關于免疫球蛋白免疫系統第一頁，共五十頁，2022年，8月28日復習舊課：1、免疫、抗原決定基、異嗜性抗原的概念。2、抗原的特性3、決定抗原免疫原性的條件。4、醫學上重要的抗原。第二頁，共五十頁，2022年，8月28日學習目標掌握抗體、免疫球蛋白的概念掌握免疫球蛋白的生物學功能熟悉各類免疫球蛋白的特性第三頁，共五十頁，2022年，8月28日一、概念抗體B淋巴細胞受到抗原刺激后增殖分化成漿細胞，由漿細胞產生的并能與抗原特異性結合的球蛋白免疫球蛋白具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統稱為免疫球蛋白。抗體是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗體。

第四頁，共五十頁，2022年，8月28日二、免疫球蛋白的結構與功能免疫球蛋白的結構基本結構：由二硫鍵連接的四條多肽鏈組成對稱結構，稱為單體。其中兩條相同的長鏈稱為重鏈（H鏈）兩條相同的短鏈稱為輕鏈（L鏈）可變區：氨基端輕鏈1/2和重鏈1/4，能與抗原特異性結合恒定區：羧基端輕鏈1/2和重鏈區3/4，從氨基端向羧基端排列為CH1、CH2、CH3。鉸鏈區：CH1\CH2之間，含大量脯氨酸，富有彈性可以使免疫球蛋白分子由T型變為Y型。

第五頁，共五十頁，2022年，8月28日第六頁，共五十頁，2022年，8月28日2.水解片段用木瓜蛋白酶水解IgG單體，水解的部位是在鉸鏈區的重鏈鏈間二硫鍵近N端側可以得到兩個相同的抗原結合片段（Fab段）和一個可結晶片段（Fc段）胃蛋白酶作用于鉸鏈區的重鏈鏈間二硫鍵近C端側，水解Ig后可獲得一個F(ab’)2片段和一些小片段pFc’（圖4-6）。第七頁，共五十頁，2022年，8月28日第八頁，共五十頁，2022年，8月28日F(ab’)2是由2個Fab及鉸鏈區組成，由于Ig分子的兩個臂仍由二硫鍵連接，因此F(ab’)2片段為雙價，可同時結合兩個抗原表位，故與抗原結合可發生凝集反應和沉淀反應。由于F(ab’)2片段保留了結合相應抗原的生物學活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而被廣泛用作生物制品。如白喉抗毒素、破傷風抗毒素經胃蛋白酶水解后精制提純的制品，因去掉Fc段而減少超敏反應的發生。胃蛋白酶水解Ig后所產生的pFc’最終被降解，無生物學作用。第九頁，共五十頁，2022年，8月28日3.分類根據重鏈恒定區結構差別分五類：IgG、IgM、IgA、IgD、IgEIgG、IgD、IgE及血清型IgA由單體組成sIgA是由連接鏈（J鏈）連接兩個單體和一個分泌片組成IgM由連接鏈（J鏈）連接五個單體構成。第十頁，共五十頁，2022年，8月28日五種免疫球蛋白結構第十一頁，共五十頁，2022年，8月28日二、免疫球蛋白的生物學功能Fab段的生物學功能中和作用：與外毒素、病毒上的受體結合，中和其對機體的毒害作用。第十二頁，共五十頁，2022年，8月28日2.抑制細菌吸附作用：黏膜表面sIgA可與細菌特異性結合，阻止細菌定居。第十三頁，共五十頁，2022年，8月28日Fc段生物學作用

激活補體：抗體與細胞型的抗原特異結合后，抗體分子發生構型變化，暴露補體結合點，結合并激活補體，溶解抗原細胞。2.結合細胞3.穿過胎盤和黏膜第十四頁，共五十頁，2022年，8月28日抗體激活補體示意圖第十五頁，共五十頁，2022年，8月28日2.結合細胞：抗體與相應受體結合發揮不同作用。單核吞噬細胞、NK細胞膜上有IgG的Fc受體肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上有IgE的Fc受體調理作用參與ADCC介導Ι型超敏反應第十六頁，共五十頁，2022年，8月28日2.結合細胞

抗體的調理作用：當細菌與相應的抗體IgG特異結合后，IgG的Fc段與單核吞噬細胞膜上的IgG的Fc受體結合，激活細胞調控機制，增強吞噬細胞對細菌的吞噬消化作用。第十七頁，共五十頁，2022年，8月28日抗體的調理作用第十八頁，共五十頁，2022年，8月28日第十九頁，共五十頁，2022年，8月28日2.參與ADCC

細胞型抗原與相應抗體特異結合，IgG的Fc段可與NK細胞膜上的IgGFc受體結合，激活NK細胞，殺傷抗原靶細胞（抗體依賴的細胞介導細胞毒作用）第二十頁，共五十頁，2022年，8月28日第二十一頁，共五十頁，2022年，8月28日3.介導Ι型超敏反應

當IgE的Fc受體與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的IgEFc受體結合，引起Ι型超敏反應第二十二頁，共五十頁，2022年，8月28日第二十三頁，共五十頁，2022年，8月28日3.穿過胎盤和黏膜IgG是人類唯一能通過胎盤的免疫球蛋白，能夠賦予新生兒約6個月的抗感染免疫力。分泌型IgA（SIgA）是機體粘膜防御系統的主要成分，是粘膜重要屏障，對某些病毒、細菌和—般抗原具有抗體活性。第二十四頁，共五十頁，2022年，8月28日三、五類免疫球蛋白的特性IgG:是血清免疫球蛋白的主要成分，它占總的免疫球蛋白的75%,半衰期長，也是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白。它是抗感染的主要抗體。出生三個月開始合成，3-5歲達到成人水平。分布于全身各個組織和體液中。第二十五頁，共五十頁，2022年，8月28日2.IgM是抗原誘導體液免疫應答中最先產生Ig的，分子量最大，IgM可結合補體，主要分布于血清中。由于IgM有較高的結合價，所以是高效能的抗生物抗體，其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG高500-1000倍，也是胎兒時期唯一能合成的抗體，增高提示近期有感染。第二十六頁，共五十頁，2022年，8月28日3、IgAIgA分血清型和分泌型兩種，血清型IgA可介導調理吞噬ADCC作用；分泌型IgA（SIgA）是機體粘膜防御系統的主要成分覆蓋在鼻、咽、氣管、腸和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附著，減緩病毒繁殖，外來抗原進入呼吸道或消化道，局部免疫系統受到刺激后，無需中央免疫系統的參與，自身就可進行免疫應答，產生分泌型抗體，即SIgA第二十七頁，共五十頁，2022年，8月28日4、IgD含量很少，是B淋巴細胞的重要抗原受體。5.IgE含量極低，能與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的IgEFc受體結合，引起Ι型超敏反應，還有抗寄生蟲感染的作用。第二十八頁，共五十頁，2022年，8月28日第四節免疫系統第二十九頁，共五十頁，2022年，8月28日三、免疫系統及其組成免疫系統(immunesystem)：是承擔免疫功能的組織系統，是機體對抗原刺激產生應答，執行免疫效應的物質基礎。第三十頁，共五十頁，2022年，8月28日免疫分子：抗體、補體系統各成分、細胞因子等。

免疫系統免疫器官：中樞免疫器官，外周免疫器官。

免疫細胞：造血干細胞、淋巴系細胞、單核吞噬細胞系、粒細胞系、紅細胞、肥大細胞和血小板等。

第三十一頁，共五十頁，2022年，8月28日一、免疫器官中樞免疫器官免疫細胞發生、分化、成熟的場所，人類的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。外周免疫器官免疫細胞定居、增殖和發生免疫應答的部位，包括脾臟、淋巴結和黏膜相關淋巴組織。第三十二頁，共五十頁，2022年，8月28日第三十三頁，共五十頁，2022年，8月28日中樞免疫器官（1）.骨髓（bonemarrow）骨髓（bonemarrow）:填滿長骨筒狀腔的結締組織，是從持久性多能骨干細胞產生新細胞的部位。

是形成各種淋巴細胞、巨噬細胞和各種血細胞的場所。多能干細胞（mutipotentialstemcell）具有很大的分化能力。可以分化為骨髓樣干細胞（myeoidstemcell）、淋巴樣干細胞(hemopoieticstemcell)等。

多能干細胞在骨髓中分化發育為各種血細胞，其中淋巴細胞占20%。骨髓是T、B細胞的發源地，又是B細胞成熟的場所

第三十四頁，共五十頁，2022年，8月28日多能干細胞分化圖

干細胞在人類的來源：

多能干細胞：卵黃囊（胚胎期）→

胎兒肝→

骨髓（5個月至成年）第三十五頁，共五十頁，2022年，8月28日（2）.胸腺（thymus）

胸腺是T(淋巴)細胞分化和成熟的場所。人的胸腺位于胸腔的前縱隔、緊貼氣管和大血管的前面，分左右兩大葉。幼年和成年期的大于老年期的。胸腺中的網狀上皮可分泌十多種胸腺因子(thymicfactors)對T細胞的發生和成熟具有重要作用。因此T細胞是胸腺依賴淋巴細胞(thymus-dependentlymphocytes)。

多能干細胞→

前T細胞

→

T淋巴細胞

→

血液→

外周淋巴器官

→

細胞免疫

由骨髓的多能干細胞發育成的前T細胞,通過血流進入胸腺，增殖、分化為（T）淋巴細胞。少數（T）淋巴細胞發育為成熟的具有免疫活性的T淋巴細胞（即胸腺依賴淋巴細胞）。成熟的T細胞通過毛細血管壁進入血流，到達外周淋巴器官的胸腺依賴區（thymusdependentarea）定居，發揮細胞免疫功能，并協同體液免疫的形成。第三十六頁，共五十頁，2022年，8月28日外周免疫器官外周免疫器官有：淋巴結（lymphnode）,脾臟（spleen）,粘膜相關淋巴組織<1>.淋巴結（lymphnode）俗稱淋巴腺（lymphaticgland）.一個人全身約有500-600個，主要分布于頸部、腸系膜、腋窩、腹股溝等處。有消除侵入機體的有害異物、凈化淋巴液的功能。

淋巴結的主要功能是：濾過淋巴液和清除異物，有淋巴濾器之稱。主要表現于單核巨噬細胞的吞噬作用（非特異性免疫）和淋巴細胞在受到抗原刺激后發揮的免疫應答（特異性免疫）。淋巴結內的淋巴細胞約70%是T細胞。

第三十七頁，共五十頁，2022年，8月28日外周免疫器官<2>.脾臟（spleen）人和脊椎動物體內最大的免疫器官，是產生致敏淋巴細胞和抗體的主要場所，還具有過濾（血液）和儲血以及清除衰老細胞和微生物等的功能。其中B淋巴細胞占60%，T淋巴細胞占40%。第三十八頁，共五十頁，2022年，8月28日<3>.粘膜相關淋巴組織（mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT）分布于呼吸道、消化道、泌尿道粘膜，主要有扁桃體，闌尾、腸系膜淋巴結（Peyer’氏結）等。其中的淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞在抵抗外來異物中有一定作用。第三十九頁，共五十頁，2022年，8月28日二、免疫細胞

泛指所有參與免疫反應的細胞及其前身。免疫細胞包括各種淋巴細胞（T、B、NK細胞）。單核-巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞、樹突細胞等。免疫活性細胞：指能接受抗原刺激，隨后進行分化、增殖，發揮特異性免疫應答的細胞。第四十頁，共五十頁，2022年，8月28日T淋巴細胞主要表面標志T淋巴細胞抗原受體(TCR)CD4:存在部分T淋巴細胞表面，與APC細胞表面的MHC-Ⅱ類分子結合，協助TCR接受抗原。CD8：與APC細胞表面的MHC-Ι類分子結合，參與CD8+T淋巴細胞活化增殖CD2：能與綿羊紅細胞結合，為T淋巴細胞獨有。第四十一頁，共五十頁，2022年，8月28日分類：CD4+T淋巴細胞：又稱輔助T細胞（Th）Th又分Th1和Th2CD8+T淋巴細胞:包括細胞毒性T細胞（Tc）和抑制性T細胞(Ts)第四十二頁，共五十頁，2022年，8月28日T淋巴細胞的分類及功能分類細胞名稱生物學活性CD4+輔助T細胞1介導Ⅳ型超敏反應輔助T細胞2促進淋巴細胞發生免疫應答

CD8+細胞毒性T細胞發揮細胞毒作用抑制性T細胞抑制淋巴細胞發生免疫應答第四十三頁，共五十頁，2022年，8月28日B淋巴細胞B淋巴細胞介導體液免疫B淋巴細胞表面有抗原受體（BCR),S是B淋巴細胞膜表面的免疫球蛋白（SmIg)每一個B淋巴細胞表面只含有一個抗原受體，只能識別并結合相對應的抗原決定簇，產生對應抗體。第四十四頁，共五十頁，2022年，8月28日第四十五頁，共五十頁，2022年，8月28日NK細胞即自然殺傷細胞，NK細胞約占外周淋巴細胞的5%-10%表面無抗原受體，無需抗原刺激活化就能直接殺傷抗原靶細胞。ADCC:NK細胞膜上有IgG的Fc受體，與抗原靶細胞結合的IgG通過F