甲狀腺異常與輔助生殖甲狀腺異常與輔助生殖1甲狀腺疾病1、甲狀腺腫(goiter)是指良性甲狀腺上皮細胞增生形成的甲狀腺腫大。單純性甲狀腺腫（simlegoiter）也稱為非毒性甲狀腺腫（nontoxicgoiter）,是指非炎癥和非腫瘤原因，不伴有臨床甲狀腺功能異常的甲狀腺腫。甲狀腺疾病1、甲狀腺腫(goiter)是指良性甲狀腺上皮細胞2甲狀腺疾病2、甲狀腺功能亢進癥（hyerthyroidism）簡稱甲亢，是指甲狀腺腺體本身產生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥，其病因包括彌漫性毒性甲狀腺腫（GrawesdiseaseGD）、結節性毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主高功能腺瘤（Plummerdisease)等。甲狀腺疾病2、甲狀腺功能亢進癥（hyerthyroidism3甲狀腺疾病3、甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）簡稱甲減，是由各種原因導致的低甲狀腺激素血癥或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征。甲狀腺疾病3、甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism4甲狀腺疾病4、亞急性甲狀腺炎（subacutethyroiditis）是一種與病毒感染有關的自限性甲狀腺炎，一般不遺留甲狀腺功能減退癥。甲狀腺疾病4、亞急性甲狀腺炎（subacutethyroi5甲狀腺疾病5、自身免疫甲狀腺炎（autoimmunethyroiditis,AT）,是以甲狀腺的炎癥破壞為主，嚴重者發生甲減，五種類型：1、橋本甲狀腺毒癥（HT）、2、萎縮性甲狀腺炎（AT）、3、甲狀腺功能正常的甲狀腺炎（ET）。5、橋本甲亢甲狀腺疾病5、自身免疫甲狀腺炎（autoimmunethy6甲狀腺疾病6、甲狀腺結節包括良性腺瘤、結節性甲狀腺腫、甲狀腺囊腫等，不影響甲狀腺功能甲狀腺疾病6、甲狀腺結節7甲狀腺疾病7、甲狀腺癌甲狀腺疾病7、甲狀腺癌8生殖相關的甲狀腺疾病甲狀腺功能亢進癥：80%為GD（自身免疫性）甲狀腺功能減退癥：90%為自身免疫性甲狀腺炎自身免疫甲狀腺炎生殖相關的甲狀腺疾病甲狀腺功能亢進癥：80%為GD（自身免疫9自身免疫甲狀腺疾病自身免疫甲狀腺炎（AIT）和Grawes病（GD）都屬于自身免疫甲狀腺疾病（autoimmunethyroiddisease,AITD）.它們的共同特征是血清存在針對甲狀腺的自身抗體，GD的甲狀腺炎癥較輕，以甲亢變現為主，AIT則是以甲狀腺的炎癥破壞為主，嚴重者發生甲減，兩者之間可以互相轉化自身免疫甲狀腺疾病自身免疫甲狀腺炎（AIT）和Graw10甲狀腺素對下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機制研究發現甲狀腺功能減退對女性生殖激素的影響包括性激素結合球蛋白（SHBG）減少，總雌二醇（E2）減少，未結合的睪酮與E2增加，雌酮與雄烯二酮的代謝清楚率下降甲狀腺功能減退通過對垂體-甲狀腺軸的負反饋，可致促甲狀腺素釋放激素（TRH）升高，多巴胺的分泌降低，進而促進泌乳素（PRL）的分泌甲狀腺素對下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機制研究發現11甲狀腺素對下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機制甲狀腺功能亢進患者性激素結合球蛋白（SHBG）增加，總雌二醇（E2）升高2-3倍睪酮、雄烯二酮、雌酮均升高LH升高甲狀腺素對下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機制甲狀腺功12輔助生殖技術對甲狀腺激素的影響輔助生殖技術對甲狀腺激素的影響13自身免疫性甲狀腺疾病與不孕自身免疫性甲狀腺疾病（autoimmunethyroiddisease,AITD）AITD是以細胞凋亡所致甲狀腺濾泡破壞和激素合成受損為特點，包括校本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、GD；在育齡期婦女的患病率約為5%-10%.不孕婦女的AITD患者病率遠高于健康婦女自身免疫性甲狀腺疾病與不孕自身免疫性甲狀腺疾病14自身免疫性甲狀腺疾病與不孕AITD最主要的指標是抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）和甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab），統稱為抗甲狀腺抗體（ATA）,,任何一個抗體水平升高都可以診斷為AITD自身免疫性甲狀腺疾病與不孕AITD最主要的指標是抗甲狀腺過氧15AITD對IVF-ET促排卵過程的影響IVF-ET的促排卵過程過程對甲狀腺儲備功能的要求比自然受孕更高，因為促排卵過程中雌激素水平的顯著升高使肝臟產生更多的甲狀腺結合球蛋白，加重外周血中游離甲狀腺素的缺乏，機體存在短暫的甲狀腺功能不足。AITD對IVF-ET促排卵過程的影響IVF-ET的促排卵過16AITD對IVF-ET對卵子受精、胚胎質量及著床的影響Monteleone等的研究檢測了進行IVF-ET的患者促排卵過程中取卵日血TPO-Ab水平和卵泡液中的TPO-Ab水平，發現血液中抗體陽性的患者在卵泡液中都能查到TPO-Ab。并且發現TPO-Ab陽性患者體外受精中受精率以及A級胚胎數量比例較低AITD對IVF-ET對卵子受精、胚胎質量及著床的影響Mon17NegroR等回顧性分析了416例小于35歲的、甲狀腺機能正常的ART患者測定TSH、fT4、TPOAbTPOAb陽性與陰性患者的妊娠率及分娩率無差別TPOAb陽性患者中，未妊娠及流產者的TSH高于繼續妊娠者及TPOAb陰性者NegroR等回顧性分析了416例小于35歲的、甲狀腺機能18AITD患者進行IVF-ET前是否需要干預2011年美國甲狀腺協會孕期及產后甲狀腺疾病的診斷及管理指南推薦：甲狀腺功能減退或者亞臨床甲狀腺功能減退的患者，懷孕前TSH水平應該控制在2.5mU/L以下但是否激素替代治療，因為研究證據不足，指南并沒有明確的推薦AITD患者進行IVF-ET前是否需要干預201119Revelli結論AITD患者甲狀腺功能潛在不足以及自身免疫亢進的狀態可能影響促排卵過程，而干預治療的獲益依賴于LT-4的補充，潑尼松的局部及全身免疫調節作用，以及小劑量阿司匹林對卵巢和子宮內膜血液灌注的改善，其共同作用提高卵子質量、IVF-ET種植率和妊娠率。Revelli結論AITD患者甲狀腺功能潛在不足20小結AITD是育齡婦女常見的甲狀腺疾病，在不孕癥患者中的發生率高于正常人群AITD陽性可能影響IVF-ET的妊娠結局女性不孕癥患者在進行IVF-ET前針對性的篩查ATA適當的干預治療可能有助于提高移植成功率及降低流產率。干預措施還亟待進一步的大樣本的前瞻性臨床研究小結AITD是育齡婦女常見的甲狀腺疾病，在不孕癥患者中的發生21亞臨床甲狀腺功能減退對輔助生殖的影響血液中TSH水平升高，游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）在正常范圍為特點的內分泌代謝性疾病，稱為亞臨床甲狀腺功能減退多項研究顯示，不孕婦女中SCH明顯增高亞臨床甲狀腺功能減退對輔助生殖的影響血液中TSH水平升高，游22SCH對輔助生殖的影響Kim等觀察到左旋甲狀腺素（L-T4）治療合并SCH的不孕婦女，行ART治療時，其成熟卵母細胞的數量和受精率無明顯差異，1級胚胎和2級胚胎的數量卻明顯高于未治療組，認為SCH對胚胎發育有不利影響SCH對輔助生殖的影響Kim等觀察到左旋甲狀腺素（L-T4）23IVF-ET前是否篩查SCH對于原發不孕、排卵功能障礙、復發性流產的患者，反復種植失敗的患者進行IVF-ET前應該篩查甲狀腺功能，冰給予補充治療IVF-ET前是否篩查SCH對于原發不孕、排卵功能障礙、復發24謝謝謝謝25甲狀腺異常與輔助生殖甲狀腺異常與輔助生殖26甲狀腺疾病1、甲狀腺腫(goiter)是指良性甲狀腺上皮細胞增生形成的甲狀腺腫大。單純性甲狀腺腫（simlegoiter）也稱為非毒性甲狀腺腫（nontoxicgoiter）,是指非炎癥和非腫瘤原因，不伴有臨床甲狀腺功能異常的甲狀腺腫。甲狀腺疾病1、甲狀腺腫(goiter)是指良性甲狀腺上皮細胞27甲狀腺疾病2、甲狀腺功能亢進癥（hyerthyroidism）簡稱甲亢，是指甲狀腺腺體本身產生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥，其病因包括彌漫性毒性甲狀腺腫（GrawesdiseaseGD）、結節性毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主高功能腺瘤（Plummerdisease)等。甲狀腺疾病2、甲狀腺功能亢進癥（hyerthyroidism28甲狀腺疾病3、甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）簡稱甲減，是由各種原因導致的低甲狀腺激素血癥或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征。甲狀腺疾病3、甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism29甲狀腺疾病4、亞急性甲狀腺炎（subacutethyroiditis）是一種與病毒感染有關的自限性甲狀腺炎，一般不遺留甲狀腺功能減退癥。甲狀腺疾病4、亞急性甲狀腺炎（subacutethyroi30甲狀腺疾病5、自身免疫甲狀腺炎（autoimmunethyroiditis,AT）,是以甲狀腺的炎癥破壞為主，嚴重者發生甲減，五種類型：1、橋本甲狀腺毒癥（HT）、2、萎縮性甲狀腺炎（AT）、3、甲狀腺功能正常的甲狀腺炎（ET）。5、橋本甲亢甲狀腺疾病5、自身免疫甲狀腺炎（autoimmunethy31甲狀腺疾病6、甲狀腺結節包括良性腺瘤、結節性甲狀腺腫、甲狀腺囊腫等，不影響甲狀腺功能甲狀腺疾病6、甲狀腺結節32甲狀腺疾病7、甲狀腺癌甲狀腺疾病7、甲狀腺癌33生殖相關的甲狀腺疾病甲狀腺功能亢進癥：80%為GD（自身免疫性）甲狀腺功能減退癥：90%為自身免疫性甲狀腺炎自身免疫甲狀腺炎生殖相關的甲狀腺疾病甲狀腺功能亢進癥：80%為GD（自身免疫34自身免疫甲狀腺疾病自身免疫甲狀腺炎（AIT）和Grawes病（GD）都屬于自身免疫甲狀腺疾病（autoimmunethyroiddisease,AITD）.它們的共同特征是血清存在針對甲狀腺的自身抗體，GD的甲狀腺炎癥較輕，以甲亢變現為主，AIT則是以甲狀腺的炎癥破壞為主，嚴重者發生甲減，兩者之間可以互相轉化自身免疫甲狀腺疾病自身免疫甲狀腺炎（AIT）和Graw35甲狀腺素對下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機制研究發現甲狀腺功能減退對女性生殖激素的影響包括性激素結合球蛋白（SHBG）減少，總雌二醇（E2）減少，未結合的睪酮與E2增加，雌酮與雄烯二酮的代謝清楚率下降甲狀腺功能減退通過對垂體-甲狀腺軸的負反饋，可致促甲狀腺素釋放激素（TRH）升高，多巴胺的分泌降低，進而促進泌乳素（PRL）的分泌甲狀腺素對下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機制研究發現36甲狀腺素對下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機制甲狀腺功能亢進患者性激素結合球蛋白（SHBG）增加，總雌二醇（E2）升高2-3倍睪酮、雄烯二酮、雌酮均升高LH升高甲狀腺素對下丘腦-垂體-卵巢軸的影響及引起不孕的機制甲狀腺功37輔助生殖技術對甲狀腺激素的影響輔助生殖技術對甲狀腺激素的影響38自身免疫性甲狀腺疾病與不孕自身免疫性甲狀腺疾病（autoimmunethyroiddisease,AITD）AITD是以細胞凋亡所致甲狀腺濾泡破壞和激素合成受損為特點，包括校本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、GD；在育齡期婦女的患病率約為5%-10%.不孕婦女的AITD患者病率遠高于健康婦女自身免疫性甲狀腺疾病與不孕自身免疫性甲狀腺疾病39自身免疫性甲狀腺疾病與不孕AITD最主要的指標是抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）和甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab），統稱為抗甲狀腺抗體（ATA）,,任何一個抗體水平升高都可以診斷為AITD自身免疫性甲狀腺疾病與不孕AITD最主要的指標是抗甲狀腺過氧40AITD對IVF-ET促排卵過程的影響IVF-ET的促排卵過程過程對甲狀腺儲備功能的要求比自然受孕更高，因為促排卵過程中雌激素水平的顯著升高使肝臟產生更多的甲狀腺結合球蛋白，加重外周血中游離甲狀腺素的缺乏，機體存在短暫的甲狀腺功能不足。AITD對IVF-ET促排卵過程的影響IVF-ET的促排卵過41AITD對IVF-ET對卵子受精、胚胎質量及著床的影響Monteleone等的研究檢測了進行IVF-ET的患者促排卵過程中取卵日血TPO-Ab水平和卵泡液中的TPO-Ab水平，發現血液中抗體陽性的患者在卵泡液中都能查到TPO-Ab。并且發現TPO-Ab陽性患者體外受精中受精率以及A級胚胎數量比例較低AITD對IVF-ET對卵子受精、胚胎質量及著床的影響Mon42NegroR等回顧性分析了416例小于35歲的、甲狀腺機能正常的ART患者測定TSH、fT4、TPOAbTPOAb陽性與陰性患者的妊娠率及分娩率無差別TPOAb陽性患者中，未妊娠及流產者的TSH高于繼續妊娠者及TPOAb陰性者NegroR等回顧性分析了416例小于35歲的、甲狀腺機能43AITD患者進行IVF-ET前是否需要干預2011年美國甲狀腺協會孕期及產后甲狀腺疾病的診斷及管理指南推薦：甲狀腺功能減退或者亞臨床甲狀腺功能減退的患者，懷孕前TSH水平應該控制在2.5mU/L以下但是否激素替代治療，因為研究證據不足，指南并沒有明確的推薦AITD患者進行IVF-ET前是否需要干預201144Revelli結論AITD患者甲狀腺功能潛在不足以及自身免疫亢進的狀態可能影響促排卵過程，而干預治療的獲益依賴于LT-4的補充，潑尼松的局部及全身免疫調節作用，以及小劑量阿司匹林對卵巢和子宮內膜血液灌