時辰藥理學與最佳給藥時間張少楠時辰藥理學與最佳給藥時間張少楠1生物節律性自古道”花開花落有時“在西雙版納的植物園里到處可以見到一種黃色小花，每到開花季節，每天早晨太陽升起時，花朵就綻放，太陽落山時，花朵就閉合，每朵小花就這樣每天呈現出準確的生物節律性，這種生物活動的節律現象就稱為生物鐘。生物節律性自古道”花開花落有時“在西雙版納的植物園里到2金盞花金盞花3

人體也有生物鐘，人體的各種生理活動都有不以意志為轉移的節律性在人與自然相處的過程中，隨自然界的變化，睡眠、覺醒、體溫、血壓、心率等生理現象都隨時間的推移發生有規律的周期性變化。人體的節律性對人的生理功能，疾病的發生與轉歸，藥物的療效都有密切的關系。人體也有生物鐘，人體的各種生理活動都有不以意4時辰藥理學與最佳給藥時間課件5時辰藥理學與最佳給藥時間課件6時辰藥理學時辰藥理學（chronopharmacology，時間藥理學）：是研究藥物與生物的內源性周期節律(節律性)變化關系的科學。時辰藥理學時辰藥理學（chronopharmacology，7時辰藥理學與最佳給藥時間的關系1.時辰藥理學告訴我們如果藥物劑量相同，不同給藥時間，可以產生差異很大的效應，甚至毒性反應。2.要使某一藥物產生最好的治療效果，在臨床用藥決策時，要考慮人的生物節律，來制定最佳給藥時間和合理給藥方案,靜配中心藥師在排輸液批次時應考慮人的生物節律,護理人員在執行醫囑給病人用藥時也應考慮人的生物節律。時辰藥理學與最佳給藥時間的關系1.時辰藥理學告訴我們如果藥物8各種常用藥物的給藥時間各種常用藥物的給藥時間9抗菌藥的給藥時間如下午14時給予慶大霉素，腎內藥物濃度最高，對腎損傷最大，故應避開此時用藥。青霉素皮試陽性反應率在7~11時最低，23時最高，故夜間皮試應警惕過敏性休克的可能。抗菌藥的給藥時間如下午14時給予慶大霉素，腎內藥物濃度10降壓藥的給藥時間人的血壓在24h內起伏不定，呈“二高一低”的狀態波動。即上午9一10時，下午16-19時最高，從晚上18時起呈緩慢下降趨勢，至次日凌晨2一3時最低。一般降壓藥的作用是在服藥后0.5h出現，2-3h達峰。高血壓病人應將服藥時間由傳統的每日3次改為上午7時和下午14時兩次為宜，使藥物作用達峰時間正好與血壓波動的兩個高峰期同步化，產生最好的降壓效應。降壓藥的給藥時間人的血壓在24h內起伏不定，呈“二高一低”的11降血糖藥的給藥時間糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人則無此節律性。胰島素的降血糖作用，對于正常人或糖尿病人來說，上午10時降血糖作用較下午強。降血糖藥的給藥時間糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節律性12

盡管如此，糖尿病人在早晨的用量還需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的晝夜節律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量試驗最差)，而且其作用增強的程度較胰島素更大時辰藥理學與最佳給藥時間課件13抗哮喘藥物的給藥時間β2受體激動劑可采取晨低夜高的給藥方法，有利于藥物在清晨呼吸道阻力增加時達到較高血藥濃度。茶堿類藥物白天吸收較快，而晚間吸收較慢。根據這一特點，也可采取日低夜高的給藥劑量。

抗哮喘藥物的給藥時間β2受體激動劑可采取晨低夜高的給藥方法，14小提示由于茶堿類可提高腎血流量，有利尿作用，易致脫水，出現口干、多尿或心悸，還伴有血容量降低，故應多喝白開水或橘汁由于茶堿類可提高腎血流量，有利尿作用，易致脫水，出現口干、多15激素類藥物的給藥時間

由于人體的腎上腺皮質激素0∶00～9∶00期的分泌量約占24h分泌量的70％，因此宜在9∶00之前服用，且人體內激素的分泌高峰出現在早晨7∶00～8∶00時，此時服用可避免藥對激素分泌的反射性抑制作用，對下丘腦-垂體-腎上腺皮質的抑制較輕，可減少不良反應。故在7∶00一次性給藥可增強療效，降低不良反應。激素類藥物的給藥時間16強心苷類藥物的給藥時間心力衰竭病人對洋地黃、地高辛和西地蘭等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時最高，比其他時間給藥的療效約高40倍。還發現暴風雨和氣壓低時，人體對強心苷的敏感性顯著增強。如在早晨或遇有暴風雨時注射強心苷應減少劑量，否則易出現毒性反應。強心苷類藥物的給藥時間心力衰竭病人對洋地黃、地高辛和西地蘭等17抗心絞痛的給藥時間硝酸脂類藥物在午前使用可以明顯擴張冠狀動脈，治療心絞痛；而在午后服用效果卻不佳。所以患者應當早晨醒來或起床后服用此類藥物。普萘洛爾在早晨8時和中午12時給藥可明顯減少患者心搏數，抑制心臟病的發作。抗心絞痛的給藥時間硝酸脂類藥物在午前使用可以明顯擴18抗腫瘤藥物的給藥時間不同的抗腫瘤藥物具有不同的時間藥理學特點。不同類型的腫瘤對化學藥物有特定的時間敏感性，即在一天中的某一時刻相同劑量的藥物可以殺滅的腫瘤細胞數要比其他時刻更多。正常人體組織對化學藥物毒性的耐受程度也存在著時間差異性。掌握和利用腫瘤與機體對藥物反映的時間規律，可以獲得最優化的治療方案。抗腫瘤藥物的給藥時間不同的抗腫瘤藥物具有不同的時間藥理學特點19繁殖期正常細胞凌晨4：00癌細胞上午10：00在對細胞產生最小毒性的時間內用藥，既增加了機體對藥物的耐受性，可加大劑量，最大程度減小藥物的毒副作用，因此，在上午10：00或午夜10：00~11：00進行化療，對腫瘤細胞的殺傷力最高，對正常細胞受損率最低繁殖期正常細胞癌細胞在對細胞產生最小毒性的時間內用藥，20滴眼藥利尿藥鎮痛藥鐵劑抗過敏藥抗酸藥其他藥物的給藥時間滴眼藥利尿藥鎮痛藥鐵劑抗過敏藥抗酸藥其他藥物的21總結綜上所述，時辰藥理學是比較復雜且對臨床用藥決策起科學指導作用的一門學科，它從各個方面對臨床進行研究，它的研究將提示我們，在臨床用藥時，一定要針對病情選擇好最佳給藥時間，以使藥物發揮最大的效能，而產生最小的毒副作用，使臨床用藥更加安全、有效、經濟、合理。總結綜上所述，時辰藥理學是比較復雜且對臨床用藥決策起22thankyouforyourattention堅其志，苦其心，勞其力，事無大小，必有所成。

——曾國藩

thankyouforyouratte23時辰藥理學與最佳給藥時間張少楠時辰藥理學與最佳給藥時間張少楠24生物節律性自古道”花開花落有時“在西雙版納的植物園里到處可以見到一種黃色小花，每到開花季節，每天早晨太陽升起時，花朵就綻放，太陽落山時，花朵就閉合，每朵小花就這樣每天呈現出準確的生物節律性，這種生物活動的節律現象就稱為生物鐘。生物節律性自古道”花開花落有時“在西雙版納的植物園里到25金盞花金盞花26

人體也有生物鐘，人體的各種生理活動都有不以意志為轉移的節律性在人與自然相處的過程中，隨自然界的變化，睡眠、覺醒、體溫、血壓、心率等生理現象都隨時間的推移發生有規律的周期性變化。人體的節律性對人的生理功能，疾病的發生與轉歸，藥物的療效都有密切的關系。人體也有生物鐘，人體的各種生理活動都有不以意27時辰藥理學與最佳給藥時間課件28時辰藥理學與最佳給藥時間課件29時辰藥理學時辰藥理學（chronopharmacology，時間藥理學）：是研究藥物與生物的內源性周期節律(節律性)變化關系的科學。時辰藥理學時辰藥理學（chronopharmacology，30時辰藥理學與最佳給藥時間的關系1.時辰藥理學告訴我們如果藥物劑量相同，不同給藥時間，可以產生差異很大的效應，甚至毒性反應。2.要使某一藥物產生最好的治療效果，在臨床用藥決策時，要考慮人的生物節律，來制定最佳給藥時間和合理給藥方案,靜配中心藥師在排輸液批次時應考慮人的生物節律,護理人員在執行醫囑給病人用藥時也應考慮人的生物節律。時辰藥理學與最佳給藥時間的關系1.時辰藥理學告訴我們如果藥物31各種常用藥物的給藥時間各種常用藥物的給藥時間32抗菌藥的給藥時間如下午14時給予慶大霉素，腎內藥物濃度最高，對腎損傷最大，故應避開此時用藥。青霉素皮試陽性反應率在7~11時最低，23時最高，故夜間皮試應警惕過敏性休克的可能。抗菌藥的給藥時間如下午14時給予慶大霉素，腎內藥物濃度33降壓藥的給藥時間人的血壓在24h內起伏不定，呈“二高一低”的狀態波動。即上午9一10時，下午16-19時最高，從晚上18時起呈緩慢下降趨勢，至次日凌晨2一3時最低。一般降壓藥的作用是在服藥后0.5h出現，2-3h達峰。高血壓病人應將服藥時間由傳統的每日3次改為上午7時和下午14時兩次為宜，使藥物作用達峰時間正好與血壓波動的兩個高峰期同步化，產生最好的降壓效應。降壓藥的給藥時間人的血壓在24h內起伏不定，呈“二高一低”的34降血糖藥的給藥時間糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人則無此節律性。胰島素的降血糖作用，對于正常人或糖尿病人來說，上午10時降血糖作用較下午強。降血糖藥的給藥時間糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節律性35

盡管如此，糖尿病人在早晨的用量還需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的晝夜節律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量試驗最差)，而且其作用增強的程度較胰島素更大時辰藥理學與最佳給藥時間課件36抗哮喘藥物的給藥時間β2受體激動劑可采取晨低夜高的給藥方法，有利于藥物在清晨呼吸道阻力增加時達到較高血藥濃度。茶堿類藥物白天吸收較快，而晚間吸收較慢。根據這一特點，也可采取日低夜高的給藥劑量。

抗哮喘藥物的給藥時間β2受體激動劑可采取晨低夜高的給藥方法，37小提示由于茶堿類可提高腎血流量，有利尿作用，易致脫水，出現口干、多尿或心悸，還伴有血容量降低，故應多喝白開水或橘汁由于茶堿類可提高腎血流量，有利尿作用，易致脫水，出現口干、多38激素類藥物的給藥時間

由于人體的腎上腺皮質激素0∶00～9∶00期的分泌量約占24h分泌量的70％，因此宜在9∶00之前服用，且人體內激素的分泌高峰出現在早晨7∶00～8∶00時，此時服用可避免藥對激素分泌的反射性抑制作用，對下丘腦-垂體-腎上腺皮質的抑制較輕，可減少不良反應。故在7∶00一次性給藥可增強療效，降低不良反應。激素類藥物的給藥時間39強心苷類藥物的給藥時間心力衰竭病人對洋地黃、地高辛和西地蘭等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時最高，比其他時間給藥的療效約高40倍。還發現暴風雨和氣壓低時，人體對強心苷的敏感性顯著增強。如在早晨或遇有暴風雨時注射強心苷應減少劑量，否則易出現毒性反應。強心苷類藥物的給藥時間心力衰竭病人對洋地黃、地高辛和西地蘭等40抗心絞痛的給藥時間硝酸脂類藥物在午前使用可以明顯擴張冠狀動脈，治療心絞痛；而在午后服用效果卻不佳。所以患者應當早晨醒來或起床后服用此類藥物。普萘洛爾在早晨8時和中午12時給藥可明顯減少患者心搏數，抑制心臟病的發作。抗心絞痛的給藥時間硝酸脂類藥物在午前使用可以明顯擴41抗腫瘤藥物的給藥時間不同的抗腫瘤藥物具有不同的時間藥理學特點。不同類型的腫瘤對化學藥物有特定的時間敏感性，即在一天中的某一時刻相同劑量的藥物可以殺滅的腫瘤細胞數要比其他時刻更多。正常人體組織對化學藥物毒性的耐受程度也存在著時間差異性。掌握和利用腫瘤與機體對藥物反映的時間規律，可以獲得最優化的治療方案。抗腫瘤藥物的給藥時間不同的抗腫瘤藥物具有不同的時間藥理學特點42繁殖期正常細胞凌晨4：00癌細胞上午10：00在對細胞產生最小毒性的時間內用藥，既增加了機體對藥物的耐受性，可加大劑量，最大程度減小藥物的毒副作用，因此，在上午10：00或午夜10：00~11：00進行化療，對腫瘤細胞的殺傷力最高，對正常細胞受損率最低繁殖期正常細胞癌細胞在對細胞產生最小毒性的時間內用藥，43滴眼藥利尿藥鎮痛藥鐵劑抗過敏藥抗酸藥其他藥物的給藥時間滴眼藥利尿藥鎮痛藥鐵劑抗過敏藥抗酸藥其他藥物的44總結綜上所述，時辰藥理學是比較復雜且對臨