癥狀。持續1~3周后緩解。以發熱最為常見,可伴有咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關節痛、淋巴結腫大及神經系統癥狀。此期在血液中可檢出HIVRNA和P24抗原,而HIV抗體則在感染后數周才出現。CD4+T淋巴細胞計數一過性減少,同時CD4/CD8比值亦可倒置。部分患者可有輕度WBC和PLT減少或肝功能異常。
第十八頁,共五十六頁。2、無癥狀期
可從急性期進入此期,或無明顯的急性期癥狀而直接進入此期。此期持續時間一般為6~8年。其時間長短與感染病毒的數量、型別,感染途徑,機體免疫狀況,營養條件及生活習慣等因素有關。在無癥狀期,由于HIV在感染者體內不斷復制,感染者免疫系統受損,CD4+T淋巴細胞計數逐漸下降,同時具有傳染性。
第十九頁,共五十六頁。3、艾滋病期
為感染HIV后的最終階段?;颊撸茫模矗粤馨图毎嫈得黠@下降,多為<200個/μL,HIV血漿病毒載量明顯升高。此期主要臨床表現為HIV相關癥狀、各種機會性感染及腫瘤。
第二十頁,共五十六頁。艾滋病體質性疾病第二十一頁,共五十六頁。
神經系統機會性腫瘤呼吸系統消化系統眼口腔皮
膚鏈接第二十二頁,共五十六頁。弓形體腦病第二十三頁,共五十六頁。巨細胞病毒性視網膜炎第二十四頁,共五十六頁??谇徽婢腥镜诙屙?,共五十六頁。Kaposi’ssarcoma第二十六頁,共五十六頁。馬尼內菲青霉菌病第二十七頁,共五十六頁。皮膚單純皰疹病毒感染第二十八頁,共五十六頁。食道真菌感染第二十九頁,共五十六頁。巨細胞病毒結腸炎第三十頁,共五十六頁。卡氏肺孢子蟲肺炎第三十一頁,共五十六頁。
HIV相關癥狀:主要表現為持續1個月以上的發熱、盜汗、腹瀉、體質量減輕10%以上,部分患者表現為神經精神間及癡呆等。另外還可出現持續性全身性淋巴結腫大,其特點為:(1)除腹股溝以外有兩個或兩個以上部位的淋巴結腫大;(2)淋巴結直徑≥1cm,無壓痛,無粘連;(3)持續時間3個月以上。
第三十二頁,共五十六頁。五、診斷標準
診斷原則:HIV/AIDS的診斷需結合流行病學史(包括不安全性生活史、靜脈注射毒品史、輸入未經抗HIV檢測的血液或血液制品、抗HIV陽性者所生子女或職業暴露史等),臨床表現和實驗室檢查等進行綜合分析,慎重作出診斷。診斷HIV/AIDS必須是抗HIV陽性(經確證試驗證實),而HIVRNA和P24抗原的檢測有助于HIV/AIDS的診斷,尤其是能縮短抗體“窗口期”和幫助早期診斷新生兒的HIV感染。第三十三頁,共五十六頁。
1、急性期:患者近期內有流行病學史和臨床表現,結合實驗室HIV抗體由陰性轉為陽性即可診斷,或僅實驗室檢查HIV抗體由陰性轉為陽性即可診斷。
2、無癥狀期:有流行病學史,結合抗HIV陽性即可診斷,或僅實驗室檢查抗HIV陽性即可診斷。
第三十四頁,共五十六頁。3、艾滋病期
有流行病學史、實驗室檢查HIV抗體陽性,加下述各項中的任何一項,即可診斷為艾滋??;或者HIV抗體陽性,而CD4+T淋巴細胞數<200個/μL,也可診斷為艾滋病。第三十五頁,共五十六頁。3、艾滋病期(1)原因不明的持續不規則發熱38℃以上,>1個月;(2)腹瀉(大便次數多于3次/d),>1個月;(3)6個月之內體質量下降10%以上;(4)反復發作的口腔假絲酵母菌感染;(5)反復發作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染;(6)肺孢子菌肺炎(PCP);(7)反復發生的細菌性肺炎;(8)活動性結核或非結核分枝桿菌??;(9)深部真菌感染;(10)中樞神經系統病變;(11)中青年人出現癡呆;(12)活動性巨細胞病毒感染;(13)弓形蟲腦病;(14)青霉菌感染;(15)反復發生的敗血癥;(16)皮膚黏膜或內臟的卡波西肉瘤、淋巴瘤。第三十六頁,共五十六頁。六、HAART第三十七頁,共五十六頁。1、診療目標
(1)降低HIV相關的發病率和病死率,降低非艾滋病相關疾病的發病率和病死率使患者獲得正常的期望壽命,改善生活質量;(2)抑制病毒復制使病毒載量降低至檢測下限;(3)重建或者維持免疫功能;(4)減少免疫重建炎性反應綜合征(IRIS);(5)減少HIV的傳播,預防母嬰傳播。第三十八頁,共五十六頁。2、診療指征和開始時機
(1)成人及青少年開始抗反轉錄病毒治療的時機
成人及青少年開始抗反轉錄病毒治療的時機在開始HAART前,如果患者存在嚴重的機會性感染和既往慢性疾病急性發作期,應控制病情待穩定后再開始治療。急性期建議治療:有癥狀建議治療;無癥狀期CD4+T淋巴細胞數<350個/μL,建議治療;無癥狀期CD4+T淋巴細胞數≥350個/μL但<500個/μL,考慮治療;
第三十九頁,共五十六頁。有以下情況建議治療:高病毒載量(>105拷貝/mL)CD4+T淋巴細胞數下降較快(每年降低>100個/μL)心血管疾病高風險合并活動性HBV/HCV感染HIV相關腎臟疾病妊娠第四十頁,共五十六頁。2、診療指征和開始時機
(2)嬰幼兒和兒童開始抗反轉錄病毒治療的標準小于12月齡的嬰兒,建議治療;12~35月齡嬰兒,CD4+T淋巴細胞百分比<20%或總數低于750個/μL建議治療;36~59月齡兒童,CD+T淋巴細胞百分比<15%或總數低于350個/μL建議治療;大于5歲兒童,CD+T淋巴細胞百分比<15%或總數低于350個/μL建議治療。第四十一頁,共五十六頁。3、國內現有抗反轉錄病毒藥物
目前國際上共有六大類30多種藥物(包括復合制劑),分為:核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIs)非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTIs)蛋白酶抑制劑(PIs)整合酶抑制劑(raltegravir)融合抑制劑(FIs)CCR5抑制劑(maraviroc)第四十二頁,共五十六頁。國內的ARV藥物有4類:(1)NNRTIs(2)NRTIs(3)PIs(4)整合酶抑制劑共12種,見表2。
第四十三頁,共五十六頁。表2國內現有抗反轉錄病毒藥物藥物名稱用法與用量主要不良反應ARV藥物間相互作用和注意事項備注Zidovudine(AZT)齊多夫定
成人:300mg/次,2次/d新生兒/嬰幼兒:2mg/kg,4次/d兒童:160mg/m2體表面積,3次/d1.骨髓抑制、嚴重的貧血或嗜中性粒細胞減少癥;2.胃腸道不適:惡心、嘔吐、腹瀉等;3.CPK和ALT升高;乳酸酸中毒和/或肝脂肪變性
不能與D4T合用核苷類已有國產藥物Lamividined(3TC)拉米夫定成人:150mg/次,2次/d或300mg/次,1次/d新生兒:2mg/kg,2次/d兒童:4mg/kg,2次/d少,且較輕微。偶有頭痛、惡心、腹瀉等不適核苷類已有國產藥物Didanosine(ddI)去羥肌苷(片)
成人:體質量≥60kg,200mg/次,2次/d;體質量<60kg,125mg/次,2次/d1.胰腺炎;2.外周神經炎:3.消化道不適:惡心、嘔吐、腹瀉等;4.乳酸酸中毒和/或肝脂肪變性與IDV、RTV合用應間隔2h;與d4T合用會使二者的毒副作用疊加核苷類已有國產藥物和進口藥Stavudine
(d4T)司他夫定成人:30mg/次,2次/d兒童:1mg/kg,2次/d(體質量>30kg按30kg計算)1.外周神經炎;2.胰腺炎;3.乳酸酸中毒和/或肝脂肪變性不能與AZT合用;與ddI合用會使二者的毒副作用疊加核苷類已有國產藥物和進口藥第四十四頁,共五十六頁。藥物名稱用法與用量主要不良反應ARV藥物間相互作用和注意事項備注Abacavir(ABC)阿巴卡韋成人:300mg/次,2次/d新生兒/嬰幼兒:不建議用本藥兒童:8mg/kg,2次/d,最大劑量300mg,2次/d1.高敏反應,一旦出現高敏反應終身停用本藥;2.惡心、嘔吐、腹瀉等有條件時應在使用前查HLA5701,如陽性不推薦使用核苷類已注冊
Tenofovirdisoproxil(TDF)替諾福韋成人:300mg/次,1次/d,與食物同服1.腎臟毒性2.輕至中度消化道不適,如惡心、嘔吐、腹瀉等3.代謝如低磷酸鹽血癥,脂肪分布異常4.可能引起酸中毒和/或肝脂肪變性核苷類已有進口藥Emtricitabine(FTC)恩曲他濱成人:0.2g/次,1次/d,可與食物同服頭痛、腹瀉、惡心和皮疹,皮膚色素沉著核苷類已有國產藥物Combivir(AZT+3TC)齊多夫定/拉米夫定成人:1片/次,2次/d見AZT與3TC見AZT、3TC核苷類已注冊Trizivir(AZT+3TC+ABC)齊多夫定/拉米夫定/阿巴卡韋成人:1片/次,2次/d見AZT、3TC和ABC見AZT、3TC和ABC核苷類已有進口藥第四十五頁,共五十六頁。藥物名稱用法與用量主要不良反應ARV藥物間相互作用和注意事項備注Nevirapine(NVP)奈韋拉平
成人:200mg/次,2次/d新生兒/嬰幼兒:5mg/kg,2次/d兒童:<8歲,4mg/kg,2次/d;>8歲,7mg/kg,2次/d(開始治療的最初14d,1次/d,無嚴重的不良反應后改為2次/d)1.皮疹,出現嚴重的或可致命性的皮疹后應終身停用本藥;2.肝損害,出現重癥肝炎或肝功能不全時,應終身停用本藥引起PI類藥物血濃度下降;與IDV合用時,IDV劑量調整至1000mg,3次/d非核苷類已有國產藥Efavirenz(EFV)依非韋倫成人:600mg/次,1次/d兒童:體質量15~25kg,200~300mg,1次/d;25~40kg300~400mg,1次/d;>40g,600mg,1次/d睡前服用1.中樞神經系統毒性,如頭暈、頭痛、失眠、非正常思維等;2.皮疹;3.肝損害;4.高脂血癥和高三酰甘油血癥與IDV合用時,IDV劑量調整到1000mg,3次/d;不建議與SQV合用非核苷類已有進口藥Etravirine(ETV)依曲韋林
成人:200mg/次,2次/d,飯后服用皮疹、惡心、腹瀉、嘔吐、乏力、周圍神經病、頭痛、血壓升高等不建議與NVP、EFV、TPV/r和未增強的Pis合用非核苷類已注冊
Indinavir(IDV)茚地那韋成人:800mg/次,3次/d;兒童:500mg/m2體表面積,3次/d空腹服用1.腎結石;2.對血友病患者有可能加重出血傾向;3.腹瀉、惡心、嘔吐等;4.甲外翻、甲溝炎、脫發、溶血性貧血;5.高膽紅素血癥;6.高脂血癥、糖耐量異常、脂肪重新分布等PI類藥物共性毒副作用與NVP、EFV合用時,劑量增至1000mg,3次/d服藥期間,每日均勻飲用1.5~2L水蛋白酶抑制劑已有國產藥第四十六頁,共五十六頁。藥物名稱用法與用量主要不良反應ARV藥物間相互作用和注意事項備注Ritonavir(RTV)利托那韋
成人:在服藥初至少用2周的時間將服用量逐漸增加至600mg/次,2次/d,通常為:第1~2天,口服300mg/次,2次/d;第3~5天,口服400mg/次,2次/d;第6~13天,口服500mg/次,2次/d1.惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛等;2.外周神經感覺異常;3.轉氨酶和γGT升高;4.血脂異常;5.糖耐量降低,但極少出現糖尿病;6.應用時間較長時可出現脂肪的重新分布由于RTV可引起較重的胃腸道不適,大多數患者無法耐受本藥,故多作為其他PI類藥物的激動劑,僅在極少的情況下單獨用蛋白酶抑制劑已注冊LopinavirRitonavir(LPV/r)洛匹那韋/利托那韋成人:2片/次,2次/d(Kaletra每粒含量:LPV200mg,RTV50mg)兒童:7~15kg,LPV12mg/kg和RTV3mg/kg,2次/d;LPV15~40kg,10mg/kg和RTV2.5mg/kg,2次/d主要為腹瀉、惡心、血脂異常,也可出現頭痛和轉氨酶升高與ddI合用時,ddI應在本藥服用前1h或服用后2h再口服蛋白酶抑制劑已有進口藥Tipranavir(Aptivus)TPV替拉那韋成人:500mg/次,2次/d;同時服用利托那韋200mg2次/d;與食物同服提高血藥濃度腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、乏力、轉氨酶升高、三酰甘油升高與ddI合用時,與本藥服用要間隔2h蛋白酶抑制劑已注冊Darunavir(Prezista)DRV地瑞拉韋成人:600mg/次,2次/d,同時服用利托那韋100mg,2次/d;與食物同服提高血藥濃度肝損害妊娠安全分類中被列為B類藥物蛋白酶抑制劑已注冊Raltegravir(Isentress)RAV拉替拉韋成人:400mg/次,2次/d1.常見的有腹瀉、惡心、頭痛、發熱等2.少見的有腹痛、乏力、肝腎損害等整合酶抑制劑已注冊第四十七頁,共五十六頁。4、成人及青少年抗病毒治療
初治患者推薦方案為2種NRTIs+1種NNRTIs或2種NRTIs+1種加強型PIs(含利托那韋)。基于我國可獲得的抗病毒藥物,對于未接受過抗病毒治療(服用單劑奈韋拉平預防母嬰傳播的婦女除外)的患者推薦一線方案,見表3。第四十八頁,共五十六頁。一線治療推薦方案:TDF+3TC+基于NNRTI:EFV或基于PI:LPV/r或其他:RAV或ETV替代方案:AZT+3TCD4T+3TC,6個月后改為AZT+3TCABC+3TC+NVP表3推薦成人及青少年初治患者抗病毒治療方案第四十九頁,共五十六頁。
對于基線CD4+T淋巴細胞>250個/μL的患者要盡量避免使用含NVP的治療方案,合并HCV感染的避免使用含NVP的方案。第五十頁,共五十六頁。5、抗病毒治療監測
在抗病毒治療過程中要定期進行臨床評估和實驗室檢測,以評價治療的效果,及時發現抗病毒藥物的不良反應,以及病毒耐藥性是否產生等,必要時更換藥物以保證抗病毒治療的成功。第五十一頁,共五十六頁。(1)、療效評估
抗病毒治療的有效性主要通過以下三方面進行評估:病毒學指標免疫學指標和臨床癥狀病毒學的改變是最重要的指標第五十二頁,共五十六頁。
①病毒學指標:大多數患者抗病毒治療后血漿病毒載量4周內應下降1個lg以上,在治療后的3~6個月病毒載量應達
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