PAGE16驗證方案名稱：純蒸汽發生器驗證編號：SMP-YZ-2017-00相關產品：注射劑使用部門：大、小容量注射劑車間生效日期：起草人：日期2007年1月5日審核與批準生產部經理日期2007年月日質量管理部日期2007年月日編號YZ-2017－00頁數2/11目錄1、引言概述目的項目驗證小組項目驗證可接受標準2、確認檢查所需文件3、驗證范圍及驗證內容設備的預確認安裝及運行確認性能確認與執行標準性能測試確認報告4、管理文件及執行情況檢查5、下次驗證周期6、結果分析及評價報告7、驗證最終審核意見8、附件編號YZ－2017－00頁數3/111、引言概述純蒸汽發生器是我公司于2007年購置的純蒸汽制造設備，該設備采用垂直列管式降液膜蒸發原理特制布水系統，蒸發效率高，主蒸發器采用螺旋板式汽水分離器進行霧滴分離可靠有效地去除熱原。產汽量為500Kg/h、耗水量為580Kg/h、汽壓、熱源汽壓，此外該設備還配備了貯器穩壓器，外殼保溫，既有利于穩定的輸出，又能防止主蒸汽系統的瞬間波動而影響滅菌效果，該設備操作分手動和自動控制，整臺設備用不銹鋼材料制作，易于清潔和維修。純蒸汽發生器的工作原理是將熱源蒸汽由熱源蒸汽入口進入主蒸發器的內殼程，與進入蒸發器的管程內高溫去離子水進行熱交換；進料水由進料水入口泵打入預熱器的管程，與進入預熱器殼程的蒸汽進行熱交換，當溫度預熱至130℃目的1.2.1檢查并確認該設備文件資料齊全，1.2.21.2.31.2.4檢查并確認該設備的運行達到設計要求1.2.5檢總之，通過對純蒸汽發生器系統的運行檢查全面驗證，保證該設備能滿足公司注射劑生產用注射用水貯罐及系統及配制過濾系統的在線滅菌需要，從而保證產品的質量。通過進行在線滅菌操作，檢查該系統的各類設編號YZ－2017－00頁數4/11備的實際運行效果是否符合《規范》要求，各項管理文件是否齊全和執行。項目驗證小組驗證文件的起草，數據采集、審查及審批，項目驗證小組分工情況由下列人員組成：序號姓名部門職務職責1總經辦副總經理主持組織協調驗證工作。2質量管理部QA經理負責編制驗證方案,現場監控，收集數據和編制報告345生產管理部質量管理部生產管理部經理主任QC主管助工負責驗證方案的具體實施協助驗證測試實施驗證1.3.1實施項目驗證時間安排情況：⑴設備預確認工作在2006年12月1日至12月20日⑵設備的安裝確認在2006年12月28日前進行。⑶設備的運行確認在2007年1月10日進行。⑷設備的性能確認在2007年1月15日進行。1.3.2驗證方案制定依據⑴《藥品生產質量管理規范》（1998版）⑵《中國藥典》（2005版）⑶《藥品生產驗證指南》（2003版）⑷《純蒸汽發生器使用說明書》⑸《注射用水質量標準》１.4項目驗證可接受標準應符合藥品生產質量管理規范（1998年修訂）、中華人民共和國藥典編號YZ－2017－00頁數5/11（2005年版）等標準規定。2.確認檢查所需的文件：序號文件名稱存放地點1車間平面布置圖車間、檔案室2車間注射用水貯罐及系統分布圖車間、檔案室3車間藥液配制過濾系統分布圖車間、檔案室4裝備目錄檔案室5裝備狀況一覽表檔案室6裝備各類隨機文件證明檔案室７裝備運行維護保養記錄檔案室８裝備驗證資料檔案室９壓力容器檢驗合格證明檔案室10裝備材質認證資料檔案室11注射用水質量標準化驗室、檔案室12注射用水檢驗方法標準化驗室、檔案室3、驗證范圍及驗證內容該方案適用于揚州中寶制藥有限公司純蒸汽發生器的全面驗證，包括設備的預確認、設備的安裝確認、運行確認和性能確認驗證。設備的預確認3.1.1目的根據本公司對在線滅菌的要求，對設備進行前驗證。包括設備的設計和選型，并從設備的性能、技術參數、價格等方面，參考供應商提供的資料加以評估，認證設備是否適合生產工藝、校正、維修、保養、清洗等方面的要求，依據評估認證的結果向公司提出書面報告，經批準后方可與供應商簽署訂購合同。3.1.2預確認內容⑴設備的性能、技術參數是否能夠滿足本公司產品的生產工藝要求。編號YZ－2017－00頁數6/11⑵設備的材質是否符合GMP實施規范要求。⑶設備的結構是否便于清洗。⑷設備的供應商是否具有制造特種設備的資質。純蒸汽發生器的安裝確認純蒸汽發生器的安裝確認主要是檢查并確認文件齊全，設備外觀良好，關鍵部件材質符合GMP要求，安裝條件與設備要求相符，公用設施安裝完好。3.2.1安裝確認文件序號文件名稱地點1純蒸汽發生器系統手冊檔案室2純蒸汽發生器安裝指南檔案室3純蒸汽發生器說明書，合格證，裝箱單檔案室4純蒸汽發生器操作維護規程現場5設備運行記錄現場6設備維修保養記錄現場結論檢查人：復核人：日期：3.2.2要求檢查結果表面無劃痕，無碰撞痕跡零部件齊全，無缺損表面無銹斑，無腐蝕結論檢查人：復核人：日期：編號YZ－2017－00頁數7/113.2.3材質檢查部件名稱材質名稱檢查結果貯罐及管道316L不銹鋼進料水入口ABS工程塑料管或不銹鋼管連接凝結水排放口一般鋼管濃縮水排放口一般鋼管純汽輸出口Ф15管或Ф25管快裝衛生接口結論檢查人：復核人：日期：3.2.4設備及管道安裝位置確認設計要求檢查結果設備及管道周圍有足夠操作空間設備安裝基礎水平，支腳安裝平穩，牢固，重心穩定。下水管位于機器后側，濃縮水排放暢通熱源蒸汽入口連接形式為法蘭進料水入口與泵采用快裝衛生接口對接結論檢查人：復核人：日期：編號YZ－2017－00頁數8/113.2.5儀器、儀表的校正名稱型號效驗單位有效期效驗結果備注電導率儀DDS-304酸度計PHS-3TC壓力表數顯溫度計XMT-2020結論檢查人：復核人：日期：3.2.6公用設施連接3.2.6.1電源設計要求安裝情況檢查結果電壓380V三相功率頻率50HZ接地保護結論檢查人：復核人：日期：3.2.6設計要求安裝情況檢查結果操作壓力～安裝閥管道連接Ф25管道材料不銹鋼結論檢查人：復核人：日期：編號YZ－2017－00頁數9/113.2.6.3設計要求安裝情況備注純化水管道連接Ф15管管道材料不銹鋼電阻率＞Ω其它指標結論檢查人：復核人：日期：純蒸汽發生器的運行確認純蒸汽發生器的運行確認是為證明該設備是否能達到設計要求及生產工藝要求而進行的實際運行試驗。在設備運行確認過程中，接通電源，按設備標準操作規程進行操作，檢查并確認該該設備能正常運行，主要控制發揮作用，并記錄測試結果。3.3.1打開供水閥門，開啟供水泵，把水流量調節在200L/h3.3.23.3.33.3.4當蒸汽溫度上升至1203.3.5飽和蒸汽壓力和溫度的關系壓力（Mpa）溫度（℃）編號YZ－2017－00頁數10/11記錄蒸汽壓力和溫度的關系壓力（Mpa）溫度（℃）結論記錄人：復核人：日期：純蒸汽發生器的性能確認3.4.1性能確認目的純蒸汽發生器系統按照設計要求正常運行后,對純蒸汽的質量的穩定性、可靠性進行驗證。3.4.2性能驗證內容⑴取樣頻率：整個檢測分三個周期,每個周期為7天。⑵取樣點布置：詳見注射用水采樣計劃表，每一個使用點在每個周期必須取樣一次以上；純蒸汽輸出口應天天取樣。⑶重新取樣：遇下列之情形必須考慮重新取樣。使用點樣品經檢驗不合格須再取樣1次；重新化驗不合格的指標；重測的這個指標必須合格。3.4.3采樣方法在純蒸汽發生器運行確認完成后，使用取樣器，打開取樣器的冷卻水閥，再打開取樣閥流淌30分鐘后開始接水，水質按《中華人民共和國藥典》（2005年版）中“注射用水”化驗各項，檢驗其各種指標是否符合注射用水標準，從而判定純蒸汽是否能達到工藝所要求的純凈度。（附：檢驗報告）結論：檢驗人：復核人：日期：4.管理文件及執行情況檢查。對驗證所涉及的管理文件進行查驗，并對性能測試操作的方法符合標準規范予以確認。編號YZ－2017－00頁數11/11對驗證所涉及的相關資源由公司驗證領導小組統一調配。本系統項目驗證責任人按其工作內容及實施時間，報送再驗證的人員、資金、裝備設施和儀器的使用計劃，先申請立項，待批準后將本方案提交相關職能部門審批，然后組織實施。（參見附表1－1，附表1－2）。參與檢測操作的單位及人員須具有相應的資質；對自備的儀器儀表進行檢查，確認其當前狀態在檢定有效期限內。5.下次驗證周期純蒸汽發生器改建或大修后（包括關鍵設備和部件的改動），必須做驗證。當純蒸汽發生器使用過程中出現嚴重問題時應立即進行驗證。在正常運行條件下，純蒸汽發生器每年驗證一次。6.結果分析及評價報告最終分析及評價意見評價人：復核人：日期：上述各項檢查測試應出具檢查確認再驗證報告，并報公司驗證領導小組（參見附表1-4）。7、最終批準：公司驗證領導小組全面審核資料后，做出驗證結論。簽發驗證證書（參見附表1-5）。附表1－1驗證立項申請表文件編號：SOP－YZ－1009－01立項部門申請日期立項題目要求完成日期驗證原因類別驗證要求及目的立項部門負責人簽名：主管部門意見簽名：年月日技術部門意見簽名：年月日驗證管理部門意見簽名：年月日主管總經理意見簽名：年月日指定編制驗證方案的部門及人員編制驗證方案要求及完成日期驗證完成要求及日期主管副總經理簽名：年月日備注附表1－2驗證方案審批表文件編號：SOP－YZ－1009－01審批程序部門負責人簽名日期備注起草批準生產管理部門質量管理部門技術管理部門生產（設備工程）部門質量檢驗部門微生物實驗室驗證管理部門主管副總經理備注附表1－3確認報告文件編號：SOP－YZ－1009－01文件名稱確認（或驗證）性質□安裝確認□運行確認□性能確認□其他驗證對象確認對象驗證目的確認目的合格標準相關文件執行情況結果結論及說明參加人員部門人員日期簽名試驗負責人：簽名：年月日附表1－4驗證報告文件編號：SOP－YZ－1009－01驗證項目名稱驗證起訖日期驗證工作負責驗證部門人員參加部門人員參加部門人員參加部門人員檢驗部門人員驗證結果報告概要結論驗證小組成員會簽生產使用部門意見；