解熱鎮痛抗炎藥抗風濕病藥與抗痛風藥文檔ppt解熱鎮痛抗炎藥抗風濕病藥與抗痛風藥文檔ppt2學習要求1.掌握解熱鎮痛抗炎藥藥理作用、作用機制、體內過程、臨床應用、用藥原則以及不良反應。2.熟悉解熱鎮痛抗炎藥和抗痛風藥分類以及抗痛風藥的臨床應用。3.了解炎癥發熱炎性疼痛和痛風的病理機制和抗風濕藥的臨床應用2學習要求1.掌握解熱鎮痛抗炎藥藥理作用、作用機制、體內過程3第一節解熱鎮痛抗炎藥3第一節解熱鎮痛抗炎藥4

解熱鎮痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮痛作用，絕大多數還兼有抗炎、抗風濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalandanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）定義4解熱鎮痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮痛作用，絕大多數還兼有5應用現狀目前已有百余個品種上市，成為全球最暢銷的藥物。據統計，全世界每天約有3000萬人服用NSAIDs，每年開出5億個NSAIDs處方。在中國約占門診總人數的1/5～1/4的病人應用NSAIDs，其銷量僅次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。5應用現狀目前已有百余個品種上市，成為全球最暢銷的藥物。據統6抗炎藥非甾體抗炎藥甾體抗炎藥

甾體類抗炎藥:糖皮質激素非甾體抗炎藥:解熱鎮痛抗炎藥抗風濕病藥抗痛風藥

H1受體阻斷藥6抗炎藥非甾體抗炎藥甾體類抗炎藥:糖皮質激素7NSAIDs共同作用機制

NSAIDs解熱、鎮痛、抗炎作用的共同機制：抑制花生四烯酸代謝過程中的環氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成減少。

前列腺素廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中（如血管、胃、腎等），參與多種體內功能的調節。

7NSAIDs共同作用機制8膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護作用）COX-2(誘導型)前列腺素（炎癥介質）炎癥反應疼痛發熱白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導物細胞因子生長因子誘導物白介素腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:環氧酶-1COX-2:環氧酶-2

磷脂酶A28膜磷脂花生四烯酸COX-1前列腺素COX-2前列腺素（炎癥9環氧合酶的生理學和病理學意義COX-1COX-2環氧合酶亞型固有型誘導型來源絕大多數組織炎癥反應細胞為主生成條件自然存在刺激后誘導生成主要生理功能保護胃粘膜調節血小板功能調節腎功能等細胞間信號轉導骨骼肌細胞生長等病理學損傷早期的疼痛、風濕病炎癥反應、促進癌變和轉移9環氧合酶的生理學和病理學意義COX-1COX-2環氧合酶亞10環氧合酶(COX)類型與作用COX有COX-1和COX-2至少兩種同工酶。抑制COX-2使PGs生成減少，產生解熱鎮痛抗炎作用。抑制COX-1導致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應、腎功能異常等毒副作用。10環氧合酶(COX)類型與作用COX有COX-1和COX-11人們對COX-2選擇性抑制劑的認識還遠遠不夠，在COX-1與COX-2的關系上也有爭議。研究表明，COX-1也參與炎癥反應，而COX-2對維持腎臟功能有重要意義。COX-2還發揮著別的重要的生理作用，阻斷COX-2有可能引起一些意想不到的副反應。不能簡單地用“好”和“壞”

來判斷COX-1和COX-211人們對COX-2選擇性抑制劑的認識還遠遠不夠，在COX-主要不良反應是胃腸道反應，低劑量時發生率為20%，其無活性前體安吡昔康應用前景較好。采用小劑量（75～150mg/d），預防血栓的形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。環氧合酶(COX)類型與作用腎上腺素僅能部分對抗。NSAIDs(non-COX-2)主要治療急性風濕性及類風濕性關節炎。藥理作用比阿司匹林強，主要用于風濕性和類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等。餐后服用，同服抗酸藥或選用阿司匹林腸溶片。熟悉解熱鎮痛抗炎藥和抗痛風藥分類以及抗痛風藥的臨床應用。2004年9月，美國默沙東公司對外宣布將其治療風濕性關節炎的王牌藥物“萬絡”(羅非昔布）實施全球召回。作用特點：是最強的環氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮痛作用。少數患者出現過敏、血小板減少、視力模糊。4、吲哚乙酸類：吲哚美辛抑制COX-1導致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應、腎功能異常等毒副作用。病毒感染伴發熱的兒童或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現嚴重肝損傷和腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。大劑量可能抑制血管壁中前列環素生成，易促進血小板聚集和血栓形成。其他類:非選擇性COX抑制劑臨床用于痛風和痛風性腎病。胃腸道不良反應發生率較吲哚美辛輕，對腎臟毒性小，其他不良反應與吲哚美辛相近。痛風與遺傳因素有關，也與日常飲食環境有關，如植物蛋白攝入不足，海產品，動物蛋白攝入過多，啤酒過量等。122004年12月美國食品和藥物管理局發表了一份關于慎重使用鎮痛藥的建議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因為最近有證據表明這類藥物可誘發心血管事件。2004年9月，美國默沙東公司對外宣布將其治療風濕性關節炎的王牌藥物“萬絡”(羅非昔布）實施全球召回。主要不良反應是胃腸道反應，低劑量時發生率為20%，其無活性前13解熱鎮痛藥共同藥理作用與作用機制1．解熱作用內生致熱原在下丘腦引起PGE合成釋放增加，PGE作為發熱介質使體溫調定點升高，引起發熱。非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGE的合成，使體溫調定點恢復正常。只能使發熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。13解熱鎮痛藥共同藥理作用與作用機制1．解熱作用14膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護作用）COX-2(誘導型)前列腺素（炎癥介質）炎癥反應疼痛發熱（體溫調定點上移）白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導物細胞因子生長因子誘導物白介素-1腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:環氧酶-1COX-2:環氧酶-2

磷脂酶A214膜磷脂花生四烯酸COX-1前列腺素COX-2前列腺素（炎152．鎮痛作用組織損傷或炎癥等引起致痛物質（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。PGI2PGE2增敏痛覺，加重疼痛。非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作用。152．鎮痛作用16僅用中等程度鎮痛作用對各種嚴重創傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛無效；對慢性鈍痛如頭痛、神經痛、肌肉或關節痛、痛經,癌性疼痛等則有良好鎮痛效果；不產生呼吸抑制、耐受性與成癮性。疼痛123嗎啡可待因非甾體抗炎藥16僅用中等程度鎮痛作用對各種嚴重創傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛173．抗炎作用PGs既是致痛物質，又是致炎物質，NSAIDS通過抑制PGs合成達到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。臨床常用于風濕性和類風濕性骨關節的對癥治療，明顯緩解炎癥反應，不能根除病因。173．抗炎作用18不良反應1.CNS2.心血管系統3.胃腸道4.血液系統5.肝腎6.其他18不良反應1.CNS19解熱鎮痛藥協同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加炎癥病灶擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加、增加白細胞趨化、痛覺增敏炎癥（紅、腫、熱、痛）19解熱鎮痛藥協同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放P20NSAIDs發展簡史1898年；德國拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用。1952年；保泰松；強大抗炎抗風濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎鎮痛作用強；胃腸道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，繼之丙酸類（如萘普生）、昔康類（吡羅昔康）相繼上市，療效較好、不良反應相對較低。20世紀80年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持原有NSAIDs療效的基礎上，副作用又有所下降。20世紀90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來昔布。20NSAIDs發展簡史1898年；德國拜耳；阿司匹林；最早21常用的NSAIDs分類:1、水楊酸類：阿司匹林2、苯胺類：對乙酰氨基酚3、吡唑酮類：保泰松4、吲哚乙酸類：吲哚美辛5、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸6、芳基烷酸類：布洛芬7、其他類：吡羅昔康和美洛昔康

21常用的NSAIDs分類:1、水楊酸類：阿司匹林22一、水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）[體內過程]口服后，在胃和小腸上部吸收。分布至全身組織，可進入關節腔、腦脊液、乳汁和胎盤，自肝、腎排泄。血中含量過高可致中毒，服用碳酸氫鈉可堿化尿液促進其排泄。22一、水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，減少血小板中血栓素A2(TXA2)合成而抑制血小板聚集。其他均屬于可逆性競爭性抑制劑同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。NSAIDs(non-COX-2)抑制炎癥反應：秋水仙堿、NSAIDs作用較強，抗風濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應監測血藥濃度。口服后，在胃和小腸上部吸收。非甾體抗炎藥:解熱鎮痛抗炎藥作用較強，抗風濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應監測血藥濃度。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝損傷。擴張血管、毛細血管通透性增加、抗炎作用強，胃腸道不良反應發生率較低，用于類風濕性關節炎和強直性脊柱炎。臨床用于痛風和痛風性腎病。NSAIDs(non-COX-2)痛風與遺傳因素有關，也與日常飲食環境有關，如植物蛋白攝入不足，海產品，動物蛋白攝入過多，啤酒過量等。6、芳基烷酸類：布洛芬用于風濕性和類風濕性關節炎，骨關節炎，強直性脊柱炎和各種類型風濕性肌腱炎。只能使發熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。主要治療急性風濕性及類風濕性關節炎。藥理作用比阿司匹林強，主要用于風濕性和類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等。23阿司匹林不可逆性COX抑制劑Ser530/Ser516低劑量選擇性其他均屬于可逆性競爭性抑制劑小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，減少血小板中血栓素24[藥理作用及臨床應用]1、解熱鎮痛

作用較強，用于感冒發燒、肌肉痛關節痛痛經神經痛和癌性疼痛等輕中度疼痛。2、抗炎抗風濕作用較強，抗風濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應監測血藥濃度。控制急性風濕熱療效確切，是臨床首選藥之一，可用于鑒別診斷。24[藥理作用及臨床應用]1、解熱鎮痛25花生四烯酸的代謝過程3．抗血栓25花生四烯酸的代謝過程3．抗血栓263．抗血栓小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，減少血小板中血栓素A2(TXA2)

合成而抑制血小板聚集。采用小劑量（75～150mg/d），預防血栓的形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。大劑量可能抑制血管壁中前列環素生成，易促進血小板聚集和血栓形成。263．抗血栓274.其他作用降低結腸癌的風險預防阿爾茨海默病放射誘發的腹瀉驅除膽道蛔蟲274.其他作用28[不良反應]1．胃腸道反應上腹不適，惡心、嘔吐及厭食。大劑量長期服用，可致胃潰瘍或胃出血。口服誘發加重潰瘍發作。因直接刺激胃粘膜和抑制PGs（I2E2）合成而引起，內源性PGs對胃粘膜有保護作用。餐后服用，同服抗酸藥或選用阿司匹林腸溶片。28[不良反應]1．胃腸道反應29胃潰瘍阿司匹林導致胃腸道不良反應29胃潰瘍阿司匹林導致胃腸道不良反應302．出血和凝血障礙一般劑量長期使用因抑制血小板聚集功能，使出血時間延長。大劑量長期服用可致低凝血酶原血癥，易致出血，維生素K可預防。腦出血、肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和手術前的病人慎用。302．出血和凝血障礙313．水楊酸反應劑量過大（5g/日）或敏感者出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退、甚至高熱、精神錯亂、昏迷、驚厥等癥狀，總稱為水楊酸反應。應立即停藥，加服或靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。4.過敏反應少數患者可出現皮疹、蕁麻疹，血管神經性水腫和過敏性休克。313．水楊酸反應325.“阿司匹林哮喘”抑制了環氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致，引起支氣管痙攣，誘發哮喘。腎上腺素僅能部分對抗。

325.“阿司匹林哮喘”33花生四烯酸的代謝過程33花生四烯酸的代謝過程346.夷(Reye)綜合征病毒感染伴發熱的兒童或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現肝損傷和腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。346.夷(Reye)綜合征355.“阿司匹林哮喘”抑制了環氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致，引起支氣管痙攣，誘發哮喘。腎上腺素僅能部分對抗。

6.瑞夷(Reye)綜合征病毒感染伴發熱的兒童或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現嚴重肝損傷和腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。355.“阿司匹林哮喘”36禁忌癥胃潰瘍、嚴重肝損傷低凝血酶原血癥維生素K缺乏癥血友病哮喘鼻息肉慢性蕁麻疹36禁忌癥少數患者出現過敏、血小板減少、視力模糊。腎上腺素僅能部分對抗。阿司匹林（乙酰水楊酸）20世紀90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來昔布。中毒時出現水樣腹瀉及血便，脫水，休克；主要優點是血漿t1/2長，可每日1次給藥。其他類:非選擇性COX抑制劑4、吲哚乙酸類：吲哚美辛NSAIDs解熱、鎮痛、抗炎作用的共同機制：抑制花生四烯酸代謝過程中的環氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成減少。2004年12月美國食品和藥物管理局發表了一份關于慎重使用鎮痛藥的建議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因為最近有證據表明這類藥物可誘發心血管事件。適應證與吲哚美辛相似。2、苯胺類：對乙酰氨基酚大劑量長期服用可致低凝血酶原血癥，易致出血，維生素K可預防。抑制COX-1導致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應、腎功能異常等毒副作用。擴張血管、毛細血管通透性增加、腎上腺素僅能部分對抗。非甾體抗炎藥:解熱鎮痛抗炎藥COX-1:環氧酶-1非甾體抗炎藥:解熱鎮痛抗炎藥2、苯胺類：對乙酰氨基酚37對乙酰氨基酚，又名撲熱息痛[體內過程]

口服易吸收，肝臟代謝能力有限，有極少部分進一步代謝為有毒性的代謝中間體，長期用藥或過量中毒時，此毒性中間體可致肝細胞、腎小管細胞壞死。二、苯胺類少數患者出現過敏、血小板減少、視力模糊。37對乙酰氨基酚，又38[藥理作用與不良反應]其解熱鎮痛作用與阿司匹林相似，且毒副作用較小，但幾無抗炎抗風濕作用。單次或反復對胃腸道無刺激，對血小板和凝血時間無明顯影響，不誘發瑞夷綜合癥。劑量過大或伴肝、腎功能不良患者應用可致肝、腎損傷，甚至急性中毒性肝、腎壞死。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝損傷。38[藥理作用與不良反應]其解熱鎮痛作用與阿司匹林相似，且毒39[臨床應用]適用于感冒引起的發熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，如關節痛、神經痛、偏頭痛、痛經等。可用于對阿司匹林過敏、有消化性潰瘍病、阿司匹林誘發哮喘的患者。兒童因病毒感染引起發熱、頭痛應首選。39[臨床應用]適用于感冒引起的發熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，40三、吡唑酮類安乃近急性高熱無特效藥情況下緊急退熱。40三、吡唑酮類安乃近41四、吲哚乙酸類吲哚美辛（消炎痛）作用特點：是最強的環氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮痛作用。由于嚴重的毒副作用，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。主要治療急性風濕性及類風濕性關節炎。對骨性關節炎、強直性脊柱炎、癌癥發熱有效。41四、吲哚乙酸類吲哚美辛（消炎痛）42舒林酸在體內轉化成硫化代謝物，具有較強的COX抑制作用和解熱、鎮痛、抗炎作用。胃腸道不良反應發生率較吲哚美辛輕，對腎臟毒性小，其他不良反應與吲哚美辛相近。適應證與吲哚美辛相似。42舒林酸43五、鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸、氯芬那酸解熱鎮痛抗炎作用不優于其他NSAIDs，且毒副作用明顯，因此不作首選藥。臨床主要用作類風濕性關節炎、骨性關節炎的二線藥物。最常見的不良反應是胃腸道反應。孕婦和兒童不宜使用。雙氯芬酸藥理作用比阿司匹林強，主要用于風濕性和類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等。不良反應發生率20%。43五、鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸、氯芬那酸44六、芳基烷酸類布洛芬（ibuprofen）較強的解熱、鎮痛、抗炎作用，毒性低，故應用十分普遍。主要用于風濕及類風濕性關節炎，及一般解熱鎮痛。少數患者出現過敏、血小板減少、視力模糊。同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。44六、芳基烷酸類布洛芬（ibuprofen）45萘普生解熱鎮痛作用較強，不良反應少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。用于風濕性和類風濕性關節炎，骨關節炎，強直性脊柱炎和各種類型風濕性肌腱炎。氟比洛芬抗炎作用強而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科術后的炎癥反應。無活性前體制成注射劑用于術后鎮痛和癌癥疼痛。45萘普生46其他類:非選擇性COX抑制劑吡羅昔康解熱、鎮痛、抗炎抗風濕作用強。臨床用于風濕性及類風濕性關節炎。主要優點是血漿t1/2長，可每日1次給藥。主要不良反應是胃腸道反應，低劑量時發生率為20%，其無活性前體安吡昔康應用前景較好。美洛昔康對COX-2具有一定的選擇性。抗炎作用強，胃腸道不良反應發生率較低，用于類風濕性關節炎和強直性脊柱炎。46其他類:非選擇性COX抑制劑吡羅昔康各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。NSAIDs(non-COX-2)主要優點是血漿t1/2長，可每日1次給藥。20世紀90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來昔布。NSAIDs(non-COX-2)丙磺舒大部分通過腎近曲小管主動分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。在中國約占門診總人數的1/5～1/4的病人應用NSAIDs，其銷量僅次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。只能使發熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。抑制炎癥反應：秋水仙堿、NSAIDs腎上腺素僅能部分對抗。只能使發熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。研究表明，COX-1也參與炎癥反應，而COX-2對維持腎臟功能有重要意義。組織損傷或炎癥等引起致痛物質（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。臨床用于風濕性及類風濕性關節炎。作用較強，抗風濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應監測血藥濃度。非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作用。采用小劑量（75～150mg/d），預防血栓的形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。不良反應較多，常見消化道反應。NSAIDs(non-COX-2)劑量過大（5g/日）或敏感者出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退、甚至高熱、精神錯亂、昏迷、驚厥等癥狀，總稱為水楊酸反應。尿酸通過腎近曲小管主動分泌，并可再吸收。適用于感冒引起的發熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，如關節痛、神經痛、偏頭痛、痛經等。47其他類:高選擇性COX-2抑制劑塞來昔布常用于類風濕關節炎和骨關節炎等，抗炎作用強，對血小板無影響，極少誘發消化性潰瘍。尼美舒利很強的解熱鎮痛抗炎作用，抗過敏、抗血小板聚集和抑制金屬蛋白酶合成等作用。適用于“阿司匹林哮喘”者。可致肝損傷，限制了其使用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。47其他類:高選48抗痛風藥

痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由于血中尿酸過多，尿酸鹽沉積于關節、結締組織及腎臟，引起粒細胞浸潤造成局部炎癥和疼痛。次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶

痛風與遺傳因素有關，也與日常飲食環境有關，如植物蛋白攝入不足，海產品，動物蛋白攝入過多，啤酒過量等。48抗痛風藥痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由于血49抑制尿酸合成：別嘌醇慢性痛風促進尿酸排泄：丙磺舒抑制炎癥反應：秋水仙堿、NSAIDs

痛風急性發作主要藥物49主要藥物50秋水仙堿抑制急性發作時的粒細胞浸潤，對急性痛風性關節炎有選擇性消炎作用。對血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒有影響，對慢性痛風、一般性疼痛及其他類型關節炎無作用。不良反應較多，常見消化道反應。中毒時出現水樣腹瀉及血便，脫水，休克；對腎及骨髓也有損害作用。50秋水仙堿51丙磺舒丙磺舒大部分通過腎近曲小管主動分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。尿酸通過腎近曲小管主動分泌，并可再吸收。丙磺舒抑制腎小管對尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治療慢性痛風。因無鎮痛及消炎作用，故不適用于急性痛風。治療初期，加重痛風，可多飲水并堿化尿液促進尿酸排泄。51丙磺舒52別嘌醇使尿酸生成及排泄都減少。臨床用于痛風和痛風性腎病。別嘌醇不良反應少，偶見皮疹、胃腸反應及轉氨酶升高、白細胞減少等。次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌醇別黃嘌醇（-）（-）52別嘌醇次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌醇別5353腎上腺素僅能部分對抗。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalandanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）中毒時出現水樣腹瀉及血便，脫水，休克；痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由于血中尿酸過多，尿酸鹽沉積于關節、結締組織及腎臟，引起粒細胞浸潤造成局部炎癥和疼痛。由于嚴重的毒副作用，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。主要優點是血漿t1/2長，可每日1次給藥。作用較強，抗風濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應監測血藥濃度。丙磺舒大部分通過腎近曲小管主動分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。少數患者出現過敏、血小板減少、視力模糊。臨床常用于風濕性和類風濕性骨關節的對癥治療，明顯緩解炎癥反應，不能根除病因。擴張血管、毛細血管通透性增加、同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。對血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒有影響，對慢性痛風、一般性疼痛及其他類型關節炎無作用。不能簡單地用“好”和“壞”

來判斷COX-1和COX-2同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。主要用于風濕及類風濕性關節炎，及一般解熱鎮痛。COX-1:環氧酶-1環氧合酶(COX)類型與作用用于風濕性和類風濕性關節炎，骨關節炎，強直性脊柱炎和各種類型風濕性肌腱炎。6、芳基烷酸類：布洛芬COX-1:環氧酶-1腎上腺素僅能部分對抗。主要治療急性風濕性及類風濕性關節炎。在中國約占門診總人數的1/5～1/4的病人應用NSAIDs，其銷量僅次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。發熱（體溫調定點上移）其他類:非選擇性COX抑制劑用于風濕性和類風濕性關節炎，骨關節炎，強直性脊柱炎和各種類型風濕性肌腱炎。對腎及骨髓也有損害作用。可用于對阿司匹林過敏、有消化性潰瘍病、阿司匹林誘發哮喘的患者。兒童因病毒感染引起發熱、頭痛應首選。痛風與遺傳因素有關，也與日常飲食環境有關，如植物蛋白攝入不足，海產品，動物蛋白攝入過多，啤酒過量等。擴張血管、毛細血管通透性增加、急性高熱無特效藥情況下緊急退熱。NSAIDs(non-COX-2)同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。臨床用于痛風和痛風性腎病。在體內轉化成硫化代謝物，具有較強的COX抑制作用和解熱、鎮痛、抗炎作用。抑制炎癥反應：秋水仙堿、NSAIDs少數患者可出現皮疹、蕁麻疹，血管神經性水腫和過敏性休克。用于風濕性和類風濕性關節炎，骨關節炎，強直性脊柱炎和各種類型風濕性肌腱炎。僅用中等程度鎮痛作用對各種嚴重創傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛無效；腎上腺素僅能部分對抗。由于嚴重的毒副作用，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。了解炎癥發熱炎性疼痛和痛風的病理機制和抗風濕藥的臨床應用增加白細胞趨化、痛覺增敏擴張血管、毛細血管通透性增加、作用特點：是最強的環氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮痛作用。大劑量可能抑制血管壁中前列環素生成，易促進血小板聚集和血栓形成。作用較強，用于感冒發燒、肌肉痛關節痛痛經神經痛和癌性疼痛等輕中度疼痛。非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGE的合成，使體溫調定點恢復正常。增加白細胞趨化、痛覺增敏作用特點：是最強的環氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮痛作用。擴張血管、毛細血管通透性增加、丙磺舒大部分通過腎近曲小管主動分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，減少血小板中血栓素A2(TXA2)合成而抑制血小板聚集。主要用于風濕及類風濕性關節炎，及一般解熱鎮痛。抗炎作用強而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科術后的炎癥反應。其解熱鎮痛作用與阿司匹林相似，且毒副作用較小，但幾無抗炎抗風濕作用。中毒時出現水樣腹瀉及血便，脫水，休克；采用小劑量（75～150mg/d），預防血栓的形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。COX-1:環氧酶-1謝謝觀看！腎上腺素僅能部分對抗。6、芳基烷酸類：布洛芬用于風濕性和類風解熱鎮痛抗炎藥抗風濕病藥與抗痛風藥文檔ppt解熱鎮痛抗炎藥抗風濕病藥與抗痛風藥文檔ppt56學習要求1.掌握解熱鎮痛抗炎藥藥理作用、作用機制、體內過程、臨床應用、用藥原則以及不良反應。2.熟悉解熱鎮痛抗炎藥和抗痛風藥分類以及抗痛風藥的臨床應用。3.了解炎癥發熱炎性疼痛和痛風的病理機制和抗風濕藥的臨床應用2學習要求1.掌握解熱鎮痛抗炎藥藥理作用、作用機制、體內過程57第一節解熱鎮痛抗炎藥3第一節解熱鎮痛抗炎藥58

解熱鎮痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮痛作用，絕大多數還兼有抗炎、抗風濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalandanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）定義4解熱鎮痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮痛作用，絕大多數還兼有59應用現狀目前已有百余個品種上市，成為全球最暢銷的藥物。據統計，全世界每天約有3000萬人服用NSAIDs，每年開出5億個NSAIDs處方。在中國約占門診總人數的1/5～1/4的病人應用NSAIDs，其銷量僅次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。5應用現狀目前已有百余個品種上市，成為全球最暢銷的藥物。據統60抗炎藥非甾體抗炎藥甾體抗炎藥

甾體類抗炎藥:糖皮質激素非甾體抗炎藥:解熱鎮痛抗炎藥抗風濕病藥抗痛風藥

H1受體阻斷藥6抗炎藥非甾體抗炎藥甾體類抗炎藥:糖皮質激素61NSAIDs共同作用機制

NSAIDs解熱、鎮痛、抗炎作用的共同機制：抑制花生四烯酸代謝過程中的環氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成減少。

前列腺素廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中（如血管、胃、腎等），參與多種體內功能的調節。

7NSAIDs共同作用機制62膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護作用）COX-2(誘導型)前列腺素（炎癥介質）炎癥反應疼痛發熱白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導物細胞因子生長因子誘導物白介素腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:環氧酶-1COX-2:環氧酶-2

磷脂酶A28膜磷脂花生四烯酸COX-1前列腺素COX-2前列腺素（炎癥63環氧合酶的生理學和病理學意義COX-1COX-2環氧合酶亞型固有型誘導型來源絕大多數組織炎癥反應細胞為主生成條件自然存在刺激后誘導生成主要生理功能保護胃粘膜調節血小板功能調節腎功能等細胞間信號轉導骨骼肌細胞生長等病理學損傷早期的疼痛、風濕病炎癥反應、促進癌變和轉移9環氧合酶的生理學和病理學意義COX-1COX-2環氧合酶亞64環氧合酶(COX)類型與作用COX有COX-1和COX-2至少兩種同工酶。抑制COX-2使PGs生成減少，產生解熱鎮痛抗炎作用。抑制COX-1導致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應、腎功能異常等毒副作用。10環氧合酶(COX)類型與作用COX有COX-1和COX-65人們對COX-2選擇性抑制劑的認識還遠遠不夠，在COX-1與COX-2的關系上也有爭議。研究表明，COX-1也參與炎癥反應，而COX-2對維持腎臟功能有重要意義。COX-2還發揮著別的重要的生理作用，阻斷COX-2有可能引起一些意想不到的副反應。不能簡單地用“好”和“壞”

來判斷COX-1和COX-211人們對COX-2選擇性抑制劑的認識還遠遠不夠，在COX-主要不良反應是胃腸道反應，低劑量時發生率為20%，其無活性前體安吡昔康應用前景較好。采用小劑量（75～150mg/d），預防血栓的形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。環氧合酶(COX)類型與作用腎上腺素僅能部分對抗。NSAIDs(non-COX-2)主要治療急性風濕性及類風濕性關節炎。藥理作用比阿司匹林強，主要用于風濕性和類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等。餐后服用，同服抗酸藥或選用阿司匹林腸溶片。熟悉解熱鎮痛抗炎藥和抗痛風藥分類以及抗痛風藥的臨床應用。2004年9月，美國默沙東公司對外宣布將其治療風濕性關節炎的王牌藥物“萬絡”(羅非昔布）實施全球召回。作用特點：是最強的環氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮痛作用。少數患者出現過敏、血小板減少、視力模糊。4、吲哚乙酸類：吲哚美辛抑制COX-1導致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應、腎功能異常等毒副作用。病毒感染伴發熱的兒童或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現嚴重肝損傷和腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。大劑量可能抑制血管壁中前列環素生成，易促進血小板聚集和血栓形成。其他類:非選擇性COX抑制劑臨床用于痛風和痛風性腎病。胃腸道不良反應發生率較吲哚美辛輕，對腎臟毒性小，其他不良反應與吲哚美辛相近。痛風與遺傳因素有關，也與日常飲食環境有關，如植物蛋白攝入不足，海產品，動物蛋白攝入過多，啤酒過量等。662004年12月美國食品和藥物管理局發表了一份關于慎重使用鎮痛藥的建議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因為最近有證據表明這類藥物可誘發心血管事件。2004年9月，美國默沙東公司對外宣布將其治療風濕性關節炎的王牌藥物“萬絡”(羅非昔布）實施全球召回。主要不良反應是胃腸道反應，低劑量時發生率為20%，其無活性前67解熱鎮痛藥共同藥理作用與作用機制1．解熱作用內生致熱原在下丘腦引起PGE合成釋放增加，PGE作為發熱介質使體溫調定點升高，引起發熱。非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGE的合成，使體溫調定點恢復正常。只能使發熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。13解熱鎮痛藥共同藥理作用與作用機制1．解熱作用68膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（組織保護作用）COX-2(誘導型)前列腺素（炎癥介質）炎癥反應疼痛發熱（體溫調定點上移）白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導物細胞因子生長因子誘導物白介素-1腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:環氧酶-1COX-2:環氧酶-2

磷脂酶A214膜磷脂花生四烯酸COX-1前列腺素COX-2前列腺素（炎692．鎮痛作用組織損傷或炎癥等引起致痛物質（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。PGI2PGE2增敏痛覺，加重疼痛。非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作用。152．鎮痛作用70僅用中等程度鎮痛作用對各種嚴重創傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛無效；對慢性鈍痛如頭痛、神經痛、肌肉或關節痛、痛經,癌性疼痛等則有良好鎮痛效果；不產生呼吸抑制、耐受性與成癮性。疼痛123嗎啡可待因非甾體抗炎藥16僅用中等程度鎮痛作用對各種嚴重創傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛713．抗炎作用PGs既是致痛物質，又是致炎物質，NSAIDS通過抑制PGs合成達到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。臨床常用于風濕性和類風濕性骨關節的對癥治療，明顯緩解炎癥反應，不能根除病因。173．抗炎作用72不良反應1.CNS2.心血管系統3.胃腸道4.血液系統5.肝腎6.其他18不良反應1.CNS73解熱鎮痛藥協同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加炎癥病灶擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加、增加白細胞趨化、痛覺增敏炎癥（紅、腫、熱、痛）19解熱鎮痛藥協同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放P74NSAIDs發展簡史1898年；德國拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用。1952年；保泰松；強大抗炎抗風濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎鎮痛作用強；胃腸道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，繼之丙酸類（如萘普生）、昔康類（吡羅昔康）相繼上市，療效較好、不良反應相對較低。20世紀80年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持原有NSAIDs療效的基礎上，副作用又有所下降。20世紀90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來昔布。20NSAIDs發展簡史1898年；德國拜耳；阿司匹林；最早75常用的NSAIDs分類:1、水楊酸類：阿司匹林2、苯胺類：對乙酰氨基酚3、吡唑酮類：保泰松4、吲哚乙酸類：吲哚美辛5、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸6、芳基烷酸類：布洛芬7、其他類：吡羅昔康和美洛昔康

21常用的NSAIDs分類:1、水楊酸類：阿司匹林76一、水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）[體內過程]口服后，在胃和小腸上部吸收。分布至全身組織，可進入關節腔、腦脊液、乳汁和胎盤，自肝、腎排泄。血中含量過高可致中毒，服用碳酸氫鈉可堿化尿液促進其排泄。22一、水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，減少血小板中血栓素A2(TXA2)合成而抑制血小板聚集。其他均屬于可逆性競爭性抑制劑同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。NSAIDs(non-COX-2)抑制炎癥反應：秋水仙堿、NSAIDs作用較強，抗風濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應監測血藥濃度。口服后，在胃和小腸上部吸收。非甾體抗炎藥:解熱鎮痛抗炎藥作用較強，抗風濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應監測血藥濃度。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝損傷。擴張血管、毛細血管通透性增加、抗炎作用強，胃腸道不良反應發生率較低，用于類風濕性關節炎和強直性脊柱炎。臨床用于痛風和痛風性腎病。NSAIDs(non-COX-2)痛風與遺傳因素有關，也與日常飲食環境有關，如植物蛋白攝入不足，海產品，動物蛋白攝入過多，啤酒過量等。6、芳基烷酸類：布洛芬用于風濕性和類風濕性關節炎，骨關節炎，強直性脊柱炎和各種類型風濕性肌腱炎。只能使發熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。主要治療急性風濕性及類風濕性關節炎。藥理作用比阿司匹林強，主要用于風濕性和類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等。77阿司匹林不可逆性COX抑制劑Ser530/Ser516低劑量選擇性其他均屬于可逆性競爭性抑制劑小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，減少血小板中血栓素78[藥理作用及臨床應用]1、解熱鎮痛

作用較強，用于感冒發燒、肌肉痛關節痛痛經神經痛和癌性疼痛等輕中度疼痛。2、抗炎抗風濕作用較強，抗風濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應監測血藥濃度。控制急性風濕熱療效確切，是臨床首選藥之一，可用于鑒別診斷。24[藥理作用及臨床應用]1、解熱鎮痛79花生四烯酸的代謝過程3．抗血栓25花生四烯酸的代謝過程3．抗血栓803．抗血栓小劑量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，減少血小板中血栓素A2(TXA2)

合成而抑制血小板聚集。采用小劑量（75～150mg/d），預防血栓的形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。大劑量可能抑制血管壁中前列環素生成，易促進血小板聚集和血栓形成。263．抗血栓814.其他作用降低結腸癌的風險預防阿爾茨海默病放射誘發的腹瀉驅除膽道蛔蟲274.其他作用82[不良反應]1．胃腸道反應上腹不適，惡心、嘔吐及厭食。大劑量長期服用，可致胃潰瘍或胃出血。口服誘發加重潰瘍發作。因直接刺激胃粘膜和抑制PGs（I2E2）合成而引起，內源性PGs對胃粘膜有保護作用。餐后服用，同服抗酸藥或選用阿司匹林腸溶片。28[不良反應]1．胃腸道反應83胃潰瘍阿司匹林導致胃腸道不良反應29胃潰瘍阿司匹林導致胃腸道不良反應842．出血和凝血障礙一般劑量長期使用因抑制血小板聚集功能，使出血時間延長。大劑量長期服用可致低凝血酶原血癥，易致出血，維生素K可預防。腦出血、肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和手術前的病人慎用。302．出血和凝血障礙853．水楊酸反應劑量過大（5g/日）或敏感者出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退、甚至高熱、精神錯亂、昏迷、驚厥等癥狀，總稱為水楊酸反應。應立即停藥，加服或靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。4.過敏反應少數患者可出現皮疹、蕁麻疹，血管神經性水腫和過敏性休克。313．水楊酸反應865.“阿司匹林哮喘”抑制了環氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致，引起支氣管痙攣，誘發哮喘。腎上腺素僅能部分對抗。

325.“阿司匹林哮喘”87花生四烯酸的代謝過程33花生四烯酸的代謝過程886.夷(Reye)綜合征病毒感染伴發熱的兒童或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現肝損傷和腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。346.夷(Reye)綜合征895.“阿司匹林哮喘”抑制了環氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致，引起支氣管痙攣，誘發哮喘。腎上腺素僅能部分對抗。

6.瑞夷(Reye)綜合征病毒感染伴發熱的兒童或青少年服用阿司匹林偶致Reye綜合癥，表現嚴重肝損傷和腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。355.“阿司匹林哮喘”90禁忌癥胃潰瘍、嚴重肝損傷低凝血酶原血癥維生素K缺乏癥血友病哮喘鼻息肉慢性蕁麻疹36禁忌癥少數患者出現過敏、血小板減少、視力模糊。腎上腺素僅能部分對抗。阿司匹林（乙酰水楊酸）20世紀90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來昔布。中毒時出現水樣腹瀉及血便，脫水，休克；主要優點是血漿t1/2長，可每日1次給藥。其他類:非選擇性COX抑制劑4、吲哚乙酸類：吲哚美辛NSAIDs解熱、鎮痛、抗炎作用的共同機制：抑制花生四烯酸代謝過程中的環氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成減少。2004年12月美國食品和藥物管理局發表了一份關于慎重使用鎮痛藥的建議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因為最近有證據表明這類藥物可誘發心血管事件。適應證與吲哚美辛相似。2、苯胺類：對乙酰氨基酚大劑量長期服用可致低凝血酶原血癥，易致出血，維生素K可預防。抑制COX-1導致生理性PGs生成減少而引起胃腸道反應、腎功能異常等毒副作用。擴張血管、毛細血管通透性增加、腎上腺素僅能部分對抗。非甾體抗炎藥:解熱鎮痛抗炎藥COX-1:環氧酶-1非甾體抗炎藥:解熱鎮痛抗炎藥2、苯胺類：對乙酰氨基酚91對乙酰氨基酚，又名撲熱息痛[體內過程]

口服易吸收，肝臟代謝能力有限，有極少部分進一步代謝為有毒性的代謝中間體，長期用藥或過量中毒時，此毒性中間體可致肝細胞、腎小管細胞壞死。二、苯胺類少數患者出現過敏、血小板減少、視力模糊。37對乙酰氨基酚，又92[藥理作用與不良反應]其解熱鎮痛作用與阿司匹林相似，且毒副作用較小，但幾無抗炎抗風濕作用。單次或反復對胃腸道無刺激，對血小板和凝血時間無明顯影響，不誘發瑞夷綜合癥。劑量過大或伴肝、腎功能不良患者應用可致肝、腎損傷，甚至急性中毒性肝、腎壞死。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝損傷。38[藥理作用與不良反應]其解熱鎮痛作用與阿司匹林相似，且毒93[臨床應用]適用于感冒引起的發熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，如關節痛、神經痛、偏頭痛、痛經等。可用于對阿司匹林過敏、有消化性潰瘍病、阿司匹林誘發哮喘的患者。兒童因病毒感染引起發熱、頭痛應首選。39[臨床應用]適用于感冒引起的發熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，94三、吡唑酮類安乃近急性高熱無特效藥情況下緊急退熱。40三、吡唑酮類安乃近95四、吲哚乙酸類吲哚美辛（消炎痛）作用特點：是最強的環氧酶抑制劑之一，有顯著的抗炎及解熱鎮痛作用。由于嚴重的毒副作用，僅用于其它藥物療效不顯著的病例。主要治療急性風濕性及類風濕性關節炎。對骨性關節炎、強直性脊柱炎、癌癥發熱有效。41四、吲哚乙酸類吲哚美辛（消炎痛）96舒林酸在體內轉化成硫化代謝物，具有較強的COX抑制作用和解熱、鎮痛、抗炎作用。胃腸道不良反應發生率較吲哚美辛輕，對腎臟毒性小，其他不良反應與吲哚美辛相近。適應證與吲哚美辛相似。42舒林酸97五、鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸、氯芬那酸解熱鎮痛抗炎作用不優于其他NSAIDs，且毒副作用明顯，因此不作首選藥。臨床主要用作類風濕性關節炎、骨性關節炎的二線藥物。最常見的不良反應是胃腸道反應。孕婦和兒童不宜使用。雙氯芬酸藥理作用比阿司匹林強，主要用于風濕性和類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等。不良反應發生率20%。43五、鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸、氯芬那酸98六、芳基烷酸類布洛芬（ibuprofen）較強的解熱、鎮痛、抗炎作用，毒性低，故應用十分普遍。主要用于風濕及類風濕性關節炎，及一般解熱鎮痛。少數患者出現過敏、血小板減少、視力模糊。同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。44六、芳基烷酸類布洛芬（ibuprofen）99萘普生解熱鎮痛作用較強，不良反應少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。用于風濕性和類風濕性關節炎，骨關節炎，強直性脊柱炎和各種類型風濕性肌腱炎。氟比洛芬抗炎作用強而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科術后的炎癥反應。無活性前體制成注射劑用于術后鎮痛和癌癥疼痛。45萘普生100其他類:非選擇性COX抑制劑吡羅昔康解熱、鎮痛、抗炎抗風濕作用強。臨床用于風濕性及類風濕性關節炎。主要優點是血漿t1/2長，可每日1次給藥。主要不良反應是胃腸道反應，低劑量時發生率為20%，其無活性前體安吡昔康應用前景較好。美洛昔康對COX-2具有一定的選擇性。抗炎作用強，胃腸道不良反應發生率較低，用于類風濕性關節炎和強直性脊柱炎。46其他類:非選擇性COX抑制劑吡羅昔康各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。NSAIDs(non-COX-2)主要優點是血漿t1/2長，可每日1次給藥。20世紀90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來昔布。NSAIDs(non-COX-2)丙磺舒大部分通過腎近曲小管主動分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。在中國約占門診總人數的1/5～1/4的病人應用NSAIDs，其銷量僅次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。只能使發熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。抑制炎癥反應：秋水仙堿、NSAIDs腎上腺素僅能部分對抗。只能使發熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。研究表明，COX-1也參與炎癥反應，而COX-2對維持腎臟功能有重要意義。組織損傷或炎癥等引起致痛物質（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。臨床用于風濕性及類風濕性關節炎。作用較強，抗風濕病的主要藥物，但用藥量已接近輕度中毒水平（每日口服3-4g），應監測血藥濃度。非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作用。采用小劑量（75～150mg/d），預防血栓的形成，治療缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。不良反應較多，常見消化道反應。NSAIDs(non-COX-2)劑量過大（5g/日）或敏感者出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退、甚至高熱、精神錯亂、昏迷、驚厥等癥狀，總稱為水楊酸反應。尿酸通過腎近曲小管主動分泌，并可再吸收。適用于感冒引起的發熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，如關節痛、神經痛、偏頭痛、痛經等。101其他類:高選擇性COX-2抑制劑塞來昔布常用于類風濕關節炎和骨關節炎等，抗炎作用強，對血小板無影響，極少誘發消化性潰瘍。尼美舒利很強的解熱鎮痛抗炎作用，抗過敏、抗血小板聚集和抑制金屬蛋白酶合成等作用。適用于“阿司匹林哮喘”者。可致肝損傷，限制了其使用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。47其他類:高選102抗痛風藥

痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由于血中尿酸過多，尿酸鹽沉積于關節、結締組織及腎臟，引起粒細胞浸潤造成局部炎癥和疼痛。次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶

痛風與遺傳因素有關，也與日常飲食環境有關，如植物蛋白攝入不足，海產品，動物蛋白攝入過多，啤酒過量等。48抗痛風藥痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，由于血103抑制尿酸合成：別嘌醇