痛覺的傳導痛conductingofpain麻醉與鎮痛的神經生物學（第5講）張勵才徐州醫學院麻醉學院

一、參與經典痛覺傳導的基本結構

二、參與經典痛覺傳導基本結構的生物學特性

3.交感神經末梢釋放物NPY，NA，花生四烯酸（ARA）4.神經營養因子（NGF等）5.免疫、炎性反應因子-白細胞介素【IL】、激肽類等6.其他可致痛物質（二）感受器-傳入纖維-背根節神經元的生物學特性組織損傷或潛在損傷各種致痛物質釋放激活感受器及其連屬的結構-傳入纖維周圍突-背根節神經元-傳入纖維的中樞突---（1）概念與本質：概念：VonFrey(1898,G)首次提出Sherrington（1950，E）分傷害/非傷害本質：特化的神經末梢1.感受器acceptor（2）分類2.背根節神經元（1）位置position

31dorsalroot

ganglia（ＤＲＧ）

（３）介導痛信號傳遞的主要化學信使1）遞質（調質、神經活性物質）2）受體：G蛋白偶聯的受體（作用時間秒到分鐘級）：BK2，H1，a2,PGE2,NK1,GABA,5-HT1-2,SOM,阿片肽受體，腺苷，腎上腺素，NPY等絡氨酸-激酶受體（作用時間數小時到數日）-TrkA3）離子通道配體門控離子通道（作用時間毫秒級）：Glutamate(KA),GABAa,5-HT3,ATP,H+,辣椒素等電壓門控離子通道（2）在脊髓背角的終止部位

Aδ纖維----傳導快痛---I,V,XC纖維--------傳導慢痛---II（III，IV，-）

（3）介導疼痛相關物質

（同感受器與背根節神經元）1.辣椒素受體（TRPV）-介導熱信號1.43°,2.52°。（3.31-37°4.27-34°，非傷害)2.TRPM8-介導冷信號

＜25°3.H+和酸敏離子通道（ASIC）4.BK5.PGs6.ATP7.NO8.NA9.5-HT10.組織胺（HA）11.細胞因子（白介素IL1-10，TNF，NGF）（三）脊髓背角-傷害性信息進入中樞的第一站1.脊髓背角的組織結構六個板層IIIIIIIVVVI2.與痛相關的基本板層快痛---Aδ纖維--I,V,X慢痛---C纖維--II其他傷害-Ab—III，IV，V,VI.（3）按對傷害性刺激的反應

1）特異性傷害感受神經元(空間與感覺性質）主要在I層，少量在V層。選擇性接受C，Aδ傳入沖動判定標準(4)：對傷害刺激有反應

刺激更痛

投射到脊髓上傷害性中樞減弱活動疼痛緩解（2）非特異性傷害感受神經元（強度）廣泛分布在IV-VI層，多在V層，I，VII，X亦有分布，可被多種刺激激活。在windup現象起重要作用3.脊髓背角膠質細胞在痛傳導中的作用辣椒素受體TRPVATPMAP-ERK炎性因子強電刺激-阻止LTP-中樞敏化嗎啡耐受。。。賀家全，孫文琢1996《動物學雜志》

貓丘腦腹后外側核的超微結構【1】核內神經元可分為大小兩種類型：大，１５—４０μｍ小，小于１５μｍ，其胞質內容無明顯差別【2】突起：樹突較多見，直徑從１—１０μｍ不等軸突可分為三種類型：含圓形小泡的小終末、大終末及扁平小泡的終末【3】突觸類型主要為軸-樹突觸此外還可見到軸體、軸軸、軸軸樹、樹樹突觸以及以樹突為中心的突觸復合體。非突觸在樹突之間、樹突與胞體之間還存在有非突觸的絲狀連接1.腹后外側核的細胞及其超微結構2.腹后內側核的超微結構【1】

在電鏡下對貓丘腦腹后內側核內的超微結構及突觸聯系進行了觀察.該核內的軸突終末主要有3種類型:(1)含有圓形小泡的小軸突終末;(2)含有圓形小泡的大軸突終末;(3)含有扁平小泡的軸突終末.該核內的樹突（1）主要為不含突觸小泡的Ⅰ型樹突;（2）也可見到少量含有突觸小泡的Ⅱ型樹突.核內以軸樹突觸居多,同時還存在少量軸體,樹-樹突觸和軸-軸-樹及軸-樹-樹連續性突觸以及大量以樹突為中心的匯聚型突觸復合體。隋鴻錦：1995

（五）皮層感覺區是痛覺形成的最終部位三、軀體痛覺傳遞的主要路徑（一）軀干和四肢的痛覺傳導-脊髓丘系(1)頸丘腦束脊神經節(1)中樞突背角(2)脊頸束外側頸核(C1-2)(3)內側丘系丘腦腹后外側核大腦皮質感覺區.雙側切除脊頸束,動物痛覺可消失.貓的脊頸束特發達.3。其它軀體痛中樞徑路（2）脊髓中腦束：可能與內源性下行鎮痛系統有關.（3）脊髓網狀束：可能與情緒變化,呼吸/心血管和內分泌活動有關.四、內臟痛的傳導路徑仍在

若明若暗的認識之中(一)內臟外周傳入神經1.經T1～L3交感神經傳至T1～L3脊神經節內2.經副交感神經傳至IX、X感覺節或S2～4脊神經節3.經相應的脊神經（心、膽：膈神經；胸腹膜壁層：肋間神經；外生殖器：陰部神經（二）初步了解的臟器傳入

脊髓節段80年代前還一直含混不清,一般教科書傾向于心的感覺神經胞體位于T1~5Peele(1977’)C8~T7Lindgren切除T1~5后根,只能中度緩解心絞痛Swetlow在T1~9后根注射乙醇,消除了心絞痛陶之理C8~T111.心2.胃記載較少,雖認為經交感傳入位于脊神經節內,但未見節段性分布的確切敘述，80年代:山田-------T2~L2Hino-------T3~L3(高峰T8~T10)陶之理----T1~L5(貓,兔)迷走神經…..(傷害性信息)3.肝Clara(1981,HRP法):大鼠/左右迷走神經結狀神經節T7~10陶之理(1991,HRP法)T3~L1(高峰T5)肝病痛----Why?右肩,下背4.膽囊一般教科書認為:肝膽傳入相同T7~10Frank認為膽囊缺乏神經支配,神經更與血管密切陶之理:豚鼠HRP/T1~11(高峰:T6)5.膀胱經典教科書T1~L2李繼碩(T9-12,L1~7,S1~5,Co1)陶之理(T12,L1~7,S1~5,Co1)五、原癌基因表達

在痛覺傳導通路中的應用

1.原癌基因的概念人類細胞中固有的一類基因參與細胞生長分化的調節，未被激活、不具有致癌作用，控制細胞生長的正常生物學功能當由于病毒感染或理化因素作用被激活成為癌基因,則可能致癌

c-fos，c-jun是存在于神經細胞內的即刻早期原癌基因（cellularimmediatelyearlygene）與刺激同時產生，表達產物Fos和Jun是核內磷酸蛋白。可用特殊方法顯示出來，并被識別2.原癌基因的特點（1）

Hunt等（1987，E）證明：傷害性刺激引起大鼠Fos細胞主要集中在背角的Aδ和C纖維傳入終止的I、II和V層而非傷害性傳入終末的II、IV層很少有標記細胞（2）這一重要發現后被許多實驗室證實：多種傷害性刺激均可誘導c-fos或c-jun在背角、腦干、丘腦乃至整個中樞神經系統的表達且表達的數量往往和刺激強度呈正相關，并與電生理學研究傷害性感受神經元分布情況完全一致3.c-fos原癌基因與痛覺4.原癌基因在痛覺傳導通路中表達的意義

Fos表達可作為中樞神經系統傷害性反應神經元活動的一個標志物采用Fo