臨床試驗中幾種常用的統計方法控制選擇性偏倚的方法；控制混雜性偏倚的方法：

1a臨床試驗中幾種常用的統計方法1a多中心試驗臨床試驗必須是多中心試驗，因為既可僻免人為因素的影響，又可觀察藥物在不同中心的效應，更利于推廣應用。2a多中心試驗臨床試驗必須是多中心試驗，2aMantel-Haenszel卡方檢驗多中心臨床試驗必須考慮中心效應這種效應將會影響試驗總結果是一種混雜性偏倚.必須加以控制。3aMantel-Haenszel卡方檢驗多中心臨床試驗必須考慮采用Mantel-Haenszel卡方檢驗，對幾個四格表作聯合分析將可解決此問題。4a采用Mantel-Haenszel卡方檢驗，4a多中心臨床試驗假設檢驗5a多中心臨床試驗假設檢驗5a表9.8資料可看作三個相仿的四格表,第i個四格表可表達為:ai

cibi

di6a表9.8資料可看作三個相仿的四格表,第i個四格表可表達為7a7a計算統計量8a計算統計量8aai的期望數：ai的方差：9aai的期望數：9a10a10a計算統計量11a計算統計量11aai的期望數：ai的方差：12aai的期望數：12a，P<0.005,拒絕H0A1=16×21/175=1.92,A2=2.17,A3=17.2313a，P<0.005,判斷的一致性

意義：臨床研究中，醫務工作者對臨床癥狀、各種特殊檢查的結果、疾病診斷等，在醫療水平、儀器設備、檢查手段等其他因素基本相同的情況下，仍可能出現判斷的不一致，因此有必要對判斷的一致性(agreement)作出估計。14a判斷的一致性意義：14a同一臨床醫師對同一患者的兩次胃鏡檢查的結論，兩次閱讀同一張X光片的結論、病理學醫師閱讀同一張切片的診斷結論等都可能不一致。15a同一臨床醫師對同一患者的兩次胃鏡檢15a在臨床試驗研究中有必要對判斷的一致性(agreement)作出估計。若一致性較差，說明診斷結果受到判斷不一致的影響，若一致性較好，說明重復檢查結果是可信的。判斷不一致很難避免，只能施控制，應當選用適當的統計方法評價其判斷的一致性的程度。16a在臨床試驗研究中有必要對判斷的一致性(agreement)作診斷檢查的一致性直接影響到臨床試驗的結果17a17a臨床試驗研究中把重復觀察的一致性分為：同一醫務工作者對同一患者進行兩次以上觀察作出判斷的一致性(intraobserveragreement)。兩個或多個醫務工作者對同一對象進行觀察作出判斷的一致性(interobserveragreement)。18a臨床試驗研究中把重復觀察的一致性分為：18aKappa統計量的計算

Kappa的計算公式：式中PA為實際觀察到的一致率，，為兩次觀察結果一致的觀察數，Pe為期望一致率，即兩次檢查結果由于偶然機會所造成的一致率，簡稱期望率。19aKappa統計量的計算Kappa的計算公式：式中PA為實際Kappa值的意義Kappa值較大說明一致性較好。實際上Kappa值在0到1之間，Kappa＝1，說明兩次判斷的結果完全一致，Kappa＝0，說明兩次判斷的結果完全是由于機遇造成，若Kappa值≥0.75，說明已取得相當滿意的一致程度，若小于0.4，說明一致程度不夠理想。20aKappa值的意義Kappa值較大說明一致性較好。20a例兩名放射科醫師對200名棉沉著病可疑患者的診斷結果見表：

21a例兩名放射科醫師對200名棉沉著病可疑患者的診斷結果見表：表200例棉屑沉著病可疑患者的診斷結果22a表200例棉屑沉著病可疑患者的診斷結果22aPA的計算：200例患者中兩次檢查結果一致的患者數：正常78，Ⅰ期56，Ⅱ期32，總計為166例；一致率的計算23aPA的計算：一致率的計算23a計算期望率：假設兩次檢查結果一致的患者數是偶然機會造成的，其第二次檢查結果各期患者數占總合計數的比例應與第一次檢查各期患者數的比例相同。24a計算期望率：24a期望一致數的計算：正常：84/200×83=34.86，Ⅰ期：71/200×75=26.63，Ⅱ期：45/200×42=9.4525a期望一致數的計算：25a計算Kappa值：Kappa值>0.4，說明兩次檢查的一致程度尚可。26a計算Kappa值：26aKappa值的抽樣誤差和假設檢驗

Kappa標準誤Kappa值的u檢驗27aKappa值的抽樣誤差和假設檢驗Kappa標準誤27aKappa標準誤

式中Pe為期望一致率，N為觀察例數，Ri代表第i行(即第一次檢查結果某一分級)的合計數，Cj代表第j欄(即第二次檢查結果某一分級的合計數)，i=1，2，…n。28aKappa標準誤28aKappa值的總體參數K的可信區間：

可信區間計算公式：29aKappa值的總體參數K的可信區間：

可信區間計算公式：29總體Kappa的95%可信區間0.736±1.96(0.05l2)=0.635,0.83630a總體Kappa的95%可信區間30aKappa值的u檢驗建立檢驗假設：H0：兩次檢查結果不一致性H1：兩次檢查結果一致性α＝0.05計算u值：31aKappa值的u檢驗建立檢驗假設：31a確定P值，下結論：

查附表1,P<0.05,按α=0.05,拒絕H0，接受H1(即K0),可以認為兩次檢查的結果存在著一致性。

32a確定P值，下結論：32a臨床試驗中幾種常用的統計方法控制選擇性偏倚的方法；控制混雜性偏倚的方法：

33a臨床試驗中幾種常用的統計方法1a多中心試驗臨床試驗必須是多中心試驗，因為既可僻免人為因素的影響，又可觀察藥物在不同中心的效應，更利于推廣應用。34a多中心試驗臨床試驗必須是多中心試驗，2aMantel-Haenszel卡方檢驗多中心臨床試驗必須考慮中心效應這種效應將會影響試驗總結果是一種混雜性偏倚.必須加以控制。35aMantel-Haenszel卡方檢驗多中心臨床試驗必須考慮采用Mantel-Haenszel卡方檢驗，對幾個四格表作聯合分析將可解決此問題。36a采用Mantel-Haenszel卡方檢驗，4a多中心臨床試驗假設檢驗37a多中心臨床試驗假設檢驗5a表9.8資料可看作三個相仿的四格表,第i個四格表可表達為:ai

cibi

di38a表9.8資料可看作三個相仿的四格表,第i個四格表可表達為39a7a計算統計量40a計算統計量8aai的期望數：ai的方差：41aai的期望數：9a42a10a計算統計量43a計算統計量11aai的期望數：ai的方差：44aai的期望數：12a，P<0.005,拒絕H0A1=16×21/175=1.92,A2=2.17,A3=17.2345a，P<0.005,判斷的一致性

意義：臨床研究中，醫務工作者對臨床癥狀、各種特殊檢查的結果、疾病診斷等，在醫療水平、儀器設備、檢查手段等其他因素基本相同的情況下，仍可能出現判斷的不一致，因此有必要對判斷的一致性(agreement)作出估計。46a判斷的一致性意義：14a同一臨床醫師對同一患者的兩次胃鏡檢查的結論，兩次閱讀同一張X光片的結論、病理學醫師閱讀同一張切片的診斷結論等都可能不一致。47a同一臨床醫師對同一患者的兩次胃鏡檢15a在臨床試驗研究中有必要對判斷的一致性(agreement)作出估計。若一致性較差，說明診斷結果受到判斷不一致的影響，若一致性較好，說明重復檢查結果是可信的。判斷不一致很難避免，只能施控制，應當選用適當的統計方法評價其判斷的一致性的程度。48a在臨床試驗研究中有必要對判斷的一致性(agreement)作診斷檢查的一致性直接影響到臨床試驗的結果49a17a臨床試驗研究中把重復觀察的一致性分為：同一醫務工作者對同一患者進行兩次以上觀察作出判斷的一致性(intraobserveragreement)。兩個或多個醫務工作者對同一對象進行觀察作出判斷的一致性(interobserveragreement)。50a臨床試驗研究中把重復觀察的一致性分為：18aKappa統計量的計算

Kappa的計算公式：式中PA為實際觀察到的一致率，，為兩次觀察結果一致的觀察數，Pe為期望一致率，即兩次檢查結果由于偶然機會所造成的一致率，簡稱期望率。51aKappa統計量的計算Kappa的計算公式：式中PA為實際Kappa值的意義Kappa值較大說明一致性較好。實際上Kappa值在0到1之間，Kappa＝1，說明兩次判斷的結果完全一致，Kappa＝0，說明兩次判斷的結果完全是由于機遇造成，若Kappa值≥0.75，說明已取得相當滿意的一致程度，若小于0.4，說明一致程度不夠理想。52aKappa值的意義Kappa值較大說明一致性較好。20a例兩名放射科醫師對200名棉沉著病可疑患者的診斷結果見表：

53a例兩名放射科醫師對200名棉沉著病可疑患者的診斷結果見表：表200例棉屑沉著病可疑患者的診斷結果54a表200例棉屑沉著病可疑患者的診斷結果22aPA的計算：200例患者中兩次檢查結果一致的患者數：正常78，Ⅰ期56，Ⅱ期32，總計為166例；一致率的計算55aPA的計算：一致率的計算23a計算期望率：假設兩次檢查結果一致的患者數是偶然機會造成的，其第二次檢查結果各期患者數占總合計數的比例應與第一次檢查各期患者數的比例相同。56a計算期望率：24a期望一致數的計算：正常：84/200×83=34.86，Ⅰ期：71/200×75=26.63，Ⅱ期：45/200×42=9.4557a期望一致數的計算：25a計算Kappa值：Kappa值>0.4，說明兩次檢查的一致程度尚可。58a計算Kappa值：26aKappa值的抽樣誤差和假設檢驗

Kappa標準誤Kappa值的u檢驗59aKappa值的抽樣誤差和假設檢驗Kappa標準誤27aKappa標準誤

式中Pe為期望一致率，N為觀察例數，Ri代表第i行(即第一次檢查結果某一分級)的合計數，Cj代表第j欄(即第二次檢查結果某一分級的合計數)，i=1，2，…n。60aKappa標準誤28aKappa值的總體參數K的可信區間：

可信區間計算公式：61aKappa值的總體參數K的可信區間：

可信區間計算公式：29總體Kappa的95