氨基糖苷類抗生素aminoglycosides

氨基糖苷類抗生素1

講授內容

一、氨基糖苷類抗生素的共性二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用講授內容2氨基糖苷類抗生素均為堿性化合物，臨床常用其硫酸鹽，易溶于水，除鏈霉素外，其他藥物水溶液性質均較穩定，在堿性環境中抗菌作用增強

氨基糖苷類抗生素均為堿性化合物，臨床常用其硫酸鹽，易溶于水，3氨基糖苷類抗生素的基本結構是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。氨基糖+氨基環醇（苷元）

氨基糖苷氨基糖苷類抗生素的基本結構是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而4天然氨基糖苷類

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據來源：半合成氨基糖苷類天然氨基糖苷類分5一、氨基糖苷類抗生素的共性

（一）化學結構相似（二）體內過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應相似六個相似一、氨基糖苷類抗生素的共性6（一）化學結構相似

氨基糖+氨基環醇（苷元）

氨基糖苷（二）體內過程相似1.吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；治療全身感染需注射給藥，多采用肌內注射；

2.分布：血漿蛋白結合率低，主要分布于細胞外液；在耳淋巴液和腎皮質中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；

（一）化學結構相似73.消除：在體內不被代謝，約90%以原形經腎排泄，故尿中藥物濃度高，有利于治療泌尿系感染。堿化尿液可增強抗菌作用3.消除：在體內不被代謝，約90%以原形經腎排泄，故尿中藥8（三）抗菌譜相似1、G-菌對G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌效差耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效3、結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無效

2、G+球菌

（三）抗菌譜相似2、G+球菌9（四）抗菌機理相似

抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）——為靜止期殺菌藥

1.起始階段：抑制30S亞基始動復合物和70S亞基始動復合物的形成；

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結合，致A位歪曲，

mRNA錯譯，阻止移位；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S

亞基的解離。（四）抗菌機理相似10圖41-1氨基苷類抗菌作用機制（上圖為細菌正常蛋白質合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作用示意圖）藥物導致錯誤編碼5’3’mRNA正常細菌細胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S亞基5’3’mRNA氨基苷類處理的細菌細胞藥物阻斷起始復合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基圖41-1氨基苷類抗菌作用機制藥物導致錯誤編碼5’3’mR11（五）細菌的耐藥機制相似

1.產生鈍化酶如磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰轉移酶

2.細胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥

3.改變靶蛋白（P10蛋白）如結核桿菌對鏈霉素的耐藥

（五）細菌的耐藥機制相似12耳毒性：損害第8對腦神經，包括：

前庭神經損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙等，其發生率依次為：新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星；

耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾其發生率依次為：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素。

（六）主要不良反應相似耳毒性：損害第8對腦神經，包括：（六）主要不良反應相似13邰麗華：無聲世界的舞者

邰麗華：無聲世界的舞者14預防：

詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力，

避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用，

H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。腎功能減退者、老年人及幼兒、哺乳婦慎用；為防止胎兒的先天性耳聾，孕婦禁用

預防：15

2、腎毒性

表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等；各藥對腎的毒性大小依次為：新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞阿米卡星＞妥布霉素＞鏈霉素＞奈替米星。

預防：臨床使用時應注意檢查尿常規，不宜與有腎損害的藥物如多粘菌素、兩性霉素B、頭孢噻吩等合用。

2、腎毒性163..神經肌肉阻滯大劑量靜脈滴注或腹腔給藥可引起肌肉麻痹，嚴重者可致呼吸肌麻痹而窒息死亡。同時應用肌肉松弛藥和全身麻醉藥或重癥肌無力患者容易發生

原因：可能是氨基苷類與Ca2+結合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致

防治：避免與肌松藥合用；一旦發生可采用新斯的明和鈣劑搶救。3..神經肌肉阻滯大劑量靜脈滴注或腹腔給藥可引起肌肉麻17

4、變態反應（以鏈霉素多見）

表現：嗜酸性粒細胞↑、皮疹、藥熱、過敏性休克等

特點：過敏性休克發生率低，但死亡率高

防治：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素4、變態反應（以鏈霉素多見）18氨基苷類對酶的穩定性與不良反應比較藥物對滅活酶穩定性不良反應過敏反應耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+++++/++++++卡那++++/+++++++慶大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替++++++？氨基苷類對酶的穩定性與不良反應比較藥物對滅活不良反應過敏反應19

鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的本類抗生素，第一個抗結核藥。1.

抗菌譜：對結核桿菌、G-桿菌作用強，對銅綠假單胞菌無效2.耐藥性：易產生耐藥性3.臨床應用：（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結核病：+其他抗結核藥（3）細菌性心內膜炎：+青霉素（4）布魯菌?。?四環素4.不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。二、常用藥物鏈霉素（Streptomycin）二、常用藥物20慶大霉素（Gentamycin）

臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強，金葡菌有效，結核桿菌療效差或無效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術前后預防感染，口服用于腸道感染及術前準備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見慶大霉素（Gentamycin）21卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細菌易耐藥；3.臨床少用，可作為二線抗結核藥

卡那霉素（Kanamycin）22

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌\結核、綠膿桿菌均有效；2.對鈍化酶穩定，不易產生耐藥性3.用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選不良反應以耳蝸神經損害為主，其發生率高于慶大霉素；腎毒性較輕，偶見皮疹、藥熱等；長期應用可導致二重感染阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）23妥布霉素（tobramycin）妥布霉素抗菌譜與慶大霉素相似，突出特點是對銅綠假單胞菌的作用比慶大霉素強2～4倍，而且對耐慶大霉素的菌株仍然有效，對其他革蘭陰性菌作用較慶大霉素弱。主要用于治療銅綠假單胞菌引起的嚴重感染，如敗血癥、心內膜炎、骨髓炎、肺炎等。不良反應主要表現為耳毒性和腎毒性，但均較慶大霉素輕。

妥布霉素（tobramycin）24奈替米星（netilmicin）奈替米星是新的半合成氨基糖苷類抗生素?？咕V廣，對銅綠假單胞菌、各型變形桿菌等革蘭陰性桿菌都具有較強抗菌活性。耐酶性能強，對某些耐其他氨基糖苷類抗生素的革蘭陰性菌和耐青霉素的金葡菌仍然有效。主要用于敏感菌所致的泌尿道、腸道、呼吸道、皮膚軟組織及創口等部位的感染。本藥的耳毒性、腎毒性是目前氨基糖苷類抗生素中最低的，但應用時仍應注意

奈替米星（netilmicin）25大觀霉素（spectinomycin）大觀霉素是由鏈霉菌所產生的一種氨基環醇類抗生素，因來源和作用機制與氨基糖苷類相似，故列入本類。主要對淋病奈瑟菌有抗菌作用，可用于無并發癥的淋病治療。由于易產生耐藥，僅限于對青霉素、四環素等耐藥或對青霉素過敏的淋病患者。

大觀霉素（spectinomycin）26其他氨基糖苷類抗生素

妥布霉素對綠膿桿菌的作用較慶大強，且無交叉

（Tobramycin）耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴重感染。

奈替米星對G+球菌的作用強于其他氨基糖苷類（Netilmicin）

不易產生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥

耳毒性、腎毒性最小

新霉素

耳毒性、腎毒性最大（Neomycin）

禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術前消毒及肝昏迷患者

大觀霉素對淋球菌高敏（Spectinomycin）

用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的（淋必治）淋病患者

其他氨基糖苷類抗生素妥布霉素對27小結（一）1、氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似）2、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機理4、氨基糖苷類不良反應（四個）主要不良反應5、肌毒性的搶救措施6、過敏性休克的搶救措施7、兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質的合成耳毒性新斯的明+鈣劑葡萄糖酸鈣+腎上腺素

鏈霉素小結（一）1、氨基糖苷類抗生素的共性（六個288、一般G-桿菌感染首選9、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選10、抗菌譜最廣的氨基糖苷類11、毒性最小的氨基糖苷類12、毒性最大的氨基糖苷類13、對淋球菌敏感的氨基糖苷類小結（二）慶大霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星新霉素大觀霉素8、一般G-桿菌感染首選小結（二）慶大霉29氨基糖苷類抗生素課件30

氨基糖苷類抗生素aminoglycosides

氨基糖苷類抗生素31

講授內容

一、氨基糖苷類抗生素的共性二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用講授內容32氨基糖苷類抗生素均為堿性化合物，臨床常用其硫酸鹽，易溶于水，除鏈霉素外，其他藥物水溶液性質均較穩定，在堿性環境中抗菌作用增強

氨基糖苷類抗生素均為堿性化合物，臨床常用其硫酸鹽，易溶于水，33氨基糖苷類抗生素的基本結構是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。氨基糖+氨基環醇（苷元）

氨基糖苷氨基糖苷類抗生素的基本結構是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而34天然氨基糖苷類

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據來源：半合成氨基糖苷類天然氨基糖苷類分35一、氨基糖苷類抗生素的共性

（一）化學結構相似（二）體內過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應相似六個相似一、氨基糖苷類抗生素的共性36（一）化學結構相似

氨基糖+氨基環醇（苷元）

氨基糖苷（二）體內過程相似1.吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；治療全身感染需注射給藥，多采用肌內注射；

2.分布：血漿蛋白結合率低，主要分布于細胞外液；在耳淋巴液和腎皮質中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；

（一）化學結構相似373.消除：在體內不被代謝，約90%以原形經腎排泄，故尿中藥物濃度高，有利于治療泌尿系感染。堿化尿液可增強抗菌作用3.消除：在體內不被代謝，約90%以原形經腎排泄，故尿中藥38（三）抗菌譜相似1、G-菌對G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌效差耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效3、結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無效

2、G+球菌

（三）抗菌譜相似2、G+球菌39（四）抗菌機理相似

抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）——為靜止期殺菌藥

1.起始階段：抑制30S亞基始動復合物和70S亞基始動復合物的形成；

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結合，致A位歪曲，

mRNA錯譯，阻止移位；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S

亞基的解離。（四）抗菌機理相似40圖41-1氨基苷類抗菌作用機制（上圖為細菌正常蛋白質合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作用示意圖）藥物導致錯誤編碼5’3’mRNA正常細菌細胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S亞基5’3’mRNA氨基苷類處理的細菌細胞藥物阻斷起始復合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基圖41-1氨基苷類抗菌作用機制藥物導致錯誤編碼5’3’mR41（五）細菌的耐藥機制相似

1.產生鈍化酶如磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰轉移酶

2.細胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥

3.改變靶蛋白（P10蛋白）如結核桿菌對鏈霉素的耐藥

（五）細菌的耐藥機制相似42耳毒性：損害第8對腦神經，包括：

前庭神經損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙等，其發生率依次為：新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星；

耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾其發生率依次為：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素。

（六）主要不良反應相似耳毒性：損害第8對腦神經，包括：（六）主要不良反應相似43邰麗華：無聲世界的舞者

邰麗華：無聲世界的舞者44預防：

詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力，

避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用，

H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。腎功能減退者、老年人及幼兒、哺乳婦慎用；為防止胎兒的先天性耳聾，孕婦禁用

預防：45

2、腎毒性

表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等；各藥對腎的毒性大小依次為：新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞阿米卡星＞妥布霉素＞鏈霉素＞奈替米星。

預防：臨床使用時應注意檢查尿常規，不宜與有腎損害的藥物如多粘菌素、兩性霉素B、頭孢噻吩等合用。

2、腎毒性463..神經肌肉阻滯大劑量靜脈滴注或腹腔給藥可引起肌肉麻痹，嚴重者可致呼吸肌麻痹而窒息死亡。同時應用肌肉松弛藥和全身麻醉藥或重癥肌無力患者容易發生

原因：可能是氨基苷類與Ca2+結合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致

防治：避免與肌松藥合用；一旦發生可采用新斯的明和鈣劑搶救。3..神經肌肉阻滯大劑量靜脈滴注或腹腔給藥可引起肌肉麻47

4、變態反應（以鏈霉素多見）

表現：嗜酸性粒細胞↑、皮疹、藥熱、過敏性休克等

特點：過敏性休克發生率低，但死亡率高

防治：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素4、變態反應（以鏈霉素多見）48氨基苷類對酶的穩定性與不良反應比較藥物對滅活酶穩定性不良反應過敏反應耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷鏈霉素+++++/++++++卡那++++/+++++++慶大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替++++++？氨基苷類對酶的穩定性與不良反應比較藥物對滅活不良反應過敏反應49

鏈霉素（Streptomycin）第一個用于臨床的本類抗生素，第一個抗結核藥。1.

抗菌譜：對結核桿菌、G-桿菌作用強，對銅綠假單胞菌無效2.耐藥性：易產生耐藥性3.臨床應用：（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結核?。?其他抗結核藥（3）細菌性心內膜炎：+青霉素（4）布魯菌病：+四環素4.不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。二、常用藥物鏈霉素（Streptomycin）二、常用藥物50慶大霉素（Gentamycin）

臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強，金葡菌有效，結核桿菌療效差或無效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）綠膿桿菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術前后預防感染，口服用于腸道感染及術前準備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見慶大霉素（Gentamycin）51卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細菌易耐藥；3.臨床少用，可作為二線抗結核藥

卡那霉素（Kanamycin）52

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌\結核、綠膿桿菌均有效；2.對鈍化酶穩定，不易產生耐藥性3.用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選不良反應以耳蝸神經損害為主，其發生率高于慶大霉素；腎毒性較輕，偶見皮疹、藥熱等；長期應用可導致二重感染阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）53妥布霉素（tobramycin）妥布霉素抗菌譜與慶大霉素相似，突出特點是對銅綠假單胞菌的作用比慶大霉素強2～4倍，而且對耐慶大霉素的菌株仍然有效，對其他革蘭陰性菌作用較慶大霉素弱。主要用于治