第二十二章

解熱鎮痛抗炎藥

與抗痛風藥

第二十二章

解熱鎮痛抗炎藥

與抗痛風藥Keypoints

1.重點掌握阿司匹林的作用,應用和不良作用;掌握本類藥物的作用與前列腺素之間的關系.

2.了解藥物的分類和每類藥物的作用特點和臨床適應癥.Keypoints

1.重點掌握阿司匹林的作用,應用和不第一節解熱鎮痛抗炎藥

Briefdescriptions

☆解熱鎮痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。第一節解熱鎮痛抗炎藥

Briefdescriptio☆

Developingprocedures：

1829年，Lerous從柳樹皮中提取一種糖苷類解熱物質

1875年，水楊酸第一次用于治療風濕病

1893年，合成乙酰水楊酸

1899年，以阿司匹林名稱用于臨床

20世紀60年代，消炎痛等進入臨床

☆Developingprocedures：

1829年☆

NSAIDs：本章所屬的這些解熱鎮痛抗炎藥雖然化學結構不同，但有共同的作用基礎——抑制PG合成，為了與腎上腺糖皮質激素類抗炎藥區別，將這類藥物統稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)

☆NSAIDs：本章所屬的這些解熱鎮痛抗炎藥雖然化學結構不[發熱]當外熱原(微生物、內毒素等)進入機體后→刺激中性粒細胞產生和釋放內熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調節中樞→調定點上移→體溫↑。機理：抑制中樞環加氧酶(COX),使PG合成減少從而發揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關。發熱是機體的一種防御反應，也是診斷疾病的依據之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。[發熱]當外熱原(微生物、內毒素等)進入機體后→刺激中性解熱鎮痛藥的解熱機制

解熱鎮痛藥的解熱機制☆

解熱作用(heatloss)

與氯丙嗪有何不同點

▽

體溫調節中樞：下丘腦

▽發熱機制：病原體及其毒素→刺激中性粒細胞→釋放內熱原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘腦前部→合成、釋放PG↑→體溫調節中樞→調定點提高至37℃以上→產熱↑、散熱↓→體溫↑。☆解熱作用(heatloss)

與氯丙嗪▽

解熱鎮痛藥→抑制PG合成酶（環加氧酶）→PG合成↓→散熱↑

(heatloss

fromtheskindueto

vasodilatationandsweating)→體溫調定點恢復正常水平。(體溫是否低于正常?)

▽

特點：對正常人體溫無影響。

▽

臨床用藥降溫注意的問題.▽解熱鎮痛藥→抑制PG合成酶（環加氧酶）→PG合成↓→對體溫調節的影響：

下丘腦體溫調節中樞；

調溫特點：

△使體溫調節失靈，機體體溫隨環境溫度變化而升降；△

在低溫環境中體溫降低，而在高溫環境則體溫升高；

△降低發熱體溫，也能略降正常體溫。氯丙嗪（冬眠靈）對體溫調節的影響：

下丘腦體溫調節中樞；

調溫特點：氯丙第22章解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥課件（三）抗炎、抗風濕作用除苯胺類外，都可以控制風濕，類風濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發癥

[機理]抑制環加氧酶（COX）→PG合成減少，產生抗炎、抗風濕作用。PG是參與炎癥反應的體內活性物質，對致炎致痛物質有增敏作用。（三）抗炎、抗風濕作用除苯胺類外，都可以控制風濕，類風濕近年來發現COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構體。

COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調節等一些生理反應。

COX2則存在于炎癥組織中，由細胞因子和炎癥介質誘導產生。解熱、鎮痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關。近年來發現COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩☆Analgesiceffect（與“鎮痛藥”對比）

▽

中度慢性鈍痛（炎性）有效，而對急性銳痛和劇痛無效(why?)；

▽

無成癮性；（非處方藥）

▽

不抑制呼吸；

▽作用部位在外周；

▽抑制PG合成產生作用。☆Analgesiceffect（與“鎮痛藥”對比）

▽▽炎癥疼痛：組織損傷或發炎→釋放致痛物質（緩激肽、組胺、5－HT、PG）→痛覺感受器→疼痛；

▽

PG作用：直接致痛；放大疼痛-神經調質(neuromodulator)作用；

▽藥物抑制PG合成，提高痛閾。▽炎癥疼痛：組織損傷或發炎→釋放致痛物質（緩激肽、組胺、5☆

Anti-inflammatoryeffects

▽炎癥的病理表現：紅、腫、熱痛和功能障礙；

▽致炎物質：緩激肽、PG。

▽

藥物作用特點：控制癥狀，不能根治。☆Anti-inflammatoryeffects

▽抗血栓形成（小劑量）[機理]抑制環加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。抗血栓形成（小劑量）[機理]阿斯匹林抑制血小板聚集作用機制圖解阿斯匹林抑制血小板聚集作用機制圖解阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進血栓形成。這是因為PGI2

是TXA2的對抗劑，它的合成減少可促進血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟病（心梗）及和冠心病。阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2一、水楊酸類阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid）[作用及用途]

1.解熱作用

2.鎮痛作用

3.消炎抗風濕作用

4.抗血栓形成作用抑制環加氧酶(PG合成酶),減少血栓烷

A2(TXA2)合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成.一、水楊酸類

體內過程

(Pharmacokinetics)

☆

口服主要在小腸吸收；

☆

分布于全身組織、關節腔及腦脊液；

☆

肝臟代謝特點：1g以下按一級動力學；

1g以上按零級動力學，t1/2相應延長；

☆

堿化尿液，加速腎排出。體內過程

(Pharmaco臨床應用解熱鎮痛：感冒發熱、肌肉關節疼痛等急性風濕熱、類風濕關節炎小劑量預防心肌梗塞、腦血栓及術后血栓形成。第22章解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥課件[不良反應]1胃腸道反應.2凝血障礙.3過敏反應：阿司匹林哮喘

4水楊酸反應:劑量≥5g/d，出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力↓，甚至過度呼吸、酸堿平衡失調、精神錯亂等中毒表現。

急救：碳酸氫鈉靜脈滴注。

[不良反應]水楊酸鈉與阿司匹林基本相同.

特點：對胃腸刺激作用更大,無抗血小板聚集作用,一般只作抗風濕用。水楊酸鈉二、苯胺類撲熱息痛(對乙酰氨基酚)

解熱作用強,止痛效果較差,無抗炎抗風濕作用.臨床用于解熱鎮痛。三、吡唑酮類

保泰松、羥基保泰松解熱鎮痛作用較弱,抗風濕作用較強主要用于風濕性及類風濕性關節炎.

急性痛風（保泰松）

不良反應較多且嚴重.因血漿蛋白結合率高,與其它藥物合用時應予注意.二、苯胺類四、其它抗炎有機酸類吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)

抗炎抗風濕和解熱鎮痛作用突出,但不良反應多,僅用于其它藥物不能耐受或療效不顯著的病例。同類藥物還有布洛芬和炎痛喜康等。五、解熱鎮痛藥的復方配伍常制成復方制劑,如APC、復方撲爾敏片等。四、其它抗炎有機酸類第二節抗痛風藥第二節抗痛風藥第22章解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥課件Questions

1.Aspirin抑制PG合成可產生哪些藥理作用和不良作用?

2.比較解熱鎮痛藥與chlorpromazine對體溫的影響有何不同？

3.解熱鎮痛藥與morphine在鎮痛作用方面比較有何不同？Questions

1.Aspirin抑制PG合成可產生

氯丙嗪阿司匹林藥物類別抗精神病藥解熱鎮痛抗炎藥效應抑制體溫調節解熱機制

直接抑制體溫調節中樞抑制PG的合成和釋放特點

1．環境溫度低——降溫只降發熱體溫

1）環境溫度越低，降溫越顯著不降正常體溫

2）可降發熱、正常體溫

2．高溫環境——升溫用途

人工冬眠療法（降溫）發熱氯丙嗪

嗎啡阿司匹林藥物類別鎮痛藥解熱鎮痛抗炎藥作用部位機制特點用途不良反應直接興奮阿片受體抑制炎癥局部PG的合成強鎮痛中等鎮痛

各類疼痛慢性鈍痛比急性銳痛好創傷劇痛、內臟絞痛無效慢性鈍痛有效（伴PG增多的炎性疼痛）緩解其他藥無效的劇痛易成癮，呼吸抑制安全性大，無耐受、無成癮緩解慢性鈍痛中樞主要在外周

嗎啡阿司匹林藥物類別鎮痛藥解熱鎮痛抗炎藥作用部位機制特第二十二章

解熱鎮痛抗炎藥

與抗痛風藥

第二十二章

解熱鎮痛抗炎藥

與抗痛風藥Keypoints

1.重點掌握阿司匹林的作用,應用和不良作用;掌握本類藥物的作用與前列腺素之間的關系.

2.了解藥物的分類和每類藥物的作用特點和臨床適應癥.Keypoints

1.重點掌握阿司匹林的作用,應用和不第一節解熱鎮痛抗炎藥

Briefdescriptions

☆解熱鎮痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。第一節解熱鎮痛抗炎藥

Briefdescriptio☆

Developingprocedures：

1829年，Lerous從柳樹皮中提取一種糖苷類解熱物質

1875年，水楊酸第一次用于治療風濕病

1893年，合成乙酰水楊酸

1899年，以阿司匹林名稱用于臨床

20世紀60年代，消炎痛等進入臨床

☆Developingprocedures：

1829年☆

NSAIDs：本章所屬的這些解熱鎮痛抗炎藥雖然化學結構不同，但有共同的作用基礎——抑制PG合成，為了與腎上腺糖皮質激素類抗炎藥區別，將這類藥物統稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)

☆NSAIDs：本章所屬的這些解熱鎮痛抗炎藥雖然化學結構不[發熱]當外熱原(微生物、內毒素等)進入機體后→刺激中性粒細胞產生和釋放內熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調節中樞→調定點上移→體溫↑。機理：抑制中樞環加氧酶(COX),使PG合成減少從而發揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關。發熱是機體的一種防御反應，也是診斷疾病的依據之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。[發熱]當外熱原(微生物、內毒素等)進入機體后→刺激中性解熱鎮痛藥的解熱機制

解熱鎮痛藥的解熱機制☆

解熱作用(heatloss)

與氯丙嗪有何不同點

▽

體溫調節中樞：下丘腦

▽發熱機制：病原體及其毒素→刺激中性粒細胞→釋放內熱原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘腦前部→合成、釋放PG↑→體溫調節中樞→調定點提高至37℃以上→產熱↑、散熱↓→體溫↑。☆解熱作用(heatloss)

與氯丙嗪▽

解熱鎮痛藥→抑制PG合成酶（環加氧酶）→PG合成↓→散熱↑

(heatloss

fromtheskindueto

vasodilatationandsweating)→體溫調定點恢復正常水平。(體溫是否低于正常?)

▽

特點：對正常人體溫無影響。

▽

臨床用藥降溫注意的問題.▽解熱鎮痛藥→抑制PG合成酶（環加氧酶）→PG合成↓→對體溫調節的影響：

下丘腦體溫調節中樞；

調溫特點：

△使體溫調節失靈，機體體溫隨環境溫度變化而升降；△

在低溫環境中體溫降低，而在高溫環境則體溫升高；

△降低發熱體溫，也能略降正常體溫。氯丙嗪（冬眠靈）對體溫調節的影響：

下丘腦體溫調節中樞；

調溫特點：氯丙第22章解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥課件（三）抗炎、抗風濕作用除苯胺類外，都可以控制風濕，類風濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發癥

[機理]抑制環加氧酶（COX）→PG合成減少，產生抗炎、抗風濕作用。PG是參與炎癥反應的體內活性物質，對致炎致痛物質有增敏作用。（三）抗炎、抗風濕作用除苯胺類外，都可以控制風濕，類風濕近年來發現COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構體。

COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調節等一些生理反應。

COX2則存在于炎癥組織中，由細胞因子和炎癥介質誘導產生。解熱、鎮痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關。近年來發現COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩☆Analgesiceffect（與“鎮痛藥”對比）

▽

中度慢性鈍痛（炎性）有效，而對急性銳痛和劇痛無效(why?)；

▽

無成癮性；（非處方藥）

▽

不抑制呼吸；

▽作用部位在外周；

▽抑制PG合成產生作用。☆Analgesiceffect（與“鎮痛藥”對比）

▽▽炎癥疼痛：組織損傷或發炎→釋放致痛物質（緩激肽、組胺、5－HT、PG）→痛覺感受器→疼痛；

▽

PG作用：直接致痛；放大疼痛-神經調質(neuromodulator)作用；

▽藥物抑制PG合成，提高痛閾。▽炎癥疼痛：組織損傷或發炎→釋放致痛物質（緩激肽、組胺、5☆

Anti-inflammatoryeffects

▽炎癥的病理表現：紅、腫、熱痛和功能障礙；

▽致炎物質：緩激肽、PG。

▽

藥物作用特點：控制癥狀，不能根治。☆Anti-inflammatoryeffects

▽抗血栓形成（小劑量）[機理]抑制環加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。抗血栓形成（小劑量）[機理]阿斯匹林抑制血小板聚集作用機制圖解阿斯匹林抑制血小板聚集作用機制圖解阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進血栓形成。這是因為PGI2

是TXA2的對抗劑，它的合成減少可促進血栓形成。

故防止血栓形成宜采用小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟病（心梗）及和冠心病。阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2一、水楊酸類阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid）[作用及用途]

1.解熱作用

2.鎮痛作用

3.消炎抗風濕作用

4.抗血栓形成作用抑制環加氧酶(PG合成酶),減少血栓烷

A2(TXA2)合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成.一、水楊酸類

體內過程

(Pharmacokinetics)

☆

口服主要在小腸吸收；

☆

分布于全身組織、關節腔及腦脊液；

☆

肝臟代謝特點：1g以下按一級動力學；

1g以上按零級動力學，t1/2相應延長；

☆

堿化尿液，加速腎排出。體內過程

(Pharmaco臨床應用解熱鎮痛：感冒發熱、肌肉關節疼痛等急性風濕熱、類風濕關節炎小劑量預防心肌梗塞、腦血栓及術后血栓形成。第22章解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥課件[不良反應]1胃腸道反應.2凝血障礙.3過敏反應：阿司匹林哮喘

4水楊酸反應:劑量≥5g/d，出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力↓，甚至過度呼吸、酸堿平衡失調、精神錯亂等中毒表現。

急救：碳酸氫鈉靜脈滴注。

[不良反應]水楊酸鈉與阿司匹林基本相同.

特點：對胃腸刺激作用更大,無抗血小板聚集作用,一般只作抗風濕用。水楊酸鈉二、苯胺類撲熱息痛(對乙酰氨基酚)

解熱作用強,止痛效果較差,無抗炎抗風濕作用.臨床用于解熱鎮痛。三、吡唑酮類

保泰松、羥基保泰松解熱鎮痛作用較弱,抗風濕作用較強主要用于風濕性及類風濕性關節炎.

急性痛風（保泰松）

不良反應較多且嚴重.因血漿蛋白結合率高,與其它藥物合用時應予注意.二、苯胺類四、其它抗炎有機酸類吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)

抗炎抗風濕和解熱鎮痛作用突出,但不良反應多,