新誼醫藥集團熱烈歡迎各位領導、專家參加痰熱清研討會！1痰熱清注射液由新誼醫藥集團與北京繼發堂中藥研究所共同研制開發，歷時八年完成,2003年5月獲得國家二類新藥證書。由集團所屬上海凱寶藥業有限公司投入批量生產。痰熱清注射液2

一.痰熱清概況（一）品名的由來；該藥用于風溫肺熱病屬痰熱阻肺證，因痰熱可被清除而稱之為痰熱清注射液。風溫肺熱病是由風熱病邪經口鼻侵犯肺系,以身熱、咳喘、口渴等為主要表現的一種急性外感熱病。常以邪襲肺衛為首發證候,易進入里證期出現氣分證候,即痰熱阻肺證。3配伍藥物方解有效成份化學結構藥理作用臣藥山羊角平肝熄風氨基酸解熱抗病毒抗炎佐藥金銀花宣肺解表綠原酸抗菌抗炎解熱增強免疫使藥連翹清熱逐風連翹苷抗菌抗病毒抗真菌（二）痰熱清組方CH3CHNH2COOHCH2OCH2OOCH3OCH3丙氨酸CH=CH-COHOHOHOCOOHOH=OOHOO木脂素5（三）方劑作用機理與方劑作用的方式機理：是“整體綜合調節”，中藥在治療疾病時是通過發揮方藥的整體作用而產生療效的，即中醫理論的“標本兼治”。(摘自中國中藥雜志2005年第1期)方式：是整合效應，方劑的配伍對證侯的實際干預應存在多層次、多階段的整合，最終顯現治療作用。(摘自中國中藥雜志2005年第1期)6（四）痰熱清藥理作用

1.抑菌作用2.抗病毒作用3.抗炎作用4.解熱作用5.祛痰鎮咳作用6.抗驚厥、鎮靜作用7（五）痰熱清功能與主治功能：清熱解毒、化痰鎮驚。主治：用于風溫肺熱病屬痰熱阻肺癥。證見：發熱咳嗽、咳痰不爽、口渴、舌紅、苔黃咽喉腫痛等；即現代醫學的急性肺炎、急性支氣管炎慢阻肺急性發作等急性呼吸道感染。CCC8二.痰熱清的安全性

1.毒理實驗（GLP）急性毒性實驗（小鼠）：最大耐受量8.38g/kg和16.75g/kg×7天，相當于臨床用量150倍和300倍，LD50半數致死量未能測出。長期毒性實驗（犬）：0.67g/Kg/和1.34g/Kg/×30天，相當于臨床用量12倍和24倍.未見實驗動物血清生化學和主要臟器病理改變CC10試驗方法健康志愿者20名,男性10名，女性10名平均年齡23歲低劑量組痰熱清注射液10ml常規劑量組痰熱清注射液20ml超劑量1組痰熱清注射液30ml超劑量2組痰熱清注射液40ml療程連續用藥7天臨床安全評價3.痰熱清Ⅰ期臨床試驗（GCP）12心電圖肝功腎功血、尿、便三大常規均未見異常在Ⅱ、Ⅲ期的442例臨床試驗中,均進行了人體的安全性檢查.CCCC4.Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗（GCP）臨床安全評價14已觀察病例2066例，不良反應發生率僅有輕度腹瀉、輕度皮疹、血管疼痛未發現不良反應事件，使用安全。癥狀例數百分率輕度腹瀉30.14%血管疼痛10.05%輕度皮疹30.14%總不良反應率僅為0.33%臨床安全評價5.Ⅳ期臨床試驗（GCP）15三.痰熱清的有效性㈠用于急性呼吸道感染Ⅱ、Ⅲ期臨床研究

參加單位：上海中醫藥大學附屬曙光醫院上海中醫藥大學附屬龍華醫院上海中醫藥大學附屬岳陽醫院北京中醫藥大學附屬東直門醫院中國中醫研究院北京廣安門醫院中國中醫研究院北京西苑醫院北京中日友好醫院161.急性肺炎療效

組別總數治愈率%顯效率%有效率%治療組60357593對照組601058.385開放組112357593合格受試者232例對照藥為雙黃連針與對照組相比：P<0.05172.急性支氣管炎療效組別總數治愈率%顯效率%有效率%治療組6031.6778.393對照組6011.743.383.3開放組90327893合格受試者210例對照藥為雙黃連針與對照組相比：P<0.0518圍術期呼吸道可能出現的情況術前：發熱（腫瘤性、炎性）咳嗽咳痰，痰液潴留，氣道分泌物多肺部慢性炎癥，阻塞性肺炎，阻塞性肺氣腫小氣道痙攣

通氣功能下降，肺功能儲備能力下降術后：發熱，壞死物質吸收，炎性反應咳嗽，咳痰，痰液不易排出，氣道痙攣肺部細菌感染，急性肺炎肺泡性/間質性肺水腫

缺氧，二氧化碳潴留，呼吸功能不全/衰竭20臨床資料2005年3月到2006年10月,收集我胸外科進行開胸手術病人60例入組.分別于術前或術后給予痰熱清注射液應用進行呼吸道管理術前組或術后組分別設治療組和對照組以觀察療效21

實際入選情況年齡:43~67歲,平均54.2歲性別組成:男性41例,女性19例疾病組成:I/II期肺癌41例，IIIa期肺癌2例

I/II期食管癌6例，縱隔腫瘤8例，肺部機化性肺炎/錯構瘤3例。23治療方法治療組（30例）痰熱清20ml+5%GS250ml，ivgtt,qd對照組（30例）

5%GS250ml+VitC2.0，ivgtt，qd基礎治療：兩組同時應用抗生素(二代頭孢菌素)療程：5d24治療結果組別例數顯效有效無效顯效率（%）總有效率（%）治療組對照組303023186191376.676096.679026術后組病例數:治療組30人,對照組30人年齡:43~69歲,平均55.6歲性別組成:男性38人,女性22人病種:肺癌45例,其中I/II期肺癌39例,IIIa期肺癌4例,轉移性肺癌2例;食管癌5例;縱隔腫瘤:胸腺瘤6例,神經源性腫瘤4例.手術方式:肺葉切除術43例;肺楔形切除術2例;食管癌切除,胃代食管左胸弓下吻合術5例;正中切口胸腺瘤切除術6例,后外切口后縱隔腫瘤切除術4例.27治療方法術后當天即開始給予靜脈給藥:治療組

5%GS250ml+痰熱清20ml，ivgtt,qd對照組

5%GS250ml+VitC2.0，ivgtt，qd合并治療:抗生素+沐舒坦靜脈推注療程：7d28術后治療結果一、兩組間療效比較組別例數顯效有效無效顯效率（%）總有效率（%）治療組對照組30302520461483.3366.6796.6786.6730一、痰熱清注射液在胸外科術前呼吸道準備中的作用療效明確，能有效降低病人發熱癥狀，減輕咳嗽，利于病人咳痰，減少痰量；改善氣急狀況。本組中總有效率達96.7%，顯效率達77%，和對照組相比顯現治療效果上的優勢。31二.痰熱清注射液在胸外科術后呼吸道管理中的作用能有效改善病人術后呼吸道情況，起到退熱、止咳、化痰，解除呼吸道痙攣，減輕炎癥反應，促進病人恢復。與對照組相比，術后臨床癥狀的改善和術后血象，胸片復查情況均占優勢。總有效率達97%。32三、痰熱清注射液臨床應用中安全性評估本組試驗中，接受痰熱清注射液靜脈滴注治療的60名患者，無論是術前準備或是術后輔助治療，均未出現不良反應。肝腎功能復查未見異常改變。本組試驗應用痰熱清時間較短，5-7天，劑量為常規劑量（20ml加入250ml的5%GS中靜滴）；超常劑量應用或長期應用有無副作用有待評估。33痰熱清注射液治療開胸

術后痰潴留23例臨床觀察黑龍江省齊齊哈爾市第一人民醫院中華中西醫結合雜志2004—7期34試驗方法治療組（23例）痰熱清20ml+5%GS300ml，ivgtt,qd對照組（22例）沐舒坦15mg+5%GS20ml，iv,bid基礎治療：兩組同時應用抗生素療程：7d35兩組間療效比較組別n治愈顯效有效無效愈顯率（%）總有效率（%）治療組231831191.3095.66對照組221422472.7381.8036兩組臨床癥狀比較（d）組別咳嗽咳痰好轉發熱消退羅音消失胸片好轉術后住院治療組5.15±2.523.56±1.524.71±1.335.70±2.539.24±1.05對照組6.87±2.315.80±1.776.94±2.588.06±1.7812.34±1.8337四、痰熱清的先進性㈠工藝技術先進1.有效組分配伍的新模式根據治療痰熱阻肺證有效組分而配伍，在有效成份明確的基礎上充分發揮其藥理效應。確認黃芩苷、熊總膽酸、山羊角水解物、綠原酸、連翹苷等為方中主要有效成分后，分別進行提取與精制，制得干燥物，然后配制。該模式作用靶點明確,作用環節及作用機理清楚,為中醫方劑配伍的繼承與創新.具有時代特色.

382.熊膽粉增溶作用熊總膽酸：熊去氧膽酸+鵝去氧膽酸（不易溶于水）熊去氧膽酸鵝去氧膽酸鈉鹽膽酸藥理增溶作用作用OHH39⒊超濾技術應用以聚砜中空纖維分子膜為濾材，可濾除分子量在5000以上的大分子物質(0.001um).此過濾方法達到以下作用； 1.可除去熱原 2.可除去雜質 3.可脫色

4.澄明度顯著提高 (9號降至7號)超濾過濾裝置404.全自動偵檢技術應用用激光的均勻光束照射在注射劑產品上，在特定的角度對旋轉藥液中不溶性物質引起的散射光能量進行連續攝像，并對序列圖像進行處理，然后根據預先設定的值,自動對超過一定大小的不溶性物質，判定其合格與否。意大利貝威爾公司設備，RMB300萬異物粒子徑40um國家規定50um

效率1萬支/小時41全自動異物偵檢機425.真空帶式干燥機應用

引進浙江大學國家十五攻關項目1.密閉容器、無菌環境2.自動加料3.真空狀態4.低溫均勻加熱5.自動出料、一次性完成43真空帶式干燥機446．計算機控制生產工藝過程將生產工藝控制點與計算機相連，所有單元工藝均在計算機控制下，實現模塊下的管道化運行，同時采用快速有效的過程參數快速檢測和化學物質在線分析手段，對中藥提取的溫度、壓力、時間、PH值等提取物分別進行監控測定。依最佳的工藝路線，保證產品批次質量均一．45中藥提取的計算機監控46㈡質量控制先進

⒈采用中藥指紋圖譜技術中藥指紋圖譜的概念:是指某種中藥中所共有的，具有特征性的某類或幾類成分的色譜或光譜的圖譜。

(1)通過指紋圖譜的特征性，能有效鑒別產品的

真偽；

(2)通過指紋圖譜主要特征峰的面積和比例的制定，能有效控制樣品質量，保證產品質量的相對穩定。

471.2國外指紋圖譜技術的應用

都有關于指紋圖譜作為質控標準的內容之一的描述。德國銀杏葉標準提取物規定控制總黃酮和總內酯的量，控制黃酮中槲皮素、山奈酚和異鼠李素的比例等，其批間樣品的HPLC指紋圖譜非常穩定，含量差異不超過士5％，為其品質評價提供了切實可行的科學依據。指紋圖譜技術歐共體草藥質量指南英國草藥典印度草藥典加拿大藥用植物學會德國藥用植物學會國外應用481.3生產全過程的指紋圖譜檢驗1.痰熱清五種的原藥材指紋圖譜檢驗

。2.痰熱清五種中間體(顆粒)指紋圖譜檢驗；

3.痰熱清制劑成品指紋圖譜檢驗；

高效液相色譜儀491.4痰熱清成品指紋圖譜1~3號峰為無機鹽峰4~8號峰為山羊角及中間體的相關峰9~11號峰為金銀花及中間體的相關峰12~14號為連翹及中間體的相關峰17~20號峰為黃芩及中間體的